局限期小细胞肺癌两种放射治疗技术的比较
目的回顾性分析局限期小细胞肺癌分别使用加速超分割放射治疗与常规放疗相比的治疗情况以及毒副反应情况，以评价治疗模式对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法收集本院2013年12月～2015年12月我院收治的病理学诊断的局限期小细胞肺癌，35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应。结果加速超分割放射治疗组PFS13.8月、OS 16.5月，常规放疗组PFS11.5月、OS 15个月，加速超分割中位PFS及OS较常规分割稍高，但差异不具有统计学意义（P>0.05），毒副反应上35例患者发生2级以上放射性肺炎的9例，发生率为25.7%，两组不同放疗模式发生放射性肺炎的差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论较高剂量的常规放射与超分割放射疗效大体相同。
Abstract：Objective To retrospectively analyze the therapeutic status and side effects of accelerated hyperfractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer，respectively，to evaluate the effect of treatment modality on the prognosis of small cell lung cancer. Methods The limited-stage small cell lung cancer pathology in our hospital from December 2013～2015 year in December in our hospital diagnosis，35 cases of LSCLC patients as the research object，which accelerated hyperfractionated radiotherapy group 18 cases，conventional radiotherapy group 17 cases，observation and comparison of the PFS two group，OS and toxicity.Results Accelerated hyperfraction radiotherapy group PFS13.8 months，OS 16.5 months，conventional radiotherapy group PFS11.5 months，OS 15 months，accelerated hyperfraction median PFS and OS compared with the conventional segmentation is slightly higher，but the difference was not statistically significant （P>0.05），9 cases of adverse reactions occurred in 35 patients 2 or more radioactive pneumonia，the incidence rate was 25.7%，the difference between the two groups of different radiotherapy mode of radiation pneumonitis was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The higher dose of conventional radiotherapy with curative effect hyperfractionation radiotherapy is largely the same.
Key words：Small cell lung cancer；Radiotherapy；Median survival；Median progression-free survival
小細胞肺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，统计分析小细胞肺癌有30%左右为LSCLC[1]，目前治疗LSCLC的标准方案为同步放化疗，放疗时机应在化疗的第1～2个周期（I 类）尽早介入其疗效已得到证实[2]，但有关胸部放疗的分割模式的选择、小细胞肺癌的放疗最佳剂量及计划表尚未建立。本文将我院2013年8月～2015年12月收治的经病理学诊断的35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应进行探讨，报告如下。
1 资料与方法
小细胞肺癌放射治疗的靶区确定及治疗策略 田世禹 山东省肿瘤防治研究院放疗一科
小细胞肺癌（SCLC）概述 ?SCLC占全部肺癌的20～25% ?有特殊的生物学行为和临床过程：肿瘤生长快，早期易发生远处转移，自然病期短（确诊后半数患者于12周内死亡）?SCLC被认为是一种全身性疾病，局限期患者约占30 % ，以治愈为目的，中位生存期16~24个月 ?广泛期约占70 % ，姑息治疗为目的，中位生存期6~12个月
分期方法 UICC/AJCC TNM分期系统：同NSCLC。2009年版肺癌TNM分期同样适用于SCLC，其TNM分期变更的内容和NSCLC完全相同。 对于多数SCLC患者，T和N的分期与患者的预 后关联性不强；TNM分期系统主要依赖于手 术确认其准确性，而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会，而采用放化疗为主的治疗方法，故临床上通常不采用TNM分期
?VALG/IASLC两期分期系统：局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC） ?VALG分期——1957年提出 –局限期：病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区，能被 可耐受照射野安全包括 –广泛期：病变超出同侧胸腔，难以包括在局限期内。血 行转移通常为广泛期，而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包 积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期 ?IASLC分期——1989年提出 –局限期：病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移，包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区，也包 括伴有胸腔积液者 –广泛期：超出局限期界定范围者 ?VALG分期与IASLC分期比较 –IASLC分期与患者预后的关联性更强
2020肺癌脑转移放射治疗方式及进展（完整版） 2019年，美国有176.2万新确诊的癌症病例，并有60.7万人死于癌症或其相关事件。肺癌的发病和死亡人数最高，占癌症死亡人数的1/4。约30%～50%的肺癌在病程中出现脑转移，在小细胞肺癌(SCLC)中甚至超过了50%。随着诊断技术及综合治疗水平的提高，患者的生存期延长，肺癌脑转移的发生率也在上升。肺癌脑转移预后极差，自然平均生存时间仅1～2个月。近年来随着靶向以及免疫治疗药物相继研制成功，肺癌原发灶局部控制率得以提升，因此对其脑转移的治疗更加关注。现将肺癌脑转移放射治疗(以下简称放疗)方式及进展进行综述。 01 全脑放射治疗 全脑放疗(WBRT)是脑转移最为基础的放疗方式。对于多发脑转移患者(通常指病灶数＞3)，WBRT可以使中位生存期延长至3～6个月，并有10%～15%的患者生存时间超过1年。WBRT使约60%颅内肿瘤退缩，并改善了患者的神经系统症状及预后。 WBRT最常用的分割形式为30Gy/10f。Meta分析得出，高于30Gy/10f 的生物剂量不会改善患者的总生存率(OS)、症状控制率和神经系统功能(NFI)，而小于此生物剂量则会使患者的OS和NFI获益减少。对于递归分隔分析(RPA)分期高、分级预后评估(GPA)评分低的预后较差的患者，
20Gy/5f的分割方式在临床上可以作为次选方案(n=333，其中肺癌211例，占63.4%)。 Aoyama等报道在脑部病灶立体定向放射外科(SRS)/立体定向放疗(SRT)后联合WBRT较单纯的SRS/SRT虽然可以获得更好的颅内局部控制率，但OS无差异，亚组分析仅在GPA评分高、预后好的患者中带来生存获益，且神经认知功能损伤发生率增加。为了降低WBRT对患者神经认知功的影响，Gondi等利用调强放疗(IMRT)行保护海马的WBRT(HA－WBRT)。HA－WBRT比WBRT减少了神经干细胞80%的照射剂量，并使其余脑实质所受剂量不变。HA－WBRT不影响患者生存时间和低剂量区复发率，但减少了神经认知功能的损伤，提高患者近期和远期的生活质量。此外，容积旋转调强放疗(VMAT)和自动治疗计划系统(aTPS)具有进一步减少海马区的照射剂量、提高其余脑实质所受剂量的均匀性、减少在正常脑组织中产生不必要的热点(hot spot)等诸多优势。目前HA－WBRT还未被常规推荐，但VMAT和aTPS的出现将显著提高HA－WBRT在临床上的地位，并有望成为新的标准治疗。 以美金刚(memantine)和多奈哌齐(donepezil)等为代表的各种药物对改善WBRT造成的神经认知功能障碍的临床研究正在进行。一项随机双盲对照实验得出，在WBRT前和期间服用美金刚可以推迟患者神经认知功能下降发生的时间，延缓记忆能力、执行能力和处理信息能力下降的速度。有学者将乙酰胆碱酯酶抑制剂－多奈哌齐用于脑部放疗后的患者，使患者认知功能障碍出现的几率降低。美金刚联合普通WBRT或HA－
中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/aa15522275.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/aa15522275.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。
2013NCCN 小细胞肺癌放射治疗 基本治疗原则： 1.一般原则：肺癌放射治疗的一般原则-包括常用的缩略语，临床标准和专业技能以及质量保证；放射治疗的一般原则，计划，实施－这些都包含在NSCLC指南中（见NSCL-B）并且也都适用于SCLC的放射治疗。 2.放射治疗在任何阶段的SCLC的中都有潜在的作用，不管是作为最终治疗的一部分或是姑 息性治疗中的一部分。肿瘤放射治疗，作为多学科评估或治疗讨论中的一部分，在治疗决策确定的早期就应该加入考虑。 3.为了达到最大的肿瘤控制和最小的治疗毒副反应，现代放疗的最重要的内容包括：合适的模拟定位，精确的靶区勾画，适形的放疗计划以及保证放疗计划的精确实施。放疗实施至少应为CT引导下的三维适形治疗。应该使用多靶区（大小等于4个，理论上更多），所有靶区每天都要接受照射治疗。 4.当需要达到足够的肿瘤剂量而又要顾及正常组织的阈值时，就需要采用更先进的技术。这些技术包括（但不仅限于）：四维CT和/或PET-CT模拟定位，IMRT/VMAT，IGRT以及制动策略。质量保证方法是必不可少的并且涵盖于NSCLC指南当中（见NSCL-B）。 局限期： 1.周期：放疗联合化疗是标准的方案，并且顺序上化疗应先于放疗。 在化疗1个周期或2个周期后应尺早开始放射治疗（1类）。 从任何治疗开始后到放射治疗结束的时间越短与生存率的提高是明显相关的。 2.靶区的确定：在制定放疗计划时，放疗靶区体积的确定应该基于治疗前的PET扫描和CT 扫描而获得。PET－CT图像最好在治疗前4周内或最晚不超过8周内获得。理论上，PET/CT 的体位应该与治疗时的体位保持一致。 3.传统意义上临床未被累及的纵隔淋巴结一直都包含在放疗靶区内，而未受累及的锁骨上淋 巴结一般不包含在靶区中。对选择性淋巴结照射的认识正在转变；几个大综系列的研究，既包括回顾性又包括前詹性研究，提示因选择性淋巴结照射而遗漏的淋巴结导致孤立的淋巴结 复发的几率是很低的（0－11%，最多小于5%），尤其是当使用PET分期/靶区确定时（复发率为1.7%－3%）。在当今的前詹性临床试验中选择性淋巴结照射一直忽略（包括
小细胞肺癌属于原发性肺癌，小细胞肺癌生长较快，倍增时间短，约为25-46天，平均约为30天，分化差，恶性程度高，如果治_疗不及时，随时会威胁到患者的生命安全。当小细胞肺癌到了晚期时，常会出现其他部位的扩散转移，给患者带来极大的痛苦，甚至会威胁到生命安全，需要及时采取措施治_疗，以控制病情，缓解症状。化疗是治_疗小细胞肺癌常用的方法之一，很多患者会选择口服化疗药，那小细胞肺癌晚期口服化疗药的作用有哪些？ 小细胞肺癌晚期通过化疗对机体内癌细胞的抑杀，缩小肿块，可以达到控制病情，改善病症，延长生命的目的。化疗主要有口服化疗药和静脉化疗，其中口服化疗药可以在家用药，可以为患者减少部分费用，患者心理的压力也会减小一些，而通过口服化疗药也是能够杀死癌细胞，抑制扩散转移的。不过口服化疗药虽然剂量小，但长期用药也是会引起副作用的，其中比较常见的就是胃肠道的不适，患者还会出现骨髓抑制、肝肾损伤等，影响生存质量和生存期。 小细胞肺癌晚期口服化疗药虽然能获得较好的治_疗效果，但是对机体的损伤也是不容忽视的，在治_疗前一定要考虑患者的全身状况，是否能耐受化疗的副作用，如果体质较差，一定要慎重考虑。针对化疗的副作用，有的患者会配合中医药的治_疗。中医在我国由来已久，早在几千年前《黄帝内经》中就有"瘤者攻之"的记载。中医治_疗小细胞肺癌是一种多途径、多层次、多渠道及多靶点的综合治_疗作用，采用的都是中草药，安全有效，副作用小，根据患者的病情、体质对症施治，基本不会对患者身体造成伤害。一方面有助于调养患者身体，减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，预防肿瘤复发转移；一方面有助于减轻化疗副作用，增强化疗疗效，促进患者康复。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福出身中医世家，从事中医治_疗肿瘤近40年，在袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治_疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，而该理论的实质内涵就是：抓住关键病机--“虚”“瘀”“毒”，统筹兼顾，采取“扶正”“通淤”“祛毒”三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 部分参考案例： 案例1：车平安，男，小细胞肺癌，河南开封市人 2011年3月，因咳嗽、咯血，车平安在淮海医院检查后确诊为小细胞肺癌。随后，医生为他制定了8个疗程的化疗，但仅仅做了5个疗程，车平安的身体就扛不住了，吃不下饭，人又黄又瘦，连楼梯都上不了，更严重的是白细胞数量急剧下降，血项非常低，主治医生告诉其家人：“病人不能再化疗了，再化疗下去就没血了!”无奈之下，车平安只得停止化疗出院回家休养。曾在淮河医院妇产科当主任的表姐探望车平安时，告诉他们，自己弟弟就是得的肺癌，一直在郑州希福中医肿瘤医院吃中医药，效果不错，建议也让车平安去试试。 2011年7月22日，车平安老伴及其儿子赶赴郑州希福中医肿瘤医院。10副中医药后，车平安感觉身上有劲了，原本上两个台阶楼梯都需要休息，用药后一口气爬上楼不用休息；20副中医药后，身体恢复正常的他带着老伴到西安、秦岭、宝鸡旅游；50副中医药后，车平安的肿瘤标志物降为正常值，红细胞增长近2倍。 车平安作为抗癌康复明星代表参加了希福中医第五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会,与大家分享自己的抗癌康复经验。其老伴欣慰地说：“车平安能有现在这么好的身体，是袁院长把他从死神那里拉回来的，我们全家从心底里特别感激！”每次到希福医院巩固用药，车平安老人念叨最多的一句话就是：“和我一起住院的病人，唯独我一个人活着！” 案例2：左一佩（化名），女，小细胞肺癌，河南新乡人 2015年5月初，左一佩出现反复咳嗽症状，持续了三个多月。在家人的催促下，于2015
Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial Ben J Slotman, Harm van Tinteren, John O Praag, Joost L Knegjens, Sherif Y El Sharouni, Matthew Hatton, Astrid Keijser, Corinne Faivre-Finn*, Suresh Senan* Summary Background Most patients with extensive stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) who undergo chemotherapy, and prophylactic cranial irradiation, have persistent intra t horacic disease. We assessed thoracic radiotherapy for treatment of this patient group. Methods We did this phase 3 randomised controlled trial at 42 hospitals: 16 in Netherlands, 22 in the UK, three in Norway, and one in Belgium. We enrolled patients with WHO performance score 0–2 and con? rmed ES-SCLC who responded to chemotherapy. They were randomly assigned (1:1) to receive either thoracic radiotherapy (30 Gy in ten fractions) or no thoracic radiotherapy. All underwent prophylactic cranial irradiation. The primary endpoint was overall survival at 1 year in the intention-to-treat population. Secondary endpoints included progression-free survival. This study is registered with the Nederlands Trial Register, number NTR1527. Findings We randomly assigned 498 patients between Feb 18, 2009, and Dec 21, 2012. Three withdrew informed consent, leaving 247 patients in the thoracic radiotherapy group and 248 in the control group. Mean interval between diagnosis and randomisation was 17 weeks. M edian follow-up was 24 months. Overall survival at 1 year was not signi? cantly di? erent between groups: 33% (95% CI 27–39) for the thoracic radiotherapy group versus 28% (95% CI 22–34) for the control group (hazard ratio [HR] 0·84, 95% CI 0·69–1·01; p=0·066). However, in a secondary analysis, 2-year overall survival was 13% (95% CI 9–19) versus 3% (95% CI 2–8; p=0·004). Progression was less likely in the thoracic radiotherapy group than in the control group (HR 0·73, 95% CI 0·61–0·87; p=0·001). At 6 months, progression-free survival was 24% (95% CI 19–30) versus 7% (95% CI 4–11; p=0·001). We recorded no severe toxic e? ects. The most common grade 3 or higher toxic e? ects were fatigue (11 vs 9) and dyspnoea (three vs four). Interpretation Thoracic radiotherapy in addition to prophylactic cranial irradiation should be considered for all patients with ES-SCLC who respond to chemotherapy. Funding Dutch Cancer Society (CKTO), Dutch Lung Cancer Research Group, Cancer Research UK, M anchester Academic Health Science Centre Trials Coordination Unit, and the UK National Cancer Research Network. Introduction Small-cell lung cancer accounts for 13% of all lung cancers, with the majority presenting at a stage of extensive disease.1 Chemotherapy is the cornerstone of treatment, and four to six cycles of platinum-based chemotherapy without maintenance treatment is the standard.2,3 However, survival for extensive stage small-cell lung cancer is poor, and has improved little in recent decades. Results of an analysis done in 2000 showed a 2-year survival of less than 5%.1 Median time to progression is 4–6 months, and median survival is 7–11 months. Studies investigating other chemo-therapeutic drugs, molecularly targeted drugs, or main-tenance chemotherapy have not shown improvements.4,5 Although most approaches have proven unsuccessful, a notable exception is prophylactic cranial irradiation following response to induction chemotherapy, which provided a survival bene? t in a phase 3 trial.6 In this trial, the incidence of symptomatic brain metastases decreased signi? cantly in the prophylactic cranial irradiation group compared with the control group (15% vs 40%), and survival at 1 year improved (27% vs 13%). Intrathoracic tumour control remains a major di? culty for this disease. 75% of patients in the above mentioned study had persisting intrathoracic disease after chemo t herapy, and roughly 90% had intrathoracic disease progression within the ? rst year after diagnosis.6 In a trial done at a single site,7 patients with extensive stage small-cell lung cancer who had a complete response at distant disease sites, and a complete or partial response locally, were randomly assigned to thoracic radiotherapy with low dose chemo t herapy or additional chemotherapy only. The researchers reported a signi? cant improvement in local control and survival following thoracic radiotherapy. Two retro s pective analyses8,9 and one non-randomised phase 2 trial10 also suggest that thoracic radiotherapy is bene? cial for patients. However, the level of evidence to recommend thoracic radiotherapy for patients who do not need immediate symptomatic palliation is low.3,4,11 We evaluated the role of thoracic radiotherapy in addition to prophylactic cranial irradiation for patients with extensive stage small-cell lung cancer who had responded to chemotherapy. Lancet 2015; 385: 36–42 Published Online September 14, 2014 https://www.doczj.com/doc/aa15522275.html,/10.1016/ S0140-6736(14)61085-0 This online publication has been corrected. The corrected version ? rst appeared at https://www.doczj.com/doc/aa15522275.html, on September 25, 2014, the second corrected version appeared on November 18, 2014 See Comment page 9 *Contributed equally Department of Radiation Oncology, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands (B J Slotman MD, S Senan FRCR); Department of Statistics (H van Tinteren PhD), and Department of Radiation Oncology (J L Knegjens MD), The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands; Department of Radiation Oncology, Erasmus MC, Rotterdam, Netherlands (J O Praag MD); Department of Radiation Oncology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands (S Y El Sharouni MD); Department of Clinical Oncology, Weston Park Hospital, She? eld, UK (M Hatton FRCR); IKNL Clinical Research Department, Amsterdam, Netherlands (A Keijser MSc); and Institute of Cancer Sciences, University of Manchester, Manchester, UK (C Faivre-Finn PhD) Correspondence to: Ben J Slotman, Department of Radiation Oncology, VU University Medical Center, De Boelelaan 1117, 1081 HV Amsterdam, Netherlands bj.slotman@vumc.nl
非小细胞肺癌放射治疗原则 一般原则 ●应在包括肿瘤外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和诊断放射科医生在内的多学科小组共同研究和/或讨论后决定NSCLC患者的治疗。 ●放疗可以作为病灶可切除的可手术患者的辅助治疗手段，可以作为因医学原因不能手术或病灶不可切除患者的主要局部治疗方法，同时放疗也是无法治愈 患者的重要的姑息治疗方式。放疗常用术语和缩写概括于表 1. 放疗常用缩写NSCL-C 7-5。 ●如病理示切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2），术后应接受辅助化疗，然后行放疗，尽管尚未建立针对这种情况的序贯放、化疗方案。 ●对于pN2和切缘阳性的肿瘤，如果患者的身体状况允许则推荐术后行同步化放疗。放疗应尽早开始，因为局部复发是这部分患者最常见的复发模式。 ● II和III期NSCLC患者如由于医学原因不能手术，但体力状态较好和预计生存期较长，则应接受适形放疗+同步化疗。当需要给予肿瘤高剂量放疗，又不增加 正常组织损伤时，可以使用最新的治疗技术。 ●对于接受根治性放疗或放化疗的患者，应采用适形放疗计划和强有力的支持治疗，以尽可能避免因可处理的急性毒性反应（3
度食管炎或血液学毒性）而中断治疗或减少治疗剂量。 ●对于存在广泛转移的IV期患者，如有指征，放疗可用于原发 灶或远处转移灶的姑息治疗。 常规分割放疗的剂量、体积和正常组织限制 ●根治性和姑息性放疗的常用剂量方案概括于，常规分割放疗的常用剂量。在对所有患者制定放疗计划时均推荐针对组织密度异质性进行校正。采用静脉造影的CT来制定放疗计划时，造影剂富集区域的密度可视为等于水的密度，这样可尽量减少静脉造影剂带来的影响。 ●术前，推荐使用45~50 Gy的剂量并分割为每次1.8~2 Gy 。有研究报道放疗使用大于50 Gy的剂量具有安全性，并获得更好的生存结果。但是，这种放疗剂量只能由经验丰富的放疗团队实施。 ●术后的放疗剂量应根据切缘状态制定。手术后患者肺组织对于放疗的耐受性看似显著低于双肺完整的患者，应尽可能降低放疗的剂量。建议在术后治疗中更保守地考虑对正常肺组织的剂量限制。 ●根治性放疗的常用剂量为60~70 Gy。对于接受单纯放疗或者序贯化放疗的患者，一项回顾性研究证据显示放疗剂量≥74 Gy能够显著延长患者的生存期。对于接受单纯放疗的I~II期患者或接受同步化放疗的III期患者，放疗剂量也被报告是一个影
小细胞肺癌是肺癌中分化程度低、恶性程度高的一种病理类型，约占20%左右，其病情发展快，许多患者确诊时已是晚期。手术是治_疗小细胞肺癌常用的方法，但只能切除肉眼可见的实体瘤，术后患者体内仍有残癌，为术后复发转移埋下了隐患，因此需要视一定的情况辅助其他方法进行巩固治_疗，如放疗，不过也有很多患者在了解到放疗的副作用后对放疗并不看好，那小细胞肺癌术后一定要结合放疗吗？ 放疗是利用各种能量不同的放射线照射肿瘤，达到杀死癌细胞的目的，是一种局部治_疗手段。小细胞肺癌患者术后通过放疗对局部肿瘤细胞的抑杀，能够抑制局部病灶，预防局部复发，达到延长生存时间的目的。但放疗是一把双刃剑，在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，如放射性炎症、恶心呕吐、乏力、骨髓抑制等症状，降低患者生存质量，甚至影响到治_疗的顺利进行。放疗并非适合所有的患者，如果患者一般状况较好，对放疗敏感，则可以考虑放疗，如果患者身体较差，对放疗不敏感，多不建议放疗，即使勉强治_疗也很难达到理想的效果，甚至因过度的治_疗而加重病情，甚至加快死亡的速度。 针对放疗的副作用，有的患者会联合中医药的治_疗，通过补气益血、健脾和胃、滋肝补肾等中医药，有助于调节患者机体内的环境，减轻放疗的副作用，缓解恶心呕吐的情况，增强患者体能，促进骨髓功能，提高患者的免疫力和抵抗力，提高机体对放疗的敏感性和耐受力，使治_疗顺利完成，同时中医具有的抗癌功效，还能在一定程度上抑制肿瘤细胞，提高放疗的疗效，延长患者生命。另外对于无法耐受放疗副作用的患者，可以选择以中医为主进行巩固治_疗，有助于修复术后受损的机体，防治术后并发症和后遗症，还能在一定程度上抑杀残癌，稳定病情，预防复发转移。 中医治_疗小细胞肺癌副作用小，整体观念强，注重标本兼治，能够将扶正与祛邪并行，应及时配合治_疗，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治_疗肿瘤打下坚实的理论基础。在30余年的临床工作中，袁希福接诊了大量病例，并摸索出了专业治_疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系，提出了三联平衡理论。如今，在该理论的指导用药下，部分肿瘤患者减轻了痛苦，延长了生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 部分参考案例： 案例1：左一佩（化名），女，小细胞肺癌，河南新乡人 2015年5月初，左一佩出现反复咳嗽症状，持续了三个多月。在家人的催促下，于2015年8月5日到南阳南石医院检查，8月10日，做完支气管镜后，病理显示：小细胞肺癌，随后左一佩便开始了放化疗。但是化疗和放疗的副作用却让她痛苦不堪，精神不振、浑身乏力，走路时出虚汗，白细胞降低，身体看起来虚弱的很，头发还大片大片地掉。儿子实在是心疼母亲的身体，于是到处打听解决办法，后经人介绍于2015年8月31日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。 经袁希福院长进行中医中医药治_疗后，家属反馈：“头一个月效果还不多明显，但是第二个月效果是真的好，身上有劲儿，痰血少了，虚汗也少了，也不发烧。感觉到有效就一直在吃，吃了一年，就感觉特别好了，完全恢复了。”（2016.11.14）报告显示：肺炎，左肺上端片状高密度影；（2017.4.26）报告显示：两肺感染，右上肺高密度影；（2019.10.2）报告显示：两肺炎症，右上肺软组织密度影；2019年10月28日，左一佩在爱人的陪同下复诊，精神好，面色正常，自述“能吃能喝能睡，目前在家里不让干任何重活，即便让做，也没有任何问题”。
小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订） 大为 老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！ 一、总体了解一下小细胞肺癌特性 小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。 二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。 2、了解转移情况和分期。 一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。 根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III 期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。 详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS 评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）以上术语中有不明白的，别急，先通读完再说，后有相关参阅资料。 三、一线治疗方案（即确诊后第一次综合治疗方案） 只要确认了小细胞病理，不管哪种情况，均建议尽早开始化疗，因其恶性程度高，进展快，千万不要因为择院、择专家或其他任何原因而耽误治疗，更不要迷信中药和偏方，否则日后你定会为你的行为后悔！在上了首次化疗控制肿瘤进展的情况下，再来细致研究下步治疗方案。小细胞肺癌治疗有国际通行的NCCN临床实践指南，不要迷信名医院或名专家，没有比指南再好的专家了――这点不同于其他类型的癌症。 1、局限早期的：指南指出I期即T1－2N0M0期患者（周围型的）手术有意义，个人认为II 期周围型的也可能从手术中获益（目前已有国外机构进行过临床对比，确认了这一观点），手术+化疗；术后发现超期的（术后发现有淋巴结转移的情况）或手术无法切除干净的情况，手
REPEAT WHOLE-BRAIN RADIOTHERAPY Occasionally, patients fail in the brain with multiple lesions after initial WBRT. Repeat WBRT should strongly be considered. Wong et al. 27 reported on a series of 86 patients who underwent repeat WBRT. The median dose for the first course was 30 Gy, whereas the median dose for the second course was 20 Gy. A total of 70% experienced neurologic improvement, with 27% experiencing complete neurological resolution, whereas 43% had partial improvement with repeat WBRT. Retreatment dose of 20 Gy was associated with a significantly longer survival. Only one patient experienced dementia thought to be caused by radiation. Repeat WBRT is relatively safe because most patients have limited survival with recurrent or progressive brain metastases after initial WBRT. A minimum of 20 in 1.8 to 2 Gy fractions should be given. 谢谢 ta268战友最近分享的那本肺癌理论与实践（回复：【资料】ebook:Principles and Practice of Lung Cancer (4版) - 丁香园论坛） 随文附上相关的原始文献，发表于1986年红皮杂志。 加一篇更新一点的，发表与2007年clinical oncology Value of whole brain re-irradiation for brain metastases--single centre experience. Sadikov E , Bezjak A , Yi QL , Wells W , Dawson L , Millar BA , Laperriere N . Source Radiation Oncology Department, Allan Blair Cancer Centre, University of Saskatchewan, Regina, Canada. Abstract AIMS: There is controversy in published studies regarding the role of repeat whole brain radiation (WBRT) for previously irradiated brain metastases. The aim of our retrospective study was to document the practice at Princess Margaret Hospital with respect to the re-irradiation of patients with progressive or recurrent brain metastatic disease after initial WBRT.