2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（全文）
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infections，ALRTI)最重要的病毒病原[1]。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素，严重危害儿童健康，尤其对早产儿、患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿造成的疾病更重。目前，尚无RSV疫苗及有效的抗病毒药物用于RSV的治疗，唯一可用于RSV预防的人源化特异性抗体帕利珠单抗(Palivizumab)尚未引进国内临床应用。临床上在RSV的流行、致病机制、诊断、治疗及预防等方面尚存在一些不足，为进一步规范儿童RSV感染的诊断、治疗及预防，以国内外RSV最新研究进展为参考，特制定此专家共识。
1 儿童RSV感染的疾病负担及流行概况
1.1 儿童RSV感染的疾病负担
RSV是引起婴幼儿ALRTI最常见的病毒病原[1]，其人群感染率随年龄升高而上升。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG抗体阳性率在1～6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6～12月龄、1～3岁、3～6岁、6～20岁分别为84%、89%、96%和98%，在20岁以上达到100%[2]。流行病学资料显示，2005年全球约有3 380万RSV感染所致的儿童ALRTI 病例，占所有儿童ALRTI的22%，其中55 600～199 000例儿童死亡，占所有死亡病例的3%～9%[3]。2015年RSV全球流行病学监测网络的一项研究，按世界银行收入区域划分评估疾病负担，显示全球约有3 310
万例5岁以下儿童RSV感染ALRTI新发病例，其中320万患儿需要住院治疗(占所有ALRTI的28%)，59 600例住院患儿死亡(占ALRTI死亡病例的13%～22%)；在6个月以下的患儿中，住院140万例，其中27 300例患儿死亡；所有死亡病例中，99%的患儿来自于发展中国家[4]。RSV 感染发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，贡献了全球近一半的RSV－ALRTI的疾病负担[5]。据估计，我国由于RSV感染引起的ALRTI的发病率约为31.0(18.7～50.8)/1 000[4]，占儿童ALRTI的18.7%[6]。Ning等[7]对我国5岁以下儿童社区获得性肺炎的病原进行荟萃分析，发现RSV占17.3%；在上海地区2013年至2015年18岁以下儿童下呼吸道感染病原中，RSV占13.9%，在病毒病原中的检出率居第1位；在北京和山东等华北地区2012年至2015年2岁以下住院儿童中，RSV的检出率高达33.3%，在病毒病原中占第1位[8,9]。新生儿RSV感染发病率也并不低。基于3个社区的研究显示，每年每1 000名新生儿发生RSV感染40次，新生儿期RSV-ALRTI的住院率为15.9(95%CI：8.8～28.9)/1 000[4]。
RSV感染后，发展为ALRTI的危险因素包括早产、低出生体质量、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特应性皮炎史、非母乳喂养和居住环境拥挤等[10]，发展为重症的高危人群则包括年龄<12周、慢性肺部疾病、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型的先天性心脏病、唐氏综合征、免疫缺陷和神经肌肉疾病等[11]。随着年龄增长，RSV感染住院率呈下降趋势，出生第1年为3.2/1 000～42.7/1 000[12]，而1～4岁时住院率为0.60/1 000～1.78/1 000[13]，不同收入国家的住院率比较，差异无
统计学意义。据统计，RSV-ALRTI的平均住院时间为3 d，中低收入国家的二级和三级保健服务机构RSV感染住院患儿的直接医疗费用分别为243美元和559美元；而在高收入国家，该项费用分别为2 804美元和7 037美元[14]。与非RSV感染相比，RSV感染引起的ALRTI病情更重，转入重症监护室、发生呼吸衰竭和需要无创通气的比例更高，对卫生保健服务的影响更大[15,16]。
不同国家RSV感染的病死率差异较大，按儿童RSV-ALRTI的入院病死率(in－hospital case fatality ratios，hCFR)计算，发展中国家各个年龄段的hCFR均高于发达国家，低及低中收入国家的hCFR均明显高于高收入国家。以6～11月龄婴儿为例，低收入、低中收入、中上收入和高收入国家的hCFR分别为9.3 (3.0～28.7)/1 000、2.8 (1.8～4.4)/1 000、2.4 (1.1～5.4) 0.9/1 000和(0.2～4.0)/1 000。RSV全球在线病死率数据库(RSV Global Online Mortality Database，RSV GOLD)对1995年1月1日至2015年10月31日期间死于社区获得性RSV感染的0～59月龄儿童的个体数据进行回顾性分析，发现不同收入国家的RSV相关死亡年龄也有差异，低收入或中低收入国家年龄中位数为5.0月龄(IQR：2.3～11.0月龄)，中上收入国家为4.0月龄(2.0～10.0月龄)，高收入国家为7.0月龄(3.6～16.8月龄)[5]。但与历史上的RSV病死率相比，所有年龄组和各地区的RSV相关病死率均有下降趋势[4]。
1.2 RSV感染的流行概况
RSV感染呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。在北半球国家和地区，RSV的流行存在明显的流行季，主要集中于
11月至次年2月的冬季和早春季节[17,18]；在热带和亚热带，RSV在潮湿的雨季感染率出现明显增高[18]。基于分子检测RSV的方法，以阳性检出率10%及以上为阈值，我国北方地区RSV流行季开始于第41周(10月份中旬)，结束于次年第20周(5月份中旬)，持续33周[16]；南方的温州地区，RSV感染冬春季好发，与温度密切相关[19]。
2 RSV简介及感染致病机制
2.1 RSV简介
RSV是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。根据病毒种的不同，分为人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus，HRSV)(1957年从婴儿呼吸道标本中分离)、牛呼吸道合胞病毒(bovine respiratory syncytial virus，BRSV)和鼠呼吸道合胞病毒(murine respiratory syncytial virus，MRSV)。RSV原归属副黏病毒科肺炎病毒属，2015年，国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)将RSV改划分至肺炎病毒科(Pneumoviridae)正肺病毒属(Orthopneumovirus)，并在2016年将HRSV重新命名为人正肺病毒(human orthopneumovirus)[20]。RSV基因组结构为非节段性单股负链RNA，基因组全长约15.2 kb，编码11个蛋白质，分别为非结构蛋白NS1、NS2、核衣壳蛋白N、磷蛋白P、基质蛋白M、小疏水蛋白SH、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多
聚酶亚单位蛋白21]。
图1
呼吸道合胞病毒基因组结构示意图
Figure 1
Schematic diagram of respiratory syncytial virus genome structure
图2
呼吸道合胞病毒颗粒示意图
Figure 2
Schematic diagram of respiratory syncytial virus virion G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的糖蛋白，为病毒重要的抗原蛋白，是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。G蛋白主要负责与宿主细胞黏附，F蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合[21]。在RSV全基因组各编码蛋白序列中，G蛋白编码基因变异较大，分为第一高变区和第二高变区，目前国际上根据第二高变区3′末端的核苷酸序列进行RSV的基因型别鉴定。与G蛋白相比，F蛋白无论在亚型间还是亚型内均具有较高的保守性，是目前抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点蛋白。
RSV只有一个血清型，分为A、B 2个亚型。研究表明，RSV的A、B 2个亚型在一个国家或地区存在单一亚型流行为主或A、B亚型共流行的特征，且其中一个亚型流行一段时间后会被另一个亚型取代而继续流行[22,23]。我国北方地区RSV A、B亚型呈交替流行，与B亚型比较，A亚型高流行时，RSV季节开始时间提前3～5周，持续时间延长约6周[16]。
依据RSV G蛋白第二高变区的基因特征，目前将RSV A亚型分为15个基因型，RSV B亚型分为30个基因型[24]。近年来，插入重复序列的病毒RSV A-ON1和RSV B-BA9成为全球广泛流行的基因型。2012年，加拿大Ontario地区报道发现RSV A亚型在G蛋白第二高变区出现72个碱基的插入，命名为新基因型ON1[25]。自此，ON1基因型在全球出现流行[26]。我国RSV的分子流行特征研究显示，2008年以前，我国RSV A亚型以GA基因型流行为主，2010年至2013年以NA1基因型流行为主，2013年以后，新基因型ON1增多，逐步取代NA1基因型成为我国流行的优势基因型[22]。2003年，在HVR2区出现60个核苷酸重复序列的RSV B亚型BA基因型毒株，此后BA基因型不断进化并产生新的基因型，到2018年为止，BA已划分为15个基因型，但BA9基因型仍是国际上RSV B亚型流行的优势基因型[6,7,8,22]。BA9基因型于2006年在我国首次发现，自2008年以来在我国15个省市均有流行，成为RSV B 亚型优势流行基因型[27]。
2.2 RSV感染的致病机制
RSV感染的致病机制较为复杂，涉及病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素综合作用[28]。
RSV感染最易累及呼吸系统，其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。
2.2.1 炎症所致气道阻塞
炎症所致气道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要致病机制。气管、细支气管、肺泡的上皮细胞是RSV感染的主要靶细胞。RSV感染可引起气道纤毛和气道上皮细胞脱落，脱落的气道上皮细胞与中性粒细胞、纤维素、淋巴细胞在气道中积聚引起气道阻塞，同时黏液的过度分泌及气道的水肿加剧气道阻塞[29]。中性粒细胞不仅通过释放氧自由基、中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白水解酶损伤气道上皮细胞，而且中性粒细胞可通过上调肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-13的表达来促使黏液的分泌[30]。在气道炎症期间，TNF-α又可以反过来促使中性粒细胞募集，并且与黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达相关[31]。RSV感染后机体呈现Th17优势免疫应答后，IL-17作为主要的效应因子表达增加，IL-17的分泌可以导致大量的黏液产生。
2.2.2 支气管平滑肌痉挛
RSV感染可引起支气管平滑肌痉挛。气管及支气管上皮可因炎性反应受损脱落，导致感觉神经末梢暴露，并释放活性物质导致支气管平滑肌痉挛；这些递质可反作用于外周靶细胞引起神经源性因子升高。神经源性因子除了增加感觉纤维的反应性，还可促进乙酰胆碱、感觉神经肽P物质等的释放，从而增加气道平滑肌细胞(ASMC)的收缩幅度。如神经生长因子(NGF)引起气道平滑肌持续紧张、影响副交感神经分布等[28]。神经肽P 物质通过增加ASMC内钙离子浓度，从而引起ASMC收缩力增加。同时
能激活肥大细胞使其释放组胺、白三烯、IL-6、干扰素-γ及前列腺素D2等，并具有强烈收缩支气管作用。
2.2.3 感染后气道高反应性
婴幼儿RSV感染后易发生气道高反应性，这与后期的反复喘息和哮喘的发生密切相关。气道高反应性的发生与机体的免疫应答、神经调节机制和病毒的持续存在有关。RSV感染气道上皮后促进Th2和Th17淋巴细胞的分化，呈现Th2优势免疫应答。有研究显示，RSV感染可通过Jagged-1/Notch-1信号通路促进Th2型淋巴细胞的分化[32]。干扰素-γ作为最典型的Th1型细胞因子受到明显抑制，Th2型细胞因子的IL-13和IL-10是导致气道高反应性的关键因素。RSV感染后肺组织中可检测到IL-13的大量表达，鼻咽部分泌物中IL-10水平较高的毛细支气管炎婴幼儿后来发展为反复喘息的可能性更高[33]。RSV感染后机体呈现Th17优势免疫应答后，IL-17作为主要的效应因子表达增加，可协同Th2型细胞因子应答增加气道高反应性的风险。另外，RSV感染后NGF和神经营养因子受体的表达大量增加[34]，提示RSV感染后的气道高反应性可能或者至少部分与气道平滑肌张力的异常神经控制有关。在急性感染期可能通过促进神经肽P物质含量高的神经突过度生长，进而促进气道非肾上腺非胆碱能神经的长期重构导致持续的气道高反应性[28]。此外，神经因子的过度表达降低了儿茶酚胺的产生，加重了气道平滑肌张力的失调[35]。动物实验证实RSV感染后病毒可以在气道上皮中长期存在[29]，RSV感染的持续存在可能会持续刺激宿主的防御机制，此外病毒的长期存在可破坏气道
微生态平衡，病毒可通过与宿主蛋白的相互作用，导致气道超微结构的适应性重塑引起气道高反应性[36]。
3 儿童RSV感染的临床表现及预后
RSV是引起婴儿严重呼吸道感染的重要病原。RSV感染不能产生永久性免疫，不能保护儿童免于再次感染。RSV感染的临床表现差异很大，可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎，也可以表现为严重的下呼吸道感染，与患儿的年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关。RSV可以在高危患儿中引起重症感染，并可累及呼吸系统以外的脏器[37]。
3.1 RSV引起的上呼吸道感染
儿童早期RSV感染大部分局限于上呼吸道，临床表现为上呼吸道刺激症状，如鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等。查体鼻黏膜、咽部、球结膜、鼓膜等处可见充血、水肿等现象。同时，往往伴发热[38]。
3.2 RSV引起的下呼吸道感染
RSV感染患儿可以发展为下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎[38]，多见于婴儿及<2岁儿童，毛细支气管炎患儿病初通常存在2～4 d的上呼吸道感染症状，如发热、鼻塞和流涕，之后很快出现下呼吸道症状，出现咳嗽、喘息，进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力(呼吸做功增加)和喂养困难等[39,40]。在出生体质量<2 300 g或2～8周婴儿中，RSV 毛细支气管炎是导致呼吸暂停的独立危险因素[41]。部分婴儿临床过程表现为肺炎，在前驱期的流涕、咳嗽等症状后，出现呼吸困难、喂养困难、精神萎靡等[42]。
查体可以发现呼吸做功增加的体征(鼻扇、三凹征等)，严重时出现发绀，听诊呼气相明显延迟，可闻及双肺广泛哮鸣音及湿啰音。严重时伴有心动过速和脱水征。
RSV毛细支气管炎临床有时难与RSV肺炎相鉴别。故世界卫生组织(WHO)建议在发展中国家中将RSV引起的下呼吸道感染均作为肺炎来进行管理[43]。
RSV毛细支气管炎按照病情分为轻、中、重3型(表1)，对临床工作也有较大帮助[44]。
表1
RSV毛细支气管炎病情严重度分级
Table 1
Severity grade of respiratory syncytial virus bronchiolitis 出现持续严重喘息的患儿，需要与先天性气道/肺部发育异常、先天性心血管发育异常(气道外的压迫)、支气管异物、重症肺炎、支气管哮喘等相鉴别。
3.3 RSV引起的其他系统疾病
除了呼吸系统疾病，RSV感染可导致其他系统病变。心血管系统受累可以出现心肌损伤、右心功能不全等。少数研究报道RSV感染后出现致死
性间质性心肌炎、严重心律失常甚至心力衰竭[9]。中枢神经系统受累可出现中枢呼吸暂停、癫痫、RSV脑病、RSV脑炎、RSV脑膜炎等[45,46]。另外，极少数病例可出现低体温、皮疹、血小板减少和结膜炎等[47]。3.4 RSV感染的预后
大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。但婴儿期RSV 感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍[48]。早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续10年以上[49]。
婴儿严重RSV感染后可能出现闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans，BO)，这类患儿往往对传统治疗措施(包括呼吸道管理)不敏感[50]。也有报道称婴儿期的严重RSV感染与成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关，但目前尚不能证实这种气道的阻塞是由于RSV感染导致还是由于患儿特异性体质引起[38]。
4 RSV感染的实验室检查
4.1 一般实验室检查
外周血常规检测常提示白细胞计数和中性粒细胞比例正常，而淋巴细胞比例明显升高。C反应蛋白在正常范围。
4.2 影像学检查
RSV感染后的影像学表现无特异性，可表现为双肺纹理增多、小斑片状阴影、肺气肿[51]。
4.3 RSV病原学检查
确定RSV感染诊断必须有病原学结果为依据。临床样本的采集和运送对于RSV的实验室诊断至关重要。用于RSV检测的样本，最好在发病急性期采集[52]。RSV是有包膜的RNA病毒，在外界环境下极易失活，冻融后的临床样本，几乎不可能分离到病毒，用于RSV分离的样本应采取床旁接种[53]。用于病毒核酸检测的样本，为避免核酸降解，采集后应暂存在4 ℃并尽早送检，若72 h不送检，应置于－80 ℃低温保存[54,55,56]。
用于RSV检测的适宜样本类型主要包括鼻咽拭子、鼻咽部吸出物及支气管肺泡灌洗液等呼吸道样本。对正在进行机械通气的患儿最好采集气管内洗液或支气管肺泡灌洗液。不建议采集口咽拭子标本[57,58,59,60,61]。
可用于RSV检测的方法包括抗原检测、核酸检测、病毒分离、抗体检测，各种检测方法的优缺点见表2。目前可应用于临床RSV感染诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测。抗原检测阳性意味着病毒在活跃的复制增殖状态，与临床表现相关性较好，急性期过后很快转阴性，但该方法的敏感性较核酸检测低，临床应用中需注意。
表2
不同的呼吸道合胞病毒检测方法比较
Table 2
Comparison of different methods of respiratory syncytial virus detection
4.3.1 抗原检测
4.3.1.1 快速抗原检测
商品化的第一代RSV快速抗原检测方法包括色谱免疫层析法(chromatographic immunoassay，CIA)和胶体金免疫层析法(gold immunochromat ographic assay，GICA)等[62]，一般可在30 min内获得检测结果，操作人员无需特殊培训，适用于床旁检测。但这类检测方法存在着灵敏度低的缺陷[63,64]。第二代快速抗原检测方法，将抗体加上荧光标记，可用自动读取装置进行结果判读，减少了误判概率，提高了RSV
检测的灵敏度[65]。但目前所有的RSV快速抗原检测方法均不能区分A、B亚型。
4.3.1.2 免疫荧光法检测抗原
包括直接免疫荧光法(direct immunofluorescent assay，DFA)和间接免疫荧光法(indirect immunofluorescent assay，IFA)，其中DFA用时更短，因此更为常用。DFA检测方法是用荧光标记的单克隆抗体检测临床样本中脱落的呼吸道上皮细胞内的RSV特异性抗原，与病毒分离或核酸扩增检测相比，DFA检测RSV的敏感性和特异性分别为84%～100%和86%～100%[66,67]。商品化的多重DFA检测试剂可同时检测一组包括RSV在内的7种常见的呼吸道病毒[68]。免疫荧光法要求样本中有足够的呼吸道柱状上皮细胞，要求取鼻咽部吸出物、支气管肺泡灌洗液或鼻咽拭子样本送检，细胞数不足或源自呼吸道其他部位的样本不适合这种检测[53]。
4.3.2 核酸检测
运用核酸检测方法进行RSV检测具有很高的灵敏度和特异性[69]。依据急性呼吸道感染症候群研发的多重病毒核酸检测试剂盒，能够同时快速地从呼吸道样本中鉴定出多种呼吸道病原体核酸，更好地推进了核酸检测技术的临床应用[69]。用于RSV床旁检测的分子诊断试剂盒将核酸提取、扩增和检测系统进行了集成，且具有极好的灵敏度和特异性，实验整体用时可缩减至30 min～1 h[69,70]。
由于RSV基因组复制是由RNA依赖多聚酶完成，因此病毒基因组在复制中易突变[3]，导致假阴性结果[71]。因此，在应用核酸类检测试剂盒时，实验室要有相应的评估机制[71]。
4.3.3 病毒分离
病毒分离是RSV感染诊断的金标准[71]。但病毒分离费时费力，不适合用于临床RSV感染诊断。快速培养法(shell vial assay)结合了离心-增强接种和免疫荧光检测，大大缩短了培养时间，最短只需要16 h即可报告结果。
4.3.4 血清学检测
RSV的特异性IgG检测主要用于血清流行病学监测或临床回顾性诊断[72]。RSV IgM抗体阳性不能单独作为临床RSV感染诊断的实验室指标。
5 儿童RSV感染的治疗
5.1 一般治疗
对于急性期患儿应动态观察及评估病情变化，当血氧饱和度持续低于90%～92%时[11,73]，给予氧疗。对于重症患儿，还可选择无创持续性正压通气(CPAP)或机械通气等呼吸支持治疗。当存在上气道阻塞并引起呼吸困难或喂养困难时可给予口鼻腔吸痰或9 g/L盐水滴鼻缓解鼻塞症状，保持呼吸道通畅[74]。
患儿若能正常进食，建议继续经口喂养，如出现呼吸急促，呼吸困难，进食后呛奶易引起误吸等情况，可给予鼻胃管营养摄入，必要时可给予静脉营养，以保证体内水电解质内环境的稳定[75]。
5.2 药物治疗
5.2.1 抗病毒药物
5.2.1.1 干扰素
对于RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上，可试用重组人α干扰素进行抗病毒治疗[76,77]。干扰素α1b 2～4 μg/(kg·次)，2次/d，疗程5～7 d[78]；干扰素α2b 10万～20万IU/(kg·次)，2次/d，疗程5～7 d[79]。
5.2.1.2 利巴韦林
目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性[80]，故不推荐常规使用。
5.2.2 支气管舒张剂
支气管舒张剂(如β2受体激动剂)单独或联合抗胆碱能类药物雾化在RSV感染后引起喘息患儿中的疗效尚不明确[81]。对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂[44]，然后观察临床效果，如用药后临床症状有所缓解，可继续应用；如用药后无改善，则考虑停用。对于RSV感染已经引起呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气的重症患儿，支气管舒张剂还可能增加心动过速等不良反应的风险，需慎用[81]。推荐剂量：硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入，<6岁，2.5 mg/次，用药间隔视病情轻重而定。特布他林雾化液，体质量<20 kg，2.5 mg/次。视病情轻重每日给药3～4次。异丙托溴铵，推荐剂量：<12岁，250 μg/次，多与短效β2受体激动剂(SASB)联合雾化吸入[82]。
5.2.3 糖皮质激素
不推荐常规应用全身糖皮质激素[83,84]；对有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息患儿，可试用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗，起到抑制气道炎症、改善通气及缓解喘息症状的作用。推荐剂量：布地奈德0.5～1.0 mg/次，视病情轻重每日给药日1～2次。
5.2.4 高渗盐水雾化吸入
3%高渗盐水雾化吸入在RSV引起的下呼吸道感染的疗效尚有争议，不推荐作为常规用药[85]。对RSV感染后引起严重喘憋的患儿，当其他治疗效果不佳，且住院超过3 d时，可考虑应用3%高渗盐水雾化治疗[86]，要求雾化时间少于20 min，用药期间需密切监测，如用药48～72 h患儿临床症状不缓解、加重或有刺激性呛咳，需立即停用，并注意吸痰，保持气道通畅。
5.2.5 白三烯受体拮抗剂
不推荐作为常规用药[87]。对RSV感染后出现反复喘息的患儿可试用白三烯受体拮抗剂口服预防喘息发作[88]，其治疗有效性尚需进一步证实。
5.2.6 抗菌药物
不作为常规用药推荐，也不建议预防性用药[89]；当考虑继发细菌感染，或重症病例存在细菌感染高危因素时，可应用抗菌药物抗感染治疗。
5.3 呼吸系统外的其他系统受累的对症治疗
在此治疗基础上，当合并其他系统异常，如循环系统出现肺动脉高压、心律失常、心肌损害甚至心力衰竭，神经系统出现嗜睡、昏迷等意识状态改变甚至抽搐等表现时，应积极给予相应的对症治疗。
6 RSV感染防治药物新进展
近几年，有几种新型RSV感染防治药物初步显示具有良好的临床应用前景。根据药物的作用机制主要包括2类：抗体类和融合抑制剂类[90]。
6.1 抗体类
目前进入或完成二期临床试验阶段的抗体类药物主要包括MEDI8897 (MedImmune LLC)[91]、ALX－0171 (Ablynx)[92]及静注免疫球蛋白RI －001(ADMA Biologics)[93]。MEDI8897是通过修饰Fc区延长半衰期的重组IgG1κ单抗，靶向RSV的F蛋白，其在一、二期临床试验结果中显示具有良好的安全性，半衰期增长至85～117 d，作为预防类抗体具有良好的保护效果[91]；目前该抗体已进入三期临床试验阶段。ALX－0171是首个可直接雾化吸入的纳米抗体三聚体，用于RSV的治疗，其与帕利珠单抗作用位点相同，在阻断RSV复制方面要优于帕利珠单抗，具有很好的物理稳定性，能耐受药物雾化时的极端条件[92]。免疫球蛋白RI－001已完成4项一期临床试验及2项二期临床试验，结果显示具有良好抗病毒及抗感染效果[93]。
6.2 融合抑制剂
主要作用于病毒与宿主细胞结合及入侵阶段，通过影响RSV融合蛋白F的变构，从而阻断病毒进入宿主细胞，用于RSV的治疗。目前，完成或进入二期临床试验阶段的主要有Ziresovir(AK－0529、RO－0529、Ark Biosciences)[94]、GS－5806(Gilead Sciences)[95]及JNJ－53718678(Johnson&Johnson)[96]等。AK0529是一种RSV融合蛋白抑制剂，在非临床药理学研究中，AK0529对于RSV A和B亚型具有剂量依赖性的强效抗病毒活性，且细胞毒性较小。在体内试验中，利用BALB/c
小鼠RSV感染模型，口服给予AK0529显示出其具有很强的抗病毒疗效[94]。
7 RSV感染的预防
RSV主要通过鼻咽黏膜或眼黏膜接触含病毒的分泌物或污染物传播。直接接触是最常见的传播途径，但飞沫和气溶胶也可引起传播[97,98]。RSV可在手和污物上存活数小时[99]。洗手和接触防护是预防传播的重要措施。HRSV感染后的潜伏期为2～8 d，通常为4～6 d。
7.1 一般预防
7.1.1 家庭预防
加强对RSV感染及防治方面的宣教；提倡母乳喂养至少6个月[11]；避免暴露于烟草和其他烟雾；在RSV流行季节，限制高风险婴儿去儿童保育机构[11]；在任何场所均应洗手(用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手)，尤其是高风险婴儿在暴露于有呼吸道感染风险的年长儿童时[100,101]；养成良好的咳嗽卫生习惯。
7.1.2 医院预防
与患儿直接接触的人员均应在接触患儿前后消毒双手，如无法使用乙醇类消毒剂，应用肥皂和水勤洗手，并使用个人防护用品(外科口罩、护目镜和隔离衣)[102,103,104,105]；推荐将患儿隔离于单人病房或与其他RSV感染患儿一起隔离于同一病房(集中隔离治疗患儿)，并限制将患儿转出病房[104,106]，在疾病暴发期间，应尽量避免照顾RSV感染患儿的医护人员也照顾非感染患儿；医务人员应持续接受相关教育，包括RSV感染的症状、流行病学、诊断和传播[104,106]。
7.2 特异性预防
7.2.1 药物预防
帕利珠单抗是针对RSV的特异性抗体，尚未引进国内临床应用。患有显著血流动力学异常心脏疾病及慢性肺疾病的早产儿(胎龄<32周，在新生儿期使用过体积分数超过210 mL/L氧气)，在RSV感染高发季节开始，在1岁内可给予帕利珠单抗预防，15 mg/(kg·次)，1次/月，肌内注射，在当地RSV流行前1个月开始，最多连用5个月[107,108]；但不推荐胎龄<29周的早产儿使用帕利珠单抗，除非患有先天性心脏病及慢性肺疾病；也不推荐预防医院获得性RSV感染[109,110]。
7.2.2 疫苗
目前没有可用的疫苗。多种基因工程疫苗、核酸疫苗、颗粒疫苗及新型RSV候选疫苗佐剂目前也正处于临床前和早期临床研发阶段。
呼吸道合胞病毒感染的病因治疗与预防 呼吸道合胞病毒感染，又称呼吸道融合病毒感染，是婴儿严重的下呼吸道感染，少数可伴有皮疹。呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)属副黏病毒科肺炎属，因其在组织培养中能形成特殊的细胞融合病变而得名。呼吸道合胞病毒是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体，特别是2~6个月小婴儿RSV严重的毛细支气管炎和肺炎常发生在感染后。通常在冬季和春季流行。每年在世界不同地区，因为RSV需要住院治疗的感染儿童是1‰~5‰，住院病人死亡率为1‰~3‰。 呼吸道合胞病毒或病毒(RSV)所致。属副粘液病毒RNA型，直径100～140nm，核外壳由32个对称的20面外壳组成，有囊膜。它不会被乙醚和氯模仿损坏。用人细胞、双体细胞和原猴肾细胞可以培养病毒，并产生特殊的融合细胞。通过荧光抗体技术检查，病毒可以在感染的细胞质中找到。该病通过飞沫呼吸道感染，具有传播广泛、感染率高、持续时间长的特点。它在世界各地都很受欢迎，几乎每年或每隔一年都很受欢迎是婴儿严重下呼吸道感染的病毒之一。 本病多见于婴幼儿，其中一半以上为1岁以下婴幼儿，男性多于女性，比例约为1.5~2，潜伏期约4~5天。早期咳嗽、鼻塞，约2/3的病例有高烧，最高可达41℃，但发烧一般不持续，更容易通过解热药解热。高烧时间多为1~4天，少数为5~8天，约1/3的儿童中度发热，多持续1~4天，多数病例热程为4~10天。轻度病例呼吸困难，
神经症状不明显，中重度病例呼吸困难、呼吸困难、呼吸困难、唇紫、鼻扇、三凹征明显。少数重症病例也可并发心力衰竭，胸部听诊多为小或粗，中罗音，敲诊一般无浊音，少数有清音。 X线性检查显示，大部分肺部都有小片状阴影，大片状的极为罕见，约1/3的患儿有不同程度的肺气肿。 可见白细胞总数(5~15)×109/L（5000～15000/mm3）大部 分都在10×109/L（10000/mm3）以下是中性粒细胞。70%以下。 目前还没有特殊的治疗方法。呼吸道病毒感染除发热期卧床休息、多喝水等一般治疗外，主要是对症治疗：高烧可物理或药物冷却，严重头痛可口服复方乙酰水杨酸（复方阿司匹林）。当细支气管炎、肺 炎出现气急、哮喘、发绀时，应给予氧气、痉挛、痰，保持气道畅通，必要时进行气管切割和人工辅助呼吸，心力衰竭应给予强心剂。继发性细菌感染者应及时给予有效的抗菌药物。 本病常伴有下呼吸道感染，病情严重，主要以呼吸为临床表现。严重者可发生呼吸道阻塞、肺不张、缺氧、发绀、呼吸衰竭甚至窒息。因此，一旦发现上述情况，应积极对症治疗吸氧、解痉、平喘，必要时还应使用呼吸机支持治疗。有些儿童可能患有脑膜炎和脊髓炎。 这种疾病具有很强的传染性防疾病时，应严格消毒儿童呼吸道排出物。同时，母乳喂养可以增加婴儿抗体，鼓励母乳喂养。接种减毒活疫苗，95%儿童可以在鼻分泌物中产生中和抗体。近年来，新开发的温度敏感(ts)裂变株进行气雾接种，对抗体儿童和成人有很好的保 护作用，但对血清抗体阴性儿童无效。
2020儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染(ALRTI)最重要的病毒病原。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。为进一步规范儿童RSV感染的诊断、治疗及预防，以国内外RSV最新研究进展为参考，特制定《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》。 一般治疗 对于急性期患儿应动态观察及评估病情变化，当血氧饱和度持续低于90%～92%时，给予氧疗。对于重症患儿，还可选择无创持续性正压通气(CPAP)或机械通气等呼吸支持治疗。当存在上气道阻塞并引起呼吸困难或喂养困难时可给予口鼻腔吸痰或9 g/L盐水滴鼻缓解鼻塞症状，保持呼吸道通畅。 患儿若能正常进食，建议继续经口喂养，如出现呼吸急促，呼吸困难，进食后呛奶易引起误吸等情况，可给予鼻胃管营养摄入，必要时可给予静脉营养，以保证体内水电解质内环境的稳定。 药物治疗
1.抗病毒药物 干扰素 对于RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上，可试用重组人α干扰素进行抗病毒治疗。干扰素α1b 2～4 μg/(kg?次)，2次/d，疗程5～7 d；干扰素α2b 10万～20万IU/(kg?次)，2次/d，疗程5～7 d。 利巴韦林 目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性，故不推荐常规使用。 2 支气管舒张剂 支气管舒张剂(如β2受体激动剂)单独或联合抗胆碱能类药物雾化在RSV 感染后引起喘息患儿中的疗效尚不明确。 对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂，然后观察临床效果，如用药后临床症状有所缓解，可继续应用；如用药后无改善，则考虑停用。 对于RSV感染已经引起呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气的重症患儿，支气管舒张剂还可能增加心动过速等不良反应的风险，需慎用。
2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(全文) 和流行概况 呼吸道合胞病毒是全球范围内最常见的儿童急性下呼吸道 感染病原，尤其对五岁以下的儿童造成严重威胁。早产儿、患 有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿更容易受到感染，病 情也更加严重。然而，目前还没有RSV疫苗或有效的抗病毒 药物用于治疗该病毒感染。唯一可用于预防RSV感染的人源 化特异性抗体帕利珠单抗尚未引进国内临床应用。因此，我们 需要进一步规范儿童RSV感染的诊断、治疗及预防。 2儿童RSV感染的病理生理特点及致病机制 2.1病理生理特点 RSV感染主要侵犯呼吸道上皮细胞，引起炎症反应和细 胞死亡。这些病理生理特点可能导致上呼吸道感染、下呼吸道 感染、肺炎等严重疾病。
2.2致病机制 RSV感染的致病机制包括直接细胞毒性和免疫反应。 RSV感染会激活宿主细胞的免疫系统，导致炎症反应和细胞 损伤。此外，RSV感染还可以干扰宿主免疫系统的正常功能，进一步加重病情。 3儿童RSV感染的诊断标准 3.1临床表现 儿童RSV感染的临床表现包括上呼吸道感染、下呼吸道 感染、肺炎等症状。常见的症状包括发热、咳嗽、喘息、呼吸急促等。 3.2实验室检查 实验室检查可以帮助诊断儿童RSV感染，包括鼻咽拭子 或喉拭子的RSV抗原检测、呼吸道分泌物的病毒核酸检测等。
4儿童RSV感染的治疗方法 目前，尚无特效的抗病毒药物用于治疗儿童RSV感染。临床上采用对症治疗和支持治疗的方法，包括保持水分平衡、氧疗、支气管扩张剂等。 5儿童RSV感染的预防措施 5.1个体预防 个体预防措施包括避免接触已感染的人、勤洗手、保持室内通风等。 5.2集体预防 集体预防措施包括加强儿童疫苗接种、加强儿童医疗机构的感染控制措施等。帕利珠单抗是一种有效的预防RSV感染的方法，但目前尚未引进国内临床应用。
《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020年版）》主要内容 流感是人类面临的主要公共健康问题之一，儿童是流感的高发人群及重症病例的高危人群。《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020年版）》是在2015版专家共识的基础上进行的修订，关于儿童流感诊断标准与治疗，共识主要涉及以下内容。 诊断标准 诊断主要结合流行病学史?临床表现和病原学检查? ?流感样病例： 在流感流行季节，出现以下表现： （1）发热，体温≥38℃； （2）伴有咳嗽和/或咽痛? ?临床诊断病例： 出现上述流感临床表现，有流行病学史（发病前7d内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）且排除其他引起流感样症状的疾病?
?确诊病例： 流感临床诊断病例，具有以下1种或以上病原学检测结果阳性：（1）流感病毒核酸检测阳性； （2）流感抗原检测阳性； （3）流感病毒分离培养阳性； （4）急性期和恢复期双份血清流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高? ?重症病例： 流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例： （1）呼吸困难和/或呼吸频率增快：5岁以上儿童>30次/min；1~5岁>40次/min；2~12月龄>50次/min；新生儿~2月龄>60次/min；（2）神志改变：反应迟钝?嗜睡?躁动?惊厥等； （3）严重呕吐?腹泻，出现脱水表现； （4）少尿：儿童尿量<0.8mL/（kg·h），或每日尿量婴幼儿<200mL/m2，学龄前儿童<300mL/m2，学龄儿童<400mL/m2，14岁以上儿童<17mL/h，或出现急性肾衰竭； （5）合并肺炎； （6）原有基础疾病明显加重； （7）需住院治疗的其他临床情况? ?危重病例：
2023儿童呼吸道感染防治指南(完整版) 目录 1. 引言 2. 定义 3. 病因 4. 诊断 5. 预防 6. 治疗 7. 结束语 1. 引言 本文档旨在指导医务人员和家长有效预防和治疗儿童呼吸道感染。呼吸道感染是一种常见的儿童疾病，并且在某些情况下可能会导致严重并发症。通过正确的预防和治疗措施，我们可以最大程度地减少儿童的感染率和病情恶化。 2. 定义
儿童呼吸道感染是指儿童呼吸道部分或全部受到病原微生物感染引起的疾病。常见的病原微生物包括病毒和细菌。 3. 病因 儿童呼吸道感染的病因包括病毒感染和细菌感染。常见的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和腺病毒等。常见的细菌感染包括链球菌感染和肺炎支原体感染等。 4. 诊断 儿童呼吸道感染的诊断主要依靠临床症状和体征，如咳嗽、喉咙痛、流涕、发热等。在需要进一步确诊时，可以进行相关实验室检查，例如病毒核酸检测或细菌培养等。 5. 预防 5.1. 个人卫生 - 经常洗手，特别是在接触到患者的呼吸道分泌物后。
- 使用纸巾或肘部遮挡口鼻附近，避免直接用手遮挡咳嗽或打 喷嚏。 - 避免与患者过于密切的接触，特别是在感染期间。 5.2. 疫苗接种 - 根据相关的疫苗接种计划，及时接种相关的呼吸道感染疫苗。 6. 治疗 6.1. 对症治疗 - 缓解症状，例如使用退烧药、止咳药等。 6.2. 抗病原微生物治疗 - 对于细菌感染，根据药敏试验结果选用合适的抗生素进行治疗。 - 对于病毒感染，目前还没有特效药物，治疗主要以对症支持 为主。
7. 结束语 本文档介绍了2023年儿童呼吸道感染防治指南的完整版。通过正确的预防和治疗措施，我们可以更好地保护儿童的健康。本指南仅供参考，请在实际操作中根据具体情况综合考虑，并遵循相关法律法规。 以上内容仅供参考，不构成法律建议。
呼吸道合胞病毒 3～7日。婴幼儿症状较重，可有高热、鼻炎、咽炎及喉炎，以后表 1概述 呼吸道合胞病毒肺炎（respiratory syncytial virus pneumonia） 简称合胞病毒肺炎，是一种小儿常见的间质性肺炎，多发生于婴幼儿。由于母传抗体不能预防感染的发生，出生不久的小婴儿即可发病，但新生儿较少见。国外偶有院内感染导致产科医院新生儿病房爆发流行的报道。 2病因 呼吸道合胞病毒（RSV，简称合胞病毒，也属副粘病毒科）是引起小儿病毒性肺炎最常见的病原，可引起间质性肺炎，及毛细支气管炎。在北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛细支气管炎系由合胞病 毒引起（1980～1984）；在广州，小儿肺炎及毛细支气管炎的31.4%由合胞病毒引起（1973～1986）；在美国，20%～25%的婴幼儿肺炎和50%～75%的毛细支气管炎由合胞病毒引起。 RSV在电镜下所见与副流感病毒类似，病毒颗粒大小约为150nm，
人上皮组织培养形成特有的合胞（syncytium），病毒在胞浆内增殖， 证明有二个亚型。 3病理 合胞病毒感染的潜伏期为2～8天（多为4～6天）。合胞病毒肺炎的典型所见是单核细胞的间质浸润。主要表现为肺泡间隔增宽和以单核细胞为主的间质渗出，其中包括淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞。此外肺泡腔充满水肿液，并可见肺透明膜形成。在一些病例，亦可见细支气管壁的淋巴细胞浸润。在肺实质出现伴有坏死区的水肿，导致肺泡填塞、实变和萎陷。少数病例在肺泡腔内可见多核融合细胞，形态与麻疹巨细胞相仿，但找不到核内包涵体。 Gardner（1970）解剖合胞病毒肺炎死亡病儿1例，用组织荧光抗体检查法检出大量合胞病毒，未见人球蛋白沉着，认为肺炎病变可能主要是合胞病毒对肺的直接侵害，并非变态反应所致。 4流行病学 合胞病毒感染极广。在北京用免疫荧光法测定血清IgG抗全的结果（1978）：脐带血阳性率93%，出生至1个月为89%，1～6个月为40%，2岁及3岁均达70%以上，4岁直至14岁均为80%左右阳性（补体结合测定与此一致）。 由于母传抗体不能完全地预防感染的发生，合胞病毒肺炎在出生后任何时候都可能发生。多见于3岁以下，1～6个月可见较重病例，
2020版：儿童流感诊断与治疗专家共识(全文) 流感是人类面临的主要公共健康问题之一，儿童是流感的高发人群及重症病例的高危人群。自2017年以来乙型流感出现了新的流行趋势，重症流感的表现形式也有所变化。为进一步提高儿童流感的诊断及治疗水平，中华医学会儿科学分会呼吸学组组织了我国流感防治研究领域的临床、病原学、流行病学及疾病预防控制等方面的专家，在总结既往流感诊疗方案和临床实践的基础上，参考国内外最新研究成果，在《儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)》[1]的基础上，重新修订了儿童流感诊治共识，以提高对儿童流感的诊断防治水平，减轻流感对儿童健康及社会造成的危害。 1 病原学及发病机制 1.1 流感病毒病原学 流感病毒属正黏病毒科(orthomyxoviridae)，为有包膜病毒。根据病毒内部的核蛋白(nucleocapside protein，NP)和基质蛋白(matrix protein，MP)抗原性的不同分为A(甲)、B(乙)、C(丙)、D(丁)4型[2]。A 型流感病毒宿主范围广，能感染包括人、猪、马、狗、禽类和海豹等多种动物，并多次引起世界性的人流感大流行；B型流感病毒分为Victoria系和Yamagata系，在人和海豹中发现，可引起季节性流行和暴发，但不会引起世界性的大流行；C型流感病毒能在人和猪中分离到，但多以散发病例形式出现，一般不引起流行，且感染后症状较轻[2,3]；D型流感病毒主要感染猪、牛等，尚未发现感染人。
目前已知A型流感病毒表面的血凝素蛋白(hemagglutinin，HA)有18种亚型(H1～H18)，神经氨酸酶蛋白(neuraminidase，NA)有11种亚型(N1～N11)，除H17N10和H18N11两种亚型仅在蝙蝠中发现，其余所有亚型均能在鸟类中检测到[2,4,5]。目前，引起流感季节性流行的病毒是A型中的H1N1、H3N2亚型及B型病毒的Victoria和Yamagata系。 HA是流感病毒的主要抗原之一，能与宿主细胞表面的唾液酸受体结合，介导病毒颗粒进入细胞，能诱导宿主产生保护性中和抗体；NA参与子代病毒从细胞表面的释放，也是主要的抗流感药物——神经氨酸酶抑制剂的靶蛋白。基质蛋白2 (M2蛋白)为离子通道蛋白，参与病毒进入细胞后的脱壳，是烷胺类药物的靶蛋白[6]。流感病毒RNA的合成依赖于RNA 聚合酶(RdRp)，RdRP由异三聚的PA、PB1、PB2三个亚基构成，其中Cap-依赖型核酸内切酶(CEN)，属于流感病毒聚合酶PA亚基；PB1作为RNA依赖型RNA聚合酶发挥作用。美国、日本等批准上市的巴洛沙韦是一种Cap-依赖型核酸内切酶抑制剂。 流感病毒对热、酸碱和紫外线均敏感，通常56 ℃下30 min即可被灭活。病毒在pH值3.0以下或10.0以上环境时感染力很快被破坏。此外，流感病毒外层有包膜，对消毒剂和乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感，75%乙醇或1%碘伏作用30 min，均可灭活流感病毒[7]。 1.2 发病机制 感染人类的流感病毒的靶细胞主要是呼吸道黏膜上皮细胞[8]。流感病毒首先通过病毒表面的HA蛋白与宿主上、下呼吸道或肺泡上皮细胞的唾液酸(SAs)结合，然后病毒体进入宿主细胞内质网系统，与内质网解离后释
最新儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识要点 呼吸道合胞病毒(RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。RSV感染不能产生永久性免疫，不能保护儿童免于再次感染。 致病机制 01气道阻塞 炎症所致气道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要致病机制。气管、细支气管、肺泡的上皮细胞是RSV感染的主要靶细胞。RSV感染可引起气道纤毛和气道上皮细胞脱落，脱落的气道上皮细胞与中性粒细胞、纤维素、淋巴细胞在气道中积聚引起气道阻塞，同时黏液的过度分泌及气道的水肿加剧气道阻塞。中性粒细胞不仅通过释放氧自由基、中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白水解酶损伤气道上皮细胞，而且中性粒细胞可通过上调肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-13的表达来促使黏液的分泌。在气道炎症期间，TNF-α又可以反过来促使中性粒细胞募集，并且与黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达相关。RSV感染后机体呈现Th17优势免疫应答后，IL-17作为主要的效应因子表达增加，IL-17的分泌可以导致大量的黏液产生。 02支气管痉挛
RSV感染可引起支气管平滑肌痉挛。气管及支气管上皮可因炎性反应受损脱落，导致感觉神经末梢暴露，并释放活性物质导致支气管平滑肌痉挛；这些递质可反作用于外周靶细胞引起神经源性因子升高。神经源性因子除了增加感觉纤维的反应性，还可促进乙酰胆碱、感觉神经肽P物质等的释放，从而增加气道平滑肌细胞(ASMC)的收缩幅度。如神经生长因子(NGF)引起气道平滑肌持续紧张、影响副交感神经分布等。神经肽P物质通过增加ASMC内钙离子浓度，从而引起ASMC收缩力增加。同时能激活肥大细胞使其释放组胺、白三烯、IL-6、干扰素-γ及前列腺素D2等，并具有强烈收缩支气管作用。 03感染后气道高反应 婴幼儿RSV感染后易发生气道高反应性，这与后期的反复喘息和哮喘的发生密切相关。气道高反应性的发生与机体的免疫应答、神经调节机制和病毒的持续存在有关。RSV感染气道上皮后促进Th2和Th17淋巴细胞的分化，呈现Th2优势免疫应答。RSV感染的持续存在可能会持续刺激宿主的防御机制，此外病毒的长期存在可破坏气道微生态平衡，病毒可通过与宿主蛋白的相互作用，导致气道超微结构的适应性重塑引起气道高反应性。 临床表现 01上呼吸道感染
2020版：抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指 南（全文） 呼吸道感染性疾病是儿童最常见的疾病之一，主要由病毒和细菌感染引起，病毒感染占70%以上[1]。研究表明，有200多种已知病毒可引起呼吸道感染性疾病，有些病毒还具有传播速度快、危害大、病死率高、存在共感染等特点[2,3]。儿童呼吸系统解剖生理特点及尚未成熟的免疫系统决定其易患多种病毒感染性疾病[4,5]。我国2016年5岁以下儿童中，肺炎的病死率为167.2/10万，位列疾病致死人数之首[6]。一项儿童肺炎病原调查研究结果显示，引起5岁以下儿童重症肺炎的病原中病毒占比为61.4%[7]。近些年，呼吸道病毒流行给全球人民的生命健康带来重大威胁，如2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)和2012年的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome，MERS)，而2009年的新型甲型H1N1流感和2019年底出现的新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019，COVID-19)的全球大流行，甚至成为"国际关注的突发公共卫生事件(public health emergency of international concern，PHEIC)"。儿童作为易感人群，如何规范、有效使用抗病毒药物进行防治，是每位儿科医务工作者面临的挑战。 对于病毒感染性疾病，有效抗病毒药物不多，截至2020年4月，我国药品监督管理局(NMPA)数据库中收录的适用于病毒感染性呼吸道疾病的药品及相应品规较少[8]，其中可适用于儿童使用的更少，而且存在诸多
呼吸道合胞病感染的临床诊治指南呼吸道合胞病感染，又称为RSV感染，是一种常见的呼吸道疾病，主要由呼吸道合胞病病毒（RSV）引起。该病毒主要感染婴幼儿和老 年人，并可导致严重的呼吸道症状。为了有效地诊断和治疗呼吸道合 胞病感染，制定一份合理的临床诊治指南至关重要。 一、临床表现 呼吸道合胞病感染的临床表现多样，常见症状包括咳嗽、鼻塞、喷嚏、喉咙痛、发热等。儿童常伴有食欲不振、哭闹、疲乏、呼吸急促 等症状。老年人可能出现咳出带黏液的咳痰、呼吸困难等严重症状。 对于出现呼吸道感染症状的患者，应高度怀疑呼吸道合胞病感染。 二、实验室检查 在临床诊断中，实验室检查起着重要的作用。对于可疑的呼吸道合 胞病感染患者，可以通过咽拭子或鼻拭子来采集样本，使用融合抑制 试验（Fusion Inhibition Test）或免疫荧光抗体染色试验（Immunofluorescence Assay）来检测RSV的抗原。此外，也可以通过 核酸检测方法，如PCR（聚合酶链反应）来检测RSV的核酸。 三、诊断标准 呼吸道合胞病感染的诊断需符合以下标准：临床症状典型、病毒学 检查阳性、排除其他呼吸道病原体感染。在进行临床诊断时，需要综 合考虑患者的临床表现、实验室检查结果以及流行病学资料。
四、治疗原则 针对呼吸道合胞病感染，治疗的原则主要包括对症治疗和预防措施。 1. 对症治疗： a. 对于轻型病例，一般无需特殊治疗，休息、饮食调理、多喝水 等措施即可缓解症状。 b. 对于中重型病例，可使用抗病毒药物治疗，如瑞德西韦，对症 状有明显改善作用。同时，应密切观察患者的呼吸情况，如有持续呼 吸困难或氧合不足等严重症状，需及时给予氧疗、呼吸支持等治疗。 2. 预防措施： a. 对于免疫力低下的患者，如婴幼儿、老年人和慢性病患者，应 加强个人卫生习惯，勤洗手、避免接触病毒源等。 b. 对于家庭中有感染者的家庭成员，应注意隔离措施，保持室内 空气流通，使用口罩等。 c. 对于医疗保健工作者，应加强自身防护，戴口罩、手套等，避 免交叉感染。 五、康复护理 呼吸道合胞病感染患者在病情缓解后，还需要进行一定的康复护理。护理措施包括适当的营养调理、充足的休息、保持室内空气清新以及 避免寒冷刺激等。此外，患者的家庭成员也要加强个人卫生，避免交 叉感染，共同维护家庭的健康。
临床人类偏肺病毒与呼吸道合胞病毒等结构、致病机制、感染率、高危人群、传播方式、诊断、治疗、预防及鉴别 人类偏肺病毒 人类偏肺病毒于2001年被发现, 可以引起上呼吸道和下呼吸道感染, 尤其是在儿童、老年人和免疫功能低下的人群中。它与 RSV 属于同一科肺病毒科。 结构 呼吸道合胞病毒（RSV）属于肺病毒科正肺病毒属，是一种具有包膜的负链 RNA 病毒。 HMPV 属于肺病毒科偏肺病毒属，是一种包膜的负链 RNA 病毒。其基因组包含 8 个基因，编码至少 9 种蛋白质。HMPV 的基因组结构及其表面结合和融合糖蛋白的功能与 RSV 十分相似。 致病机制 两种病毒的致病机制相似：病毒感染细支气管末端上皮细胞，导致细小支气管和细支气管直接损伤和炎症，引起细支气管炎。水肿、过量黏液和脱落的上皮细胞会导致细小气道阻塞和肺不张。 感染率 RSV是婴儿和幼儿细支气管炎和肺炎的主要病原体，在我国单一感染率分别为 9.59%。初次感染 RSV 期间，25— 40% 的婴幼儿会出现支气管炎或肺炎体征或症状，0.5— 2% 的患儿需要住院治疗。HMPV 的潜伏期为 5— 9 天。HMPV 在 5 岁以下儿童的感染率为 5—15%，在我国单一感染率也为 9.59%。 RSV 的流行高峰期一般早于 HMPV，但是近年来的流行特征由于
新冠病毒大流行的影响而发生变化。 高危人群 两者共同的高危人群相同，包括早产儿、先天性心脏病和慢性肺病儿童、免疫抑制和先天免疫缺陷患者。这些高危人群更易发生重症，部分需要住院治疗。 传播方式 呼吸道吸道飞沫传播和密切接触传播。 诊断 临床表现：RSV 和 HMPV 可表现相似的体征和症状，临床上难以鉴别这两种病毒引起的感染。 轻症者出现发热、鼻涕、喷嚏和咳嗽。重症者出现呼吸困难，如呼吸频率增加、三凹征、喘息和湿性罗音，甚至伴有呼吸暂停和呼吸衰竭。 体格检查：呼吸急促、费力、呼气相延长、哮喘音和粗湿或细湿罗音。 实验室检查：RT-PCR 可用于诊断，特异性抗体血清学检测、直接荧光抗体和病毒培养也可使用。 影像学检查：可见支气管炎和肺炎影像学改变, 甚至节段性肺实变。 治疗 治疗：目前没有针对 RSV 和 HMPV 的特效抗病毒药物，主要依靠对症支持治疗, 包括输氧、补液等, 积极预防并发症。 预防 关键在于避免与感染者接触，加强正确的手卫生。 RSV 有相关疫苗接种；但 HMPV 由于难以诱导出持久的免疫反
2024儿童呼吸道合胞病毒感染治疗药物总结 呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytia1virus,RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素，严重危害儿童健康，患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿造成的疾病更重。目前尚无RSV疫苗及有效的抗病毒药物用于RSV的治疗。 RSV感染的临床表现差异很大，可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎，也可以表现为严重的下呼吸道感染。早产儿合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿感染RSV后临床表现往往较重,出现呼吸系统后遗症的比例较高。 RSV防治药物及研究进展总结如下： 1.抗病毒药物 1.1干扰素 对于RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上，可试用重组人奸扰素进行抗病毒治疗。 干扰素α1b:2~4μg∕(kg∙次)，2次/d,疗程5~7d;干扰素02b:10万 -20万IU∕（kg∙次），2次/d,疗程5~7d o
1.2利巴韦林 目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性,故不推荐常规使用。2.支气管舒张剂 单独或联合抗胆碱能类药物雾化在RSV感染后引起喘息患儿中的疗效尚不明确。对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂，如用药后临床症状有所缓解，可继续应用；如用药后无改善，则考虑停用。对于RSV感染已经引起呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气的重症患儿，气管舒张剂还可能增加心动过速等不良反应的风险，需慎用。 推荐剂量：硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入，＜6岁，2.5mg∕次，用药间隔视病情轻重而定。特布他林雾化液，体质量＜20kg,2.5mg∕次，视病情轻重每日给药3~4次。异丙托澳镀推荐剂量：＜12岁，250ug∕次，多与短效β受体激动剂（SASB）联合雾化吸入。 3.糖皮质激素 不推荐常规应用全身糖皮质激素治疗。对有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息患儿，可试用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治起到抑制气道炎症，改善通气及缓解喘息症状的作用。推荐剂量：布地奈德0∙5~1.Omg∕次，视病情轻重每日给药日1~2次。 4.高渗盐水雾化吸入
呼吸道合胞病毒感染监测与防控2023中国专家共识推荐要点 人呼吸道合胞病毒（HRSV）是全球引起５岁以下儿童、老年人及免疫功能低下人群急性下呼吸道感染的重要病原体。至今，世界卫生组织没有建立全球统一的HRSV感染监测体系，我国也缺乏覆盖全面、功能完备的HRSV感染监测网络。为此，浙江省疾病预防控制中心等机构组织了感染病和公共卫生领域的专家，讨论形成了以医院为基础的HRSV感染哨点监测、聚集性疫情监测、病原监测方案，制定了《人呼吸道合胞病毒感染监测与防控专家共识（2023年）》 共识推荐意见一览 推荐意见1：依托目前全国流感监测系统、流感监测哨点和网络实验室平台，制订全国HRSV感染监测方案，尽快建立以实验室检测为基础的全国HRSV感染哨点监测系统。 推荐意见2：用拓展的流感样病例[急性起病（10 d内发病），伴呼吸道感染症状（咳嗽或者急性喘息发作）]定义作为门诊监测病例定义。 推荐意见3：以拓展的严重急性呼吸道感染[急性起病（10 d内发病）伴呼吸道感染（咳嗽或呼吸急促等）]作为HRSV住院病例监测对象，即被诊断为“社区获得性肺炎、支气管炎、毛细支气管炎、喘息性支气管炎”的住院病例。
推荐意见4：以地市为监测区域，选择综合医院和儿童专科医院作为HRSV 感染监测哨点医院。门诊病例监测，选择哨点医院的发热门诊、儿童内科门诊/急诊、呼吸内科、感染内科；住院病例监测，选择哨点医院的新生儿病房、儿童内科、呼吸内科、重症监护病房（ICU）/儿科ICU、感染科、老年科和肿瘤科病房等。 推荐意见5：HRSV监测对象覆盖所有年龄段人群，以5岁以下儿童和≥65岁老年人为重点监测对象。5岁以下儿童年龄分组为新生儿（0~28 d）、29 d~＜1岁、1~2岁、＞2~5岁。 推荐意见6：HRSV感染监测应全年持续开展，以掌握HRSV流行季节性和动态变化。 推荐意见7：HRSV聚集性疫情监测应考虑重点场所：医疗机构的儿童内科病房、新生儿病房以及ICU、儿科ICU、移植病房、产后母婴康复机构（月子中心）、老年医院/长期照护中心、养老院等。 推荐意见8：HRSV聚集性疫情定义：1周内在小范围，如一个病区、班级、集体单位等出现5例及以上符合HRSV监测病例定义的急性呼吸道感染者，其中至少2例为HRSV感染确诊病例，或发生2例及以上因HRSV 感染的住院病例。 推荐意见9：对于门诊病例，尽可能采集发病1周内的呼吸道标本，优先
小儿呼吸道合胞病毒感染 【摘要】呼吸道合胞病毒是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体。近年研究发现，其发病机制包括病毒与宿主受累细胞损伤、炎症、体液和局部免疫反应及高反应性之间的相互作用。呼吸道分泌物荧光素标记抗体检测快速，敏感性和特异性高。三氮唑核苷、免疫球蛋白及干扰素常能达到早期病因治疗，通过气雾吸入等局部给药途径，使疗效明显提高。尚在试制的呼吸道合胞病毒新型疫苗及基因治疗研究为该病的防治提供了良好的前景。 【关键词】呼吸道感染；呼吸道合胞病毒；婴幼儿；诊断；治疗 呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus， RSV)属副黏病毒科肺炎属，1956年Morris从一只有感冒症状的实验动物黑猩猩的鼻咽分泌物中分离出第一株RSV。1957年Chanock先后从Baltimore市2例分别患肺炎和有喘息症状患儿的咽拭子中分离到。因其在组织培养中能形成特殊的细胞融合病变而得名。呼吸道合胞病毒是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体，特别是2~6个月小婴儿RSV 感染后常发生严重毛细支气管炎和肺炎。通常在冬、春季节流行。在世界不同地区每年因RSV感染而需住院治疗的患儿为1‰~5‰，住院病人病死率为1‰~3‰［1］。由此可见RSV感染是严重危害小儿生命健康的一种疾病。近年来对该病的研究有了较大进展，现做一综合介
绍。 1 RVS感染的发病机制及临床特征 至今已鉴定RSV有2个主要血清型和9个亚型，常常通过托儿机构、家庭和其他公共场所造成传播，亦是引起住院小儿医院内感染的常见原因。研究证明，病毒传播的方式主要是通过飞沫传播，污染的手指直接将病毒接种到鼻黏膜和眼黏膜也是引起感染的重要传播途径［2］。RSV下呼吸道感染的发病机制包括病毒与宿主受累细胞损伤、炎症、体液和局部免疫反应及高反应性之间的相互作用。感染的主要后果是导致呼吸道上皮细胞受损，免疫反应和营养状况在疾病恢复过程中起着至关重要的作用［3］。体液免疫和呼吸系统的局部免疫反应，包括产生RSV特异性免疫球蛋白，主要系IgG、呼吸道局部分泌的IgA、IgE。针对RSV糖蛋白F和G的全身性中和抗体与防止再感染能力有关。不过，这种保护性仅对大约75%的病人有效［4］。有学者认为，获得性母体抗体IgG并无保护作用，婴儿只有通过感染才能获得少量的呼吸道局部SIgA。在SIgA尚未出现之前，干扰素能抑制RSV的感染。但由于小婴儿血清中往往存在小量母体抗体，因此会影响到局部干扰素的产生，故RSV感染后形成的免疫机制中，呼吸道局部免疫是占主导地位的。感染在6个月以下婴儿较为严重，是因为免疫方面尚不成熟而造成的，也与呼吸道黏膜SIgA产生缓慢和不足有关。
儿童呼吸道病毒感染的非药物干预专家共识（完整版） 摘要 呼吸道病毒感染的非药物干预（NPIs）包括个人防护、环境措施、社会措施及旅行限制，是预防呼吸道病毒感染和传播的重要方式。然而在非呼吸道病毒大流行期间，停课、集中隔离、关闭场所及旅行限制等不适合持续实施，但佩戴口罩、手卫生、呼吸礼仪、通风、清洁和消毒物体表面、保持社交距离等在病毒季节性流行和日常感染预防中仍具有重要意义。为规范儿童常见呼吸道病毒感染的NPIs，特组织专家以临床医师和家长为目标人群制定此共识。 关键词 呼吸道病毒；预防；非药物干预；儿童；共识 呼吸道病毒感染是儿童常见疾病，占门急诊就诊首位，也是导致儿童住院的主要原因［1-3］。全球范围内，病毒占儿童急性呼吸道感染的61.4%～77.1%［4-7］。我国下呼吸道感染住院患儿中病毒的检出率为70.3%［8］，而急性上呼吸道感染中病毒所占比例更高［4-5］。目前呼吸道病毒的疫苗及特效治疗药物有限，非药物干预（non-pharmaceutical interventions，NPIs）是预防呼吸道病毒感染的重要方式。自严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）流行以来，规范的NPIs备受关注。 NPIs是指对感染性疾病传播有预防作用的行为，包括个人防护、环境措施、
社会措施及旅行限制，具有降低病毒感染率，延迟感染高峰，缩小感染范围及控制感染流行的作用［9-10］。呼吸道病毒大流行期间的NPIs包括佩戴口罩、进行手卫生（hand hygiene）、遵守呼吸礼仪（respiratory etiquette）、通风、清洁和消毒物体表面（surface cleaning and disinfection）、保持社交距离、停课、隔离、关闭场所及旅行限制等。NPIs大范围的严格实施有效抑制了严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）、甲型H1N1流感病毒及SARS-CoV-2的大流行［11-12］。且SARS-CoV-2大流行期间实施的NPIs同时减少了其他呼吸道病毒的传播，也减少了病毒感染诱发的哮喘急性发作［13-19］。在病毒季节性流行和日常感染的预防中，停课、集中隔离、关闭场所及旅行限制等不再适合持续实施，但其他NPIs仍具有重要的预防作用，为规范儿童常见呼吸道病毒感染的NPIs，特组织专家以临床医师和家长为目标人群制定此共识。 1、儿童常见呼吸道病毒传播特点 儿童常见的呼吸道病毒主要包括呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、鼻病毒（rhinovirus，RhV）、流感病毒（influenza virus，IV）、腺病毒（adenovirus，AdV）、副流感病毒（parainfluenza virus，PIV）、冠状病毒（coronavirus，CoV）、偏肺病毒（metapneumovirus，MPV）、博卡病毒（bocavirus，BoV）、SARS-CoV和SARS-CoV-2等。其中IV、SARS-CoV 和SARS-CoV-2能够导致全球大流行［20］，IV和RSV等具有区域季节性流行的特征。呼吸道病毒的传播能力、传播途径以及易感人群是决定其能否传播并导致感染的关键因素。
儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第五版）——应对奥 密克戎变异株（完整版） 摘要 2023年1月8日起，我国将新型冠状病毒病（COVID-19）列为法定乙类传染病管理范畴并按照乙类管理。鉴于目前奥密克戎变异株为我国主要流行病毒株，为与时俱进地指导儿童新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的救治工作，参考《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》、《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第四版）》和儿科相关病毒感染诊疗策略，特制订《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第五版）》，对相关病原学、流行病学、致病机制、临床表现、辅助检查、诊断、治疗等内容进行了相应更新，新增了COVID-19相关脑病、暴发性心肌炎等严重并发症的救治要点，供临床参考。 关键词 新型冠状病毒感染；儿童；奥密克戎变异株；诊断；治疗；预防；共识 肆虐全球的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染已在全球流行3年多，2019新型冠状病毒病（COVID-19）给人类社会造成了巨大影响。根据世界卫生组织（WHO）的资料[1]：截至2023年1月1日，全球COVID-19确诊病例超过6.56亿例，其中死亡病例超过660万。SARS-CoV-2全球流行的第1年（2020年），主要是原始毒株和阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽玛（Gamma）变异毒株，2020年12月后主要是德尔塔（Delta）变
异株，自2021年11月后，陆续出现奥密克戎（Omicron）B.1.1.529、BA1、BA2、BA4、BA5变异株，其传染性增强、潜伏期缩短，且免疫逃逸能力增强，从而造成全球新一轮疫情暴发，儿童感染率明显升高，其致病力有所降低。2022 年10 月份以来，免疫逃逸能力和传染性更强的BF.7、BQ.1 和BQ.1.1 等亚分支及重组变异株（XBB）的传播优势迅速增加，在部分国家和地区已经取代BA.5.2 成为优势流行株。国家疾病预防控制中心监测数据显示，我国现阶段流行的毒株以BA.5的亚分支BA.5.2和BF.7为主[2]。 目前，SARS-CoV-2疫苗接种在全球范围内已广泛应用，对降低危重症住院率和死亡率起了重要作用。我国3岁以上儿童疫苗第1剂次接种覆盖率和全程接种覆盖率分别达到98%和95%以上[3]。由于各区域接种率不同和个体遗传因素差异，并不能完全防止感染和重症的发生。儿童在感染后出现热性惊厥、急性坏死性脑病（acute necrotizing encephalopathy，ANE）、多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome in children，MIS-C）、精神行为异常等情况的增加需高度关注。 2023年1月8日起，我国将COVID-19列为法定乙类传染病管理范畴并按照乙类管理。为与时俱进地指导儿童SARS-CoV-2感染的救治工作，参考国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[4]、《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第四版）》[5]和儿科相关病毒感染诊疗策略，特制订《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第五版）》，以供临床参考。 1、病原学
2020版：中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专 家共识（完整版） 摘要 肺炎链球菌感染至今仍是5岁以下儿童死亡的重要原因。我国肺炎链球菌性疾病(PDs)诊治水平及实验室检测水平在不同地区、医院、科室间差异较大，且临床医师对疫苗免疫关注不够。为了进一步规范PDs的防治，我们组织国内呼吸、感染、免疫和急救领域里在PDs和肺炎链球菌临床与科研方面有经验的儿科专家，制定出一个能代表临床医师观点的共识，以提高我国儿童PDs诊治及防控水平，保障儿童健康。 肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)通常又称为肺炎球菌，是3月龄以上儿童化脓性脑膜炎最常见的病原菌，也是儿童血流感染、肺炎、脓胸、急性中耳炎、鼻窦炎的常见病原菌，偶尔也会引起蜂窝织炎、化脓性关节炎、骨髓炎、心内膜炎、心包炎、腹膜炎等，至今仍是5岁以下儿童死亡的重要感染病原[1]。肺炎链球菌引起的临床感染统称为肺炎链球菌性疾病(pneumococcal diseases，PDs)。PDs类型多样，患者就诊于不同专科，从临床表现无法确定感染由肺炎链球菌所致，需要依赖实验室检测。PDs诊治水平及实验室检测水平在不同地区、医院及科室间差异较大。目前诊断明确的肺炎链球菌感染远远少于实际的病例。 与发达国家相比，我国在PDs和肺炎链球菌监测、疾病负担研究，尤其多中心大样本的前瞻性临床研究及疫苗接种等方面尚有较大差距，需要
积极推广相关知识。2009年，中华医学会儿科学分会呼吸学组首先发表了《预防儿童肺炎链球菌疾病专家共识》[2]；2010年中华医学会儿科学分会、中华预防医学会联合发布了《儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南(2009年版)》[3]；2012年，中华预防医学会发布了《肺炎链球菌相关疫苗应用技术指南》[4]; 2012年底，《中华检验医学杂志》刊发了《肺炎链球菌临床检验规程的共识》[5]；2018年，中华预防医学会及其疫苗与免疫分会发布了《肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2017年版)》[6]。2018年中华医学会儿科学分会感染学组和《中华儿科杂志》编辑委员会共同制定了《儿童肺炎链球菌性疾病的诊疗与防控建议》[7]。上述文件对国内PDs的临床管理和防治起到了积极作用。2019年，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)根据最近研究进展，更新了肺炎链球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine，PCV)立场文件[1]。近年来，国内对儿童PDs及其分离株也开展了越来越多的研究。为了进一步规范PDs的防治，我们组织国内呼吸、感染、免疫和急救领域里在PDs和肺炎链球菌临床与科研方面有经验的儿科学专家，制定了一个能代表临床医师观点的专家共识，旨在提高我国儿童PDs诊治及防控水平，保障儿童健康。 1 概述 肺炎链球菌主要是通过飞沫传播，常在鼻咽部定植。有20%～50%的人可无症状携带。PDs是一组由肺炎链球菌种引起的感染性疾病，包括从常见的病情较轻的鼻窦炎和中耳炎，到病情严重的肺炎、脓毒症(sepsis)和脑膜炎等一系列疾病。根据感染部位的不同，可将PDs分为非侵袭性肺