AHA 科学声明：家族性高胆固醇血症管理（2015 版）
2016-01-20 16:00 来源：丁香园作者：陈晓英字体大小-|+
近期，美国心脏协会（AHA）发表了对家族性高胆固醇血症的科学声明，全文发表在Circulation 杂志上。
家族性高胆固醇血症（FH）指由于遗传基因异常所致的血脂代谢紊乱，具有家族聚集性的特点，是早发冠心病患者的主要原因。FH 主要是由于基因缺陷可引起早期死亡。最早发现的基因缺陷是LDL 受体调节紊乱、功能受损。FH 家族史中未治疗成年人LDL 水平>190 mg/dL，在儿童和青少年中> 160 mg/dL。杂合子FH 在青年中期可发生缺血性心脏病，而纯合子FH 一般在童年或者青年早期发生缺血性心脏病。
在该类患者中可通过提高LDL 受体功能从而降低LDL-C 水平，且能成功预防缺血性心脏病。他汀和PCSK9 调节LDL 受体循环的药物均能起到这种效果。
家族性高胆固醇血症一直以来都未能得到充分的诊断且未得到有效治疗，很多患者在早期仅仅接受调脂治疗，而忽略了其本身存在的基因问题。早期诊断杂合子FH 和纯合子FH 并进行降LDL-C 治疗可以有效预防和延缓缺血性心脏的发生，但目前并无有效的检查方法来协助诊断，只能通过基因检测、家族史、LDL-C 水平来协助诊断。
病理改变
FH 最早是在125 年前发现的，那时候人们把他定义为皮肤病，因为其常常表现为黄瘤、黄斑瘤。但是在该类患者发现其伴随着早发的血管粥样硬化，Wilkinson 提出了遗传学说。并随后被Khachadurian 证实了，并且发现是LDL 受体基因突变，导致LDL 水平明显升高。血脂中有75% 是LDL，并且70% 是通过血浆LDL 受体清除的。PCSK9 是肝脏内介导溶酶体分解的多肽，可减少LDL 受体循环回细胞表面和进一步分解。LDL 受体基因突变可分为两类：LDL 受体缺失和LDL 受体缺陷性突变。而其他基因的突变引起LDL 受体功能缺陷也可引起FH。
除此之外，研究也发现APOB 基因缺陷、PCSK9 基因缺血均可引起高胆固醇血症，尽管其严重程度较轻。PCSK9 基因的功能获得性突变可导致常染色体显性的家族性高胆固醇血症，使得LDL 受体水平下降，从而导致LDL-C 水平的升高。FH 并不会影响甘油三酯和高密度脂蛋白水平，但是后两者常常会受到肥胖和胰岛素抵抗的影响。
临床表现
杂合子型家族性高胆固醇血症
在临床上，如果儿童和青少年的LDL-C 水平> 190 mg/d L 一般都会考虑该病，但是有时候在LDL-C 水平在140 mg/dl 的儿童中也有确诊该病例的情况。且尸解中发现高LDL-C 水平可明显加剧患者的动脉粥样硬化。在8～10 岁的FH 患者中发现患者的颈动脉内中层厚度明显厚于正常人。
成年患者常常可表现为肌腱黄斑和角膜弓，且常常在20 余岁左右发生心绞痛或者心肌梗死。年轻患者的FH 相关死亡风险明显高于老年FH 患者。
传统的心血管危险因素和载脂蛋白水平同样加剧FH 患者冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）的发生率。载脂蛋白（a）>50 mg/dL 可作为心血管事件的危险因素。FH 患者发生心脏病年龄不一，研究发现FH 患者如果没有其他并存的血管危险因素存在，其发生CAD 的风险相对较低。
静息性心肌缺血是CAD 事件发生的高危因素。目前对于无临床症状的杂合子FH 患者进行心肌缺血检测仍存在争议。在该类患者中进行运动负荷检测，发现约20% FH 患者为阳性。杂合子FH 可加速CAD 的发生，似乎有必要对该类患者进行运动负荷检测并评估其运动负
荷量，特别是在迟发诊断、青年期诊断、早发心脏病家族史的患者中。
杂合子FH 患者亚临床冠脉和颈动脉粥样硬化发生较严重。且非钙化阻塞性斑块发生机率较大。冠脉CTA 可以检测斑块的混合成分，以及有无合并钙化、评估血管内膜疾病。FH 患者发生缺血性心脏病时表现各异，可表现为早发心脏病，也可无症状。可通过血管影像学检查或者运动负荷评估，对杂合子FH 进行危险分层从而指导治疗强度。
纯合子型家族性高胆固醇血症
纯合子FH 通常指出生时检测到LDL-C 水平升高4 倍以上，导致胆固醇在肌腱、皮肤、血管等部位沉积。严重患者甚至在早期可出现所有大血管床动脉粥样硬化。未经治疗的患者很难活过20 岁。纯合子FH 患者在10 岁以内可出现临床症状，早期通常表现为黄色瘤，好发与拇指和食指之间，LDL-C 水平> 500 mg/dL (13 mmol/L)。
动脉粥样硬化病变的严重程度与高LDL-C 水平持续时间成正比。该类患者通常死于早发心肌梗死，除此之外，主动脉瓣狭窄及瓣上狭窄也是死亡的高危因素。故通常都需要主动脉瓣置换和强化降脂治疗。无论有无症状，CTA 均能在该类患者检查到CAD 的存在，同时也可检测动脉斑块评估主动脉瓣膜上情况以及监测冠脉内膜狭窄程度。
由于瓣膜和瓣膜上区域受到血流动力学损害，即使LDL-C 水平降低后，主动脉也可能存在持续性损害。经胸和经食管超声心动图可评估主动脉瓣及瓣上情况。B 超可用于检测颈动脉斑块和狭窄。
在纯合子FH 患者中，CAD 风险相对较高且疾病进展迅速。临床医师在诊断该疾病的同时需评估患者的动脉粥样硬化水平，特别是冠脉粥样硬化水平。
诊断
目前国际上需对家族性高胆固醇血症进行正式诊断编码，将疾病分为纯合子FH 、杂合子FH 以及存在FH 家族史。有了明确的疾病编码，可提高社会对该疾病的认识以及对患者的追踪。有研究对患者的LDL-C 水平、临床表现、CAD 家族史、DNA 标记进行评分，如若评分>5 则高度提示该病的可能。
FH 患者进行基因检测所花的费用相对较高，同时在合并有肌腱黄色素瘤的患者中仅有70%-80% 进行基因检测，而在无临床症状的患者中检测率更低。故运用影像检查进行初步筛查，筛查可疑患者进一步性基因检测，可提高基因检测率。
在儿童中，如若未进行基因筛查，可通过追查其阳性家族史和LDL-C 水平> 4 mmol/L 进行诊断。但是需先排除其他继发性高脂血症的原因，包括甲低、肾病综合征、阻塞性肝疾病、高脂饮食。
检查
目前心血管风险指南指出绝大多数患者发现明显升高的LDL-C 水平，但是没有被诊断为FH。对该类患者建立一套完整的监测指南是很有必要的，包括家族史检查，但是这会产生不菲的费用。这可能会成为该疾病诊断的局限，宣传对FH 的认识是很有必要的。
对FH 进行基因咨询可提高患者对FH 的认识。但是基因检测敏感性目前仍有待探究，部分患者可表现为FH 临床特征，但是基因检测却未检测到基因突变。故在临床上需跟患者强调，并教育患者检测阴性并不代表患者并未患FH 或不是因基因突变而引起高胆固醇血症。
FH 并不会引起出生缺陷或者其他怀孕相关不良反应。宫内暴露在高LDL-C 水平与新生儿早发的血管改变相关。
治疗
FH 治疗跟LDL-C 水平相关，而非基因异常情况或者其他临床症状。指南建议该类患者可在8～10 岁时进行药物治疗。只有一些LDL-C 水平明显升高且合并其他危险的患者需在更早的年龄进行药物治疗。
现在，普伐他汀批准在8 岁的儿童中使用，而其他的他汀药物批准在10 岁以后开始使用。早期治疗是很有必要的，但是儿童中并无明确的目标水平。是否将LDL-C<100 或130 mg/dL，或者降低LDL-C 50% 水平仍无明确定论。
疾病名：高脂血症 英文名：hyperlipoidemia 缩写：HL 别名：hyperlipemia；高脂血；血脂过多 ICD号：E78.5 分类：代谢科 概述：血脂是血浆中的中性脂肪(三酰甘油和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞基础代谢的必须物质。血脂中的主要成分是三酰甘油和胆固醇，其中三酰甘油参与人体内能量代谢，而胆固醇主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。 脂质是体内的一种重要组成成分，广泛存在于各种膜的结构中。脂质为疏水性的分子，不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。 脂质分为：脂肪酸(FA)、三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)和磷脂(PL)。其中三酰甘油和磷脂为复合脂质。血浆中的胆固醇又分游离胆固醇(FC)和胆固醇脂(CE)两种，二者统称为血浆总胆固醇(TC)。 高脂血症(hyperlipoidemia)是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。 流行病学：血脂水平与遗传和饮食习惯密切相关，因此不同种族人群和饮食情况下的血脂水平存在一定的差异。例如：西方男性的平均胆固醇水平为5.4mmol/L，而日本男性相对较低，仅为4.3mmol/L。我国人群的胆固醇水平亦低于欧美人群，平均为3.8～5.14mmol/L。 我国正常人的各种血脂水平(表1)。
体内的血脂水平随着年龄增长逐渐升高。儿童的血脂水平低于成人，其高脂血症的标准为：胆固醇＞5.2mmol/L(200mg/dl)，三酰甘油＞1.6mmol/L(140mg/dl)。此外，血脂亦受性别和生理状态的影响。女性从青春期起直至绝经期，其三酰甘油和胆固醇水平均低于男性，而HDL水平高于同龄男性。 1.高胆固醇血症 高胆固醇血症的原因包括基础值偏高、高胆固醇和高饱和脂肪酸摄入、热量过多、年龄及女性更年期的影响、遗传基因的异常、多基因缺陷与环境因素的相互作用。 (1)基础血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平高：与各种属的动物相比，人类的基础LDL-C水平较高，可能与人体内胆固醇转化为胆汁酸延缓，肝内胆固醇含量升高，抑制LDL受体活性有关。这种较高的基础LDL-C是人类临界高胆固醇血症的主要原因之一。 (2)饮食中胆固醇含量高：胆固醇摄入量从200mg/d增加到400mg/d，血胆固醇可升高0.13mmol/L(5mg/dl)，其机制可能与肝脏胆固醇含量增加，LDL受体合成减少有关。临床研究表明，在健康青年人中，每天饮食中胆固醇摄入量增加100mg，女性血胆固醇水平上升较男性明显。 (3)饮食中饱和脂肪酸含量高：每人每天摄入饱和脂肪酸理想的量应为每天总热卡的7%，若饱和脂肪酸摄入量占每天总热卡的14%，可致血胆固醇增高大约0.52mmol/L (20mg/dl)，其中主要是LDL-C。研究表明，饱和脂肪酸可抑制LDL受体的活性。虽然确切的机制尚不清楚，但可能与下列5方面有关：①抑制胆固醇酯在肝内合成；②促进无活性的非酯化胆固醇转入活性池；③促进调节性氧化类固醇的形成；④降低细胞表面LDL受体活性；⑤降低LDL与LDL受体的亲和性。 (4)体重增加：研究表明，体重增加可使血浆胆固醇升高，肥胖是血浆胆固醇升高的一个重要原因，因为肥胖促进肝脏输出含载脂蛋白B的脂蛋白，继而使LDL生成增
高胆固醇血症的定义 胆固醇是一种脂质，是每个人不可缺少的，尤其在细胞膜的成份和激素的合成中起重要作用。高胆固醇指血液中含有过多胆固醇。胆固醇过高，患上心脏病、心脏病发作（心绞痛、心肌梗死等）、中风的危险性也随之而增加。 高胆固醇血症的诊断标准与是否还有其它心血管疾病或危险因素密切相关。下表列出了不同情况下高胆固醇血症的诊断标准： 需要注意的是，医院的化验单上只有一个“无上述疾病和危险因素”时的正常值，实际上不同情况的患者，胆固醇升高的诊断标
准不同。化验后应及时咨询医生，结合危险分层确定是否正常。 最应该重视胆固醇的是已经得过心肌梗死、装过支架、做过搭桥手术、或明确诊断心绞痛的病人，脑梗塞患者，糖尿病患者，他们的坏胆固醇LDL-C应控制在100mg/dL (2.6mmol/L)以下。 疾病的发展（高胆固醇血症－斑块－心血管事件） 血液中LDL-C（“坏”胆固醇）增加，一旦高血压、糖尿病、吸烟等因素使内皮有漏洞，它们就会钻到动脉的内皮下面，形成动脉粥样硬化斑块。这种斑块就象潜伏在在动脉壁里的肿瘤，它的外面是一层包膜，内部就是许多聚集在一起的“坏”胆固醇。血液里的“坏”胆固醇越多，聚集在动脉壁里的就越多，斑块不断长大，使动脉逐渐狭窄甚至阻塞，影响血液和氧的输送，就会引起心绞痛、心肌缺血、脑梗死、脑软化等疾病。 但更可怕的是，这些斑块象“定时炸弹”一样会在没有任何先兆时爆炸。由于胆固醇是一种脂质，它在斑块里越多，就象饺子馅里有很多油汤，容易破裂。另外，“坏”胆固醇越高还会引起内皮的炎症，使斑块的外膜变薄并且很脆弱，就象一个皮薄馅里又有很多油汤的饺子，很容易破裂。一旦斑块破裂，“爆炸物”（从斑块内涌出的物质）会引发一连串的反应，使动脉迅速堵塞，引起急性心肌梗死甚至猝死。
复习题（红字部分做作业） 第五章泌尿系统疾病病人的护理 一、选择题 1．无尿是指 A．24小时尿量＜l00mL B．24小时尿量＜200mL C．24小时尿量＜300mL D．24小时尿量＜400mL E．24小时尿量＜500mL 解析：每日尿量＜l00mL称为无尿。答案：A 2．形成肾炎性水肿的主要原因是 A．蛋白质合成障碍 B．低蛋白血症 C．高脂血症 D．循环血容量不足 E．肾小球滤过率降低 解析：主要由于肾小球滤过率下降，引起水钠潴留，同时，毛细血管通透性增高可进一步加重水肿。答案：E 3．有关肾性高血压的叙述不正确的是 A．各种因素使水钠潴留而引起的高血压是容量依赖性高血压 B．肾素分泌增多而引起的高血压是肾素依赖性高血压 C．肾性高血压绝大多数是肾素依赖性高血压 D．容量依赖性高血压多见于急、慢性肾炎、尿毒症早期 E．容量依赖性高血压与肾素依赖性高血压常混合存在 解析：按发病机制可分为容量依赖型高血压和肾素依赖型高血压，前者的发生与水钠潴留，致血容量扩张有关，最为常见，80％以上为容量依赖型；后者为肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋所致，仅10％
为肾素依赖型，多见于肾血管疾病和少数慢性肾衰竭晚期病人。有时两种因素同时存在。答案：C 4．蛋白尿是指每日尿蛋白持续超过 A．50mg B．100mg C．150mg D．200mg E．300mg 解析：每天尿蛋白含量持续＞150mg，蛋白质定性试验呈阳性反应，称蛋白尿。答案：C 5．肾脏疾病最常见的症状是 A．肾性水肿 B．肾性高血压 C．蛋白尿 D．血尿 E．尿路刺激征 6．慢性肾小球肾炎的治疗中可改善微循环、延缓肾功能减退的措施是 A．卧床休息 B．低蛋白、低磷饮食 C．利尿剂D．血管紧张素转换酶抑制剂 E．抗血小板药物 E．若为肺结核咯血则应卧向患侧 7．患者男性，68岁。因“慢性肾小球肾炎”入院，其发病机制是A．急性肾炎迁延 B．免疫介导炎症 C．高血压 D．矫往失衡 E．肾小球高灌注、高滤过 解析：慢性肾炎的病因及发病机理尚不明了，仅有少数由急性肾炎演变而来，大多数由各种原发性肾小球疾病迁延不愈发展而成。一般认为本病的起始因素为免疫介导性炎症，也有非原发性肾小球非炎症性因素参与。答案：B 8．肾病综合征的必有表现是
1976年WHO建议将高脂血症分为六型： (1)Ⅰ型高脂蛋白血症：主要是血浆中乳糜微粒浓度增加所致。将血浆至于4℃冰箱中过夜，见血浆外观顶层呈“奶油样”，下层澄清。测定血脂主要为甘油三酯升高，胆固醇水平正常或轻度增加，此型在临床上较为罕见。 (2)Ⅱ型高脂蛋白血症，又分为Ⅱa型和Ⅱb型。 ①Ⅱa型高脂蛋白血症：血浆中LDL水平单纯性增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂只有单纯性胆固醇水平升高，而甘油三酯水平则正常，此型临床常见。 ②Ⅱb型高脂蛋白血症：血浆中VLDL和LDL水平增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂见胆固醇和甘油三酯均增加。此型临床相当常见。 (3)Ⅲ型高脂蛋白血症：又称为异常β-脂蛋白血症，主要是血浆中乳糜微粒残粒和VLDL残粒水平增加，其血浆外观混浊，常可见一模糊的“奶油样”顶层。血浆中胆固醇和甘油三酯浓度均明显增加，且两者升高的程度（以mg/dL为单位）大致相当。此型在临床上很少见。 (4)Ⅳ型高脂蛋白血症：血浆VLDL增加，血浆外观可以澄清也可以混浊，主要视血浆甘油三酯升高的程度而定，一般无“奶油样”顶层，血浆甘油三酯明显升高，胆固醇水平可正常或偏高。 (5)Ⅴ型高脂蛋白血症：血浆中乳糜微粒和VLDL水平均升高，血浆外观有“奶油样”顶层，下层混浊，血浆甘油三酯和胆固醇均升高，以甘油三酯升高为主。 高脂血症的分类 血脂主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。无论是胆固醇含量增高，还是甘油三酯的含量增高，或是两者皆增高，统称为高脂血症。 1、根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇的测定结果，高脂血症分为以下四种类型： （1）高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，超过5.72毫摩尔/升，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯<1.70毫摩尔/升。 （2）高甘油三酯血症：约占20%血清甘油三酯含量增高，超过1.70毫摩尔/升，而总胆固醇含量正常，即总胆固醇<5.72毫摩尔/升。 （3）混合型高脂血症：血清总胆固醇和甘油三酯含量均增高，即总胆固醇超过5.72毫摩尔/升，甘油三酯超过1．70毫摩尔/升。 （4）低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-胆固醇）含量降低，<0.9毫摩尔/升。 2、根据病因，高脂血症的分类有： （1）原发性高脂血症：包括家族性高甘油三酯血症，家族性Ⅲ型高脂蛋白血症，家族性高胆固醇血症；家族性脂蛋白酶缺乏症；多脂蛋白型高
浙医二院护理人员读书笔记书写记录 题目：高脂血症 内容：通常所说的高脂血症主要是指血胆固醇和/或甘油三酯升高。高脂血症是人体脂肪代谢异常的表现。主要分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、和混合性高脂血症。 血脂异常的临床表现主要包括：黄色瘤、早发性角膜环和脂血症眼底改变；动脉粥样硬化脂质在血管内皮沉积引起动脉粥样硬化，引起早发性和进展迅速的心脑血管和周围血管病变。 血液中包括胆固醇、磷脂、甘油三酯和脂肪酸等，均是血液中的脂质物质。胆固醇、甘油三酯都是脂肪类，就像油一样，不能溶于血液中。为了使胆固醇能够在血液中运输，不溶于水的脂质与蛋白质相结合，形成脂蛋白而溶于血液中。血液中有几种主要的脂蛋白形式，分别叫高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白。 低密度脂蛋白 主要携带胆固醇，可用来合成细胞膜和固醇类激素。低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇"，因为低密度脂蛋白是主要致动脉粥样硬化的微粒，氧化的或被化学修饰的LDL-胆固醇不能被组织利用和被肝脏清除，就会沉积到动脉管壁上形成斑块，引起动脉粥样硬化。健康人血液循环中2/3的LDL微粒被肝脏的LDL 受体清除,如长期摄入高脂肪和高胆固醇的食物就会抑制LDL受体的活性,而使LDL-胆固醇水平升高。大量的动物和人类试验研究资料均显示LDL-胆固醇升高可引起冠心病的发生，降低LDL-胆固醇可降低冠心病的危险。血中总胆固醇的水平一般可反应LDL-胆固醇的水平。临床试验结果总胆固醇每减少1%，可减少2～3%的冠心病的事件。 高密度脂蛋白 主要由小肠和肝分泌,含有较少的胆固醇。刚分泌出的高密度脂蛋白前体摄取更新的细胞膜上的未酯化的胆固醇,将胆固醇酯化而成为成熟的高密度脂蛋白。高密度脂蛋白可将周围组织的胆固醇转送到肝脏而排除，从而使胆固醇不能沉积到动脉管壁上形成斑块，起到了保护心血管的作用。因此称高密度脂蛋白胆固醇为“好胆固醇"，体内高密度脂蛋白胆固醇水平越高，则预示身体清除胆固醇的能
高脂血症健康指导 1、定义 血脂代谢发生紊乱；脂肪代谢或转运异常；血浆中一种或几种脂质浓度，包括血浆TC及TG水平过高或血浆HDL水平过低；人体血浆中TC、TG和各种脂蛋白含量高于同龄正常值者均称高脂血症。高TC血症和高TG血症均属于高脂血症，既可表现为单纯高TC血症或单纯高TG血症，也可表现为高TC合并高TG混合型高脂血症。 2、症状 高脂血症的临床表现主要包括两大方面: ?脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤； ?脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化, 产生冠心病和周围血管病等。 由于高脂血症时黄色瘤的发生率并不十分高, 动脉粥样硬化的发生和发展则需要相当长的时间, 所以多数高脂血症患者并无任何症状和异常体征发现。 而患者的高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和甘油三酯)时被发现的。 3、病因 低密度脂蛋白受体亦称为Apo B、E受体，是一种细胞表面糖蛋白，以肝细胞含量最多。低密度脂蛋白受体基因位于人类第19号染色体，家族性高胆固醇血症发病的原因是低密度脂蛋白受体基因的自然突变，包括缺失、插入、无义突变和错义突变。已发现数十种低密度脂蛋白受体基因突变，可分为五大类。 ?Ⅰ类突变：其特点是突变基因不产生可测定的低密度脂蛋白受体，细胞膜上 无低密度脂蛋白受体存在，是最常见的突变类型。
?Ⅱ类突变：其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体在细胞内成熟和运输 障碍，细胞膜上低密度脂蛋白受体明显减少，也较常见。 ?Ⅲ类突变：其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体可到细胞表面，但不 能与配体结合。 ?Ⅳ类突变：此类突变是成熟的低密度脂蛋白受体到达细胞表面后虽能结合低 密度脂蛋白，但不能出现内移。 ?Ⅴ类突变：其特点是低密度脂蛋白受体的合成、与低密度脂蛋白的结合以及 其后的内移均正常，但受体不能再循环到细胞膜上。 不同种族，低密度脂蛋白受体突变的发生有差异，例如French-Canadians的杂合子家族性高胆固醇血症中，受体基因缺失所致的突变占60%。低密度脂蛋白受体的缺陷最突出的异常是低密度脂蛋白从血浆中分解减慢。在低密度脂蛋白受体正常时，部分中间密度脂蛋白可直接被肝脏低密度脂蛋白受体摄取而分解，而在家族性高胆固醇血症，低密度脂蛋白不能被分解，造成更多的中间密度脂蛋白转化为低密度脂蛋白，使低密度脂蛋白产生增加。 4、风险因素 高脂血症的风险因素包括： ?遗传因素原发性系由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷引起。 ?某些疾病继发性者主要继发于某种疾病，如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、 甲状腺疾病等， ?生活方式以及饮酒、肥胖、饮食与生活方式等环境因素的影响。 长期高脂血症易导致动脉硬化加速，如果长期动脉硬化不但会使硬化的血管变得脆弱，发生破裂，而且还会发生脑梗寒或心梗等。 5、诊断手段 高脂血症相关的检查项目： ?测定血脂谱全套包括空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。 ?判断血浆中有无乳糜微粒存在可采用简易的方法，即把血浆放置4℃冰箱
家族性高胆固醇血症一例 病例简介： 一般情况：患者，男性，15岁，湖北人。 主诉：劳力性心慌气短4年，加重半月。 病史：患者４年前日常体力活动后心慌气促，休息可缓解，近半月加重，并偶有咯血，量不多，并有下肢浮肿。曾服用地高辛及利尿剂，病情有缓解。患者于６岁时曾行双肘部黄色瘤切除术。 体格检查：血压110/70mmHg,心尖部可闻及III级收缩期杂音，胸骨右缘2~3肋间也可闻及III级收缩期杂音。患者双腕关节、肘关节、膝关节及踝关节伸侧均可见黄色瘤。 辅助检查： 心电图：窦性心动过速，ST改变，左室高电压。 甘油三酯（TG）1.0mmol/L。总胆固醇（CHOL）6.9mmol/L。高密度脂蛋白（HDL-C） 0.9mmol/L。低密度脂蛋白（LDL-C） 3.6mmol/L。 EBCT所见：主动脉增强扫描显示升主动脉管壁不规则增厚，瓣上主动脉管腔最窄处约14.26mm×12.19mm，胸降主动脉中下段及腹主动脉管腔明显变窄，直径约在8.13～9.66mm 之间。头臂动脉近心端管壁也不规则。主动脉瓣增厚钙化，开放受限，为主动脉瓣狭窄。二尖瓣增厚，左心房室增大，考虑有二尖瓣关闭不全。 诊断：杂合子型家族性高胆固醇血症 病例讨论： 家族性高胆固醇血症（FH）的发病机制是由于LDL受体基因的自然突变，可产生体内LDL 代谢双重异常，即LDL-C产生增加和分解减慢，其中最突出的异常是LDL-C从血浆中分解代谢减低。人群发病率杂合子型欧美及日本约为1/500，纯合子型为1/500（父）×1/500（母）×1/4（可能性）约为1/100万。FH的临床特点为：（1）LDL-C浓度明显增高；（2）LDL-C 沉着于肌腱和动脉壁；（3）呈常染色体显性遗传。其纯合子型患者TC浓度为19.6～ 26.0mmol/L，4岁前出现黄色瘤，儿童时便发生冠心病，常在20岁前死于心肌梗死。杂合子型患者TC浓度为6.2～14.3mmol/L，30岁后多发冠心病。
14.家族性高胆固醇血症 （低密度脂蛋白受体突变） 常染色体显性遗传 原理 ·环境变化 ·奠基者效应 ·基因计量 ·遗传修饰 主要表型特征 ·发病年龄：杂合子—成年早期到中期；纯合子—儿童时期 ·高胆固醇血症 ·动脉粥样硬化 ·黄色瘤 ·角膜弓 病史和检查结果 L.L本来是个健康的45岁的法裔加拿大诗人，他因心肌梗死而入院。在他的右跟腱有一个黄瘤。他的哥哥也有冠状动脉疾病（CAD）；他的母亲，外曾祖母和两个舅舅也因为冠状动脉疾病而去世。除了他的家族史和性别，他患冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的风险因素还包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平升高，轻度肥胖，不运动和吸烟。基于家族的历史，L.L被认为是患有一种常染色体显性遗传形式的高胆固醇血症。为了确定这种猜想，分子分析表明他是一种LDL受体5’末端基因缺失的杂合子型（LDLR），在59%的患有家族性高胆固醇血症的法裔加拿大人中发现了这种突变。对他的三个孩子进行检查，发现有两个孩子低密度脂蛋白胆固醇水平升高。专家向L.L.解释，除了药物的治疗，他的冠心病的有效治疗也需要注意饮食和生活方式的改变，比如低饱和脂肪和低胆固醇的饮食、增加体育锻炼、减肥以及戒烟。由于L.L.不按照要求治疗，一年后死于心肌梗死。 背景 疾病病因与发病率
家族性高胆固醇血症（FH,MIM#143890）是一种由低密度脂蛋白受体基因突变引起的与胆固醇和脂质代谢相关的常染色体显性遗传疾病(参见12章)。家族性高胆固醇血症发生在所有的种族中并且在大多数白色人种中的发病率为1/500。FH患者在高胆固醇血症患者中占了大约少于5％的比例。 发病机制 LDL受体是一种主要表达在肝和肾上腺皮质的跨膜糖蛋白，在维持体内胆固醇平衡中起重要作用。它与载脂蛋白B100（LDL独有的蛋白）以及载脂蛋白E(一种在极低密度密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，乳糜微粒残余体以及一些高密度脂蛋白中发现的蛋白质)结合。肝脏LDL受体通过内吞作用清除来源于体内循环的约50％的中等密度脂蛋白和66%--80%的LDL。一些知之甚少的不依赖于LDL受体的途径清除剩余部分的低密度脂蛋白。 与FH相关联的突变发生在整个LDL受体上，2%到10%是大型基因插入，缺失，或者通过LDL受体内重复片段之间的再结合来调解的基因重排。一些突变好像是显性失活的。大部分突变是个人的突变，虽然一些人群，比如黎巴嫩人，法裔加拿大人，非洲南部印第安人，非洲南部的德系犹太人和南非白人，因为始祖效应他们拥有相同的突变和一个非常高的发病率。 纯合子或者杂合子的LDL受体突变导致中间密度脂蛋白转变为LDL的增加以及肝脏降解LDL的减少，从而降低了中间密度脂蛋白和LDL内吞作用的效率，造成血浆中LDL的积累。血浆中LDL浓度升高使得不依赖LDL受体途径清除的LDL增加，比如氧化型LDL被巨噬细胞和组织细胞内吞，最终导致动脉粥样硬化。单核细胞渗入动脉内膜，胞饮氧化型LDL，形成泡沫细胞并释放细胞因子，促进动脉媒体的平滑肌细胞增殖。最初，平滑肌细胞产生足够的胶原蛋白和基质蛋白，在泡沫细胞上形成一个纤维帽；然而，由于泡沫细胞继续吞饮氧化型LDL，泡沫细胞最终通过纤维帽进入动脉管腔破裂，引起血栓形成。这种血栓形成是中风和心肌梗塞的常见原因。 LDL受体突变对血浆中LDL浓度的影响受环境、性别和遗传背景因素的调节，并由此影响动脉粥样硬化的发生，其中饮食是影响血浆LDL浓度的主要环境因素。大多数突尼斯的FH杂合子的LDL浓度在“正常北美”标准范围内，并且几乎不会发展成心血管疾病和黄色瘤。类似地，居住在中国的中国FH杂合子也几乎不会得黄色瘤和心血管疾病，然而，住在西方国家的中国FH杂合子会产生类似白人FH杂合子的临床表现。饮食中摄取的胆固醇抑制了LDL受体的合成，由此，血浆中的LDL含量就升高了。饱和脂肪酸能够加强食物中胆固醇所造成的这种影响，比如乳制品中的棕榈酸；而不饱和脂肪酸能够减轻这种影响，比如油
药理学各种首选药总结 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
药理学各种首选药总结 1、癫痫持续状态的首选药是安定（地西泮）和劳拉西泮。 2、癫痫大发作的首选药是苯妥英钠。 3、癫痫小发作的首选药是乙琥胺和硝西泮。 4、 4、精神运动性发作首选药是卡马西平。 5、利多卡因对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药。 6、阵发性室上性心动过速首选维拉帕米。 7、轻、中度原发性或肾型高血压的首选药物是卡托普利。 8、利尿药和β受体阻滞剂是抗高血压的一线药。 9、高胆固醇血症首选考来烯胺（消胆胺）。 10、水肿的首选利尿药是氢氯噻嗪。
11、青霉素：G+感染首选。首选于扁桃体炎、蜂窝组织炎、大叶性肺炎、脓胸等；首选于白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽；首选于钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病；首选于心内膜炎。 12、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎首选药为三代头孢（对军团菌无效）。 13、红霉素首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、婴儿肺炎、结肠炎、肠炎、败血症。本品是治疗军团菌的最有效的首选药。 14、庆大霉素首选于G—杆菌如变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属等引起的感染。 15、四环素类：螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑，回归热螺旋体引起的回归热，为最有效的药物。 细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿，霍乱弧菌引起的霍乱，布鲁菌引起的布鲁菌病，均为首选药物。用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。
衣原体感染：对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。多西环素为首选。 四环素对肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎的治疗为首选药物。 立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等，四环素类可作首选 16、氯霉素（左旋体）是治疗伤寒的首选药物。注意已经被下喹诺酮类药物取代。 17、 17、急性、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以喹诺酮类药物为首选。可替代氯霉素作为治疗伤寒首选药物。 18、磺胺嘧啶首选于流行性脑脊髓膜炎。 19、异烟肼是治疗结核病的首选药物。 20、两性霉素B治疗全身性深部真菌感染为首选。
高脂血症分四大类 2013年10月11日07:22 《生命时报》 血脂检测已经成为体检的必查项目。血脂报告中的诸多指标该怎么看？这些箭头上上下下，如何才算异常？本期，本版邀请上海交通大学医学院附属仁济医院心内科副主任刘建平、复旦大学附属中山医院心内科副主任医师李清带领广大读者，走近高脂血症。 诊断 不能只看化验单 血浆中的脂类统称为血脂，是供应体内能量的物质，主要由胆固醇和甘油三酯构成。胆固醇又分高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)等。 随着生活水平的改善，血脂异常(俗称高脂血症)的患病率越来越高。通常，血脂检查的化验单上列有4个指标：总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯(TG)。它们主要用于诊断以下4种高脂血症。 高胆固醇血症：总胆固醇含量增高，超过5.72毫摩尔/升，而甘油三酯含量正常，即＜1.70毫摩尔/升。 高甘油三酯血症：甘油三酯含量增高，超过1.70毫摩尔/升，而总胆固醇含量正常，<5.72毫摩尔/升。 混合型高脂血症：总胆固醇和甘油三酯含量均增高，即总胆固醇超过5.72毫摩尔/升，甘油三酯超过1.70毫摩尔/升。
低高密度脂蛋白血症：高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低，<1.0毫摩尔/升。 诱发高脂血症的原因多种多样。第一，基因决定，尤其是原发性的高脂血症。第二，其他疾病继发的，如肥胖、糖尿病、甲状腺功能减低、肾病综合征以及使用特定药物等，都可能诱发高脂血症。第三，吸烟、过多食用高糖高脂食物，都可能导致胆固醇或甘油三酯升高。 需要提醒的是，有些人看到化验单中上上下下的“箭头”，就以为是高脂血症，然后大量用药，还有人觉得只要不出现箭头，就是正常。这些都是误区。 已有冠心病或糖尿病，或已经发生过心肌梗死、脑卒中者，被视为控制血脂的高危人群。其血脂治疗值和目标值更严格，不能仅靠化验单显示的正常值来判断。40岁以上男性、绝经女性、肥胖、有黄色瘤、有血脂异常及心脑血管病家族史者，也属于“防控重点人群”，其诊断标准也应更严。 因此，每个人情况不同，诊断高脂血症的标准也不一样。患者应该在心内科、内分泌等专科医生指导下，进行风险分层，即分为低危、中危、高危和极高危患者。所谓“极高危”，是指急性冠脉综合征患者、冠心病或脑卒中伴有糖尿病者；高危患者是指冠心病，和其他动脉粥样硬化的患者，如脑卒中、外周血管疾病等。
46.纯合子家族性高胆固醇血症 概述 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是由低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）分解代谢的关键基因之一发生突变所引起的一种遗传性疾病。纯合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）HoFH 是由于这些关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致，临床表现为LDL-C 水平明显升高，胆固醇在皮肤、眼睛和肌腱等多处沉积和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的倾向。 病因和流行病学 目前已经发现FH 患者通常具有以下4 种之一基因的功能性突变：LDL 受体，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9），载脂蛋白B（APOB）和LDL 受体衔 ，其中90％为LDL 受体基因的突变。HoFH 可以分为3种：①接蛋白1（LDLRAP1） 真正的纯合子，每个等位基因上均为相同突变，可见于父母为具有血缘关系的杂合子FH 个体或者父母虽无血缘关系但所在区域内有相关基因突变的高患病率两种情况；②复合性杂合子，每个等位基因上的突变为同一基因的不同突变； ③双杂合子，极为少见，每个等位基因上的突变来自不同基因，通常一个是LDL 受体基因，另一个是其他 3 个基因中的一种。 HoFH 极为少见，估测发病率在1/300 000～1/160 000，女性略多于男性。若不加以干预，HoFH 患者通常于20 岁左右发生动脉粥样硬化性心血管疾病，30 岁左右死亡。 FH 遗传学：LDL 受体基因突变占90％。目前已经发现的与LDL 受体相关的基因突变超过了1200 种。LDL 受体相关的基因突变可划分两组：LDL 受体表达缺失性突变和LDL 受体功能缺陷型突变。载脂蛋白B（APOB）基因突变相关FH 约占5％。该基因突变影响LDL 与LDL 受体的结合，导致LDL 代谢障碍，从而血LDL-C 水平升高。但一般来说，APOB 基因突变导致的FH 血脂水平较LDL 受体缺陷型低。枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）是一种多肽，参与LDL 受体在肝细胞溶酶体的降解。PCSK9 基因突变，导致PCSK9 对LDL 受体亲和力
全科医学主治医师专业知识分类模拟7 A1/A2型题 以下每一道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1. 下列哪一项不属于高脂血症 A.胆固醇增高 B.甘油三酯增高 C.高密度脂蛋白降低 D.低密度脂蛋白增高 E.高密度脂蛋白增高 答案：E [解答] 本题考点：高脂血症的分类，高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度胆固醇血症和高低密度胆固醇血症以及混合型高脂血症。 2. 下列哪类药物对逆转左室肥厚、改善舒张功能无效 A.硝酸酯类 B.ACEI类 C.钙拮抗剂类 D.β受体阻滞剂类 E.醛固酮拮抗剂类 答案：A [解答] 本题考点：心功能不全的药物治疗硝酸酯类药物的基本药理作用是直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，对小静脉血管的舒张作用较小动脉更为持久。对心肌无明显直接作用。由于容量血管舒张，静脉回心血量减少，心脏每搏输出量和每分输出量都减少，使血压降低(收缩压更明显)。 3. 洋地黄治疗心力衰竭的机制，下列哪项不正确
A.抑制心肌细胞钠钾ATP酶活性 B.促进钠钙交换 C.降低SNS和RAS的活性 D.提高细胞内钙离子水平 E.具有正性肌力作用和正性松弛作用 答案：E [解答] 本题考点：洋地黄治疗心力衰竭的机制。洋地黄可以抑制心肌细胞钠钾ATP酶的活性，从而使细胞内钠浓度升高，进一步促进钠钙交换，细胞内钙离子浓度升高。洋地黄可以降低交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素系统(RAS)的活性。但是，它不具有正性松弛作用。 4. 对降低慢性心力衰竭患者总死亡率作用较为肯定的药物是 A.利尿剂类 B.硝酸酯类 C.α受体兴奋剂类 D.钙离子拮抗剂类 E.血管紧张素转换酶抑制剂类 答案：E [解答] 本题考点：心力衰竭的治疗血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降低慢性心力衰竭的患者死亡率的作用优于单纯血管扩张剂和利尿剂，宜首选。ACEI抑制血管紧张素Ⅱ的生成，并有扩张小动脉和静脉的作用，逆转左室肥厚。 5. 左心功能不全、肺淤血的主要临床表现，下列哪项不正确 A.咳嗽、咳痰，痰为浆液性，白色泡沫状 B.劳力性呼吸困难，休息即可缓解 C.肺微小动脉压升高，血浆外渗，痰内带血丝 D.阵发性夜间呼吸困难
高脂蛋白血症 高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）就是通常所说的高脂血症，它是指血清脂蛋白浓度异常升高，可以简单地将其分为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。按病因又可分为：原发性高脂血症和继发性高脂血症。 心血管疾病在我国的发病率逐渐增加。高胆固醇血症、高血压、吸烟被列为冠心病主要危险因素。随血胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增加，将血胆固醇长期控制于适当水平，不仅可以预防动脉粥样硬化，而且可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。近年来，对高甘油三酯血症在动脉粥样硬化中的意义的认识正在加深。因此，在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。 〖入院评估〗 一、病史采集要点 1.现病史 [1] 高脂血症本身的症状：高脂血症患者一般无自觉症状。 [2] 合并症的症状： ①腹部症状：要询问有无腹痛、肝区不适等腹部症状，以确定是否 有急性胰腺炎和脂肪肝等高脂血症的合并症 ②全身性动脉硬化的症状：通过询问有无心绞痛、下肢间歇性跛行 和运动语言障碍等神经系统的症状，判断患者心、下肢动脉和脑等主要靶器官动脉周样硬化的发病状况。
[3] 一般情况：甲状腺功能低下所致的继发性稿脂血症患者常有院 发病的临床表现，如便秘、纳差、畏寒等，要注意询问 2.既往史 除系统回顾，询问全身各系统的患病史外，要特别注意和继发性高脂血症有关的即往史，要特别主要询问： [1]内分泌疾病：如甲状腺机能低下等 [2]肾脏疾病：如肾病综合征等 [3]肝脏疾病：如阻塞性黄疸等 [4]代谢性疾病：如痛风、糖尿病等 [5]用药史：是否服用β受体阻滞剂、皮质类固醇、雌激素、噻嗪类 利尿剂等。 3.个人史 吸烟史、饮食习惯、运动量等 4.家族史 询问家族中是否有同类患者。 二、体格检查要点 除常规查体外，应特别注意： 1、一般情况：身高、体重、血压、脉搏 2、双侧桡动脉、股动脉、足背动脉搏动 3、颈动脉血管杂音 4、脐周血管杂音 5、黄色瘤:高脂血症，特别是家族性高胆固醇血症患者，在体表可 出现黄色瘤，其中扁平状黄瘤多见于上、下眼睑；腱黄瘤多位于伸侧肌腱，如鹰嘴，髌和足跟部；而块状黄瘤多见于手掌、肘和臀部
匹伐他汀的降糖效果及治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效 发表时间：2016-06-24T17:03:41.330Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2016年6月第5期作者：于旭萍[导读] 匹伐他汀对糖尿病高胆固醇血症患者的治疗效果更加明显，应给予鼓励并大范围推广，帮助患者更快的恢复健康。 牡丹江市第一人民医院黑龙江牡丹江 157011 【摘要】目的：通过对106例糖尿病高胆固醇血症患者的临床资料的分析，结合其具体的治疗情况和康复情况的对比，总结出更完善的治疗这种疾病的具体措施。方法：选取2014年1月至2015年12月我院诊治的糖尿病高胆固醇血症患者106例进行临床研究，对比两组的治疗效果，分析临床疗效，提出相应建议。结果：通过对这106例患者的临床资料和治疗效果的分析我们可以发现，使用匹伐他汀治疗的方法能够得到更加明显的治疗效果。结论：匹伐他汀对糖尿病高胆固醇血症患者的治疗效果更加明显，应给予鼓励并大范围推广，帮助患者更快的恢复健康。 【关键词】匹伐他汀；糖尿病高胆固醇血症；治疗疗效分析 随着经济和社会的发展，在摆脱了吃饱和穿暖这样的基本问题之后，人们的生活水平越来越高，对于身体健康的关注程度越来越高，这一点最明显的体现就是老年人越来越注重养生了，吃健康的食物，进行适当的身体锻炼等等。同样，为了满足这样的需求，医学界也在不断地寻找着更有效的治疗各种疾病的方法，希望能够用更加有效又安全的治疗方法帮助患者恢复健康。下文主要匹伐他汀的降糖效果及治疗糖尿病高胆固醇血症这种疾病的疗效，通过临床疗效分析得出具体的结果。接下来我们通过下文来了解一下。 1、资料与方法 1、1一般资料 目前大量资料研究表明，血浆总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平升高与冠状动脉粥样硬化的发生与发展过程有着重要的关系，与其在人群中的患病率和病死率呈显著的正相关，高密度脂蛋白胆固醇的降低和三酰甘油浓度的升高是冠心病的危险因素之一。因此，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇及升高高密度脂蛋白胆固醇水平，有利于防止动脉粥样硬化的发生和发展，降低心血管病的患病率及病死率。我院选取53例糖尿病高胆固醇血症患者，给予新型降脂药物匹伐他汀治疗，现将结果报道如下。所有患者均自愿参与本次临床研究。我们选择于2014年1月至2015年12月来我院就诊治疗的106例糖尿病高胆固醇血症患者作为研究对象，随机分为两组，每组各53例。对照组男性34例，女性19例；年龄20-73岁，平均年龄46.5岁；病程1-4年，平均2.5年。观察组男性32例，女性21例；年龄21-76岁，平均年龄48.5岁；病程1-5年，平均3.2年。所有患者均根据世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准诊断2型糖尿病，排除孕妇和心、脑、肝、肾重要器官严重性疾病及匹伐他汀药物过敏史患者。两组在性别构成比、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05）。 1、2方法 检测仪器和方法：采用济南汉方医疗器械有限公司生产的HF240-360全自动生化分析仪，检测患者的血糖、血脂，空腹抽取静脉血检测血糖和血脂。治疗方法：所有患者在服用二甲双胍降糖药和控制饮食治疗的同时，对照组给予口服阿托伐他汀药物治疗，10mg/次，1次/晚口服；观察组给予口服匹伐他汀药物治疗，2mg/次，1次/晚口服。治疗6周后比较分析两种药物对血糖的效应及其治疗疗效。 1、3疗效评定标准 观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBS）、餐后2h血糖（PBC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平变化及不良反应情况。两组患者治疗前后血脂的变化比较，显效：TC及TG下降分别大于20%、30%，HDL-C升高大于0.26mmol/L；有效：TC和TG下降分别在10%-20%、20%-40%，HDL-C升高在 0.104-0.26mmol/L；无效：未达到上述标准。 1、4统计学分析 我们采用标准的统计学处理方式对本次研究的结果进行分析，使用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。并将每项结果的百分比均标记出来，给读者更直观的数据。 2、结果 两组患者治疗前后血糖和糖化血红蛋白变化的比较：与治疗前比较，观察组 FBS和HbA1c均显著降低（P<0.05），对照组FBS、PBG、HbA1c变化均无显著性差异（P>0.05）；治疗后观察组FBS和HbA1c与对照组相比差异具有显著性（P<0.05），而PBG两组比较差异无显著性（P>0.05）.两组患者治疗前后血脂的变化比较：两组患者治疗前后各项指标比较差异均具有显著性（P<0.05），治疗后观察组TC、TG和LDL-C分别降低了10.41%、17.92%和12.98%，对照组TC、TG和LDL-C分别降低了9.94%、15.94%和13.46%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；而观察组HDL-C升高达9.12%，对照组HDL-C升高为6.31%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 3、讨论 糖尿病是一种以慢性高血糖为表现的代谢性疾病，主要是由于胰岛素分泌缺陷而致使三大营养物质代谢障碍所引起，常引起各种并发症，如冠心病、脑血管病、糖尿病肾病等，而高血脂又是糖尿病发生的高危因素之一，因此，在使用降血糖药物及饮食指导治疗的同时，调整脂类代谢紊乱尤为重要，临床最常用的治疗药物是他汀类药物。匹伐他汀药物还能够抑制Rho家族G蛋白使内皮细胞血栓蛋白表达受到诱导，从而使血栓形成得到抑制，并且该药对血小板组织因子、凝血因子Ⅲ及纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达均有降低作用，使组织纤溶酶原激活剂的表达增加，从而达到了促进纤溶蛋白的溶解和血栓形成得到降低，因此，该药的使用对防治心血管冠脉事件的发生发挥了尤为重要的作用。综上所述，匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症，不但能够使高密度脂蛋白胆固醇显著升高，而且在降低FBS和HbA1c方面均优于阿托伐他汀，安全有效，是目前最理想的一种治疗糖尿病高胆固醇血症的药物。 参考文献： [1] 何莎. 匹伐他汀对血糖的效应及其治疗糖尿病高胆固醇血症的效果观察[J]. 糖尿病新世界. 2016（05）. [2] 王晶晶，张冬梅，胡志，汪琦，张冰，陈若陵. 老年人高胆固醇血症的患病率及影响因素[J]. 中华疾病控制杂志. 2013（05）. [3] 巩雪俐，马琦，李扬，文娟. 匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症44例临床评价[J]. 中国药业. 2015（22）.
AHA 科学声明：家族性高胆固醇血症管理（2015 版） 2016-01-20 16:00 来源：丁香园作者：陈晓英字体大小-|+ 近期，美国心脏协会（AHA）发表了对家族性高胆固醇血症的科学声明，全文发表在Circulation 杂志上。 家族性高胆固醇血症（FH）指由于遗传基因异常所致的血脂代谢紊乱，具有家族聚集性的特点，是早发冠心病患者的主要原因。FH 主要是由于基因缺陷可引起早期死亡。最早发现的基因缺陷是LDL 受体调节紊乱、功能受损。FH 家族史中未治疗成年人LDL 水平>190 mg/dL，在儿童和青少年中> 160 mg/dL。杂合子FH 在青年中期可发生缺血性心脏病，而纯合子FH 一般在童年或者青年早期发生缺血性心脏病。 在该类患者中可通过提高LDL 受体功能从而降低LDL-C 水平，且能成功预防缺血性心脏病。他汀和PCSK9 调节LDL 受体循环的药物均能起到这种效果。 家族性高胆固醇血症一直以来都未能得到充分的诊断且未得到有效治疗，很多患者在早期仅仅接受调脂治疗，而忽略了其本身存在的基因问题。早期诊断杂合子FH 和纯合子FH 并进行降LDL-C 治疗可以有效预防和延缓缺血性心脏的发生，但目前并无有效的检查方法来协助诊断，只能通过基因检测、家族史、LDL-C 水平来协助诊断。 病理改变 FH 最早是在125 年前发现的，那时候人们把他定义为皮肤病，因为其常常表现为黄瘤、黄斑瘤。但是在该类患者发现其伴随着早发的血管粥样硬化，Wilkinson 提出了遗传学说。并随后被Khachadurian 证实了，并且发现是LDL 受体基因突变，导致LDL 水平明显升高。血脂中有75% 是LDL，并且70% 是通过血浆LDL 受体清除的。PCSK9 是肝脏内介导溶酶体分解的多肽，可减少LDL 受体循环回细胞表面和进一步分解。LDL 受体基因突变可分为两类：LDL 受体缺失和LDL 受体缺陷性突变。而其他基因的突变引起LDL 受体功能缺陷也可引起FH。 除此之外，研究也发现APOB 基因缺陷、PCSK9 基因缺血均可引起高胆固醇血症，尽管其严重程度较轻。PCSK9 基因的功能获得性突变可导致常染色体显性的家族性高胆固醇血症，使得LDL 受体水平下降，从而导致LDL-C 水平的升高。FH 并不会影响甘油三酯和高密度脂蛋白水平，但是后两者常常会受到肥胖和胰岛素抵抗的影响。 临床表现 杂合子型家族性高胆固醇血症 在临床上，如果儿童和青少年的LDL-C 水平> 190 mg/d L 一般都会考虑该病，但是有时候在LDL-C 水平在140 mg/dl 的儿童中也有确诊该病例的情况。且尸解中发现高LDL-C 水平可明显加剧患者的动脉粥样硬化。在8～10 岁的FH 患者中发现患者的颈动脉内中层厚度明显厚于正常人。 成年患者常常可表现为肌腱黄斑和角膜弓，且常常在20 余岁左右发生心绞痛或者心肌梗死。年轻患者的FH 相关死亡风险明显高于老年FH 患者。 传统的心血管危险因素和载脂蛋白水平同样加剧FH 患者冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）的发生率。载脂蛋白（a）>50 mg/dL 可作为心血管事件的危险因素。FH 患者发生心脏病年龄不一，研究发现FH 患者如果没有其他并存的血管危险因素存在，其发生CAD 的风险相对较低。 静息性心肌缺血是CAD 事件发生的高危因素。目前对于无临床症状的杂合子FH 患者进行心肌缺血检测仍存在争议。在该类患者中进行运动负荷检测，发现约20% FH 患者为阳性。杂合子FH 可加速CAD 的发生，似乎有必要对该类患者进行运动负荷检测并评估其运动负
药理学（药）复习题 一、名词解释 1、不良反应：药物对机体带来不适、痛苦或损害的反应，成为不良反应。 2、血浆半衰期：指血浆中药物浓度下降一半的时间。 3、选择性作用：治疗剂量的药物吸收入血后，只对某个或几个器官组织产生明显的作用，对其它器官组织作用很小或不发生作用。 4、激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性，它兴奋受体可产生明显效应。如吗啡兴奋阿片受体引起镇痛和欣快作用。 5、拮抗剂：与受体的亲和力较强，但无内在活性，它能阻断激动药与受体的结合，如阿托品。 6、部分激动剂：此类药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性，能引起较弱的生物效应，较大剂量时如与激动药同时存在能拮抗激动药的部分效应。 7、半数致死量(LD50)：引起50%实验动物死亡的药物剂量。 8、安全范围：指半数有效量（ED50）与半数致死量（LD50）之间的距离。此值越大药物越安全。 9、生物利用度：指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速度。10、首关消除：口服某些药物，经肝门 静脉进入肝脏，在进入体循环前被 代谢灭活或结合贮存，使进入体循 环的药量明显减少，这种现象称为 首关消除或首关效应或第一卡关 效应。 11、肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的 结合型药物在小肠中经水解后再吸收 的过程。 12、量效关系：药物剂量与效应之间的 规律性变化，称为量效关系。 13、有效量：显现治疗效果且未出现中 毒反应的剂量。 14、肝药酶诱导剂：能增强药酶的活性， 加速其他药物代谢的药物，如苯巴比妥 等。 15、最小有效量：刚能引起效应的剂量 称最小有效量，亦称阈剂量。 16、耐药性：指长期应用化疗药物后， 病原体或病原微生物对药物产生的耐 受性。 17、身体依赖性：是反复应用某些药物 后造成的一种适应状态，中断用药 则产生一些难以忍受的戒断症状。 18、抑菌药：仅能抑制病原微生物生长 繁殖但无杀灭作用的药物。 19、首剂现象：指首次给予哌唑嗪治疗 某些高血压患者时，可出现直立性低血 压、心悸、昏厥等现象。若将首次剂量 减至，并在临睡前服用，便可避免发生。 20、稳态浓度：恒速、恒量给药时，约 经5个半衰期，此时给药速度与消 除速度相等，即达到了稳态血药浓 度。 21、反跳现象：长期用药因减量太快或 突然停药所致原发病复发或加重的现 象，称为反跳现象。 22、半数有效量(ED50)— 23、二重感染：在应用广谱抗菌药物过 程中，因长期大量用药，使体内敏 感细菌被抑制，而不敏感细菌得以 繁殖，引起新的感染，称为二重感 染。 24、后遗效应：停药后血浆药物浓度已 降到阈浓度以下时所残存的生物效应。 25、抗菌谱：抗菌药的抗菌范围。仅能 作用某一菌种或某一菌属的药物 称为窄谱抗菌药，抗菌范围广泛， 对多种病原体均有抑制作用的药 物称为广谱抗菌药。 26、抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病 原微生物的能力。临床上常用最低 抑菌浓度或最低杀菌浓度表示。 27、钙拮抗剂：又称钙通道阻滞药。是 指选择性地作用于电压依赖性钙 通道，抑制钙离子从细胞外液经电 压依赖性钙通道进入细胞内的药 物。