共线生产风险评估指南
共线生产是指同一生产线上生产多种不同产品或者同一产品的不同规格。共线生产的风险评估是非常重要的，因为它涉及到生产过程中可能出现的各种潜在风险和安全隐患。下面我将从多个角度来回答这个问题。
首先，共线生产的风险评估需要考虑生产线上可能存在的交叉污染风险。由于不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致原料混合、交叉污染等问题，从而影响产品质量和安全。因此，风险评估需要对原料、生产设备、生产环境等方面进行全面评估，以减少交叉污染的风险。
其次，共线生产的风险评估还需要考虑生产过程中可能存在的工艺交叉干扰风险。不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致工艺参数的调整和变化，从而增加生产过程中的不确定性和风险。因此，风险评估需要对生产工艺、设备调整、工艺控制等方面进行评估，以减少工艺交叉干扰的风险。
此外，共线生产的风险评估还需要考虑生产线平衡和产能利用率的风险。由于不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致
生产线平衡和产能利用率的不均衡，从而影响生产效率和成本控制。因此，风险评估需要对生产线布局、生产计划、产能利用率等方面
进行评估，以减少生产线平衡和产能利用率的风险。
综上所述，共线生产的风险评估涉及到交叉污染风险、工艺交
叉干扰风险、生产线平衡和产能利用率的风险等多个方面。只有全
面评估这些风险，采取相应的控制措施，才能有效降低共线生产过
程中的各种潜在风险，确保产品质量和生产安全。
共线生产风险评估报告 共线生产风险评估报告 一、研究背景 共线生产是指利用生产线上的设备进行多个产品的生产，如采用流水线生产制造，不同的产品在不同的生产工位上进行生产。共线生产可以提高生产效率，降低成本，但同时也存在一定的风险。 针对共线生产的风险管理，可以实行定期的风险评估和管理措施，从而提高共线生产的安全性、可靠性和效率。 二、概述 本次风险评估采用层级分析法。通过对各层级风险的研究和分析，确定共线生产的主要风险因素和相关的风险管理措施。 三、风险评估 1.产品风险 在共线生产过程中，不同的产品可能存在各种风险，如易爆、易燃、易损等。这些风险可能导致生产过程中产生的事故或其他问题，如机器故障、人员伤亡等。 管理措施： （1）对生产线的设备状态和监控进行常规检查和维护，确保设备的安全和稳定。
（2）对生产过程中的每个工位进行合理的规划和安排，避免不 同产品之间的混淆和误用。 （3）对易燃易爆的物质，应严格遵守防火防爆的规定和操作流程，如禁止吸烟、明火等。 2.技术风险 共线生产的生产线上通常会有不同类型的设备和工具，这些设 备和工具可能存在使用问题或技术问题，如故障、损坏等。 管理措施： （1）确保设备和工具的正常、安全使用，如及时更换工具配件、检查设备磨损情况等。 （2）加强员工培训和技术培训，提高员工对设备和工具的操作 技能和安全意识。 （3）定期进行设备和工具的维护和检查，发现和解决潜在的问题。 3.人员风险 共线生产需要多个工人共同协作完成，不同的工人可能存在人 员风险，如技能水平不足、误操作等。 管理措施： （1）确保员工的技能和操作水平符合要求，如定期进行培训和 考核。
文件编号：FX-20XX-XX 片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线 生产风险评估报告 XXXXXXXX制药公司
1、概述 我公司的口服固体制剂主要在片剂、胶囊剂、散剂车间生产，共XX个品种。片剂、胶囊剂、散剂车间配备了符合GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP 文件如设备操作规程、清洁规程、生产管理制度等，车间管理人员能对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 我公司按规定的验证周期对所有片剂、胶囊剂、散剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，确认关键工艺参数和工艺指标。 片剂、胶囊剂、散剂车间常规生产的产品均为中成药，大多数为0TC药品，工艺成熟，质量稳定，各药品品种间不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施:生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，且每年按计划进行持续的再培训。 片剂、胶囊剂、散剂车间生产的相关品种明细如下：
片剂、胶囊剂、散剂车间相关共线生产的设备明细如下: 2、目的 对片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，防止药品共线生产过程中出现污染和交叉污染，确保产品质量和公众用药安全有效。 3、范围 片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产 4、依据 4.1《药品生产质量管理规范》(2010版) 4.2《药品共线生产质量风险管理指南》（2023版） 4.3《质量风险管理制度》（QW/S-SMP-004-01） 5、风险管理小组成员及其职责
原料药共线风险评估流程 原料药共线风险评估流程是一种综合评估方法，用于评估原料药供应链中的共 线风险。共线风险是指多个原料药在供应链中同时出现风险的情况，可能导致生产中断、质量问题或供应不足等不利后果。为了减轻和管理这些风险，供应商和制药企业可以借助共线风险评估流程来识别和评估潜在的共线风险，并采取相应的风险控制措施。 首先，共线风险评估流程的第一步是收集和整理相关数据。此步骤包括收集原 料药的供应链信息、相关供应商的经营和质量数据等。这些数据有助于了解原料药的来源和质量稳定性，为后续分析和评估提供依据。 接下来，进行共线风险的定性评估。通过对收集到的数据进行分析，评估原料 药供应链中存在的共线风险。评估的重点可以包括供应商的稳定性、质量管控措施、规模扩大的潜在风险等方面。评估结果可以根据风险等级划分，以便后续的风险管理工作。 然后，进行共线风险的定量评估。定量评估是利用数学和统计方法对共线风险 进行量化分析。这可以通过建立风险评估模型、采用概率论和统计学等方法来实现。定量评估可以提供更具体和准确的风险评估结果，有助于制定相应的应对措施。 最后，根据评估结果制定相应的风险管理计划。根据评估结果，供应商和制药 企业可以制定相应的风险管理策略和措施，以减少共线风险带来的不利影响。例如，可以采取多源供应、建立备用供应商、加强质量管控等措施，并与供应商建立紧密的合作关系，共同应对潜在的共线风险。 总之，原料药共线风险评估流程是一种有效的方法，用于评估和管理原料药供 应链中的共线风险。通过收集、整理、定性和定量评估相关数据，制定相应的风险管理计划，供应商和制药企业可以更好地应对共线风险，确保原料药供应的稳定性和质量安全。
共线风险评估指导原则 一、共线生产的风险控制及关键点实施 1.非无菌共线生产的特点 2.共线生产的相关法规解读（ISPE关于共线生产的最新要求等） 3.专线生产与共线生产的比较 4.共线生产的风险分析 5.无菌药品共线生产可行性评估应考虑的关键因素 6.共线生产厂房、设施布局设计及案例分析 7.相关设备选型与设计及案例分析 8.用PDE指标考虑产品的毒性 9.共线生产相关缺陷与警告信分析 二、交叉污染风险分析与措施 1.隔离控制和防止交叉污染的概念 2.隔离控制的风险考虑 3.防止交叉污染的风险考虑 4.防止交叉污染的风险评估架构 5.空气粒子污染 6.预防污染与交叉污染的综合措施 7相关案例分析及问题讨论 主讲人：资深专家国内龙头药企高管（主抓生产）；经历多岗位历练，亲自参加过多次FDA认证、WHO认证、TGA认证和CEP认证。大量接触生产第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验,能给学员提供最佳实践的问题解答，本协会特邀专家。 1月7日 （星期六）
9:00-12:00 14:00-17:00 一、共线生产中的清洁验证与案例分析 1.最新法规和指南共线生产对清洁验证的要求 2.清洁验证的控制策略 3.清洁验证的范围与评估 4.清洁验证的标准与限度（包括检测限的确定） 5.清洁验证的分析方法开发与验证 6.清洁验证中回收率的设定 7.清洁验证中PDE暴露限制的计算方法，ICHQ3C分析 8.清洁验证中取样点选择 9.密闭性确认的策略 10.相关案例分析及问题讨论 二、相关整改措施及对策 1.非无菌药品共线生产的审计检查事项 2.固体制剂生产与控制的特定要求与实施 3.固体制剂生产的常见问题与整改措施 4.API生产常见问题与整改措施。 5.生物制品中的共线生产与对策 6..相关案例分析及问题讨论 主讲人：资深专家历任拜耳医药保健有限公司等多家外资企业质量部门经理等职务，工作经验涵盖无菌非无菌制剂领域的设计和验证工作，有接近20年的工作经验，熟悉欧美相关规范要求。本协会特邀专家。
多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。 Part 1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷 在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。 1.1 共线风险评估未充分考虑产品特性 某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工
序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。 1.2 清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败 某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。在含量测定方法学验证时发现线性、重复性等验证项目不达标。经分析，发现研发部门和生产部门使用的液相小瓶颜色不一致，即研发部门使用棕色液相小瓶，而生产部门使用透明液相小瓶。迷迭香酸属于光不稳定成分，遇光会缓慢分解。研发部门在制定方法学验证方案时，未注明迷迭香酸对照品需避光保存，导致清洁验证失败。 1.3 清洁验证中选取的残留物检测成分未考虑处方中所含药味毒性成分的残留 某企业提取生产线，近30 个中药品种共线提取，其中部分品种含草乌、附子等毒性中药，在清洁验证中仅选取含量测定指标成分，未考虑处方所含药味毒性成分残留问题。经整改，企业对设备重新进行清洁验证，选取“含测指标成分＋毒性成分”的残留检测模式，3 批检验结果均符合残留限度要求，清洁程序有效，共线生产风险可接受。另某企业固体制剂生产线，20 余个中药品种共线，其中多个品种含雄黄、雪上一枝蒿等《医疗用毒性药品管理办法》中规定的毒性药材。检查发现企业进行清洁验证时，风险评估认为这些品种常年不
化学原料药共线风险评估方案 第一步，确定评估的范围和目标。共线风险评估需要确定评估的范围，包括涉及的化学原料药种类、生产和使用环节以及覆盖的地理区域。同时，确定评估的目标，比如评估化学原料药对环境、健康和安全的潜在风险。 第二步，收集相关数据。收集与化学原料药相关的各种数据，包括物 理化学性质、毒理学数据、生产和使用数据等。这些数据可以从化学品供 应商、制药公司、科研机构等渠道获得。 第三步，识别潜在的共线风险。根据收集到的数据，结合相关文献和 专家意见，识别化学原料药在生产、运输和使用过程中可能带来的潜在风险。例如，有毒有害物质的泄漏、火灾和爆炸风险、工人健康和安全风险等。 第四步，进行定量风险评估。在识别潜在风险的基础上，采用定量方 法评估这些风险的可能性和严重性。可以利用数学模型、统计方法等进行 风险计算，并结合历史数据和实际案例进行验证。 第五步，制定风险管理策略和措施。基于定量风险评估结果，制定相 应的风险管理策略和措施。例如，通过技术改进、工程控制和管理措施来 降低风险，确保化学原料药的安全生产和使用。 第六步，监测和评估风险管理效果。在实施风险管理措施后，需要对 其效果进行监测和评估。定期进行风险评估，检查风险管理措施的有效性，并根据需要进行调整和改进。 第七步，信息共享和培训。为了提高共线风险管理的效果，需要建立 信息共享机制和开展培训活动。制药公司和化学原料药供应商应该共享风
险评估和管理的最佳实践，提供相关培训和教育，增强相关人员的风险意识和管理能力。 综上所述，化学原料药共线风险评估方案包括确定评估范围和目标、收集相关数据、识别潜在风险、进行定量风险评估、制定风险管理策略和措施、监测和评估管理效果以及信息共享和培训。通过科学、全面地评估和管理共线风险，可以提高化学原料药的生产、运输和使用的安全性，保护环境和人类健康。
1.目的 多产品共线生产需评估交叉污染或共线的相关风险，确定控制策略，使交叉污染、混淆、人为差错等风险最小化。本规程规定了进行多品种共线风险评估流程及方法，用于识别多产品共线生产活动中的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以支持公司对多产品共线的管理决策。 2.适用范围 适用于小容量注射剂车间最终灭菌、非最终灭菌生产线多品种共线生产的风险评估。 3.职责 生产技术部 负责组织实施多产品共线风险评估。 生产车间 负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。 质量管理部 负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。负责多产品共线风险评估过程指导和最终结果的审核批准。 4.定义参考文件 4.1.《质量风险标准管理规程》SMP-QA-Q-001 4.2.无菌药品GMP验证指南2010年版 4.3、中国药典（2015年版） 4.4、药品生产质量管理规范（2010年修订版） 5.定义 5.1.共线生产：指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。 5.2.本规程所指的多产品包括以下情况： 两种或两种以上完全不相同的产品，具体区分以公司产品代码为准。两种或两种以上不相同的产品组分（如配液工序提供的液体），或中间产品等。 5.3.本规程所指的多产品共线包括以下情况：两种或两种以上的产品在同一个生产厂房进行生产，受限于生产厂房的硬件条件，可能会共用某些公用工程系统，人流、物流通道，仓储设施或其他配套设施。 两种或两种以上的产品在同一个（或多个）房间内生产，或共用同一台（或多台）生产设备生产。 6.内容 6.1.共线风险评估流程
涉及到多产品共线生产的生产厂房、生产设备，应针对共线部分开展风险评估，识别其中可能存在的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以降低风险。 多产品共线风险评估不是一次性行为，在生产管理和质量管理的全过程中，应不断实施或回顾。不同阶段开展风险评估的内容和特点如下所示： 在多产品共线的计划阶段，应开展风险评估，预测其中的风险，并给出建议的风险控制措施。以此结果构建多产品共线生产期间的质量管理策略，同时为是否共线生产的管理决策提供支持。 在多产品共线的实施阶段，应定期对风险评估过程、结果，以及制定的风险控制措施进行回顾评审，审核其中可能存在的变化，并针对变化内容进行二次评估，以实现质量风险的持续性管理。 风险评估流程多产品共线共线评估一般包括五个步骤：准备活动（成立风险评估小组、基础信息收集）、第一阶段风险评估（GMP合规性评估）、第二阶段风险评估（产品特性评估、产品工艺评估、生产计划评估）、第三阶段风险评估（厂房设施设备评估、工艺操作控制评估），风险评估总结。 附件1提供了一个风险评估流程的示意图，供风险评估过程中参考使用。 6.2.风险评估准备工作 6.2.1.成立风险评估小组多产品共线风险评估是一个跨学科的，多专业合作的管理活 动，在开展此活动之前，应成立风险评估小组。 风险评估小组的成员应该至少包括：质量风险管理人员，生产管理人员，设备管理人员、清洁验证人员，质量保证人员等。 在风险评估过程中，会应用到部分产品开发和临床试验的数据，如有必要，可邀请相关专业的人员加入评估团队。 6.2.2.资料准备在开展风险评估之前，风险评估小组应尽可能的收集和多产品共线生 产相关的各项基础资料，以支持风险评估过程。 如因某项资料不全，导致风险评估过程缺乏信息，风险评估小组应对此风险加以关注，并考虑是否有其他途径获取相关信息。 资料包括：项目计划、产品清单和化学品安全说明书、工艺说明、厂房布局图（人物流向图）、工艺设备布局图等。详见附件2。 7.共线可行性评估 7.1.初始考虑
药品共线生产质量风险管理指南解读 药品共线生产质量风险管理指南解读 1. 引言 药品共线生产是指在同一生产线上生产多种药品的制造工艺和过程。 这种生产模式提高了生产效率，降低了生产成本，但也带来了质量风险。为了帮助药品企业有效管理这些风险，药品共线生产质量风险管 理指南应运而生。本文将对这份指南进行解读，并分享我的观点和理解。 2. 深度解读 2.1 风险评估与分类 药品共线生产质量风险管理的首要任务是对风险进行评估与分类。这 意味着需要对每种药品在共线生产过程中可能存在的风险进行全面的 分析和评估。这些风险可能涉及不同药品之间的交叉污染、交叉感染、交叉污染等方面。通过对风险进行分类，可以更好地制定相应的管理 措施，保障药品的质量和安全。
2.2 管理措施的制定与实施 基于风险评估的结果，药品企业需要制定相应的管理措施，并确保其有效实施。这些措施可能包括但不限于工艺控制、设备管理、操作规范、清洁消毒等方面。其中，工艺控制是保障药品质量的核心环节。通过科学的工艺设计和严格的过程控制，可以最大限度地减少共线生产中的质量风险。 2.3 监督与持续改进 药品企业应加强对共线生产质量风险管理的监督与持续改进。这包括建立完善的监测机制，定期对共线生产过程进行检查和评估，并根据评估结果及时采取相应的纠正措施。持续改进是保持共线生产一质量风险可控的重要手段，只有不断寻求改进，才能保障药品的质量和安全。 3. 观点和理解 药品共线生产质量风险管理是药品企业必须面对的挑战。虽然共线生产提供了生产效率和成本的优势，但也伴随着一系列的质量风险。药品企业在共线生产过程中应始终把质量放在首位，通过全面的风险评估和分类、科学的管理措施制定与实施、监督与持续改进等手段，最大限度地减少质量风险的发生。
多品种共线生产质量风险评估报告 报告主要内容如下： 一、背景介绍 多品种共线生产是现代生产方式中的一种高效、节约资源的生产模式。然而，由于不同产品之间存在交互影响，可能会对产品质量产生潜在的风险。因此，本报告旨在评估多品种共线生产的质量风险，并提供相关的风 险控制措施。 二、风险分析 1.产品重叠性风险：多品种共线生产中，可能会出现产品之间的重叠性，如共用同一生产设备、工艺等。这可能导致产品交叉污染、误工艺操 作等问题，从而影响产品质量。 2.工艺控制风险：多品种共线生产中，不同产品可能采用不同的工艺，因此需要对工艺进行严格的控制和管理，确保每一道工艺都符合要求。 3.物料混淆风险：多品种共线生产中，不同产品的物料可能会存在混 淆的情况，如原料混合、存储混淆等。这可能导致产品的性能、品质等方 面的问题。 4.资源调配风险：多品种共线生产中，各种资源（如人力、设备、原 料等）的调配需要合理安排，以减少资源浪费和产品质量风险。 三、风险评估方法 1.风险识别：通过对多品种共线生产过程进行全面分析，确定可能存 在的质量风险点和风险源。
2.风险评估：结合风险发生的可能性和影响程度，对各种风险进行评估，确定优先处理的重点风险。 3.风险控制：提出相应的风险控制措施和管理方法，以降低质量风险。 四、风险控制措施 1.工艺管理：建立完善的工艺管理体系，对不同产品的工艺进行分类 管理和控制，确保每一道工艺都符合要求。 2.清洁分离：对不同产品的生产设备进行清洁分离，防止产品之间的 交叉污染。 3.物料管理：对不同产品的物料进行分类存储和管理，确保不同物料 之间不发生混淆。 4.人员培训：加强对生产操作人员的培训，提高其对多品种共线生产 质量风险的认知和处理能力。 5.建立鉴定机构：建立专门的质量鉴定机构，对多品种共线生产过程 进行质量监控和鉴定，及时发现和处理问题。 五、总结 多品种共线生产是一种高效、节约资源的生产方式，但也存在一定的 质量风险。通过风险评估和相应的风险控制措施，可以有效降低质量风险，保证产品的质量和安全。在多品种共线生产中，企业应加强管理，提高员 工素质，建立完善的质量管理体系，以提高产品质量和市场竞争力。
《药品共线生产质量风险管理指南》 随着全球化和市场化进程的加速，药品产业也日益成为国民经济的支柱产业之一。药品的生产质量是关系到人民群众身体健康和生命安全的重要问题。在药品生产过程中，共线生产是一个不可避免的问题，如何有效管理共线生产质量风险，成为当前药品生产领域需要解决的重要问题。 为了规范药品共线生产质量管理，保障药品质量安全，国家卫生健康委员会制定了《药品共线生产质量风险管理指南》（以下简称“指南”）。下面本文将从指南的背景、目的、适用范围、基本原则、管理要求等方面进行详细阐述。 一、指南的背景 共线生产是指在同一生产车间内生产不同品种的药品，这种生产方式具有高效、灵活、节约等优点，但同时也存在着一定的安全风险。在药品共线生产过程中，如果不加以管理和控制，很容易导致交叉污染、混淆、误用等问题，严重影响药品质量和安全。针对这一问题，国家卫生健康委员会制定了《药品共线生产质量风险管理指南》，旨在规范药品共线生产质量管理，保障药品质量安全。 二、指南的目的 指南的主要目的是为了规范药品共线生产质量管理，保障药品质量安全，具体包括以下几个方面： 1、明确药品共线生产的定义和范围，规范药品共线生产的管理。 2、制定共线生产质量风险管理的基本原则和管理要求，确保药
品生产的安全和质量。 3、建立药品共线生产质量风险管理的制度和流程，明确责任和任务，提高药品生产质量的稳定性和可靠性。 4、加强药品共线生产的监督和检查，及时发现和纠正问题，防止药品质量事故的发生。 三、指南的适用范围 指南适用于所有从事药品生产的企事业单位和个人，包括药品生产企业、药品代理企业、药品分销企业、药品零售企业等。同时，指南还适用于药品生产过程中的所有参与者，包括生产人员、检验人员、管理人员、销售人员等。 四、指南的基本原则 指南的共线生产质量管理基本原则包括： 1、全面管理。要全面考虑药品生产过程中的各种因素，包括生产设备、工艺流程、人员操作、原材料、环境条件等，确保药品生产的全面质量稳定。 2、风险管理。要从风险的角度出发，对共线生产过程中的各种风险进行评估和管理，采取有效措施，防范风险的发生。 3、科学管理。要采用科学的管理方法，建立健全的共线生产质量管理制度和流程，确保管理的科学化、规范化和有效性。 4、持续改进。要不断进行共线生产质量管理的持续改进，加强质量管理的监督和检查，发现和纠正问题，提高药品生产质量的稳定性和可靠性。
品种共用生产线的风险评估报告 一、公司品种、生产线简介 1、品种：我公司现有产品4个： 甲疫苗2011S00831； 乙疫苗2007S00826； 甲结合疫苗2007B02129； 丙疫苗2011S01038； 2、生产线共用情况 该四个品种部分生产过程存在共线生产的情况,其中甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗的多糖生产工序共用现有生产线的疫苗一室发酵区、纯化区；甲结合疫苗和丙疫苗的结合物原液工序共用现有生产线的疫苗二室结合物生产车间；同时四个产品的分包装为共线生产,但分装所用的配制系统、灌装系统硅胶管、蠕动泵、陶瓷泵、分液器均为独立系统,不存在混用的情况. 二、共用生产线风险评估 GMP2010年修订附录3中规定如下： 第十五条在生产过程中使用某些特定活生物体的阶段,应当根据产品特性和设备情况,采取相应的预防交叉污染措施,如使用专用厂房和设备、阶段性生产方式、使用密闭系统等. 第十六条灭活疫苗包括基因重组疫苗、类毒素和细菌提取物等产品灭活后,可交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施.每次分装后,应当采取充分的去污染措施,必要时应当进行灭菌和清洗. 按照GMP要求第四十六条应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素,确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性,并有相应评估报告,针对目前公司4个品种部分工序共用生产线的情况,我们进行了质量风险评估. 1、风险识别： 甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗的多糖生产为共用生产线,可能存在不同型别多糖的交叉污染； 甲结合疫苗和丙疫苗共用多糖结合物生产线,可能存在不同品种残留的交叉污染；
现有4个产品共用分包装线,可能存在不同品种残留的交叉污染. 2、风险分析： 疫苗原液生产线1区、2区共用生产线风险评估 甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗共用生产线：疫苗原液生产线1区、2区甲疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵,提取和纯化,获得某球菌荚膜多糖抗原,混合后加入适当稳定剂冻干制成. 乙疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵,Y群某球菌,某某球菌提取和纯化,获得某球菌荚膜多糖抗原,混合后加入适当稳定剂冻干制成. 甲结合疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵,提取和纯化,获得某球菌荚膜多糖抗原,与某类毒素结合经纯化加入氢氧化铝佐剂吸附后制成. 丙疫苗为为丙发酵,提取和纯化,获得荚膜多糖抗原,与某类毒素结合经纯化加入磷酸铝佐剂吸附后制成. 从上述工艺中可以看出,四个品种中A、C群多糖生产工艺完全一致,多糖生产中多出了Y、某的多糖、丙多糖,因此上述四个品种共用生产线一区的风险主要集中于不同菌种、同一菌种不同群的交叉污染,其污染主要来自于不同表面微生物残留、不同群的多糖成分的残留.另在清洁方法中有使用清洁剂氢氧化钠溶液进行清洁的过程,故也可能存在氢氧化钠残留的风险. 疫苗原液生产线3区共用生产线风险评估 甲结合疫苗、丙疫苗原液结合工序共用生产线：疫苗原液生产线3区 甲结合疫苗原液由A/C多糖与某类毒素结合制备而成,丙疫苗原液为b型某多糖与某类毒素结合制备而成,因此两个品种共用生产线的污染风险来自于不同活性成分多糖的交叉污染的交叉污染.另在清洁方法中有使用清洁剂氢氧化钠溶液进行清洁的过程,故也可能存在氢氧化钠残留的风险. 分装生产共用生产线风险评估 现有4个品种的分装生产线为共用,但分装所用的配制系统、灌装系统硅胶管、蠕动泵、陶瓷泵、分液器均为独立系统,不存在混用的情况,且生产时也是分不同时间段进行,因此与产品直接接触的器具不存在不同活性成分交叉污染的风险,但由于是在同一生产区生产,可能存在环境的交叉污染. 3、风险评估：