共线风险评估指导原则
一、共线生产的风险控制及关键点实施
1.非无菌共线生产的特点
2.共线生产的相关法规解读（ISPE关于共线生产的最新要求等）
3.专线生产与共线生产的比较
4.共线生产的风险分析
5.无菌药品共线生产可行性评估应考虑的关键因素
6.共线生产厂房、设施布局设计及案例分析
7.相关设备选型与设计及案例分析
8.用PDE指标考虑产品的毒性
9.共线生产相关缺陷与警告信分析
二、交叉污染风险分析与措施
1.隔离控制和防止交叉污染的概念
2.隔离控制的风险考虑
3.防止交叉污染的风险考虑
4.防止交叉污染的风险评估架构
5.空气粒子污染
6.预防污染与交叉污染的综合措施
7相关案例分析及问题讨论
主讲人：资深专家国内龙头药企高管（主抓生产）；经历多岗位历练，亲自参加过多次FDA认证、WHO认证、TGA认证和CEP认证。大量接触生产第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验,能给学员提供最佳实践的问题解答，本协会特邀专家。
1月7日
（星期六）
9:00-12:00
14:00-17:00
一、共线生产中的清洁验证与案例分析
1.最新法规和指南共线生产对清洁验证的要求
2.清洁验证的控制策略
3.清洁验证的范围与评估
4.清洁验证的标准与限度（包括检测限的确定）
5.清洁验证的分析方法开发与验证
6.清洁验证中回收率的设定
7.清洁验证中PDE暴露限制的计算方法，ICHQ3C分析
8.清洁验证中取样点选择
9.密闭性确认的策略
10.相关案例分析及问题讨论
二、相关整改措施及对策
1.非无菌药品共线生产的审计检查事项
2.固体制剂生产与控制的特定要求与实施
3.固体制剂生产的常见问题与整改措施
4.API生产常见问题与整改措施。
5.生物制品中的共线生产与对策
6..相关案例分析及问题讨论
主讲人：资深专家历任拜耳医药保健有限公司等多家外资企业质量部门经理等职务，工作经验涵盖无菌非无菌制剂领域的设计和验证工作，有接近20年的工作经验，熟悉欧美相关规范要求。本协会特邀专家。
XXXXXX有限公司 共线生产风险评估报告 编号：RA/05/01 方案赞同 方案审查/ 赞同署名 日期草拟人 生产部 审查人 质管部 生产部 设备基建部 赞同人 质量负责人 目的和范围 目的
经过对多品种共线生产的安全性进行风险管理，对多品种共线生产过程中可能产 生混杂和交织污染的风险峻素进行剖析判断。经过对产品特征、生产场所、生产 设备、生产人员进行定性估计。在某一风险水平不行接受时，提出降低风险预示 的控制举措，将节余风险降低到能够接受的水平。 范围 合用于我公司XXX 剂药品生产车间的共线安全风险评估。 归纳 我公司XXX剂药品生产车间建于2022 年，位于XXXX工业园。依据所生产药品的 特征、工艺流程和干净级别要求，对厂房、生产设备和设备进行了合理设计、选 型和布局，有效地降低污染和交织污染的风险。本报告经过对XXX剂生产过程风险 评估，使风险能正确认识并采用控制举措降低风险，使生产质量的风险降低到能够接受的水平。 共线生产品种描绘 基本生产状况 我公司生产的XXX 剂品种有5 个品种，共10 个规格，此中没有细胞毒性类、激 素类、高活性化学药、β- 内酰胺构造类药品、性激素类避孕药及特殊性质的 药品(如高致敏性和生物制品) ，所有品种均为非无菌制剂，且为外用XXX 剂， 属低风险品种。 共线生产的所有10 个品种规格均为普通药品，相互间不存在互相反响或者配伍禁忌；装备了先进的切合最新GMP 要求的生产设备，配套了完美的GMP 文件软件系统，对生产线的各个重点操作环节进行同步监控。品种明细 序号药品名称 1 A1 2 A2 3 A3 4 A4 5 A5 各品种状况简介 剂型 XXX剂 XXX剂 XXX剂 XXX剂 XXX剂 规格 50ml/ 瓶、100ml/ 瓶 25ml/ 瓶、50ml/ 瓶、 100ml/ 瓶、250ml/ 瓶 1% 45ml/ 瓶 25ml/ 瓶、45ml/ 瓶 赞同文号 国药准字ZXX 国药准字ZXX 国药准字HXX 国药准字ZXX 国药准字ZXX 常年生产 A1是是 否否否
共线生产风险评估报告 共线生产风险评估报告 一、研究背景 共线生产是指利用生产线上的设备进行多个产品的生产，如采用流水线生产制造，不同的产品在不同的生产工位上进行生产。共线生产可以提高生产效率，降低成本，但同时也存在一定的风险。 针对共线生产的风险管理，可以实行定期的风险评估和管理措施，从而提高共线生产的安全性、可靠性和效率。 二、概述 本次风险评估采用层级分析法。通过对各层级风险的研究和分析，确定共线生产的主要风险因素和相关的风险管理措施。 三、风险评估 1.产品风险 在共线生产过程中，不同的产品可能存在各种风险，如易爆、易燃、易损等。这些风险可能导致生产过程中产生的事故或其他问题，如机器故障、人员伤亡等。 管理措施： （1）对生产线的设备状态和监控进行常规检查和维护，确保设备的安全和稳定。
（2）对生产过程中的每个工位进行合理的规划和安排，避免不 同产品之间的混淆和误用。 （3）对易燃易爆的物质，应严格遵守防火防爆的规定和操作流程，如禁止吸烟、明火等。 2.技术风险 共线生产的生产线上通常会有不同类型的设备和工具，这些设 备和工具可能存在使用问题或技术问题，如故障、损坏等。 管理措施： （1）确保设备和工具的正常、安全使用，如及时更换工具配件、检查设备磨损情况等。 （2）加强员工培训和技术培训，提高员工对设备和工具的操作 技能和安全意识。 （3）定期进行设备和工具的维护和检查，发现和解决潜在的问题。 3.人员风险 共线生产需要多个工人共同协作完成，不同的工人可能存在人 员风险，如技能水平不足、误操作等。 管理措施： （1）确保员工的技能和操作水平符合要求，如定期进行培训和 考核。
Part 1、OEB的由来及概念 制药行业通常在药物生产过程中会接触到超过85000种的药物或其中间体，他们具有不同程度的暴露危害，但只有约1000种具有公开可信的职业接触限值（OEL，Occupational Exposure Limit）。因此美国国家职业安全卫生委员会（NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health）提出OEB（职业暴露分级）的概念。 OEB的全称是Occupational Exposure Band，其字面意思是由职业专业性引发的暴露程度等级范围值，是用于鉴定那些未公开职业接触限值（OEL，Occupational Exposure Limit）的药品的暴露危害等级。它等同于存放和运输如一些有毒性扩散能力的药品原料时需要注意的密封等级，密封等级越高，就意味着此类材料扩散危害越大，越要注意密封保存的安全措施实施。 因此在药品的接触过程中，我们需要：1）确定所处理药物的OEL值；2）参考OEB 分级中的建议，确定防护等级；3）按照OEB建议，采用正确的设施。 Part 2、OEB的分类 OEB属于制药行业内部管理措施，其划分没有统一标准，通常情况下，参考以下分类原则：
表1 职业暴露等级(OEB)分类表
图1 职业暴露等级(OEB)分类表 举例：在一间50平米，5米挑高的房间，达到这些浓度仅需要下面小瓶中样品的1/10。 Part 3、防护措施 防止高活性物质在处理和传输过程中的泄露是首要的控制关键点。常用的工程控制措施一般为： 1）OEB 4-5级的产品线，应采用全程密闭化设备设施。涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密闭操作、α-β阀、袋进袋出等控制措施； 2）OEB 3级的产品线，应在涉及职业接触时尽可能采用密闭的设备设施，在药物粉尘暴露部位选用层流罩、带局部通风装置(LEV)的独立操作隔间、通风橱等控制措施；3）OEB 1-2级的产品线，要求设置局部引风设施，如在暴露点设置有效的局部通风。
共线风险评估指导原则 一、共线生产的风险控制及关键点实施 1.非无菌共线生产的特点 2.共线生产的相关法规解读（ISPE关于共线生产的最新要求等） 3.专线生产与共线生产的比较 4.共线生产的风险分析 5.无菌药品共线生产可行性评估应考虑的关键因素 6.共线生产厂房、设施布局设计及案例分析 7.相关设备选型与设计及案例分析 8.用PDE指标考虑产品的毒性 9.共线生产相关缺陷与警告信分析 二、交叉污染风险分析与措施 1.隔离控制和防止交叉污染的概念 2.隔离控制的风险考虑 3.防止交叉污染的风险考虑 4.防止交叉污染的风险评估架构 5.空气粒子污染 6.预防污染与交叉污染的综合措施 7相关案例分析及问题讨论 主讲人：资深专家国内龙头药企高管（主抓生产）；经历多岗位历练，亲自参加过多次FDA认证、WHO认证、TGA认证和CEP认证。大量接触生产第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验,能给学员提供最佳实践的问题解答，本协会特邀专家。 1月7日 （星期六）
9:00-12:00 14:00-17:00 一、共线生产中的清洁验证与案例分析 1.最新法规和指南共线生产对清洁验证的要求 2.清洁验证的控制策略 3.清洁验证的范围与评估 4.清洁验证的标准与限度（包括检测限的确定） 5.清洁验证的分析方法开发与验证 6.清洁验证中回收率的设定 7.清洁验证中PDE暴露限制的计算方法，ICHQ3C分析 8.清洁验证中取样点选择 9.密闭性确认的策略 10.相关案例分析及问题讨论 二、相关整改措施及对策 1.非无菌药品共线生产的审计检查事项 2.固体制剂生产与控制的特定要求与实施 3.固体制剂生产的常见问题与整改措施 4.API生产常见问题与整改措施。 5.生物制品中的共线生产与对策 6..相关案例分析及问题讨论 主讲人：资深专家历任拜耳医药保健有限公司等多家外资企业质量部门经理等职务，工作经验涵盖无菌非无菌制剂领域的设计和验证工作，有接近20年的工作经验，熟悉欧美相关规范要求。本协会特邀专家。
一、风险评估的目的和范围 药品共线生产风险评估的目的是为了识别和评估药品共线生产过程中可能存在的风险，以便采取适当的控制措施，确保药品生产的质量和安全性。风险评估的范围应包括药品共线生产的所有环节，包括原材料采购、生产加工、包装、贮存和运输等。 二、风险评估的方法和步骤 风险评估的方法应根据药品共线生产的特点和实际情况选择合适的方法，常用的方法包括HAZOP分析、故障树分析、事件树分析等。风险评估的步骤包括： （1）确定评估的对象和范围，明确评估的目的和要求。 （2）收集和整理相关信息，包括药品共线生产的流程图、工艺流程、设备清单、原材料和产品规格等。（3）识别可能存在的风险，包括人员、设备、环境、原材料、工艺等方面的风险。 （4）评估风险的严重程度和可能性，确定风险等级。 （5）制定控制措施，包括预防措施和应急措施，确保药品生产的质量和安全性。 （6）监控和评估控制措施的有效性，及时调整和改进控制措施。 三、风险评估的关键点 （1）风险评估应充分考虑药品共线生产的特点和实际情况，确保评估结果的准确性和可靠性。 （2）风险评估应充分考虑药品生产的全生命周期，包括原材料采购、生产加工、包装、贮存和运输等环节。（3）风险评估应充分考虑药品生产的环境和人员因素，包括温度、湿度、空气质量、人员操作等因素。（4）风险评估应充分考虑药品生产的法律法规和标准要求，确保药品生产的合法性和规范性。 （5）风险评估应充分考虑药品生产的风险控制措施的有效性和可行性，确保控制措施的实施和执行。 四、风险评估的结果和建议 风险评估的结果应包括风险评估报告和控制措施建议。风险评估报告应包括风险识别、风险评估、风险等级、控制措施等内容。控制措施建议应根据风险等级和实际情况提出相应的预防措施和应急措施，确保药品生产的质量和安全性。 药品共线生产风险评估是药品生产质量管理的重要环节，需要充分考虑药品生产的特点和实际情况，采用合适的方法和步骤进行评估，制定有效的控制措施，确保药品生产的质量和安全性。
多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。 Part 1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷 在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。 1.1 共线风险评估未充分考虑产品特性 某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工
序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。 1.2 清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败 某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。在含量测定方法学验证时发现线性、重复性等验证项目不达标。经分析，发现研发部门和生产部门使用的液相小瓶颜色不一致，即研发部门使用棕色液相小瓶，而生产部门使用透明液相小瓶。迷迭香酸属于光不稳定成分，遇光会缓慢分解。研发部门在制定方法学验证方案时，未注明迷迭香酸对照品需避光保存，导致清洁验证失败。 1.3 清洁验证中选取的残留物检测成分未考虑处方中所含药味毒性成分的残留 某企业提取生产线，近30 个中药品种共线提取，其中部分品种含草乌、附子等毒性中药，在清洁验证中仅选取含量测定指标成分，未考虑处方所含药味毒性成分残留问题。经整改，企业对设备重新进行清洁验证，选取“含测指标成分＋毒性成分”的残留检测模式，3 批检验结果均符合残留限度要求，清洁程序有效，共线生产风险可接受。另某企业固体制剂生产线，20 余个中药品种共线，其中多个品种含雄黄、雪上一枝蒿等《医疗用毒性药品管理办法》中规定的毒性药材。检查发现企业进行清洁验证时，风险评估认为这些品种常年不
化学原料药共线风险评估方案 第一步，确定评估的范围和目标。共线风险评估需要确定评估的范围，包括涉及的化学原料药种类、生产和使用环节以及覆盖的地理区域。同时，确定评估的目标，比如评估化学原料药对环境、健康和安全的潜在风险。 第二步，收集相关数据。收集与化学原料药相关的各种数据，包括物 理化学性质、毒理学数据、生产和使用数据等。这些数据可以从化学品供 应商、制药公司、科研机构等渠道获得。 第三步，识别潜在的共线风险。根据收集到的数据，结合相关文献和 专家意见，识别化学原料药在生产、运输和使用过程中可能带来的潜在风险。例如，有毒有害物质的泄漏、火灾和爆炸风险、工人健康和安全风险等。 第四步，进行定量风险评估。在识别潜在风险的基础上，采用定量方 法评估这些风险的可能性和严重性。可以利用数学模型、统计方法等进行 风险计算，并结合历史数据和实际案例进行验证。 第五步，制定风险管理策略和措施。基于定量风险评估结果，制定相 应的风险管理策略和措施。例如，通过技术改进、工程控制和管理措施来 降低风险，确保化学原料药的安全生产和使用。 第六步，监测和评估风险管理效果。在实施风险管理措施后，需要对 其效果进行监测和评估。定期进行风险评估，检查风险管理措施的有效性，并根据需要进行调整和改进。 第七步，信息共享和培训。为了提高共线风险管理的效果，需要建立 信息共享机制和开展培训活动。制药公司和化学原料药供应商应该共享风
险评估和管理的最佳实践，提供相关培训和教育，增强相关人员的风险意识和管理能力。 综上所述，化学原料药共线风险评估方案包括确定评估范围和目标、收集相关数据、识别潜在风险、进行定量风险评估、制定风险管理策略和措施、监测和评估管理效果以及信息共享和培训。通过科学、全面地评估和管理共线风险，可以提高化学原料药的生产、运输和使用的安全性，保护环境和人类健康。
共线风险评估 共线风险评估是对项目中存在的共线问题进行评估并进行风险控制的一种方法。共线问题通常指的是项目中存在的多个变量之间高度相关或直接相关的情况。在项目中，共线问题可能导致多重共线性，即多个变量之间存在高度相关性，这将对结果的解释和预测能力产生负面影响。因此，进行共线风险评估能够帮助项目团队提前预判并减少这种潜在的风险。 共线风险评估的过程可以分为以下四个步骤： 1. 判断共线性：首先，项目团队需要对项目中的变量进行分析，判断是否存在共线问题。可以通过查看变量之间的相关系数矩阵或进行回归分析来判断变量之间的相关性。 2. 评估共线性的严重程度：如果发现存在共线性问题，项目团队需要进一步评估共线性的严重程度。可以通过计算共线性的指标，如方差膨胀因子（VIF）或条件数来评估共线性的严重 程度。较高的VIF或条件数表示较严重的共线性问题。 3. 分析共线性的影响：了解共线性对结果的影响是进行风险评估的重要一步。可以通过观察共线变量系数的方向和大小变化来分析共线性对结果的影响。如果共线性导致系数变动较大或方向不一致，说明结果的解释能力受到共线性的干扰。 4. 风险控制措施：根据共线性的严重程度和对结果的影响程度，项目团队可以制定相应的风险控制措施。常见的措施包括：删除共线变量，合并相关变量，增加样本容量，使用正交化方法
对共线性进行处理等。根据实际情况选择合适的措施能够减少共线性带来的风险。 总之，共线风险评估是项目管理中重要的一环，能够帮助项目团队提前识别共线风险，从而制定相应的措施来降低风险的发生。通过科学有效的共线风险评估，项目团队可以更好地把握项目变量之间的关系，提高结果的可靠性和准确性。
多品种共线生产质量风险评估概要 概述 在某些工厂中，为了提高生产效率，不同种类的产品可能会在同一生产线上进 行生产。这种多品种共线生产模式在一定程度上提高了生产效率，但也带来了一定的质量风险。因此，进行质量风险评估对于保证产品质量以及消费者利益至关重要。 风险评估流程 第一步：确定生产线中的不同产品种类 在进行风险评估之前，需要明确生产线所生产的不同产品种类，同时需要考虑 这些产品的共线生产是否会相互影响，以及是否会产生污染或污染交叉的情况。 第二步：确定评估指标和评估标准 在确定评估指标和评估标准时，可以考虑以下几个方面： 1.产品质量标准。可以根据不同的产品种类，制定相应的产品质量标准。 这些标准可以涉及产品的外观、尺寸、成分、性能等方面。 2.生产效率指标。可以考虑多个产品共线生产是否会影响生产效率，以 及如何在保证产品质量的前提下提高生产效率。 3.生产成本指标。可以考虑多品种共线生产是否会使生产成本增加，如 果会增加，需要考虑如何降低成本。 第三步：收集相关数据和信息 在收集数据时，可以考虑以下几个方面： 1.生产线中的生产过程。需要了解不同产品的生产过程，以及生产过程 中可能存在的问题，例如不同产品的加工工艺、生产设备的调整费用等。 2.产品质量数据。需要收集产品质量相关的数据，例如产品的合格率、 不良率、客户投诉次数等。 3.生产效率数据。可以收集生产效率相关的数据，例如生产线的生产速 度、设备利用率等。 4.生产成本数据。可以收集生产成本相关的数据，例如人工、原材料、 设备维护费用等。 第四步：分析数据和信息，评估风险 在分析数据和信息时，可以考虑以下几个方面：
头孢类共线生产指导原则 头孢类共线生产指导原则是指在头孢类药物的生产过程中需要遵循的一系列准则和规范，以确保药物的质量和安全性。以下是一些关键的指导原则： 1. 原料采购：头孢类药物的生产离不开高质量的原料。因此，生产商应确保从可靠的供应商处采购原料，并对每批原料进行严格的质量控制检验。 2. 生产工艺：头孢类药物的生产过程需要严格控制各个环节，包括反应条件、反应时间、温度、pH值等。生产商应确保工艺参数的准确性和稳定性，以获得高质量的药物产品。 3. 设备和设施：头孢类药物的生产需要使用先进的设备和设施。生产商应确保设备的正常运行和维护，并定期进行校准和保养，以确保生产过程的准确性和一致性。 4. 质量控制：头孢类药物的生产需要进行严格的质量控制。生产商应建立完善的质量控制体系，包括原料和成品的检验、中间体的分析、稳定性研究等，以确保产品的质量符合标准要求。 5. GMP要求：头孢类药物的生产需要遵守药品生产质量管理规范（GMP）的要求。生产商应建立和执行符合GMP要求的质量管理体系，包括文件管理、记录管理、培训与教育等。
6. 药品注册：头孢类药物的生产需要进行药品注册。生产商应按照国家相关法规和要求，提供完整的药品注册申请材料，并与相关部门进行有效的沟通和协调。 7. 质量风险评估：头孢类药物的生产需要进行质量风险评估。生产商应根据产品特性和生产过程的风险，制定相应的风险控制措施，并定期进行风险评估和改进。 8. 不良事件报告：头孢类药物的生产过程中，如发生不良事件或质量问题，生产商应及时报告，并采取措施进行调查和处理，以确保产品的质量和安全。 9. 持续改进：头孢类药物的生产需要持续改进。生产商应建立和执行持续改进计划，包括不断优化工艺、提高设备和设施的性能、加强员工培训等，以提高产品质量和生产效率。 总结起来，头孢类共线生产指导原则包括原料采购、生产工艺、设备和设施、质量控制、GMP要求、药品注册、质量风险评估、不良事件报告和持续改进等方面。生产商应遵循这些原则，确保头孢类药物的质量和安全性，以满足人们对药物的需求。
公司供应商风险评估的指导原则随着全球经济的不断发展，公司与供应商之间的合作成为了日常运营的重要环节。然而，供应商风险不容忽视，它可能对公司的声誉、财务状况和业务连续性造成严重影响。因此，公司需要建立供应商风险评估的指导原则，以帮助公司识别潜在风险、减少损失，并确保可持续发展。 1. 建立风险评估框架 公司应该建立一个完整的风险评估框架，包括明确的评估目标、评估方法和责任分工。评估目标应该与公司的战略目标相一致，并涵盖供应商的财务状况、商业稳定性、社会责任和合规性等方面。评估方法可以采用定性和定量相结合的方式，通过对供应商的审核、问卷调查、现场访察和数据分析等手段，全面了解供应商的情况。此外，公司应明确评估的责任人、时间表和报告机制，确保评估的及时性和有效性。 2. 重视供应商的财务状况 供应商的财务状况是评估的重要因素之一。公司应该通过供应商的财务报表、审计报告、信用评级以及与之合作的历史记录等，全面了解供应商的偿债能力和经营状况。如果供应商的财务状况不稳定或存在重大隐患，公司可以考虑与其终止合作或调整采购策略，以降低潜在风险。 3. 注重供应商的商业稳定性
除了财务状况，供应商的商业稳定性也是评估的关键指标之一。公司应该考察供应商的生产能力、品质管理体系、研发实力和市场竞争力等方面。如果供应商在产品质量、交货能力、市场反应等方面存在不稳定因素，公司需要及时采取措施，以减少潜在的生产中断或产品质量问题。 4. 关注供应商的社会责任 在评估供应商时，公司应该关注供应商的社会责任表现。这包括供应商是否遵守法律法规、是否有合规证书和认证、是否存在劳工权益和环境保护等方面的问题。公司可以通过供应商的社会责任报告、签署合规协议和考察其生产环境等方式，了解供应商的社会责任情况。如果供应商存在严重的社会责任问题，公司应该及时与其进行沟通，并寻找解决方案，以维护公司的声誉和形象。 5. 加强供应链可视化和监控 为有效地识别和管理供应商风险，公司需要建立供应链的可视化和监控机制。通过引入供应链管理系统和数据分析技术，公司可以实时了解供应链的运转情况，及时发现潜在问题，并采取相应的措施。此外，公司还应加强与供应商的合作和沟通，建立互信和长期合作的关系，共同应对风险挑战。 总而言之，公司供应商风险评估的指导原则是建立风险评估框架、重视财务状况和商业稳定性、关注社会责任、加强供应链可视化和监控。通过全面、系统的风险评估，公司可以有效地识别和管理供应商风险，确保业务的可持续发展。
药品共线生产质量风险管理指南解读 药品共线生产质量风险管理指南解读 1. 引言 药品共线生产是指在同一生产线上生产多种药品的制造工艺和过程。 这种生产模式提高了生产效率，降低了生产成本，但也带来了质量风险。为了帮助药品企业有效管理这些风险，药品共线生产质量风险管 理指南应运而生。本文将对这份指南进行解读，并分享我的观点和理解。 2. 深度解读 2.1 风险评估与分类 药品共线生产质量风险管理的首要任务是对风险进行评估与分类。这 意味着需要对每种药品在共线生产过程中可能存在的风险进行全面的 分析和评估。这些风险可能涉及不同药品之间的交叉污染、交叉感染、交叉污染等方面。通过对风险进行分类，可以更好地制定相应的管理 措施，保障药品的质量和安全。
2.2 管理措施的制定与实施 基于风险评估的结果，药品企业需要制定相应的管理措施，并确保其有效实施。这些措施可能包括但不限于工艺控制、设备管理、操作规范、清洁消毒等方面。其中，工艺控制是保障药品质量的核心环节。通过科学的工艺设计和严格的过程控制，可以最大限度地减少共线生产中的质量风险。 2.3 监督与持续改进 药品企业应加强对共线生产质量风险管理的监督与持续改进。这包括建立完善的监测机制，定期对共线生产过程进行检查和评估，并根据评估结果及时采取相应的纠正措施。持续改进是保持共线生产一质量风险可控的重要手段，只有不断寻求改进，才能保障药品的质量和安全。 3. 观点和理解 药品共线生产质量风险管理是药品企业必须面对的挑战。虽然共线生产提供了生产效率和成本的优势，但也伴随着一系列的质量风险。药品企业在共线生产过程中应始终把质量放在首位，通过全面的风险评估和分类、科学的管理措施制定与实施、监督与持续改进等手段，最大限度地减少质量风险的发生。
多产品共线风险评估 多产品共线风险评估 137 目录 1 为什么进行多产品共线风险评估？多产品共线风险评估执行概述 23 4 需要进行哪些准备工作？ 多产品共线风险评估执行流程 138 第一部分 为什么执行多产品共线风险评估？ 139 中国GMP对多产品共线的要求第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生 产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：(一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；
140 中国GMP对特殊药品的要求(二)生产特殊性质的药品，如高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品),必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要 求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； 141 中国GMP对特殊药品的要求(三)生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必 须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其他药品生产区严格分开； 142 中国GMP对特殊药品的要求(四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证， 上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；(五)用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理; 。143 欧盟对多产品共线的要求EMA 《在共用设施生产不同药品
1.目的 多产品共线生产需评估交叉污染或共线的相关风险，确定控制策略，使交叉污染、混淆、人为差错等风险最小化。本规程规定了进行多品种共线风险评估流程及方法，用于识别多产品共线生产活动中的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以支持公司对多产品共线的管理决策。 2.适用范围 适用于小容量注射剂车间最终灭菌、非最终灭菌生产线多品种共线生产的风险评估。 3.职责 生产技术部 负责组织实施多产品共线风险评估。 生产车间 负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。 质量管理部 负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。负责多产品共线风险评估过程指导和最终结果的审核批准。 4.定义参考文件 4.1.《质量风险标准管理规程》SMP-QA-Q-001 4.2.无菌药品GMP验证指南2010年版 4.3、中国药典（2015年版） 4.4、药品生产质量管理规范（2010年修订版） 5.定义 5.1.共线生产：指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。 5.2.本规程所指的多产品包括以下情况： 两种或两种以上完全不相同的产品，具体区分以公司产品代码为准。两种或两种以上不相同的产品组分（如配液工序提供的液体），或中间产品等。 5.3.本规程所指的多产品共线包括以下情况：两种或两种以上的产品在同一个生产厂房进行生产，受限于生产厂房的硬件条件，可能会共用某些公用工程系统，人流、物流通道，仓储设施或其他配套设施。 两种或两种以上的产品在同一个（或多个）房间内生产，或共用同一台（或多台）生产设备生产。 6.内容 6.1.共线风险评估流程
涉及到多产品共线生产的生产厂房、生产设备，应针对共线部分开展风险评估，识别其中可能存在的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以降低风险。 多产品共线风险评估不是一次性行为，在生产管理和质量管理的全过程中，应不断实施或回顾。不同阶段开展风险评估的内容和特点如下所示： 在多产品共线的计划阶段，应开展风险评估，预测其中的风险，并给出建议的风险控制措施。以此结果构建多产品共线生产期间的质量管理策略，同时为是否共线生产的管理决策提供支持。 在多产品共线的实施阶段，应定期对风险评估过程、结果，以及制定的风险控制措施进行回顾评审，审核其中可能存在的变化，并针对变化内容进行二次评估，以实现质量风险的持续性管理。 风险评估流程多产品共线共线评估一般包括五个步骤：准备活动（成立风险评估小组、基础信息收集）、第一阶段风险评估（GMP合规性评估）、第二阶段风险评估（产品特性评估、产品工艺评估、生产计划评估）、第三阶段风险评估（厂房设施设备评估、工艺操作控制评估），风险评估总结。 附件1提供了一个风险评估流程的示意图，供风险评估过程中参考使用。 6.2.风险评估准备工作 6.2.1.成立风险评估小组多产品共线风险评估是一个跨学科的，多专业合作的管理活 动，在开展此活动之前，应成立风险评估小组。 风险评估小组的成员应该至少包括：质量风险管理人员，生产管理人员，设备管理人员、清洁验证人员，质量保证人员等。 在风险评估过程中，会应用到部分产品开发和临床试验的数据，如有必要，可邀请相关专业的人员加入评估团队。 6.2.2.资料准备在开展风险评估之前，风险评估小组应尽可能的收集和多产品共线生 产相关的各项基础资料，以支持风险评估过程。 如因某项资料不全，导致风险评估过程缺乏信息，风险评估小组应对此风险加以关注，并考虑是否有其他途径获取相关信息。 资料包括：项目计划、产品清单和化学品安全说明书、工艺说明、厂房布局图（人物流向图）、工艺设备布局图等。详见附件2。 7.共线可行性评估 7.1.初始考虑
多品种共线生产风险评估
目录 1.前言 2. 风险评估目的 3. 风险评估范围 4. 风险评估小组 5.评估流程 6.风险等级评估方法（FMEA）说明 7.共线产品信息 8.共线的可行性 9.支持性文件 10.风险评估实施 11.风险评估结论
1.前言 我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）及可生产品种特性、工艺流程及相应法律制度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计造型和布局，设计多品种多规格共线生产，依据2010版GMP第四十六条（为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合要求）规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。 2.风险评估目的 2.1.评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性； 2.2.提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施； 2.3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。 3.风险评估范围 本次评估仅限于对冻干粉针剂车间多品种多规格（生物制品除外）共线生产时可能存在的潜在风险的评估，其它与共线生产无关的质量风险不在此次评估范围内。 4.风险评估小组 本次质量风险评估项目为“多品种共线生产”，因此选择的成员的资质应
对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员： 5.评估流程 5.1.列出公司在共线生产采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施； 5.2.对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）； 5.3.提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。 6.风险等级评估方法（FMEA）说明 进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点： 6.1.风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险； 6. 2.风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上； 6.3.严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度