药物性哮喘
概述：所有由药物导致的哮喘发作统称药物性哮喘（drug-induced asthma），包括哮喘病患者由于应用某些药物诱发哮喘或使哮喘发作加剧和无哮喘病史的患者因使用某些药物后引起的哮喘，其中以阿司匹林类药物诱发的哮喘最为常见也最为典型。药物性哮喘的共同特征是哮喘发病前有明确的用药史，哮喘的发作或加剧与用药有明确的时间关系，停药后经过积极治疗哮喘症状可有不同程度的缓解或自行缓解，再次使用该类药物后又可再次诱发哮喘。
药物性哮喘是一种特殊类型的哮喘，由于病因明确，一旦确诊可以有效地进行预防，因此药物性哮喘的诊断在哮喘病防治工作中特别重要。随着临床用药种类的逐年增多，药物性哮喘的发生率逐渐升高，其中有些药物如阿司匹林不仅使用范围更加广泛，而且可引起严重哮喘发作甚至哮喘猝死。尽管如此人们对于药物性哮喘仍缺乏应有的重视和足够认识。
这不仅表现在许多哮喘患者不知道哪些药物可能诱发哮喘而处于一种随时都有可能因为用药不当发生药物性哮喘的危险状态，而且许多医生，尤其是普通内科医生或非呼吸专科医生对于药物性哮喘的概念比较模糊，对可能诱发哮喘病的药物种类也认识不足，这导致许多药物性哮喘患者处于危险状态。相反，如果我们的医师对药物性哮喘的诊断和那些药物可能诱发哮喘认识清楚，就可以指导患者有效地避免可能诱发哮喘的药物，从而避免药物性哮喘的发作，因此提高普通内科医生或非呼吸专科医生对药物性哮喘的认识是十分重要的。
至今已发现可能诱发哮喘发作的药物有数百种之多，大致可分为以下几大类：
（一）解热镇痛药
主要包括阿司匹林和各种非甾体类抗炎药物(non-steroid
anti-inflammation drugs，NSAIDs)，这是一类具有解热镇痛作用且疗效显著的药物，包括某些复合制剂。主要包括阿司匹林，复方阿司匹林（APC），去痛片（索密痛），安痛定，氨基比林，安乃近，扑热息痛，感冒通，复方茶碱，复方扑尔敏，抗感5号，保泰松，克感敏，速效感冒胶囊，消炎痛，布洛芬（芬必得），萘洛芬，酮洛芬，Flurbiprofen，炎痛喜康（Piroxicam），甲灭酸，氯灭酸，双氯灭痛、sulindac，烯氯苯乙酸，萘普生，苯氧布洛芬，酮基布洛芬。
（二）抗菌药
青霉素，氨苄青霉素，头孢氨苄，头孢噻吩，红霉素，多粘菌素B，链霉素，万古霉素，博莱霉素，新霉素，四环素，氯霉素，灰黄霉素，螺旋霉素，庆大霉素，林可霉素，卷曲霉素，二性霉素，平阳霉素，竹桃霉素，吡哌酸，磺胺类，呋喃类。患者可能有许多种药物过敏史。可在用药过程中发生哮喘，有的患者去做过敏试验时也可诱发哮喘，诱发哮喘时常伴有其他过敏性疾病症状，如皮疹，喉部水肿，休克等。
（三）β-受体阻断剂
心得安，心得平，心得宁，心得静，噻吗心安、阿替洛尔和美托洛尔等。值得注意的是据报告既往无心肺疾患的人应用较大剂量心得安也可发生哮喘，另外对于易感患者即使用0．5%噻吗心安滴眼液也会诱发严重支气管痉挛。（四）血管紧张素转换酶抑制剂
卡托普利、依那普利、贝那普利、培哚普利、雷米普利、lisinopril和spirapril等，这些药物可以抑制缓激肽的降解，从而诱发气道高反应性。（五）含碘造影剂
如碘化油、乙碘油、碘苯酯、碘番酸、碘海醇、伊索显、泛影葡胺等，发生率不到2%，注射0．5－1．0ml含碘造影剂即可引起严重哮喘发作，甚至死亡，任何一种含碘造影剂均可诱发哮喘，但以含有甲基葡胺的造影剂致哮喘发生率最高
（六）麻醉剂及肌松剂
普鲁卡因，利多卡因，可卡因，硫喷妥钠，溴化潘克罗宁，氯化筒箭毒碱，琥珀酸胆碱，这些药物诱发哮喘的机制仍然不明。
（七）蛋白与酶制剂
胰岛素，ACTH，细胞色素C，脑垂体后叶粉剂和提取物，链激酶，胰蛋白酶，α-糜蛋白酶，抑肽酶，各种疫苗和抗毒血清，口服花粉制剂，苯丙酸诺龙，丙种球蛋白，三磷酸腺苷。
（八）胆碱制剂：
乙酰胆碱，乙酰甲胆碱，匹罗卡品，琥珀酰胆碱，腾喜龙，新斯的明，加兰他敏，毛果芸香碱。
（九）降压药：利血平，甲基多巴，胍乙定。
（十）抗心律失常药：奎尼丁，普鲁卡因酰胺，洋地黄，乙胺碘呋酮。
（十一）拟交感神经药物：异丙基肾上腺素（喘息定），肾上腺素，麻黄素，多与用药剂量大有关。
（十二）驱虫药：驱回灵，吡喹酮，戊烷脒，海群生。
（十三）抗结核药：对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，乙胺丁醇，乙硫异烟肼，利福平。
（十四）其他
某些疫苗，破伤风抗毒素，吡唑酮衍生物，维脑路通，氨茶碱，扑尔敏，硫唑嘌呤，咖啡因，吗啡，脱氢胆酸钠，硫氧嘧啶，可待因，华法令，巴比妥，维生素B6，维生素K，樟脑酊，右旋糖酐，乙酰唑胺，甲氰咪胍，甘露醇，黄体酮，山莨菪碱，阿托品，组织胺，抗眩啶，阿米替林，氯丙嗪，葡萄糖酸钙，色甘酸钠，氢化可的松（酒精制剂），地塞米松，丙酸倍氯米松气雾剂等均有诱发哮喘发作的可能。
发病机制
1、药物性哮喘的发病机制比较复杂，不同的药物可能通过同一发病机理而引起哮喘，而有时一种药物则可能通过几种不同机制诱发哮喘，目前认为药物诱发哮喘的机理可以归纳为以下几个方面：发作的机制就是通过有特异性IgE介导的Ⅰ型变态反应诱发支气管痉挛，因此常同时伴有荨麻疹，或过敏性休克。此外阿司匹林诱发的哮喘也被许多作者认为与Ⅰ型变态反应有关，但仍然有较大争议。由含碘造影剂诱发的哮喘也属于一种由IgE介导的变态反应，碘制剂可引起嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放炎症介质。有人认为药物性哮喘的发生也可能Ⅲ、Ⅳ型变态反应有关。
2、抑制环氧化酶：是阿司匹林性哮喘的主要机制之一。阿司匹林类药物诱发哮喘的主要机制是通过抑制环氧化酶（Cycloxygenase,COX），包括抑制COX-1和COX-2，结果花生四烯酸向5-脂氧化酶途径转化，在5-脂氧化酶作用下花生四烯酸被大量转化为硫肽白三烯（LTs），LTs可诱发支气管痉挛。此外阿司匹林抑制环氧化酶还可使具有松弛气道平滑肌作用的PGE生成减少。
3、正常药理作用；应用心得安等β-受体阻断类药物可能导致哮喘剧烈发作，其机制是心得安的正常药理作用阻断β-受体本身就可以诱发哮喘。此外，组织胺、乙酰胆碱因其本身药理作用也可诱发哮喘。
4、药物对呼吸道粘膜的局部刺激：垂体后叶粉剂，色甘酸钠，痰易净，某些糖皮质激素气雾剂和粉雾剂等吸入可以诱发哮喘，主要是因为吸入上述药物可对气道粘膜局部产生直接刺激作用引起气道平滑肌痉挛。
5、β-受体阻断作用：过量使用异丙肾上腺素时，其中间代谢产物——3甲氧基异丙肾上腺素对于β-受体具有阻断作用，故可诱发哮喘。
6、补体活化学说：Till等证实泛影葡胺等碘造影剂可以在体外激活少数患者的补体系统。其机制是含碘造影剂可引起血管内皮细胞损伤，从而引起Ⅻ因子活化，造成凝血血块溶解，补体激活系统启动，释放过敏反应毒素，使嗜碱粒细胞、肥大细胞脱颗粒，释放组胺，导致Ⅰ型变态反应发生，造成气道平滑肌痉挛，粘膜肿胀，血管通透性增高而引起哮喘。
7、乙酰化理论：某些药物可使体内蛋白质发生乙酰化成为变性蛋白，机体对于这种变性蛋白可产生抗体，从而引起变态反应。
8、结构相似学说：该学说是Kounis提出的，其主要认为许多可诱发哮喘的药物都有类似的苯环结构，当这些药物经血液循环到达肺脏时可以引起支气管痉挛。
诊断
药物性哮喘的诊断包括非特异性诊断和特异性诊断，非特异性诊断是确定患者的哮喘症状是否为药物所致，其中详细的询问病史对药物性哮喘的诊断具有重要意义，病史的询问包括用药史、过敏性疾病史、家族过敏史和哮喘的发作与药物的关系等病史。特异性诊断则主要用于药物过敏所引起的哮喘。药物性哮喘常具有以下几个特点：
l．具有明确的应用可疑药物的病史，并应询问有无特应性素质病史，有特应性素质的药物性哮喘患者往往与过敏有关。
2．应用某种药物后几分钟～几天出现典型的哮喘发作或使原有的哮喘加剧，通常某些特定的药物诱发哮喘的潜伏期相对较为固定。
3．停药并给予相应的治疗后大多数哮喘可以迅速缓解。
4．再用同一种药物或同一类药物时，哮喘可再次发作。
5．由过敏反应所致的哮喘者，常可伴有过敏反应的其他临床表现，如皮疹、荨麻疹、喉头水肿、过敏性休克等。
根据以上特点，临床上不难做出药物性哮喘的诊断，关键在于临床工作中对此应有足够的认识和警觉。如果仍然不能确定，可以考虑进行药物变态反应皮肤试验、体外免疫试验或药物激发试验等特异性诊断。
治疗和预防
临床医生一旦怀疑哮喘患者为药物所致，应立即停用可疑的致喘药物，同时进行积极治疗。
一、治疗
1、吸氧、及时吸痰等对症治疗以保持呼吸道通畅。
2、根据临床情况酌情给予抗组织胺药，β2-受体激动剂、抗胆碱能药物或口服糖皮质激素，病情危急时可以给予肾上腺素皮下注射，病情严重时可以静脉点滴大剂量糖皮质激素，但应注意由糖皮质激素所致的哮喘患者，应选用其它抗过敏药物。
3、在治疗由于应用心得安一类药物所致的哮喘患者时，应给予较大剂量的β2-受体激动剂。
4、对于危重度的药物性哮喘患者应及早气管插管进行机械辅助通气。
二、预防
支气管哮喘的药物治疗及应用 发表时间：2013-04-17T10:55:01.153Z 来源：《医药前沿》2013年第6期供稿作者：王杨[导读] 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 王杨 (黑龙江省大庆油田总医院 160000） 【关键词】支气管哮喘常用药临床应用 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0377-02 1 平喘药物的药理分析 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 1.1药动学药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程与药物的疗效和不良反应密切相关。必须掌握药物的半衰期、药一时曲线下面积、血药峰浓度和谷浓度等药代动力学参数，合理调节给药的剂量和间隔，同时关注药代动力学参数与药物起效时间、最大作用时间和作用持续时间的关系。 1.2剂型和给药途径平喘药物的剂型包括注射制剂、口服制剂和吸入制剂。一般来说，静脉给药比肌注吸收快，肌注比口服吸收快；口服制剂中溶液剂比片剂、胶囊易吸收，作用往往较为显著；吸入疗法给药剂量低，副作用轻微，药物起效时间迅速，作用持续时间满意，但应区分掌握各种吸入装置的优劣。 1.3不良反应临床医师必须掌握各种平喘药物的不良反应，及时发现和处置，以减轻对患者的损害。 1.4药物相互作用平喘药物与其他药物联用，或平喘药物之间的相互作用，表现在疗效上有协同、相加、拮抗或无关，在不良反应方面有增强、减轻或无关。如氨茶碱与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗生素合用时，可降低氨茶碱在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应。 2 临床应用 2.1β2-受体激动剂使支气管平滑肌松弛，并部分的通过腺苷酸环化 M-CAMP调节抑制介质释放。该类药物还能防止各种支气管收缩物质的激发作用，抑制微血管渗漏以及增加黏液清除。常用的口服短效制剂包括特布他林、沙丁胺醇、吡布特罗、异丙喘宁、比托特罗和异地林等。如口服特布他林(喘康速)2.5mg/片，作用可维持4小时。给予具有长效作用的缓释/控释剂沙丁胺醇(全特宁)4mg/片，8mg/片，作用可维持10～11小时，口服1～2次/日，常用于夜间或凌晨哮喘发作的治疗。沙美特罗作为长效(达12小时)β2-受体激动剂也有助于控制夜间症状。吸入性β2-受体激动剂可用于缓解急性支气管收缩和预防运动诱导的支气管收缩。β2-受体激动剂吸入后很快起效(数分钟内)，但多数疗效持续仅4～6小时。吸入制剂、定量气雾吸入剂(MDI)短效作用的有沙丁胺醇(喘乐宁、舒喘灵)100μg/喷，特布他林(喘康速)250μg/喷，干粉吸入剂(喘宁碟)200μg/粒、400μg/粒，装入特制的吸入器具中，刺破后用力吸入，无须手动配合，且无气雾吸入剂中所含抛射剂氟里昂所致局部冷冻带来的咽部不适，作用维持时间稍长；长效作用的有第4代β2-受体激动剂沙美特罗气雾剂25μg/喷、干粉吸入剂50μg/粒，作用维持12小时。 2.2磷酸二酯酶抑制剂常用的药物有氨茶碱(茶碱)，可口服、静脉滴注或缓慢静脉推注，血药浓度半衰期约9小时，有效治疗浓度范围为10～20μg/ml。茶碱能松弛支气管平滑肌并有轻度的抗炎作用，除扩张支气管与心肾血管外，尚可刺激肾上腺髓质分泌内源性儿茶酚胺和改善膈肌的动力作用。茶碱显示出能抑制细胞内钙释放、减少微血管渗透和抑制变态反应原的迟发反应。茶碱减少支气管黏膜内的嗜酸性细胞浸润和T淋巴细胞进入上皮，增强心肌和膈肌的收缩力。目前不再常规静脉注射茶碱来治疗哮喘急性发作，然可辅助β2-受体激动剂用于长期控制。应定期监测茶碱的血药浓度，使茶碱血药浓度保持在10～15μg/ml之间，尤其是需多次静脉用药情况下更应注意及时监测，以免严重毒副作用发生。 2.3M胆碱能受体阻滞剂抗胆碱能药物有阿托品和异丙托溴铵，通过竞争性抑制胆碱能受体，阻断胆碱能受体导致的气道阻塞。抗胆碱能药物还能阻断由于刺激物或食管返流引起反射性支气管收缩。对已经吸入β2-受体激动剂的急性哮喘患者，抗胆碱能药物是否有支气管扩张的协同作用尚有争论，在维持治疗中的作用还未明确。抗胆碱能药物的副反应有口干等，如喷入眼睛，会使视力模糊。目前常用者为溴化异丙托品气雾剂(爱喘乐)，吸入40μg，作用可维持4～6小时，其扩张支气管量仅为抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/10～1/20，常用于夜间哮喘和伴有迷走神经兴奋性增高的哮喘患者。 2.4 糖皮质激素糖皮质激素能抑制炎症细胞的活性和向变态反应部位的趋化，抑制β2-受体下调，阻断白三烯的合成，抑制细胞因子的产生和黏附蛋白的活性。用糖皮质激素长期治疗，也可使支气管高反应性逐渐下降。哮喘发作期间早期全身使用糖皮质激素常很有效，可减少住院，预防复发。5～7天的短期大剂量使用可控制发作且不会有明显的副作用。长期吸入糖皮质激素可预防症状，并能抑制、控制和逆转炎症，除最严重的病例外，吸入糖皮质激素可明显减少口服激素维持治疗的需要量，但不能用于急性发作。吸入糖皮质激素的局部副反应包括声音嘶哑和口腔真菌病。 参考文献 [1]张明,冯树坤,薛莲英.治疗支气管哮喘药物的重新评价[J].医学理论与实践,2004,17(8):891. [2]吕小华.支气管哮喘的现代治疗药物[J].临床肺科杂志,2005,10 (4):514.
支气管哮喘常用药 一．缓解哮喘常用药： （一）吸入型速效β2受体激动剂： 1）短效β2受体激动剂： （1）可供吸入的短效β2受体激动剂： 功效：这类药物松弛气道平滑肌作用强，通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。 用法用量：沙丁胺醇每次吸入100～200μg或特布他林250～500μg，必要时每20min 重复1次。1h后疗效不满意者，应去医院就诊。这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用。压力型定量手控气雾剂（Pmdi）和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作。其溶液（如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂）经雾化泵吸入适用于轻、重度哮喘发作。 毒副作用：这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。 （2）可供口服的短效β2受体激动剂： 用法用量：沙丁胺醇2～4mg，特布他林1.25～2.5mg，每天3次；丙卡特罗25～50μg，每天2次。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达8～12h，特布他林的前体药——班布特罗的作用可维持24h，这些药可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。 毒副作用：长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的向下调节，表现为临床耐药现象，故应予避免。 2）长效β2受体激动剂： 功效：长效β2受体激动剂这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。 用法用量：①沙美特罗（salmeterol）：经气雾剂或碟剂装置给药，给药后30min起效，平喘作用可维持12h以上。推荐剂量50μg，每天2次吸入。②福莫特罗（formoterol）：经都保装置给药，给药后3～5min起效，平喘作用维持8～12h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4.5～9μg，每天2次吸入。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。 （二）吸入性抗胆碱能药物 功效：该类药物可阻断节后迷走神经及传出迷走神经通路，通过降低迷走神经张力而舒张气道。尚能阻断吸入刺激引发的反射性支气管痉挛。 用法用量：经PMDI吸入溴化异丙托品气雾剂，常用剂量为40-80ug，每天3-4次；经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50～125ug，每天3～4次。 毒副作用：对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。
支气管哮喘长期用药类 支气管哮喘是多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和细胞组分）参与的气道慢性炎症性疾病。由于其是慢性、终生性疾病，即使患者无任何临床症状，但慢性支气管炎症和重构依然存在。因此，支气管需要长期治疗。 支气管哮喘目前尚无法治愈，目前的治疗目的是期望达到哮喘控制；最少或没有慢性症状，包括夜间症状；最少或偶尔急性加重；无需急诊就医；β2受体激动剂的需求量最少或没有；日常活动即运动不受限制；呼吸流量峰值（PEF）日间变异率<20%；PEF正常或接近正常；最少或没有药物不良反应。 目前，药物治疗仍是支气管哮喘治疗的首要方法，主要包括控制性药物和缓解症状药物。控制性药物又称预防性或维持性药物，是指长期用于持续性控制哮喘气道炎症和哮喘症状的药物。 1吸入性糖皮质激素目前治疗哮喘最有效的抗炎症药物，已成为 持续性哮喘的首选推荐用药。研究表明，吸入性激素治疗1个月或以上可显著减轻气道炎症，明显改善气道高反应性，改善肺功能、减少症状、降低发作率和严重程度，改善生活质量。局部不良反应包括咽部念珠菌病、发音困难，偶见上气道刺激性咳嗽。使用储雾装置、用药后漱口及1：50的两性霉素B稀释液漱口等可能预防。全身不良发应包括皮肤变薄、易擦伤、肾上腺素抑制和骨密度降低，使用储雾器减少全身生物利用可降低。 2全身性糖皮质激素作用机制与吸入激素相同。口腹制剂较胃肠 外制剂更适于长期治疗。口服制剂中推荐泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙。应尽量早晨服用，已达到最佳的哮喘控制和最小的全身不良反应。不良反应包括骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑—垂体后叶—肾上腺轴抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄导致皮纹，以及易擦伤、肌无力。对长期使用任何形式全身激素的哮喘患者均应预防骨质疏松。对于可能合并肺结核、寄生虫感染、糖尿病、骨质疏松症、青光眼、严重抑郁、和消化性溃疡者，应进行谨慎、密切地医学监护。 3甲基黄嘌呤类药物茶碱是支气管扩张剂，其作用可能与抑制磷 酸二酯酶活性有关。长期使用缓释茶碱能有效抑制症状和改善肺功能，适于已接受正规抗炎治疗仍存在持续性夜间哮喘症状者，既可用于重症哮喘的辅助治疗。目前已证实，低剂量茶碱能控制成人和儿童哮喘，因此可用于轻度哮喘，也可联合用于接受低剂量或高剂量吸入激素治疗的哮喘患者。较高剂量茶碱（>10mg/L）可能出现严重不良反应，如恶心、呕吐、心律失常，偶可刺激呼吸中枢，茶碱中毒还可能导致癫痫甚至死亡。发热、妊娠、抗结核药物、肝脏疾患、充血性心力衰竭，以及和用西咪替丁、雄激素和某些大环内酯类抗生素等，都可能增加中度风险，所以须监测茶碱浓度。
支气管哮喘及其用药指导 李海涛 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括：变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理] 气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查 哮喘控制水平良好的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量（FEV1），FEV1占预计值的百分率（FEV1%）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMFR）、25%与
支气管哮喘的药物治疗进展 一、概述 哮喘是呼吸系统疾病的常见症状之一，多见于支气管哮喘和哮喘性支气管炎，使支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜炎症引起分泌物↑和粘膜水肿引起小气道阻塞的结果。 支气管哮喘是一种以肥大c反映，哮酸c浸润为主的多c、多因子参与的慢性炎症性疾病，e气道炎症及炎症介质时治疗哮喘的根本，故哮喘的治疗原则应以抗感染治疗为主，辅以支气管扩张药物治疗。 二、分类 非选择?- RO药：Ad.ISTP.麻黄碱 Ad-RO药{ 选择性?2-RO药：沙丁胺醇、特布他临、克仑特布 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二轻丙茶碱（甘油茶碱） 平喘药{M1-RO药：异丽阿托品 肥大c膜稳定药（过敏介质阻释药），色甘酸钠 肾上腺皮质激素：氢化可的松、地塞米松、强的松、丙酸倍录米松 其他：LTD-RO药（白三稀受体阻断药）、扎鲁司特LT合成剂 抗白三稀药 三、常用抗哮喘药物 其他类 抗白三烯（∠T）药物 与组胺一样，∠T也是肥C释放的过敏性介质之一，∠T ①增加支气管粘膜炎性C浸润，②收缩支气管以及③是支气管反应增高等作用，在世奥穿的发病中占有重要地位，故抗∠T的药物出现为平喘药开辟了新的途径。
5-脂氧合酶θ剂：齐流通 ∠T合成θ剂{ 抗∠T 药物{ 5-脂氧合酶激活蛋白θ剂：MK-806 591 ∠T-Rθ剂：扎鲁司特、普仑司特 使用这类药物后，可以减轻气道粘膜炎性可以减轻气道粘膜炎性C 浸润，降低气道高反应性和舒张支气管平滑肌的作用，用于预防和长期治疗效果良好，但大剂量可能损害肝功，引起WBC↓。 作用于呼吸系统的药物 一、概述 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，并且互为因果关系，在治疗上也具有内在的联系，比如，谈可以刺激呼吸道粘膜感受器引起咳嗽，韩可以阻塞细支气管引起气喘。因此用祛痰药排出积痰，咳和喘自然缓释。另外，支气管痉挛和粘膜水肿是呼吸道管腔狭窄，气体出入受阻，尤其呼吸阻力增加，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽，管腔狭窄排痰不利又容易造成痰液积留，∴止痰药也有利于平喘祛痰，也就是能发挥协同作用提高疗效。∴临床上常将镇咳、祛痰、平喘配伍或复方使用。此外，在对症治疗的同时，还应根据病因采取相应的措施，如抗感染、抗过敏、增强肌体免疫功能等。 二、镇咳药 咳嗽是呼吸系统的防御性反射，是由呼吸道的炎性反应，痰液或
支气管哮喘常用药 一常用平喘药物 1.β肾上腺素受体激动剂 这类药物有极强的支气管舒张药物，平喘作用迅速，副作用小，是缓解哮喘症状的首选药物，但因其对于气道炎症几乎无作用，长期单独使用。有以下几类： （1）短效—速效β2受体激动剂— 沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林）、特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂）。适用于哮喘急性发作症状控制。 A.沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林） 用法用量：一般作为临时用药，有哮喘发作预兆或哮喘发作时，喷雾吸入。每次吸入100~200μg，即1~2喷，必要时可每隔4-8小时吸入一次，但24小时内最多不宜超过8喷。 不良反应：少数病例可见肌肉震颤，外周血管舒张及代偿性心率加速，头痛，不安，过敏反应。 注意事项： *高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者应慎用。 *长期使用可形成耐药性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的危险，因此对经常使用本品者，应同时使用吸入或全身皮质类固醇治疗。若病人症状较重，需要每天多次吸入本品者，应同时监测最大呼气流速，并应到医院就诊，请专业医师指导治疗和用药。 B. 特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂） 用法用量：喷雾吸收。一次1~2喷，一天3~4次，严重病人每次可增至6喷，最大剂量不超过 24喷/24小时。如果疗效不显著，请教医生。 不良反应：少数患者有轻微的不良反应，主要表现为口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡、心悸及手抖等。 注意事项： *未经控制的甲状腺机能亢进和糖尿病患者须慎用。 *不可与非选择性β阻滞剂合用。 *该品系塞封的耐压容器，不能损坏阀门，避免阳光直接照射和40℃以上高温。 *气雾剂塑料壳应定期在温水中清洗，待完全干燥后再将气雾剂铝瓶放入。 *对肾上腺素受体激动剂敏感者，应从小量开始，若使用一般剂量无效时请咨询医生。 （2）短效—迟效β2受体激动剂— 沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片）和特布他林片（硫酸特布他林片），适用于日间哮喘的治疗。 A.沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片） 用法用量：口服成人每次1-2片，一日3次。 不良反应：同气雾剂 注意事项： *.本品仅有支气管扩张作用，作用持续时间约4小时，不能过量使用，哮喘症状持续不能缓解者要及时找医师诊治。 *.孕妇禁用。哺乳期妇女慎用。 *高血压，冠状动脉供血不足，心血管功能不全，糖尿病，甲状腺机能亢进等患者慎用。
支气管哮喘的药物治疗作用 【摘要】支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾病。临床上以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等为其主要特征。现已证实，哮喘是一种气道的慢性非特异性炎症，是由多种炎性细胞，是炎性介质和细胞因子参与的炎症过程，现就支气管哮喘的治疗近况综述如下。 【关键词】支气管哮喘西药治疗近况 临床资料 本组121例均符合有关文献标准。男65例,女56例。年龄12～76岁。农民56例,工人25例,干部19例,教师11例,其他10例。入院时病程<1个月者35例,1～3个月者42例,3～6个月者28例,>6个月者16例。与吸烟关系有吸烟史89例(73.5%)。确诊后仍吸烟者21例(17.3%),既往吸烟现已戒烟68例(56.1%),从未吸烟32例(26.4%)。 (一)常用药物分类 1.支气管扩张剂 (1)肾上腺素能β2受体激动剂(β2激动剂)：气雾及干粉吸入制剂常用药物有特布他林(喘康速brieasol、博利康尼都保bricanyltablet)，沙丁胺醇(喘乐宁ventolin、舒喘灵)。以上药物吸入后，通常在5～10min起效，疗效持续约4～6h，均属短效β2激动剂。新型长效β2激动剂沙美特罗(施立稳)salme-terol、普鲁卡地鲁(美喘清)procaterol等，体内作用时间可达8～12h以上。
口服制剂常用药物有特布他林(博利康尼片)、沙丁胺醇(全特宁片volmatTM、舒喘灵片)、丙卡特罗(美喘清片)、班布特罗(邦备片bambectablet)等。沙丁胺醇、丙卡特罗、班布特罗三种片剂为口服长效β2激动剂。 β2激动剂具有高度选择性β2受体激动作用，能有效扩张支气管。吸入用药可以较高浓度迅速到达病变部位，因此起效迅速，且因所需药物剂量较少，全身不良反应较轻，是目前应大力提倡的最常用的支气管扩张剂，可作为轻、中度哮喘急性发作的治疗或预防运动性哮喘或职业性哮喘的首选药物。长效岛激动剂适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。 (2)茶碱类药物：氨茶碱是茶碱类中最常用的药物，静脉用药制剂扩张支气管作用强，常用于重度哮喘发作；口服片剂有氨茶碱及长效氨茶碱，用于轻、中度哮喘发作，后者服后昼夜血药浓度稳定，作用持久，尤其适用于控制夜间哮喘发作。双羟丙茶碱(喘定)止喘作用略弱，但对心血管副作用仅是氨茶碱的1/10，可口服较大剂量以达到较强止喘效果，适用于老年人或并发有心血管疾病的哮喘患者。保乐辉(优喘平)protheo、希瑞宁(茶喘平)theovent等为近年问世的长效茶碱类药物，副作用小，更适于控制夜间哮喘发作。 (3)抗胆碱药物：近年合成的阿托品衍生物溴化异丙托品(爱喘乐atrovent)为雾化吸入制剂，其扩张支气管作用较阿托品强1.4～2倍，而不良反应很少，常同β2激动剂联合使用。当某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显时可换用此药。鉴于溴化异丙托品主
支气管哮喘
治疗
常用的治疗哮喘药物 ?速效吸入型β2受体激动剂 ?全身性皮质激素 ?吸入性抗胆碱能药物 ?短效茶碱 ?短效口服β2受体激动剂 缓解性药物 ?吸入型糖皮质激素 ?全身性皮质激素 ?长效吸入型β2激动剂 ?白三烯调节剂 ?缓释茶碱 ?长效抗胆碱能药物 ?抗IgE 单抗 ? 变应原特异性免疫疗法SIT 控制性药物
糖皮质激素 ?最有效的控制气道炎症的药物。 ?给药途径包括吸入、口服、透皮吸收、静 脉 药物低剂量(μg) 中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200-500 500-1000 >100-2000 布地奈德200-400 400-800 >800-1600 丙酸氟替卡松100-250 250-500 >500-1000 环索奈德80-160 160-320 >320-1280
皮质激素受体 热休克蛋白90 核膜 mRNA nGRE +GRE 激素反应靶基因 X ?细胞因子 ?诱导型一氧化氮 合成酶 ?环氧酶－2 (COX-2) ?磷脂酶 A 2 ?NK 2-受体 ?内皮素-1 ?脂皮素 -1 ? -受体 ?内核酶 ?中性肽链内切酶 GCS GRE 糖皮质激素 反应分子 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制
Blocked by CHARYBDOTOXIN Cell membrane a s a s β2-Agonist β2AR G S G S ATP Cyclic 3’5’AMP Ca 2+-activated K + channel activation ↓PI hydrolysis ↑Na +/Ca 2+ exchange ↑Na +/K + ATPase ↓MLCK(磷酸化肌凝蛋白） PKG PKA AC K + β2受体激动剂扩张气道平滑肌的机理
常用治疗哮喘药物和治疗方案 徐州市第一人民医院呼吸科任光明 一、支气管哮喘常用治疗药物 (一)糖皮质激素 糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等。 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。 1、吸入给药：这类药物局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较少；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少。口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。吸入糖皮质激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。目前上市的药物中丙酸替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物。(1)气雾剂：目前临床上常用的糖皮质激素有3种。其剂量高低和互换关系见表1。(2)干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂，如辅舒酮等。一般而言，使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。(3)溶液：布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求不高、起效较快，适用于哮喘急性发作时的治疗。 表1 常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系 药物低剂量（ug）中剂量（ug）高剂量（ug） 500～1000 >1000 二丙酸倍氯米松(必可酮) 200～500 400 布地奈德800 400～～>800 200250 ～500 100(丙酸氟替卡松辅舒酮) ～>500 2502、口服给药：急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口服糖皮质激素，以防止病情恶化。一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松龙或甲强龙等。对于糖皮质激素依赖型哮喘，可采用每日或隔日清晨顿服给药的方式，以减少外源性激素对脑垂体一肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好≤10mg／d。对于伴有结核病、寄生感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者全身给予糖皮质激素治疗时应慎重，并应密切随访。
哮喘药物治疗（三张图） 哮喘药物治疗的主要目标是控制哮喘症状、减少急性发作和肺功能不可逆损害，并尽可能减少药物相关不良反应。为便于理解和掌握哮喘药物治疗，作者依据2019年《GINA全球哮喘处理和预防策略》相关内容，制作了三张哮喘药物治疗图，望大家批评指正。 第一张图：哮喘用药分类速效β2-受体激动剂（SABA），如沙丁胺醇、特布他林属于缓解药物；长效β2-受体激动剂（LABA），如沙美特罗、福莫特罗，具有一定的抗炎作用，属于控制药物。
在下列治疗哮喘药物中，可用于哮喘急性发作的药物（缓解药物）是（）A．沙丁胺醇气雾剂 B．布地奈德福莫特罗粉吸入剂 C．沙美特罗气雾剂 D．注射用氨茶碱 E．异丙托溴铵气雾剂 答案：ABDE 雾化吸入沙丁胺醇属首选药物，注射用氨茶碱、雾化吸入异丙托溴铵属于辅助治疗药物。福莫特罗雾化吸入后1～3分钟内起效布地奈德福莫特罗粉吸入剂，除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用；特别提醒：哮喘患者任何时候都应随身携带沙丁胺醇气雾剂；如果未身携带沙丁胺醇气雾剂，也可按需使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂。 第二张图：哮喘阶梯治疗
1、第一级治疗第一级治疗：按需使用低剂量ICS/福莫特罗，或按需使用SABA+低剂量ICS。主要是因为单独使用SABA增加哮喘急性发作和增加哮喘死亡的风险，所以GINA推荐：使用SABA时，应使用ICS。因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂说明书明确指出：本品不用于哮喘的初始治疗，所以属于超说明书用药。 2、第二、三级治疗第二级治疗：按时使用低剂量ICS+按需 使用SABA；第三级治疗：按时使用低剂量ICS/LABA。主要是因为ICS和LABA
支气管哮喘常用的药物 (1)β-受体激动剂 β-受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首选药物，在治疗上起着重要作用。其主要药理作用如下：①扩张支气管；②增加气道粘膜纤毛清除能力；③抑制各种炎性介质的释放；④抑制渗出性水肿；⑤降低肺动脉高压和增加心室射血分数等。故可用于治疗支气管哮喘。 β-受体激动剂分为三代： 第一代β-受体激动剂：其特点是选择性低，对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短，应用剂量大，心血管系统副作用大。主要有如下一些药物： ①肾上腺素：可兴奋α受体及β-受体，可产生平喘作用，使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增加，血压升高，基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速，但较短暂，且副作用较大，临床很少应用。 ②异丙肾上腺素：对β-受体作用强。对α受体几乎无作用，因对心脏的兴奋性较大，且易产生耐药性，目前临床上也较少应用。 ③异丙喘宁：对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性，能显著缓解组胺、5羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘，产生较好的支气管舒张效应。 ④氯喘通：选择性激动β2受体，有较显著的支气管扩张作用，对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。 ⑤喘速宁：主要作用于β2受体，同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5～10倍，对心血管
中枢神经系统的影响较小。不良反应较少，主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。 第二代β-受体激动剂：特点为对β2受体的选择性提高，兴奋作用增强，作用时间延长，对心血管的副作用减少。常用的药物如下： ①舒喘宁：具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一，其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久，对心血管和中枢神经系统影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态，可考虑用静滴给药。 ②叔丁喘宁：高选择性兴奋β2受体，对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍，同时可抑制炎性生物介质的释放，减轻粘膜水肿，增加粘膜纤毛廓清能力，在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。 ③六甲双喘定：高选择性兴奋β2受体，对支气管平滑肌兴奋性较小，但对心脏兴奋作用极弱，作用时间较长，适用于急慢性哮喘，不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。 ④其他：包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等，均属此类药物。 第三代β-受体激动剂：其特点为对β2受体选择性更高，效应更强。不良反应减少，作用时间达8小时以上。用量一般较小，为微克水平。主要产品如下： ①氨双氯喘通：为强效高选择性β2受体激动剂，具有明显的支气管扩张作用，而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药，适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等，但比其他品种为轻。 ②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药，均属此类。
支气管哮喘治疗首选药 【篇一：支气管哮喘治疗首选药】 （上海长征医院呼吸内科主任医师，教授；上海市医学会呼吸专业 委员会委员；上海市抗癌协会呼吸肿瘤内镜专业委员会常委） 哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。据估计， 目前全球哮喘患者有3亿之多，对整个社会和患者家庭带来了很大 的负担。正因为如此，全球相关卫生机构和专业人员对哮喘也投入 了大量的精力进行研究。1993年，美国国立心肺血液研究所(nhlbi)联合世界卫生组织(who)相关专家，制定并发表了哮喘工作报告，即“哮喘预防和治疗的全球策略”，也即后来著名的“全球哮喘防治创义”（global initiative for asthma, gina)。中国学者也据此创义而制定了适合我国国情的哮喘诊治指南。 一、控制性药物 1. 吸入性皮质激素(ics) ics是最有效的哮喘抗炎药物，可减少哮喘的症状，提高肺功能，改善病人的生活质量，降低急性加重或恶化频率。但ics并不能治愈哮喘，当中断吸入后，约25%哮喘患者在6个月内遭遇哮喘的急性发作。临床用于治疗哮喘的ics有多种，根据治疗的需要，将ics的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。表1列出了常用不同ics及其剂量类型。 表1 成人哮喘治疗的低、中和高剂量ics(ug/d) 吸入皮质激素 低剂量 中剂量 高剂量 二丙酸倍氯米松(cfc) 200-500 500-1000 1000 丙酸倍氯米松(hfa) 100-200 200-400 400 布地奈德(干粉剂) 200-400
400-800 800 环索奈德(hfa) 80-160 160-320 320 丙酸氟替卡松(干粉剂) 100-250 250-500 500 丙酸氟替卡松(hfa) 100-250 250-500 500 糠算莫米松 110-220 220-440 440 曲安奈德 400-1000 1000-2000 2000 ics的临床副作用较少，程度也较轻。常见者有咽部真菌感染，声音嘶哑等。吸入药物后及时漱口可减少这些副作用发生。 2. ics/laba 在ics/laba混合制剂上市之前，未能获得良好临床控制的哮喘患者 常常需在应用ics的同时加用其他控制性药物，如laba。现如今， ics/laba混合剂型业已成为临床哮喘治疗的主导药物。应用这样的混合制剂可更好地控制哮喘症状，减少急性发作，减少住院率。同时，可减少ics剂量，减少临床副作用发生。目前市场上ics/laba混合 制剂有倍氯米松/福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、糠酸氟替卡松 /vilanterol trifenoate(每日1次)、丙酸氟替卡松/福莫特罗、丙酸氟 替卡松/沙美特罗和莫米松/福莫特罗等。近期被批准用于临床的还有 倍氯米松/福莫特罗和布地奈德/福莫特罗。 3.白三烯调节剂 白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特，普仑 司特、扎鲁斯特）和5-脂氧化酶抑制剂（齐留通）。这类药物有支
过敏性哮喘的首选药物 【篇一：过敏性哮喘的首选药物】 （一）咋起作用的？ 糖皮质激素，是最有效的控制性药物，通过作用于气道炎症形成过程中的诸多环节，从而降低气道高反应性、控制气道炎症、改善肺功能。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。 （二）有哪几种药？ 1.吸入给药：由于其局部抗炎作用强、全身不良反应少，已成为目前哮喘长期治疗的首选药物。常用药物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。 要注意哦： a.通常需规律吸入1-2周才能起效。 b.由于吸烟可以降低激素的效果，故吸烟患者须戒烟并给予较高剂量的吸入激素。 c.虽然吸入激素全身不良反应少，但是少数患者可出现口咽念珠菌感染、声音嘶哑，吸药后及时用清水含漱口咽部可减轻局部反应和胃肠吸收。 2.口服给药:常用药物泼尼松、泼尼松龙，半衰期较短。用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。长期口服激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、肥胖症、白内障、青光眼、肌无力等并发症。 （一）咋起作用的？ （二）有哪几种药？ 按照疗效维持时间,分为短效saba(作用维持4～6 h) 和长效laba(维持10～12 h), laba又可分为快速起效(数分钟起效) 和缓慢起效(30分钟起效)两种。 1.saba：为治疗哮喘急性发作的首选药物，常用的药物如沙丁胺醇、特布他林。saba应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。 https://www.doczj.com/doc/856472498.html,ba：与ics联合是目前最常用的哮喘控制性药物，这两者具有协同的抗炎和平喘作用,尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。laba不能单独用于哮喘的治疗。常用药物沙美特罗、福莫特
中国支气管哮喘防治指南（基层版） 北京市中日友好医院作者：林江涛 文章号：W092094 2013-9-20 支气管哮喘（以下简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。临床研究和实践结果表明，规范化的诊断和治疗，特别是实施有效的管理对提高哮喘的控制水平，改善患者生命质量具有重要作用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于２００３年和２００８年两次修订了我国的“支气管哮喘防治指南”（以下简称指南），作为指导性文件对推动我国的哮喘防治工作起到了积极的作用。但是，基层医疗机构作为哮喘防治的主要力量，由于受到各种主客观因素的影响，如缺乏检测设备、哮喘治疗药物不全、医师教育体系不健全等问题，“指南”在基层医疗机构中没有得到很好的推广和实行。因此，制定切合实际的，适应基层医疗机构使用的“基层版指南”尤为重要。 为了进一步提高基层医务人员对哮喘规范化诊治的认识和临床诊治水平，从而改善我国哮喘的总体防治水平，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组联合中华医学会全科医学分会，组织有关专家进行了认真的讨论，在充分听取基层医务人员意见的基础上，首次制定了我国“支气管哮喘防治指南（基层版）”，供基层医务人员应用。
一、定义 支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性的发生和发展有关。哮喘的发病是遗传和环境两方面因素共同作用的结果。临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，大多数患者可经药物治疗得到控制。 二、诊断 （一）诊断标准 １．反复发作喘息、气急、胸闷、咳嗽等，多与接触过敏原、冷空气、物理、化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关。 ２．双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音。 ３．上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 ４．除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。 ５．临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），可根据条件做以下检查，如任一结果阳性，可辅助诊断为支气管哮喘：（１）简易峰流速仪测定最大呼气流量（ＰＥＦ）（日内变异率≥２０％），见附件１。（２）支气管舒张试验阳性［一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ
必知| 七大常用支气管哮喘药物 哮喘治疗药物分为控制性药物和缓解性药物。前者是指需要长期使用的药物，主要用于治疗支气管气道慢性炎症（治疗哮喘的本质，治标治本药物），使哮喘维持临床控制，亦称抗炎药，如吸入性糖皮质激素（ICS）注意这里不是口服和静脉注射糖皮质激素。后者指按需使用的药物，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状（救命药，可以理解为相当于速效救心丸在治疗稳定性心绞痛中的作用，治标不治本），亦称为解痉平喘药。如短效β2受体激动剂（SABA）注意这里不是长效的，是缓解哮喘急性发作症状的首选药。 糖皮质激素 分为吸入型、口服和静脉用药。 ①吸入：吸入型糖皮质激素由于其局部抗炎作用强、全身不良反应少，已成为目前哮喘长期治疗的首选药物。常用的药物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、环索奈德、莫米松等。通常需规律吸入1-2周以上方能起效。 ②口服：常用泼尼松和泼尼松龙。用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。不主张长期口服激素用于维持哮喘控制的治疗。 ③静脉：重度或严重哮喘发作时应及早静脉给予激素。可选用琥珀酸氢化可的松或甲泼尼松龙。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多，宜慎用。无激素依赖倾向者，可在短期（3-5天）内停药；有激素依赖倾向者应适当延长给药时间，症状缓解后逐渐减量，然后改口服和吸入剂维持。 β2受体激动剂：
分为SABA（维持4-6小时）和LABA（维持10-12小时）。LABA又可分为快速起效（数分钟起效）和缓慢起效（30分钟起效）两种。 ①SABA：为治疗哮喘急性发作的首选药物。有吸入、口服、静脉三种制剂，首选吸入给药。常用药物有沙丁胺醇和特步他林。SABA应按需间歇使用，不宜长期、单一使用。 ②LABA：与ICS联合是目前最常用的哮喘控制性药物。常用的LABA有沙美特罗和福莫特罗。特别注意LABA（沙美特罗和福莫特罗等）不能单独用于哮喘的治疗。 LABA（β2受体激动剂和）+ICS（吸入型糖皮质激素）联合是目前最常用的哮喘控制药物。 ①福莫特罗+布地奈德（信必可都保）；在吸入后1～3分钟内起效，单剂量可维持12小时。 ②沙美特罗+氟替卡松（舒利迭）：30分钟起效，单剂量可维持12小时。 白三烯（LT）调节剂 通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用，同时可以舒张支气管平滑肌，是目前除ICS外唯一可单独应用的哮喘控制性药物，可作为轻度哮喘ICS的替代治疗药物和中、重度哮喘联合治疗用药，尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎的哮喘患者的治疗，常用药物有孟鲁斯特（顺尔宁）和扎鲁斯特。 茶碱类 通过抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）浓度。拮抗腺苷受体。增强呼吸机的力量以及增强气道纤毛清除功能等，从而起到舒张志气管和气道抗炎作用，是目前治疗哮喘的有效药物之一。安全有效浓度：6-15μg/mL。 抗胆碱药
哮喘及其用药药物治疗方案 哮喘（asthma）的治疗药物包括肾上腺素β2受体激动药、抗胆碱药、支气管平滑肌舒张药、茶碱、糖皮质激素、色甘酸钠和奈多罗米钠，以及白三烯受体拮抗药。 哮喘急性发作时的病情严重度判断和治疗原则 哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治 疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状，解除气流受限和改善低氧血症。 哮喘急性发作时病情严重程度的分级 临床特点轻度中度重度危重 稍事活动休息时 气短步行、上 楼时 体位可平卧喜坐位端坐呼 吸 讲话方式连续成句单词单字不能讲话
精神状态可有焦 虑，尚安 静时有焦虑或 烦躁 常有焦 虑、烦躁 嗜睡或意识 模糊 出汗无有大汗淋 漓 呼吸频率轻度增加增加常＞30 次/min 辅助呼吸肌活动及三凹征常无可有常有胸腹矛盾运 动 哮鸣音散在，呼 吸末期响亮、弥漫响亮、弥 漫 减弱、乃至无 脉率（次/min）＜100 100～120 ＞120 脉率变慢或 不规则 奇脉无，＜10 mmHg 可有，10～ 25 mmHg 常有，＞ 25 mmHg 无，提示呼吸 肌
（成人）20～40 mmHg（儿 童） 疲劳 最初支气管扩张药治疗后PE 占预计值或个人最佳值%＞80% 60%～80% ＜60%或 ＜100 L/min或 作用持 续时间 ＜2 h PaO2(吸空 气,mmHg) 正常≥60 ＜60 PaCO2(mmH g) ＜45 ≤45 ＞45 SaO2（吸空 气,%） ＞95 91～95 ≤90
pH 降低 成人哮喘急性发作的一般治疗策略 轻、中度中、重度重度和 危重 重复吸入速效β2受体激动药若上述治疗反应不完全，口服糖皮质激素应去急诊或医院治疗 氧疗 重复吸入速效β2受体激动药（储雾器给 药或射流雾化装置） 可联合使用β2受体激动药和抗胆碱能 制剂 尽早使用全身性糖皮质激素口服，严重 者静脉注射或滴注 如口服：泼尼松龙30～50mg 静注或滴注：甲泼尼龙80～160mg 氢化可的松400～1000mg（分次） 同中重 度 机械通 气治疗 指征：意 识改变、 呼吸肌 疲劳、 PaCO2≥ 45mmHg 无创或
支气管哮喘的治疗心得 【关键词】支气管哮喘治疗 支气管哮喘(bronchialasthma，哮喘)是一种气道的慢性炎症性疾病。是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴结胞等多种细胞参与，大多在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增多及黏膜纤毛功能障碍等变化。气道炎症引起易感者广泛气道狭窄和可逆性气道阻塞症状，可自然或经治疗而缓解，并可导致气道高反应性。 【病因和发病机制】 1.病因病因较复杂，大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。 (1)遗传因素：哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度在70％～80％。哮喘者可能存在哮喘特异基因、IgE调节基因和特异性免疫反应基因。 (2)激发因素：包括病毒感染、变应原、室尘螨(在床上用品、地毯和有化纤垫充的家具上)、有皮毛的动物、蟑螂、花粉和霉菌、烟草烟雾、空气污染、运动、剧烈的情绪表达和化学刺激物。有70％～80％的哮喘病人在剧烈运动后可诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘，或称运动性哮喘。典型病例是在运动6～10min，停止运动后1～10min内支气管痉挛最明显，许多病人在30～60min内自行恢复。有些药物，如心得安、阿司匹林类等可引起哮喘发作。2.3％～20％哮喘病人因服用阿司匹林而诱发哮喘，称为阿司匹林哮喘。病人因伴有鼻息肉或副鼻
窦炎和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。 2.发病机制 (1)变态反应：目前被公认的哮喘的发病主要为I型变态反应。根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应(IAR)、迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)。IAR几乎在过敏原吸入后即刻发生反应，15～30min达高峰，在2h左右逐渐恢复正常。LAR则起病较迟，6h左右发生，持续时间长，可达数天。 (2)气道炎症：多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和血小板参与的，释放50多种炎性介质和25种以上的细胞因子，造成血管通透性改变，黏膜水肿、渗出、黏液分泌增多，导致气道内膜增厚，管腔狭窄和阻塞。 (3)气道高反应性(AHR)：AHR为哮喘病人的共同病理生理特征，迟发反应后炎症继续长期存在形成慢性哮喘症状。 (4)神经因素：肾上腺素能神经、胆碱能神经和非肾上腺能非胆碱能(NANC)神经系统，对气道平滑肌张力、气道黏液腺分泌、微血管血流、通透性和炎细胞释放介质有调节作用，炎性介质与神经递质之间相互关联，通过神经机制可加重或减轻气道炎症。 【诊断和鉴别诊断】 1.诊断反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染，运动等有关，发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。经治疗缓解或自行缓解。除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和