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CART免疫疗法

CART就是科学家们增添了嵌合抗原受体,这种人造受体由鼠源性抗体和人源化抗体的受体片段拼接而成。人造受体的基因密码通过病毒录入T细胞的DNA,这种病毒常常是改造的HIV病毒。受体如果发现癌细胞,不仅会杀死它,还会开始分裂,在体内创造出灭癌大军。

面临的挑战

CART也存在局限性。“到目前为止,它只适用于血癌,而且技术含量高,是定制疗法,需要大笔投资。”美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)主席克利福德?休迪斯(Clifford Hudis)说。尽管如此,CART仍然令他激动不已。目前的CART不仅会杀灭癌细胞,还会摧毁B细胞,也就是在白血病中发生病变的那种白细胞。患者可能在其余生不得不持续注射B细胞生成的丙种球蛋白。如果CART疗法流行起来,可能没有足够的丙种球蛋白供人们使用。

首先遇到的挑战是弄清楚如何对急性淋巴细胞白血病患者实施个性化治疗。他们的血液需要在医院里进行过滤,然后送往诺华,最后送回。你如何做到这一点?幸运的是,有一家名叫Dendreon的生物科技公司解决了其前列腺癌药物Provenge也遇到过的这个问题。对诺华而言,更加幸运的是,Provenge不是那么有效,以失败告终,Dendreon希望将一家生产厂出售。诺华向Dendreon支付了4,300万美元,并留下了该工厂300名员工中的100人。实际上,诺华的疗法比Provenge更加容易管理:T细胞可以冷藏运输,Provenge不能。在宾夕法尼亚大学负责细胞培养的研究人员布鲁斯?莱文(Bruce Levine)说,该工厂意味着美梦成真。“试验结果已经有了,技术已经有了。”他说,“就差生产了。”

获得批准不是难事。CART对所有癌症都有效吗?像格列卫这样的靶向药物对血癌的疗效要好于对肺癌或乳癌等实体肿瘤(它们制造出墙一样的组织来保护自己)的疗效。CART可能也是如此。即便同样是白血病,从治疗艾米丽那种急性的变成治疗奥尔森那种慢性的,完全治愈率也会从90%跌至50%。

“那些引人注目的试验结果是否将向我们证明它们就是我们一直在寻找的药物,或者是我们朝正确方向迈进的首个明确信号?现在给出答案还为时尚早。”乔治敦大学隆巴迪癌症中心(Lombardi Cancer Center)的负责人路易斯?韦纳(Louis M. Weiner)说。美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)前主席、诺华董事查尔斯.索耶斯(Charles Sawyers)说,虽然这些细胞“令人惊叹”,但“我们不知道的是,应用范围有多大?”宾夕法尼亚大学和诺华将很快开始研究间皮瘤(一种肺癌),以解答那个问题。

然后是竞争对手的问题。诺华的合作伙伴卡尔不是唯一一个想到利用CART来对付

癌症的人,只不过是第一个公布证据证明它有效的人。其他人也走在同样的道路上,其中大多数人将他们的努力集中到一家生物科技公司:西雅图的朱诺治疗公司(Juno Therapeutics)。

朱诺是西雅图弗雷德?哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)负责人拉里?科里(Larry Corey)的智慧结晶,或许可以说,这家中心的工作就是研究免疫系统通常是如何抑制癌症的。美国国家癌症研究所前所长理查德?克劳斯纳(Richard Klausner)帮助该公司找到了投资者:阿奇创投(Arch Venture Partners)、阿拉斯加永久基金(Alaska Permanent Fund)和包括贝索斯在内的其他人,他们总共投资了1.75亿美元,这可能是生物科技领域里最大的A轮融资。

令他们争相追捧的原因在于,六位来自弗雷德?哈钦森癌症研究中心和其他地方的CART领域顶级研究人员联手打造下一代的灭癌细胞。“我们希望成为治病救人、市值达到500亿美元的公司。”阿奇创投合伙人罗伯特?内尔森(Robert Nelsen)说。虽然

接受了CART治疗,出现高烧和低血压症状,但癌细胞消失无踪,于是取消了骨髓移植手术。

朱诺正在弗雷德.哈钦森癌症研究中心开发的下一代CART疗法似乎只会导致更为轻微的高烧症状。到目前为止,患者只需要服用泰诺(Tylenol)。朱诺甚至拥有另一个选择:一种使用自然而非人造受体来探测癌细胞的T细胞。朱诺将进行混搭以创造出更好的CART。

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