小细胞肺癌放射治疗的靶区确定及治疗策略
田世禹
山东省肿瘤防治研究院放疗一科
小细胞肺癌（SCLC）概述
?SCLC占全部肺癌的20～25%
?有特殊的生物学行为和临床过程：肿瘤生长快，早期易发生远处转移，自然病期短（确诊后半数患者于12周内死亡）?SCLC被认为是一种全身性疾病，局限期患者约占30 % ，以治愈为目的，中位生存期16~24个月
?广泛期约占70 % ，姑息治疗为目的，中位生存期6~12个月
分期方法
UICC/AJCC TNM分期系统：同NSCLC。2009年版肺癌TNM分期同样适用于SCLC，其TNM分期变更的内容和NSCLC完全相同。
对于多数SCLC患者，T和N的分期与患者的预
后关联性不强；TNM分期系统主要依赖于手
术确认其准确性，而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会，而采用放化疗为主的治疗方法，故临床上通常不采用TNM分期
?VALG/IASLC两期分期系统：局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC）
?VALG分期——1957年提出
–局限期：病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区，能被
可耐受照射野安全包括
–广泛期：病变超出同侧胸腔，难以包括在局限期内。血
行转移通常为广泛期，而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包
积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期
?IASLC分期——1989年提出
–局限期：病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移，包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区，也包
括伴有胸腔积液者
–广泛期：超出局限期界定范围者
?VALG分期与IASLC分期比较
–IASLC分期与患者预后的关联性更强
肺癌分期区域淋巴结
正面观侧面观
Ko, J. P. et al. Am. J. Roentgenol. 2000;174:775-782
肺癌分期区域淋巴结
Ko, J. P. et al. Am. J. Roentgenol. 2000;174:775-782
Axial CT of Lymph Nodes 2009IASLC图谱（修正的肺癌区域淋巴结图）
1 最上纵
隔淋巴结：
位于左侧
头臂静脉
上方
Axial CT of Lymph Nodes
2. 上气管旁淋巴结：
位于左头臂静脉下方，主
动脉弓的上方，左右侧的
分界线为气管左侧壁
Axial CT of Lymph Nodes
3. 血管前和气管后的淋巴结：
不靠近气管，位于血管前
的(3A) 或者食管后椎骨前
的(3P).
Axial CT of Lymph Nodes
4. 下气管旁淋巴结：
上至主动脉弓上缘，下至
主支气管，左右侧的分
界线为气管左侧壁
Axial CT of Lymph Nodes
5. 主动脉下淋巴结（主肺动脉
窗）：位于肺韧带旁，或者肺
动脉左侧，近端位于左肺动脉
的第一个分支，纵隔胸膜内
Axial CT of Lymph Nodes
6. 主动脉旁淋巴结：
位于升主动脉和主动脉弓
的前方和侧面，主动脉弓上
缘以下
Axial CT of Lymph Nodes
7.隆突下淋巴结
Axial CT of Lymph Nodes
8. 食管旁淋巴结（隆
突以下）
Axial CT of Lymph Nodes
9. 肺韧带淋巴结：
?10. 肺门淋巴结
?11. 肺叶间淋巴结
?12. 肺叶淋巴结
?13. 肺段淋巴结
?
14. 肺段以下
淋巴结
Axial CT of Lymph Nodes
SCLC的治疗
?SCLC被认为是一种全身性疾病，治疗策略的中心在于全身治疗。
?不予治疗者生存期通常不超过35周，局限期患者中位生存期约为12周，广泛期患者中位生存期仅为5周
?单纯局部治疗，如放疗或手术，仅稍微提高了局限期患者的短期生存，绝大多数患者没有获益，1年生存率仅为20%，5年生存者几乎没有
?自70年代现代化疗方案应用于SCLC治疗后，与不予治疗者相比，生存率提高了4-5倍
局限期SCLC的手术治疗
对手术治疗的适应证限制严格，周围型LS-SCLC患者，术前纵隔镜或PET-CT检查结果T1-2N0M0 （所占SCLC比例不足5%），选择肺叶切除和纵隔淋巴结清扫术或取样手术
术后确定（pN0）必须给与化疗，5年生存率28-60%
术后确定（pN1）必须给与化疗＋纵隔放疗，5年生存率20-35% （T1N1M0）
局限期SCLC化疗治疗?SCLC是化疗敏感的肿瘤，很多药物对SCLC都有效，如环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(Vp-16)等,单药有效率为25%～50%,联合化疗的有效率可达到80%～90%，因此SCLC基本采用联合化疗。?SCLC经典的联合化疗方案主要有2个，即
CAV(CTX、ADM、VCR)和EP(DDP、Vp-16)方案。
?含Vp-16的联合化疗方案的远期疗效略优于不含Vp-16的化疗方案。
小细胞肺癌放射治疗的靶区确定及治疗策略 田世禹 山东省肿瘤防治研究院放疗一科
小细胞肺癌（SCLC）概述 ?SCLC占全部肺癌的20～25% ?有特殊的生物学行为和临床过程：肿瘤生长快，早期易发生远处转移，自然病期短（确诊后半数患者于12周内死亡）?SCLC被认为是一种全身性疾病，局限期患者约占30 % ，以治愈为目的，中位生存期16~24个月 ?广泛期约占70 % ，姑息治疗为目的，中位生存期6~12个月
分期方法 UICC/AJCC TNM分期系统：同NSCLC。2009年版肺癌TNM分期同样适用于SCLC，其TNM分期变更的内容和NSCLC完全相同。 对于多数SCLC患者，T和N的分期与患者的预 后关联性不强；TNM分期系统主要依赖于手 术确认其准确性，而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会，而采用放化疗为主的治疗方法，故临床上通常不采用TNM分期
?VALG/IASLC两期分期系统：局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC） ?VALG分期——1957年提出 –局限期：病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区，能被 可耐受照射野安全包括 –广泛期：病变超出同侧胸腔，难以包括在局限期内。血 行转移通常为广泛期，而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包 积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期 ?IASLC分期——1989年提出 –局限期：病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移，包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区，也包 括伴有胸腔积液者 –广泛期：超出局限期界定范围者 ?VALG分期与IASLC分期比较 –IASLC分期与患者预后的关联性更强
2013NCCN 小细胞肺癌放射治疗 基本治疗原则： 1.一般原则：肺癌放射治疗的一般原则-包括常用的缩略语，临床标准和专业技能以及质量保证；放射治疗的一般原则，计划，实施－这些都包含在NSCLC指南中（见NSCL-B）并且也都适用于SCLC的放射治疗。 2.放射治疗在任何阶段的SCLC的中都有潜在的作用，不管是作为最终治疗的一部分或是姑 息性治疗中的一部分。肿瘤放射治疗，作为多学科评估或治疗讨论中的一部分，在治疗决策确定的早期就应该加入考虑。 3.为了达到最大的肿瘤控制和最小的治疗毒副反应，现代放疗的最重要的内容包括：合适的模拟定位，精确的靶区勾画，适形的放疗计划以及保证放疗计划的精确实施。放疗实施至少应为CT引导下的三维适形治疗。应该使用多靶区（大小等于4个，理论上更多），所有靶区每天都要接受照射治疗。 4.当需要达到足够的肿瘤剂量而又要顾及正常组织的阈值时，就需要采用更先进的技术。这些技术包括（但不仅限于）：四维CT和/或PET-CT模拟定位，IMRT/VMAT，IGRT以及制动策略。质量保证方法是必不可少的并且涵盖于NSCLC指南当中（见NSCL-B）。 局限期： 1.周期：放疗联合化疗是标准的方案，并且顺序上化疗应先于放疗。 在化疗1个周期或2个周期后应尺早开始放射治疗（1类）。 从任何治疗开始后到放射治疗结束的时间越短与生存率的提高是明显相关的。 2.靶区的确定：在制定放疗计划时，放疗靶区体积的确定应该基于治疗前的PET扫描和CT 扫描而获得。PET－CT图像最好在治疗前4周内或最晚不超过8周内获得。理论上，PET/CT 的体位应该与治疗时的体位保持一致。 3.传统意义上临床未被累及的纵隔淋巴结一直都包含在放疗靶区内，而未受累及的锁骨上淋 巴结一般不包含在靶区中。对选择性淋巴结照射的认识正在转变；几个大综系列的研究，既包括回顾性又包括前詹性研究，提示因选择性淋巴结照射而遗漏的淋巴结导致孤立的淋巴结 复发的几率是很低的（0－11%，最多小于5%），尤其是当使用PET分期/靶区确定时（复发率为1.7%－3%）。在当今的前詹性临床试验中选择性淋巴结照射一直忽略（包括
非小细胞肺癌放射治疗原则 一般原则 ●应在包括肿瘤外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和诊断放射科医生在内的多学科小组共同研究和/或讨论后决定NSCLC患者的治疗。 ●放疗可以作为病灶可切除的可手术患者的辅助治疗手段，可以作为因医学原因不能手术或病灶不可切除患者的主要局部治疗方法，同时放疗也是无法治愈 患者的重要的姑息治疗方式。放疗常用术语和缩写概括于表 1. 放疗常用缩写NSCL-C 7-5。 ●如病理示切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2），术后应接受辅助化疗，然后行放疗，尽管尚未建立针对这种情况的序贯放、化疗方案。 ●对于pN2和切缘阳性的肿瘤，如果患者的身体状况允许则推荐术后行同步化放疗。放疗应尽早开始，因为局部复发是这部分患者最常见的复发模式。 ● II和III期NSCLC患者如由于医学原因不能手术，但体力状态较好和预计生存期较长，则应接受适形放疗+同步化疗。当需要给予肿瘤高剂量放疗，又不增加 正常组织损伤时，可以使用最新的治疗技术。 ●对于接受根治性放疗或放化疗的患者，应采用适形放疗计划和强有力的支持治疗，以尽可能避免因可处理的急性毒性反应（3
度食管炎或血液学毒性）而中断治疗或减少治疗剂量。 ●对于存在广泛转移的IV期患者，如有指征，放疗可用于原发 灶或远处转移灶的姑息治疗。 常规分割放疗的剂量、体积和正常组织限制 ●根治性和姑息性放疗的常用剂量方案概括于，常规分割放疗的常用剂量。在对所有患者制定放疗计划时均推荐针对组织密度异质性进行校正。采用静脉造影的CT来制定放疗计划时，造影剂富集区域的密度可视为等于水的密度，这样可尽量减少静脉造影剂带来的影响。 ●术前，推荐使用45~50 Gy的剂量并分割为每次1.8~2 Gy 。有研究报道放疗使用大于50 Gy的剂量具有安全性，并获得更好的生存结果。但是，这种放疗剂量只能由经验丰富的放疗团队实施。 ●术后的放疗剂量应根据切缘状态制定。手术后患者肺组织对于放疗的耐受性看似显著低于双肺完整的患者，应尽可能降低放疗的剂量。建议在术后治疗中更保守地考虑对正常肺组织的剂量限制。 ●根治性放疗的常用剂量为60~70 Gy。对于接受单纯放疗或者序贯化放疗的患者，一项回顾性研究证据显示放疗剂量≥74 Gy能够显著延长患者的生存期。对于接受单纯放疗的I~II期患者或接受同步化放疗的III期患者，放疗剂量也被报告是一个影
小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订） 大为 老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！ 一、总体了解一下小细胞肺癌特性 小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。 二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。 2、了解转移情况和分期。 一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。 根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III 期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。 详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS 评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）以上术语中有不明白的，别急，先通读完再说，后有相关参阅资料。 三、一线治疗方案（即确诊后第一次综合治疗方案） 只要确认了小细胞病理，不管哪种情况，均建议尽早开始化疗，因其恶性程度高，进展快，千万不要因为择院、择专家或其他任何原因而耽误治疗，更不要迷信中药和偏方，否则日后你定会为你的行为后悔！在上了首次化疗控制肿瘤进展的情况下，再来细致研究下步治疗方案。小细胞肺癌治疗有国际通行的NCCN临床实践指南，不要迷信名医院或名专家，没有比指南再好的专家了――这点不同于其他类型的癌症。 1、局限早期的：指南指出I期即T1－2N0M0期患者（周围型的）手术有意义，个人认为II 期周围型的也可能从手术中获益（目前已有国外机构进行过临床对比，确认了这一观点），手术+化疗；术后发现超期的（术后发现有淋巴结转移的情况）或手术无法切除干净的情况，手
2020小细胞肺癌放射治疗进展 01、局限期小细胞肺癌 胸部放疗最佳剂量和分割模式 NCCN指南建议，对于局限期SCLC的标准治疗模式是同步放化疗。 局限期SCLC 的胸部放疗的分割剂量和模式为: 45Gy／30次，超分割放疗； 或60~70Gy／30~35次，常规分割放疗。 Han等在一项回顾性研究中分析了局限期SCLC常规分割放疗（QD）和超分割放疗（BID）的差异，QD和BID的２年局部控制率分别为45％和63.4％，中位生存时间分别为29.5和31.4个月。 一项英国国家癌症研究所Ⅲ期随机对照临床试验，目的是对比超分割放疗（45Gy,1.5Gy/f,BID）和常规分割放疗（66Gy,2Gy/f６,QD）两种不同剂量和分割模式之间的差异，结果显示BID和QD的２年OS分别为56％和51％，中位生存时间分别为30和25个月。 立体定向放射治疗的应用
目前，SBRT可作为非手术NSCLC患者的标准治疗方法,表现出了良好的局部控制和最小的毒副作用。 SBRT有别于常规分割的特点：较高的单次剂量（≥8Gy／次），放疗分割次数少（≤５次），正常组织周围剂量迅速跌落，照射范围小（一般＜5cm)。 对于早期的SCLC患者能否应用SBRT取代手术治疗？ Videtic等进行的相关性研究显示，早期非手术的SCLC应用SBRT同步化疗和PCI，也表现出良好的有效性和安全性，１年的局部控制率达100％，并且没有出现区域淋巴结转移。 来自日本的一项研究结果显示，８例SCLC患者在化疗前后给予胸部SBRT放疗，未进行PCI治疗，３年的OS达72％。 我国的一项Ⅱ期前瞻性研究招募29例早期SCLC患者入组，SBRT开始于第１个周期化疗的第１天，考虑到肿瘤的大小和肿瘤与危及器官的距离，总的放疗剂量为40～45Ｇｙ，4～4.5Gy／次，10次／2周。研究结果显示，中位生存时间为27个月，３级放射性食管炎发生率为４％。 总之，SBRT在SCLC中的作用显著，但需要更多的研究证实。 胸部放疗最佳时间 胸部放疗参与的最佳时间为于化疗第１个周期或第２个周期参与。
局限期小细胞肺癌两种放射治疗技术的比较 目的回顾性分析局限期小细胞肺癌分别使用加速超分割放射治疗与常规放疗相比的治疗情况以及毒副反应情况，以评价治疗模式对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法收集本院2013年12月～2015年12月我院收治的病理学诊断的局限期小细胞肺癌，35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应。结果加速超分割放射治疗组PFS13.8月、OS 16.5月，常规放疗组PFS11.5月、OS 15个月，加速超分割中位PFS及OS较常规分割稍高，但差异不具有统计学意义（P>0.05），毒副反应上35例患者发生2级以上放射性肺炎的9例，发生率为25.7%，两组不同放疗模式发生放射性肺炎的差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论较高剂量的常规放射与超分割放射疗效大体相同。 Abstract：Objective To retrospectively analyze the therapeutic status and side effects of accelerated hyperfractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer，respectively，to evaluate the effect of treatment modality on the prognosis of small cell lung cancer. Methods The limited-stage small cell lung cancer pathology in our hospital from December 2013～2015 year in December in our hospital diagnosis，35 cases of LSCLC patients as the research object，which accelerated hyperfractionated radiotherapy group 18 cases，conventional radiotherapy group 17 cases，observation and comparison of the PFS two group，OS and toxicity.Results Accelerated hyperfraction radiotherapy group PFS13.8 months，OS 16.5 months，conventional radiotherapy group PFS11.5 months，OS 15 months，accelerated hyperfraction median PFS and OS compared with the conventional segmentation is slightly higher，but the difference was not statistically significant （P>0.05），9 cases of adverse reactions occurred in 35 patients 2 or more radioactive pneumonia，the incidence rate was 25.7%，the difference between the two groups of different radiotherapy mode of radiation pneumonitis was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The higher dose of conventional radiotherapy with curative effect hyperfractionation radiotherapy is largely the same. Key words：Small cell lung cancer；Radiotherapy；Median survival；Median progression-free survival 小細胞肺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，统计分析小细胞肺癌有30%左右为LSCLC[1]，目前治疗LSCLC的标准方案为同步放化疗，放疗时机应在化疗的第1～2个周期（I 类）尽早介入其疗效已得到证实[2]，但有关胸部放疗的分割模式的选择、小细胞肺癌的放疗最佳剂量及计划表尚未建立。本文将我院2013年8月～2015年12月收治的经病理学诊断的35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应进行探讨，报告如下。 1 资料与方法
. 小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订） 大为 老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！ 一、总体了解一下小细胞肺癌特性 小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。 二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。 2、了解转移情况和分期。 一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。 根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。 详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）
肺癌三维适形调强放疗靶区勾画 李玉 沈阳军区总医院肿瘤放射治疗科 一、概述 放射治疗在肺癌治疗中仍起着重要作用，可以单独应用或与外科结合或与化疗结合，不仅要达到根治目的，而且也可改善生活质量。就肿瘤侵及范围(例如：大小，淋巴结侵犯)、病人反应(例如状态、体重减轻)及放射治疗(总剂量，分次和技术)，局部控制率仍是主要挑战。剂量达60Gy或更高，伴或不伴化疗控制率低于20%。改善治疗效果的一种手段将是增加物理和生物剂量(三维适形调强放射治疗、加速超分割、同时化疗)。主要受限仍然是正常组织耐受量（脊髓、心脏、食管及肺限制）。受照射正常组织的体积对随之而来出现晚期反应危险性也有直接影响。减少受累体积就意味着确切知道肿瘤侵犯范围和受治疗的临床靶体积 二、外科病例中放疗的思考 1、淋巴结受累可能性 淋巴结受累的可能性直接与肿瘤扩散和大小有关。在Ogata和Narver病例中，纵隔淋巴结受累的可能性从肿瘤大小＜2cm的24%增加到肿瘤大于5cm的40%以上(表1)在157例小的周边型肺腺癌中(肿瘤大小在1-2cm之间)，27个病人表现或肺门或纵隔淋巴结转移。 Nohl等根据经纵隔镜钭角肌淋巴结活检和外科标本获得资料，检查949个病人淋巴受累的部位。有上肺叶肿瘤转移到右上和下气管旁淋巴结，钭角肌淋巴结，少见转移到隆凸下淋巴结或对侧淋巴结。对比之下，右肺下叶肿瘤转移到右侧气管支气管和隆凸下淋巴结。左肺下叶肿瘤可能跨过中线，右纵隔淋巴结可能受累(表2)。 另一个结果是跳跃转移的问题：如果一个淋巴结站是阴性的，在另外一个淋巴结区域发现阳性淋巴结可能意味着什么？Gaer和Gold straw报告227例病人没有肺门淋巴结受累，但有14例纵隔淋巴结阳性。 在没有肺门淋巴结受累病例中，常规纵隔清扫发现有6%意想不到纵隔淋巴结受累(PN2)：如果不进行纵隔探查，要错过每个PN2病例。没有肺门淋巴结受累，平均34%PN2病例有纵隔淋巴结受累。所以前哨淋巴结概念不是肺癌术前分期准确指出。然而在胸廓切开时优先给予他们探查，随后常规根治性纵隔淋巴结切除术。 和这些外科病例对比，仅用放射治疗病人有用的资料是很少的。Kiricuta等对放疗候选的512病人治疗前CT扫描进行回顾性研究，根据CT标准(淋巴结在短轴大于10mm，在长
2019年非小细胞肺癌放疗进展 随着放疗技术的进步与其他肺癌治疗技术的发展，2019年放射治疗在不同分期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用模式发生了一定程度的改变。对于不能手术的早期NSCLC首选立体定向放疗（SBRT），但应注意SBRT 毒性的管理；同步放化疗是局部晚期NSCLC安全有效的治疗方法，局部晚期NSCLC行术后辅助放疗可能使患者获益；晚期NSCLC寡转移或寡复发均可行局部治疗；放疗联合免疫治疗NSCLC正在悄然地改变着肺癌的治疗模式。 肺癌的发病率居全球恶性肿瘤首位，也是我国发病率、死亡率第1位的恶性肿瘤，约80%~85%肺癌患者是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。放射治疗（radiation therapy，RT）是肺癌的主要治疗方式之一，随着放疗技术的进步与其他肺癌治疗技术的发展，2019年非小细胞肺癌放疗又出现了新的亮点和热点，现综述如下。 1、早期NSCLC放疗 对于不能手术的早期NSCLC患者，立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）为首选方案，但应加强其毒性管理。随着影像、功能分子影像等检查手段的进步，早期肺癌（T1-2N0）检出率较前增加[1]，对于可预见的手术死亡风险<1.5%的I期NSCLC患者，优先推荐手术治疗。然而，许多患者由于合并其他疾病不能耐受手术，而接受常
规分割的放射治疗有较高的局部失败率和治疗相关的毒性反应[2-5]，对于这部分患者SBRT可作为首选方案。中央型早期NSCLC患者接受SBRT 的毒性风险较高，尤其是≥2级叶支气管狭窄（LBS2+）的发生率很高，可达27%，且与其接受的平均剂量正相关；叶支气管放疗剂量的限制为<35.4Gy，其两年的LBS2+实际发生率<19%[6]。RTOG 0813是一项I/II 期研究，研究确定五分式早期中央型NSCLC行SBRT的最大耐受剂量（MTD）为12.0 Gy/fx，其结果与剂量限制毒性（dose-limiting toxicity，DLT）和高肿瘤控制率相关，DLT的概率为7.2%[7]。 SBRT治疗不能手术的早期NSCLC较标准放疗疗效好。35例早期NSCLC 患者新辅助SBRT后接受了手术，病理完全缓解（pCR）率达到了60%[8]。一项3期随机对照试验结果显示，101例早期NSCLC患者中有20例出现局部进展，9例来自SBRT组（n=66），11例来自标准放射治疗组（n=35），对比标准放疗，SBRT可获得更好的局部控制（P=0.0077）[9]。随着SBRT使用范围不断扩大，应加强对早期NSCLC患者SBRT后复发的管理。研究发现充分挽救的孤立性局部复发患者的生存率与未复发的原发性SBRT患者相似，而充分挽救的孤立性区域复发患者（无论复发位置及淋巴结受侵与否）的生存率与新发现的III期患者相似，建议在SBRT后的抢救治疗后进行定期、有组织的随访[10]。 2、局部晚期NSCLC的放疗 2.1 局部晚期NSCLC行术后辅助放疗（PORT）是否可使患者获益存在争议
局限期小细胞肺癌的放疗的进展 上海市胸科医院放疗科王家明 小细胞肺癌(small—cell lung cancer，SCLC)是一种恶性程度较高的肿瘤，约占所有新发肺癌的16％～ 20％，且绝大多数患者为长期吸烟者。1970年以前对于小细胞肺癌的治疗是以放射治疗为主, 但由于SCLC具早期发生远处转移的倾向，因此全身化疗逐渐成为治疗的重点。目前它的发病率在美国以及其他发达国家中正在下降，这很可能是因为吸烟习惯的改变（1）。另一种对发病率下降的解释是近些年来病理学分类的改变（2）。小细胞肺癌是一 种恶性程度很高的肿瘤，生长迅速，容易早期全身转移。如果不考虑对放化疗敏感这个特性，只有一小部分患者能获得长期生存。但是，根据最近的调查数据、流行病学研究及最终的结果证明，近年来对小细胞肺癌生物学行为理解的加深以及治疗方案与技术的不断发展，逐渐增强了治疗这一疾病的能力，则局限期和广泛期小细胞肺癌的生存时间在过去的30年中在统计学上获得了明显的提高（1）。 虽然化学治疗可以取得很高的CR率,但是局部病灶很高的复发率和长期生存率的未提高, 而由于小细胞肺癌对放射线高度敏感性以及放射治疗的极高局控率,使小细胞肺癌的放射治疗重新得到重视。为此,世界各国的学者对此进行了深入的研究,大多数的资料结果提示,胸部放射治疗可以提高肿瘤的局部控制率,延长患者的生存时间。目前局限期小细胞肺癌的标准治疗方案是化学治疗和放射治疗的联合应用。 许多临床研究的目的是为了获得疾病局控率和生存时间的提高，为此对胸部放疗的时间和分层进行优化组合，但是获得的结果仍然有一定的争议。1992年Pignon(3)等对13个随机 分组临床研究资料，共2140例小细胞肺癌患者进行了Meta分析，尽管各临床试验的化疗方案、放射剂量及联合治疗的时机各异，但胸腔放疗的使用可明显提高存活率。结果显示，化疗+放疗组的相对危险率为0.86（95%CI:0.78-0.94）,3年生存率提高了5.4%（单化疗组8.9%, 化疗+放疗组14.3%）。还有Warde(4)等的Meta分析报告，化放疗组对单化疗组局部再发率有25.3%下降和2年生存率5.4%的上升。Rosenthal（5）等报告随机分组临床研究，单纯化疗和放射治疗联合化疗2年生存率分别为7％和17％。 胸腔放射治疗的时机这个问题曾存在过争议。针对何时开始胸腔放射这一论题展开 的临床试验结果不一，同步放化疗在美国被作为局限期小细胞肺癌的标准治疗方案，但是大部分欧洲的指南仍然将续贯放化疗作为局限期小细胞肺癌患者的治疗可选方法之一。1999 年在ASCO会议上，JCOG的Goto(6)等报道了同步放化疗组（C组）和序贯化放疗组（S组） 的对照试验，化疗方案为VP16+DDP，放疗在C组中是化疗的第二天进行，S组是全身化疗4疗程后开始，采用45Gy/30次，每日二次的分割方法。结果是MST是C组27.2个月，S组 是19.5个月，2年生存率是C组55.3%，S组35.4%，3年生存率是C组30.9%，S组20.7%，提示同步放化疗组优于序贯放化疗组（但P=0.057）。 最近，一项根据Cochrane协作指南要求的meta分析文章研究了对所有局限期小细胞肺癌进行胸部放疗的随机临床试验，这些临床试验对于胸部放疗的选择时间不同(7)。研究观察到，以铂类为基础的化疗联合续贯及同步胸部放疗的试验显示，当从化疗与放疗的间隔时间缩短时(小于30 d)，局限期小细胞肺癌患者的生存率能得到提高(8)。这些结果提示，延长 诱导化疗时间周期可能引起续贯胸部放疗的效果减少，这是因为加速了耐药肿瘤细胞的再生(9)。到目前为止，大量的证据支持足够剂量的铂类联合依托泊苷这一化疗方案联合早期胸 部放疗的应用。与其他形式的联合放化疗相比，这种联合方案能提高5％～10％的5年生存率(10)。目前认为小细胞肺癌的长期生存与放疗开始的选择时间相关，因此，当局限期小细胞肺癌应用以DDP为基础的化疗方案时，胸腔放疗应于化疗的早期开始。