文章编号：1006－6233（2012）09－1203－03
30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较
聂俊丰，王翠英
（赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰024000）
摘要：目的：比较分析小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的疗效及毒副反应。方法：30例局限期小细胞肺癌患者中的15例接受放疗同步联合化疗（PTX+DDP+VP－16）方案化疗：患者于前3个周期给予PPE方案化疗，从第4周期开始实施同步放化疗，放化疗结束后再巩固2－4个周期。另15例患者则接受放疗序贯化疗（序贯组）：应用PPE方案化疗3个周期后进行放疗，放疗结束后再巩固化疗4个周期。结果：同步组和序贯组总有效率分别为89．4%和76．1%，同步组疗效优于序贯组（P＜0．05）；而两组的生存率无显著差异（P＞0．05）。结论：放疗同步化疗较序贯化放疗治疗小细胞肺癌能够提高治疗的有效率。
关键词：小细胞肺癌；放化疗；预后
文献标识码：B doi：10．3969/j．issn．1006－6233．2012．09．005
The Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Chemoradiotherapy in30Cases Limited－stage SCLC Patients
NIE Junfeng，WANG Cuiying
（The Affiliated Hospital of Chifeng College，Neimenggu Chifeng024000，China）
Abstract：Objective：To analyze the therapeutic effectiveness and toxicity of concurrent chemoradio-therapy and sequential chemoradiotherapy in SCLC patients．Method：Of30cases of limited－stage SCLC patient，15cases were treated with concurrent chemoradiotherapy（PTX+DDP+VP－16）：the patients were treated with PPE chemotherapy in the first three cycles，and then the patients were treated with concurrent chemoradiotherapy in the fourth cycle．2－4cycles of consolidation chemotherapy were implemented when chemoradiotherapy was finished．Another15cases of patients were treated with sequential chemoradiothera-py：the radiotherapy was applied after three cycles of PPE chemotherapy were used，and4cycles of consoli-dation chemotherapy were implemented after radiotherapy was finished．Result：Compared with sequential chemoradiotherapy，the total effective rate of concurrent chemoradiotherapy was significantly enhanced（89．4%vs．76．1%，P＜0．05），but there was no significant difference in survival rate between concurrent che-moradiotherapy and sequential chemoradiotherapy（P＞0．05）．Conclusion：Compared with sequential che-moradiotherapy，concurrent chemoradiotherapy could increase the total effective rate of SCLC patients．Key words：Small cell lung cancer；Chemoradiotherapy；Prognosis
现代工业的发展给人类带来物质文明的同时也带来了显著的环境污染，严重威胁着人类的健康，特别是肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大体分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两类，而小细胞肺癌（SCLC）以其恶性程度高、疾病进展快的特点，在治疗上常较棘手，且该类疾病也是易出现耐药的肿瘤性疾病之一［2］。我科经过5年的临床观察，归纳总结了30例局限期小细胞肺癌在不同的放化疗结合方式下的治疗效果及其毒副反应方面的差别。
1资料和方法
1．1病例的选择标准：我科收治的2006年至2010年局限期小细胞肺癌患者30例，均经病理学检查确诊。
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3021
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第18卷第9期2012年9月河北医学
HEBEI MEDICINE
Vol．18，No．9
Sep．，2012
小细胞肺癌放射治疗的靶区确定及治疗策略 田世禹 山东省肿瘤防治研究院放疗一科
小细胞肺癌（SCLC）概述 ?SCLC占全部肺癌的20～25% ?有特殊的生物学行为和临床过程：肿瘤生长快，早期易发生远处转移，自然病期短（确诊后半数患者于12周内死亡）?SCLC被认为是一种全身性疾病，局限期患者约占30 % ，以治愈为目的，中位生存期16~24个月 ?广泛期约占70 % ，姑息治疗为目的，中位生存期6~12个月
分期方法 UICC/AJCC TNM分期系统：同NSCLC。2009年版肺癌TNM分期同样适用于SCLC，其TNM分期变更的内容和NSCLC完全相同。 对于多数SCLC患者，T和N的分期与患者的预 后关联性不强；TNM分期系统主要依赖于手 术确认其准确性，而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会，而采用放化疗为主的治疗方法，故临床上通常不采用TNM分期
?VALG/IASLC两期分期系统：局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC） ?VALG分期——1957年提出 –局限期：病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区，能被 可耐受照射野安全包括 –广泛期：病变超出同侧胸腔，难以包括在局限期内。血 行转移通常为广泛期，而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包 积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期 ?IASLC分期——1989年提出 –局限期：病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移，包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区，也包 括伴有胸腔积液者 –广泛期：超出局限期界定范围者 ?VALG分期与IASLC分期比较 –IASLC分期与患者预后的关联性更强
肺癌居中国癌症死亡的首位，局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LA-NSCLC) 约占非小细胞肺癌的40%，其中80%以上由于局部肿瘤进展而无法手术切除，综合治疗是LA-NSCLC 治疗的基本原则[1]。同步放化疗是近年发展起来的肿瘤综合治疗的一种新模式，对LA-NSCLC取得了令人瞩目的疗效。本文拟在复习以往的文献基础上对LA-NSCLC同步放化疗做一综述。 1 同步放化疗的生物学基础 在过去胸部放疗是不能手术治疗的非小细胞肺癌标准治疗方法，但5年生存率仅为5%左右。局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因，局部放射治疗结束的患者，大约80%出现微小转移病灶[2-3]。化疗可以根除微小转移病灶，增加放射敏感性;放疗可控制局部病灶，由此产生了联合放化疗的新模式。放化疗联合应用疗效优于单纯放疗或单纯化疗，同步放化疗优于序贯放化疗，这已被临床实践所证实。究其根本原因是由于同步放化疗具有以下的生物学基础：①空间协同作用：放疗和化疗分别作用于不同的解剖部位和身体的不同空间位置，放疗作用于局部和区域病变，而化疗的作用是预防远处转移，二者具有相互协同的作用。②时相协同作用：当两种治疗手段同时给予，对所治疗的病变将起到联合作用。③作用于不同细胞周期时相：细胞周期处于G2/M期时对放射线最敏感，处于S期时对放射线最抗拒，而一些化疗药物对S期细胞具有特异性细胞毒作用，因此二者联合对肿瘤细胞具有互补性杀伤作用。④选择性作用于乏氧细胞：很多肿瘤中存在着乏氧细胞，乏氧细胞对放射线抗拒，而某些化疗药物对乏氧细胞具有选择性细胞毒作用。⑤细胞动力学协同作用：因处于细胞周期不同时相对放射线的敏感性不同，G2/M期时对放射线最敏感，而某些化疗药如紫杉类能将细胞周期阻断在G2/M期，从而提高放射敏感性。⑥再氧和：化疗能缩小肿瘤体积，改善瘤内血供，从而改善细胞的乏氧状态。⑦对DNA损伤和修复的影响：一些化疗药物能抑制细胞对放射损伤的修复，而增强放射线对肿瘤细胞的杀伤作用，如DDP能增加DNA的损伤，拓扑异构酶能抑制放射损伤的修复。 2 同步放化疗是LA-NSCLC标准治疗方案 Gillman等完成并发表的美国癌症和白血病研究B组的CALGB8433试验[4]，最早证实了联合化放疗在不能手术治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效。该试验共收治了155例非小细胞肺癌患者，随机分为对照组(给予总剂量为60 Gy的根治性外放射治疗)和试验组(完成以顺铂+长春花碱为基础的化疗后给予同样剂量的外放射治疗)。结果显示化放疗联合应用相比于单纯放疗疗效提高，中位生存时间由单纯放疗的96个月提高到137个月。化放疗联合组的5年生存率达17%，而单独放疗组为6%。1995年Marrino等对收集的14篇1 887例NSCLC进行了荟萃分析[5],结果显示化放疗联合应用相比于单独放疗生存率提高，从此化放疗联合应用成为了这部分患者新的治疗方法。 化放疗联合应用有两种形式：同步放化疗和序贯放化疗。美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RTOG9410试验[7]，将入组的610例无法手术的第Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分组并分别给予同步放化疗或序贯化放疗。结果显示接受同步
非小细胞肺癌化疗方案 以下为供参考的综述文章： BUNN and KELLY, Clin. Cancer Res. 5(1998):1087-1100 HERBST et al, HEMATOL./Oncol. Clin. N. Am. 11(1997):473-517 LILIENBAUM et al. Caneer82(1998):116-126 NON-SMALL CELLLUNG CANCER COLLABOTRATIVE GROUP, Br. MED. J. 311(1995):899-904 RAMATHAN and BELANI. Semin. Oncol. 24(1997):440-454 VAN ZANDWIJK and GIACCONE, Curr. Opin. Oncol. 8(1196):120-125 7.1 顺铂+依托泊苷（EP） 顺铂100～120mg/m2i.v. d1 依托泊苷100mg/m2i.v. d1-3 每3～4周重复 参考文献：CRINO et al. Ann. ONCOL 6(1995):347-353 MANEGOLD et al, Ann. Oncol.8 (1997):525-529
7.2 MIC 丝裂霉素6mg/m2i.v. d1 异环磷酰胺3000mg/m2i.v.(3h输注) d1 （需要美斯纳解救） 顺铂50mg/m2i.v. d1 每3周重复（最多4疗程） 参考文献：CULLEN et al, Br. J. Cancer 58(1998):359-361 CULLEN. Lung Cancer 9(Supp1.2)(1993):81-89 ROSELL et al. N. Engl. J. Mcd. 330(1994):153-158 或 丝裂霉素6mg/m2i.v. d1 异环磷酰胺3000mg/m2i.v. d1 （需要美斯纳解救） 顺铂 100mg/ m2 i.v. d2
对于小细胞肺癌大多数人都非常的陌生，但是近几年来这个疾病的发病率在不断的提高，不得不让人们对其引起重视。在小细胞肺癌的治疗中，手术始终占据着重要的地位，通过切除病灶，减轻肿瘤负荷，控制病情发展，但手术并不能全部清除癌细胞，术后需要进行巩固治疗预防复发转移，其中化疗是常用的方法，但有很多患者对化疗时间并不明确，那小细胞肺癌病人手术后化疗要做多久呢？ 小细胞肺癌术后通过化疗可以抑杀残存的癌细胞，尽可能降低术后复发转移的几率，延长患者生命。对于化疗虽然很多患者都听过，但了解并不深，尤其是治疗时间，甚至有的患者认为化疗越久效果也就越好，其实小细胞肺癌术后化疗要做多久是根据患者的具体情况来决定的，如患者的病情、病理分型、病理分期、体质以及手术切除的效果等，一般患者需要做4-6个疗程的化疗，一个疗程在一周左右。需要注意的是，化疗使用的药物有一定的毒性，无法区分癌细胞和正常细胞，会将它们一块杀死，从而产生一系列的副作用，而且随着化疗疗程的增加，其毒性也会累积，导致患者机体受损，免疫力也有所下降，并不利于疾病的康复。 手术本身就是一种有创治疗，术后患者元气受损，身体也会变得虚弱，对于化疗一定要慎重选择，并及时将中医纳入治疗方案中，一方面减轻化疗引起的毒副作用，缓解患者不适症状，增强患者体能，提高患者的免疫力，一方面抑制肿瘤细胞，巩固化疗的疗效，预防病情反复，进一步延长生存时间。对于不能或者不愿化疗的患者，也不要勉强，可以以中医为主进行巩固治疗，通过扶正祛邪的中药，调节患者机体，补充元气，促进伤口的愈合，增强患者的免疫功能，减少术后并发症和后遗症的出现，提高生存质量，并在一定程度上抑杀残存的癌细胞，降低术后复发转移的风险，延长患者生命。 对于小细胞肺癌患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来一直专注于中医，以院长袁希福提出的三联平衡理论指导用药，在辩证与辨病的基础上，通过扶正、通淤、祛毒，改善广大肿瘤患者普遍存在的元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚，使患者病情得到一定程度控制的同时，机体的阴阳、气血、脏腑也逐渐恢复平衡，有助于减轻痛苦，延长患者生命，一些患者甚至实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年以来，郑州希福中医肿瘤医院已连续举办了五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会。会上，来自全国二十个省、九十多个地区的数百位抗癌明星分享了自己的康复经历和经验。这些经历和经验不仅增强了肿瘤患者抗癌、治癌的信心和决心，也为从事中医治癌的医务人员提供了弥足珍贵的临床案例，更为中医治疗肿瘤积累了详实可靠的资料。 部分参考案例： 案例1：翟建国（化名），男，右肺小细胞癌，脑转移，河南新乡人 2018年4月，翟建国因眼部浮肿，且久治不愈，甚至演变成脸肿，后被确诊为肺癌，并发上腔静脉综合征引起的浮肿。2018年5月2日，活检显示：小细胞肺癌，脑转移，双侧锁骨上，右肺门及纵膈多发转移，上腔静脉及右肺动脉受侵。病属晚期，治疗起来非常棘手。后遵从医生的建议，放疗10次，化疗2次后，翟建国的身体慢慢吃不消了，胃胀、恶心、呕吐、吃不下饭，胸闷乏力，手脚发凉，近一个月体重下降了4斤。一次偶然的机会，他们从身边的朋友那了解到了郑州希福中医肿瘤医院的信息。 2018年6月15日翟建国的子女到希福医院求诊，取了5付药回去服用，觉
肺癌化疗方案 非小细胞肺癌一线方案 NP方案：长春瑞滨25mg/m2 1、8D，顺铂75mg/m2第一天，21天/周期/4-6周期。 TP方案：紫杉醇135mg-175mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 GP方案：吉西他滨1000-1250mg/m2，1、8D，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 DP方案：多西他赛75mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。奈达铂（仅限鳞癌）100mg/m2第一天 PP方案：培美曲塞（非鳞癌）500mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 小细胞肺癌一线方案 EP方案：依托泊苷80mg/m2 iv,第1-3天，顺铂80mg/m2 iv，第一天，21D/周期 EC方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 IP方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，顺铂60mg/m2 iv，第一天，28D/周期 IC方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 EL方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，洛铂50mg/m2 ivgtt第一天，21D/周期 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 抗血管生成药物： 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2，1-14D，21D/周期 贝伐珠单抗7.5-15mg/kg，第一天，21D/周期 靶向治疗药物： 吉非替尼250mg，1次/D 厄洛替尼150mg，1次/D 埃克替尼125mg，3次/D 阿法替尼40mg，1次/D 克唑替尼250mg，2次/D 1、晚期NSCLC的药物治疗 （1）一线药物治疗：含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可以联合血管内皮抑素；对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗；肺癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变（包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I）阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗，一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克唑替尼治疗。 对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维
非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NCT）又称诱导化疗或术前化疗，指恶性肿瘤在局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗。非小细胞肺癌的治疗问题是一个多学科综合治疗的问题。肺癌是个全身性疾病，即使在Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能。手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移，而手术后患者抵抗力下降，又可促进癌的转移，因而如何设计和合理安排手术前后的综合治疗，减少肿瘤的复发和转移成为了其中的一个重要议题。由此出现了一系列的有关术前化疗或放疗的研究。本文旨在对目前非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识做一扼要叙述，希望对临床起一定的指导作用。 一、新辅助化疗的意义 （一）新辅助化疗的优点 1、通过术前化疗，可以缩小肿瘤，减轻肿瘤负荷，增加手术全切除的机会，尽量把不能手术的肺癌转变为可切除的肺癌，延长患者生存期[1-2]。 2、术前化疗由于肺癌血供保持完整，因而药物可以更多的运送到癌变部位，且可使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血。 3、术前化疗可以被看作是药物的敏感试验，从切除的标本了解化疗敏感性，更能客观的评价肿瘤对药物的反应情况，从而为以后的化疗确定更有效的方案。 4、有证据表明原发肿瘤可产生血管形成抑制物，在有效的化疗前切除原发肿瘤，会促使肿瘤新血管形成，而导致微小转移灶的生长，早期的化疗可以消灭微小转移灶，利于减少术后的复发和转移。 5、术前化疗可以消灭大多数对化疗敏感的癌细胞，剩下的耐药细胞可以通过之后的手术治疗消灭，减少抗药性的产生。 6、对因各种因素如高血压、心肌梗死等而致手术延迟的患者可起到控制肿瘤、治疗肿瘤的作用，为择期手术和综合治疗创造条件。 （二）新辅助化疗存在的问题 1、在行新辅助化疗的一些NSCLC患者中, 有一小部分仅可通过手术即可治愈, 若术前化疗无效而肿瘤进展, 会延误治疗, 增加手术难度。 2、其次，术前化疗可改变肿瘤界限或使组织学上阳性结节变为阴性结节而使肿瘤病理分期模糊不清，而模糊的临床分期会使医生难以确定治疗方案，且对化疗结果的判定造成麻烦。 3、术前放化疗增加了手术风险性，术中和术后并发症的发生率较高[3]。但以上的研究是针对术前放化疗，很多研究小组都对这一研究结果提出疑问，他们的单中心研究显示诱导治疗后的肺切除是安全的。Gaisset等[4]回顾了183例接受全肺切除的肺癌患者，其中接受新辅助放化疗的有46例，137例只接受手术治疗。接受新辅助放化疗后手术的病死率为 4.3%(2/46)，只接受手术治疗的病死率为6.6% (9/137)，两者之间无统计学差异(P = 0.73)。Evans等[5]回顾了5376接受手术治疗（包括肺叶切除和全肺切除）的肺癌患者，其中接受新辅助治疗的患者有525例，发现接受新辅助治疗的患者与单纯手术治疗的患者在病死率，住院日延长及主要并发症方面都无明显差异。国内也有许多相关报道，周清华等[6]报道的303例新辅助化疗后施行各式肺切除或扩大切除患者的手术死亡率和手术并发症，与未行术前新辅助化疗的310例患者比较，除切口感染率高于对照组外，肺部感染、肺水肿、呼吸衰竭、心律紊乱等并发症，两组间比较均无显著性差异(P>0.05)，手术失血量、手术死亡率比较亦
小细胞肺癌是肺癌的一种组织学亚型,具有明确的生物学和临床病程,约占肺癌患者的13%。当小细胞肺癌到了晚期时，病情发展速度较快，很容易出现其他部位的扩散转移，给治疗带来很大的难度。小细胞肺癌出现扩散转移应注重整体性的治疗，如化疗，但是化疗副作用较大，有很多患者并不愿意接受化疗，那晚期小细胞肺癌出现转移不做化疗行吗？ 晚期小细胞肺癌患者身体通常比较虚弱，一旦出现转移，癌细胞会消耗大量的营养,容易引起或加重消瘦、贫血的情况，应及时采取措施治疗。化疗虽然有助于杀死癌细胞，控制肿瘤生长，但化疗是一把双刃剑，存在敌我不分的弊端，在杀死癌细胞的同时很容易损伤正常细胞，产生副作用，对患者身体造成伤害。晚期小细胞肺癌患者身体本身就比较虚弱，往往很难再承受化疗的副作用，应慎重选择，不做化疗的情况下也不要轻易放弃，可以选择其他方式的治疗，比如中医治疗。 中医治疗小细胞肺癌不同于西医的只关注瘤体是否缩小、癌细胞是否被消灭等问题，中医强调以人为本，注重患者全身状况与局部癌肿的关系，在抑杀机体内癌细胞，控制扩散转移的同时，能够全面调理机体内的环境，恢复气血的平衡，补充患者元气，提高患者的免疫力和抵抗力，提高生存质量，延长生存时间。中医治疗小细胞肺癌安全、副作用小，基本不会损伤机体，对于年龄大、身体弱、广泛转移的患者也能耐受。除了能用作保守治疗外，中医还能联合其他方法进行综合治疗，如在化疗期间用药，可以增敏增效，改善化疗的副作用，增强患者的免疫功能，使患者顺利完成整个疗程，进一步延长患者生命。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福出身中医世家，从事中医治疗肿瘤近40年，在传统中医理论及袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，而该理论的实质内涵就是：抓住关键病机--“虚”“瘀”“毒”，统筹兼顾，采取“扶正”“通淤”“祛毒”三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。多年来，在三联平衡理论的指导用药下，已帮助众多患者减轻了痛苦，延长了生命，甚至使一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：孟正宣（化名），男，小细胞肺癌，河南驻马店人 2016年孟正宣因咳嗽住院检查，查出：右胸腔积液，右上肺占位，考虑肺癌。后到郑大一附院进一步完善检查，确定是小细胞肺癌。咨询医生该怎么办？医生告知：“可以化疗，但是要做好心理准备，即使化疗，生存期也就三四个月了。”其女儿得知自己父亲患病的情况后，一下子想起自己有个熟人朱联合，4年前他也是被确诊是肺癌，现在四年过去了，前两天还看到他骑着自行车去买菜，跟没事儿人似的。于是立刻就赶到朱联合的家里咨询情况，得知朱联合是在郑州希福中医肿瘤医院吃中药治疗的。 2017年12月4日，孟正宣的子女带着他的报告单到希福医院求诊，袁希福根据患者情况建议到：“小细胞肺癌适合化疗，中西医结合更好。”家人听从了建议，在中药扶正元气的同时开始化疗，五次过后，孟正宣的情况果然很好，几乎没有太大的副反应。 2019年8月19日，孟正宣再次复诊，自诉：“我也长胖了，身体各方面感
文章编号：1006－6233（2012）09－1203－03 30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较 聂俊丰，王翠英 （赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰024000） 摘要：目的：比较分析小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的疗效及毒副反应。方法：30例局限期小细胞肺癌患者中的15例接受放疗同步联合化疗（PTX+DDP+VP－16）方案化疗：患者于前3个周期给予PPE方案化疗，从第4周期开始实施同步放化疗，放化疗结束后再巩固2－4个周期。另15例患者则接受放疗序贯化疗（序贯组）：应用PPE方案化疗3个周期后进行放疗，放疗结束后再巩固化疗4个周期。结果：同步组和序贯组总有效率分别为89．4%和76．1%，同步组疗效优于序贯组（P＜0．05）；而两组的生存率无显著差异（P＞0．05）。结论：放疗同步化疗较序贯化放疗治疗小细胞肺癌能够提高治疗的有效率。 关键词：小细胞肺癌；放化疗；预后 文献标识码：B doi：10．3969/j．issn．1006－6233．2012．09．005 The Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Chemoradiotherapy in30Cases Limited－stage SCLC Patients NIE Junfeng，WANG Cuiying （The Affiliated Hospital of Chifeng College，Neimenggu Chifeng024000，China） Abstract：Objective：To analyze the therapeutic effectiveness and toxicity of concurrent chemoradio-therapy and sequential chemoradiotherapy in SCLC patients．Method：Of30cases of limited－stage SCLC patient，15cases were treated with concurrent chemoradiotherapy（PTX+DDP+VP－16）：the patients were treated with PPE chemotherapy in the first three cycles，and then the patients were treated with concurrent chemoradiotherapy in the fourth cycle．2－4cycles of consolidation chemotherapy were implemented when chemoradiotherapy was finished．Another15cases of patients were treated with sequential chemoradiothera-py：the radiotherapy was applied after three cycles of PPE chemotherapy were used，and4cycles of consoli-dation chemotherapy were implemented after radiotherapy was finished．Result：Compared with sequential chemoradiotherapy，the total effective rate of concurrent chemoradiotherapy was significantly enhanced（89．4%vs．76．1%，P＜0．05），but there was no significant difference in survival rate between concurrent che-moradiotherapy and sequential chemoradiotherapy（P＞0．05）．Conclusion：Compared with sequential che-moradiotherapy，concurrent chemoradiotherapy could increase the total effective rate of SCLC patients．Key words：Small cell lung cancer；Chemoradiotherapy；Prognosis 现代工业的发展给人类带来物质文明的同时也带来了显著的环境污染，严重威胁着人类的健康，特别是肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大体分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两类，而小细胞肺癌（SCLC）以其恶性程度高、疾病进展快的特点，在治疗上常较棘手，且该类疾病也是易出现耐药的肿瘤性疾病之一［2］。我科经过5年的临床观察，归纳总结了30例局限期小细胞肺癌在不同的放化疗结合方式下的治疗效果及其毒副反应方面的差别。 1资料和方法 1．1病例的选择标准：我科收治的2006年至2010年局限期小细胞肺癌患者30例，均经病理学检查确诊。 · 3021 · 第18卷第9期2012年9月河北医学 HEBEI MEDICINE Vol．18，No．9 Sep．，2012
非小细胞肺癌占了肺癌的大多数，和小细胞癌相比其特点是癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚。因化疗是临床治疗非小细胞肺癌的一线方案，也是绝大多数非小细胞肺癌患者治疗方案的必然选择，所以药代邮重点将非小细胞肺癌的化疗药物及治疗方案详细介绍一下。 非小细胞癌的化疗药物 一、传统肺小细胞癌化疗药物 （1）顺铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺等药物单药有效率在15%左右， （2）阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、足叶乙甙、足叶噻吩甙、长春新碱、长春花碱、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物，单药有效率均小于10%， 上述药物与顺铂联合化疗方案的有效率为30%左右，中数生存期约6个月，1年生存率20%到30%。由于顺铂（DDP）为主的化疗有改善生存期的疗效，故至今顺铂仍为晚期非小细胞肺癌首选药物之一。 二、新上市的非小细胞癌化疗药物 泰素、泰素帝、去甲长春花碱、健择、拓扑替康及依立替康的单药有效率约20%。且毒副反应相对较低。 这些新药的上市改变了人们对非小细胞肺癌是化疗不敏感肿瘤的观念。如多组临床报道健择的单药治疗与顺铂加足叶乙甙联合方案相比有效率、缓解率及生存期均无差别，但毒副作用远远低于顺铂联合足叶乙甙。 顺铂仍是最有效的治疗晚期非小细胞肺癌药物 由于顺铂仍为最有效的治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物，顺铂与上述新药均有协同作用，临床上以顺铂为基础联合上述一种新药的联合治疗方案有效率约为40%，一年生存率为30%到40%，已成为目前一线治疗的标准方案，明显改变了非小细胞肺癌的化疗状况。 非小细胞癌化疗药用药共识 针对非小细胞肺癌晚期的一线治疗，对于化疗药的选择，目前已达成以下共识： （1）两药含铂方案治疗体力评分佳的非小细胞肺癌晚期，能够延长患者生存期，改善其生活质量。 （2）第三代新药方案相较老药方案为佳。 （3）具有较佳PS评分的老年非小细胞肺癌晚期患者接受化疗是安全的。 （4）化疗的临床效益在PS2的非小细胞肺癌晚期患者中中尚不明确。 特别注意：多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究和荟萃分析均表明，新药两药含铂方案一线治疗非小细胞肺癌晚期的治疗效果相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。 合理用药更为关键 肺癌化疗新药共同的缺点是价格过于昂贵，给相当一部分患者带来了沉重的经济负担。因此对其合理使用越显重要。另外，患者亦不必超出自己经济承受能力而过于追求使用这些昂贵的新药，因为一些老药组成的方案有成熟的经验，仍可为病人带来良好的效果。如顺铂、足叶乙甙或异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂等的联合方案仍是目前有效的常用治疗方案。
2013NCCN 小细胞肺癌放射治疗 基本治疗原则： 1.一般原则：肺癌放射治疗的一般原则-包括常用的缩略语，临床标准和专业技能以及质量保证；放射治疗的一般原则，计划，实施－这些都包含在NSCLC指南中（见NSCL-B）并且也都适用于SCLC的放射治疗。 2.放射治疗在任何阶段的SCLC的中都有潜在的作用，不管是作为最终治疗的一部分或是姑 息性治疗中的一部分。肿瘤放射治疗，作为多学科评估或治疗讨论中的一部分，在治疗决策确定的早期就应该加入考虑。 3.为了达到最大的肿瘤控制和最小的治疗毒副反应，现代放疗的最重要的内容包括：合适的模拟定位，精确的靶区勾画，适形的放疗计划以及保证放疗计划的精确实施。放疗实施至少应为CT引导下的三维适形治疗。应该使用多靶区（大小等于4个，理论上更多），所有靶区每天都要接受照射治疗。 4.当需要达到足够的肿瘤剂量而又要顾及正常组织的阈值时，就需要采用更先进的技术。这些技术包括（但不仅限于）：四维CT和/或PET-CT模拟定位，IMRT/VMAT，IGRT以及制动策略。质量保证方法是必不可少的并且涵盖于NSCLC指南当中（见NSCL-B）。 局限期： 1.周期：放疗联合化疗是标准的方案，并且顺序上化疗应先于放疗。 在化疗1个周期或2个周期后应尺早开始放射治疗（1类）。 从任何治疗开始后到放射治疗结束的时间越短与生存率的提高是明显相关的。 2.靶区的确定：在制定放疗计划时，放疗靶区体积的确定应该基于治疗前的PET扫描和CT 扫描而获得。PET－CT图像最好在治疗前4周内或最晚不超过8周内获得。理论上，PET/CT 的体位应该与治疗时的体位保持一致。 3.传统意义上临床未被累及的纵隔淋巴结一直都包含在放疗靶区内，而未受累及的锁骨上淋 巴结一般不包含在靶区中。对选择性淋巴结照射的认识正在转变；几个大综系列的研究，既包括回顾性又包括前詹性研究，提示因选择性淋巴结照射而遗漏的淋巴结导致孤立的淋巴结 复发的几率是很低的（0－11%，最多小于5%），尤其是当使用PET分期/靶区确定时（复发率为1.7%－3%）。在当今的前詹性临床试验中选择性淋巴结照射一直忽略（包括
近些年来，随着环境的污染越来越危机，雾霾越来越大，小细胞肺癌这样的病经常发生在我们周围，对于小细胞肺癌的治_疗，化疗是较为常用的方法之一，短期内见效快，但化疗在消灭癌细胞时，也会损伤正常细胞，从而产生一系列的副作用，降低患者生存质量，甚至影响到治_疗的顺利进行，应引起足 够的重视，那应呢？ 小细胞肺癌患者化疗时会出现例外程度的副作用，其中比较多见的消化道不良反应，出现恶心呕吐、食欲减退等症状，影响患者的进食情况，应及时采取措施缓解。在饮食方面给予雅淡、易消化、营养丰盛的食物，补充机体所需的蛋白质、热量和维生素，如果患者恶心呕吐较轻，可以选择一些酸味、可口的食物，避免过油、过腻的食物，如果症状较重，应在医生的指导下使用止吐的药物。化疗还会引起骨髓抑制，白细胞、红细胞、血小板数量下降，应给予升白细胞、升红细胞的药物，如果白细胞下降危机，应暂停化疗。化疗还会导致肝肾的损伤，应针对患者的具体情况给予保肝护肾的治_疗。 小细胞肺癌化疗副作用的出现，会降低患者生存质量，甚至有的患者因无法耐受而中断治_疗，影响治_疗效果和患者的生存期。针对化疗的副作用，患者除了做好以上措施外，还应及时将中医纳入治_疗方案中。中医副作用小，基本上不会损伤机体，而且能够调节患者机体内的环境，联合化疗有助于减轻化疗的副作用，改善患者的饮食状况，增强患者的体能，缓解骨髓抑制，提升白细胞、红细胞、血小板的数量，增强患者的免疫功能，提高自身的耐受程度，使治_疗顺利完成，并在一定程度上增强化疗的疗效，预防肿瘤复发转移，从而达到提高生存质量，延长生存时间的目的。 中医治_疗是我国传承发展了几千年的艺术瑰宝，与阴阳、五行相结合，在治_疗时注重患者全身的机制平均，应及时将其纳入治_疗方案中。作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治_疗肿瘤打下坚实的理论基础。在30余年的临床工作中，袁希福接诊了大量病例，并摸索出了专业治_疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系，提出了三联平均理论。
非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症
小细胞肺癌属于原发性肺癌，小细胞肺癌生长较快，倍增时间短，约为25-46天，平均约为30天，分化差，恶性程度高，如果治_疗不及时，随时会威胁到患者的生命安全。当小细胞肺癌到了晚期时，常会出现其他部位的扩散转移，给患者带来极大的痛苦，甚至会威胁到生命安全，需要及时采取措施治_疗，以控制病情，缓解症状。化疗是治_疗小细胞肺癌常用的方法之一，很多患者会选择口服化疗药，那小细胞肺癌晚期口服化疗药的作用有哪些？ 小细胞肺癌晚期通过化疗对机体内癌细胞的抑杀，缩小肿块，可以达到控制病情，改善病症，延长生命的目的。化疗主要有口服化疗药和静脉化疗，其中口服化疗药可以在家用药，可以为患者减少部分费用，患者心理的压力也会减小一些，而通过口服化疗药也是能够杀死癌细胞，抑制扩散转移的。不过口服化疗药虽然剂量小，但长期用药也是会引起副作用的，其中比较常见的就是胃肠道的不适，患者还会出现骨髓抑制、肝肾损伤等，影响生存质量和生存期。 小细胞肺癌晚期口服化疗药虽然能获得较好的治_疗效果，但是对机体的损伤也是不容忽视的，在治_疗前一定要考虑患者的全身状况，是否能耐受化疗的副作用，如果体质较差，一定要慎重考虑。针对化疗的副作用，有的患者会配合中医药的治_疗。中医在我国由来已久，早在几千年前《黄帝内经》中就有"瘤者攻之"的记载。中医治_疗小细胞肺癌是一种多途径、多层次、多渠道及多靶点的综合治_疗作用，采用的都是中草药，安全有效，副作用小，根据患者的病情、体质对症施治，基本不会对患者身体造成伤害。一方面有助于调养患者身体，减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，预防肿瘤复发转移；一方面有助于减轻化疗副作用，增强化疗疗效，促进患者康复。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福出身中医世家，从事中医治_疗肿瘤近40年，在袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治_疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，而该理论的实质内涵就是：抓住关键病机--“虚”“瘀”“毒”，统筹兼顾，采取“扶正”“通淤”“祛毒”三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 部分参考案例： 案例1：车平安，男，小细胞肺癌，河南开封市人 2011年3月，因咳嗽、咯血，车平安在淮海医院检查后确诊为小细胞肺癌。随后，医生为他制定了8个疗程的化疗，但仅仅做了5个疗程，车平安的身体就扛不住了，吃不下饭，人又黄又瘦，连楼梯都上不了，更严重的是白细胞数量急剧下降，血项非常低，主治医生告诉其家人：“病人不能再化疗了，再化疗下去就没血了!”无奈之下，车平安只得停止化疗出院回家休养。曾在淮河医院妇产科当主任的表姐探望车平安时，告诉他们，自己弟弟就是得的肺癌，一直在郑州希福中医肿瘤医院吃中医药，效果不错，建议也让车平安去试试。 2011年7月22日，车平安老伴及其儿子赶赴郑州希福中医肿瘤医院。10副中医药后，车平安感觉身上有劲了，原本上两个台阶楼梯都需要休息，用药后一口气爬上楼不用休息；20副中医药后，身体恢复正常的他带着老伴到西安、秦岭、宝鸡旅游；50副中医药后，车平安的肿瘤标志物降为正常值，红细胞增长近2倍。 车平安作为抗癌康复明星代表参加了希福中医第五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会,与大家分享自己的抗癌康复经验。其老伴欣慰地说：“车平安能有现在这么好的身体，是袁院长把他从死神那里拉回来的，我们全家从心底里特别感激！”每次到希福医院巩固用药，车平安老人念叨最多的一句话就是：“和我一起住院的病人，唯独我一个人活着！” 案例2：左一佩（化名），女，小细胞肺癌，河南新乡人 2015年5月初，左一佩出现反复咳嗽症状，持续了三个多月。在家人的催促下，于2015
肺癌化疗方案介绍 发表时间：2011-02-18 发表者：刘俊 (访问人次：713) 肺癌 （一）小细胞肺癌的化疗（SCLC） 局限期： 1、PE (一线) Cisplatin:?75 mg/m2 d 1 ＋ Etoposide（VP-16）: 120 mg/m2 d 1, 2, 3 3周重复x 4 cycles 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6 ＋ Etoposide: 100 mg/m2 days 1, 2, 3 4周重复x 4 cycles 广泛期： 1、PE (一线) Cisplatin: 75 mg/m2 day 1 ＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 3周重复x 4-6 cycles 上海胸科医院放疗科刘俊 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 4周重复x 4-6 cycles 3、Irinotecan ＋ Cisplatin(一线) 最新资料：并不优于PE方案 Irinotecan: 60 mg/m2 d 1, 8, 15 ＋ Cisplatin: 80 mg/m2 d 2 4周重复x 4-6 cycles 二线(目前尚无标准二线方案) 1、复发 < 2-3 mo, PS 0-2: ifosfamide, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine. 2、复发> 2-3 mo ～ 6 mo: topotecan, irinotecan,cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine (CAV), gemcitabine, taxane, oral etoposide, vinorelbine. 3、复发> 6 mo: 可用原方案. 4、参加临床试验。 常用二线方案有： 1、TI Paclitaxel 紫杉醇 TAXOL??135～175mg/m2??.（3h inf）??d1 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 2、NVB+IFO Vinorelbine??长春瑞宾 NVB 25mg/m2??.??d1,8 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 3、CAO Cyclophosphamide?? 环磷酰胺 CTX 1000mg/m2??.??d1 Doxorubicin?? 阿霉素 ADM 50mg/m2??.??d1 Vincristine?? 长春新碱 VCR 2mg??.??d1 3周重复 4、Topotecan单药（注意血象和血小板，实际用量酌减，也常与DDP和IFO连用，减量）Topotecan?? 拓扑替康 m2??.（30min inf）??d1-5 3周重复
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案 治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂). 于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。 长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。 这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。 三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。 三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。 患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。 何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。 石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微 小病变或者残留的病变。对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗， 一般现在首选是化疗。 常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了， 再用的化疗方案就是二线化疗方案。第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一 样，基本就是这样一个概念。二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第 三个方案就是三线化疗方案。 现在一线的化疗方案可以选择的药物还是很多的，主要是含有铂类药物的两药化疗方案。铂类主要是指顺铂或卡铂中的一种，另外可选择的药物就是90年代 中期以后新的应用到临床的不同作用机制的药物，比如紫杉类的药物紫杉醇，吉 西他滨和长春瑞滨，选这三类药物中的一种和一个铂类药物联合，组成一线化疗 方案。这几种联合方案在病人肿瘤缓解的情况、控制情况，疾病被控制的时间、 生存情况等基本都差不多。唯一的区别就是这三类药物的毒副反应不一样，有的 药物骨髓移植比较厉害，有的药物神经毒性相对厉害一点，还有顺铂消化道反应 比较厉害一点。不同的病人根据身体情况选择不同的药物组合进行一线治疗。 二线治疗现在国际上公认的有两个化疗药，一个是多西他赛，还有一个是培