新生儿串联质谱遗传代谢病筛201604WK 查项目分析报告
(LC/MS 新生儿筛查)
新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告
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无锡2016.4
目录1 新生儿遗传代谢病概
述 .................1.12..........
新生儿出生缺陷的三级预防措施
2
3.................. 国内外新生儿筛查
现状2 3.1 ...........国内法规和技术规范
4 .3.2 ....... 中国新生儿出生缺陷现状
法查方与诊断陷性3.3遗传代谢缺筛 5
5 .................. 3.3.1筛查技
术 .5 .................. 诊断方
法 .3.3.23.4串联质谱在新筛中的应用
现状
6
6 .................. 3.4.1 国内现状
7 .................. 3.4.2 国外现状
7
无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分4 4.市 7
7[12].4.1.1新生儿串联质谱收费情常住与出生宜4.1.2无含江阴、
7 ......................... 口变化
8 ..............市场容量分4.1.3
4.分 9
9 ............ 4.2.1 试剂与仪器来源
10 4.2.2 新筛竞争对手............. 未定义书签。!.. 标本来源4.2.3 .错误算4.3盈利计 10
术4.4分技析
10
10 4.4.1 靶标可靠性 ...............
11 4.4.2 技术成熟性 ...............
114.4.3技术平台的专业性 .........
4.规 11
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6. 建议方案错误!未定义书签。 .... 错误!未定义书签。6.1 调研内容未定义书签。拟采取的模式 .错误! 6.2
7.参考文
献 (12)
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 什么是串联质谱遗传代谢病检测 导语：可能有一些朋友会听说过遗传代谢病这样的症状吧，但是真正了解遗传代谢病的人肯定是不多的，毕竟遗传代谢病并不是一种常见的疾病，我们周边 可能有一些朋友会听说过遗传代谢病这样的症状吧，但是真正了解遗传代谢病的人肯定是不多的，毕竟遗传代谢病并不是一种常见的疾病，我们周边也很少有人患上遗传代谢病，但是由于遗传代谢病的危害性很大，所以我们还是有必要多了解一些关于遗传代谢病的信息，下文我们介绍一下什么是串联质谱遗传代谢病检测。 遗传代谢病(Inherited metabolic disorders，IMD)又称先天性代谢缺陷(Inborn errors of metabolism，IEM)，是参与体内代谢的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。IEM可以表现为氨基酸、有机酸、脂肪、激素等先天性代谢缺陷。IEM多为常染色体隐性遗传病，少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。 迄今发现的遗传代谢病已有500余种，IEM不仅病种数量繁多、发病机理复杂，而且其临床表现具有多样性和缺乏特异性，临床确认绝大多数依赖于对患儿体液中特异性异常代谢物质的实验室生化分析结果，或者进行酶学或基因分析。部分患儿在出生3-6个月内开始发病，有的甚至到几岁或十几岁开始发病。过去，限于分析技术手段，临床医生往往难以作出具体病因诊断。传统的辅助检查手段也难以提供确诊依据，所以此类疾病的具体病因诊断往往难度较大，许多患儿也因此错过了最佳干预期而致愚、致残、甚至致命。IEM危害严重，患儿大多预后不良，不仅给患者及其家庭造成极大的精神痛苦和经济负担， 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
新生儿遗传代谢病筛查 实验室检测技术规范 1目的 建立完善的新生儿遗传代谢并筛查实验室技术要求，指导实验室工作人员的各项工作。根据国家的有关技术要求，现就开展新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症，对实验室制定以下规范。 2适用范围 适用于所有新生儿遗传代谢病筛查实验室、 3相关程序 3.1基本要求 3.1.1机构设置。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门按照本区域规划指定具有能力的医疗机构为新生儿遗传代谢病筛查中心,其实验室年筛查检测量应当达3万人次以上。 3.1.2人员要求。
a)实验室负责人：与医学相关的本科以上学历，高级职称，具有儿科或临床检验工作经验，从事新生儿遗传代谢病筛查工作5年以上，掌握新生儿遗传代谢病筛查网络运作和管理。 b)实验室技术人员：中专以上学历，从事检验工作2年以上，具有技师以上职称，接受过省级以上卫生行政部门组织的新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能培训并取得技术合格证，包括：（1）新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法及网络运行；（2）所筛查病种的相关知识；（3）滤纸干血片采集、保存、处理的相关知识；（4）检测技术的基本知识和技能操作；（5）新生儿遗传代谢病筛查结果的定量和定性判断；（6）实验室质量控制的基本技能；（7）生物安全等相关知识。 c)文案人员：熟练掌握计算机操作（文字处理及统计）技术且有档案管理的工作经验。 3.1.3设备要求。
注：以上设备可根据筛查量、实验方法及筛查病种适当调整。 3.1.4房屋要求。 a)实验室用房2间，使用面积至少40平方米以上。 b)综合用房2间，至少20平方米以上，用于滤纸干血片的验收、计算机录入和资料登记保存。 c)血片储藏室或冷库1间，用于滤纸干血片的长期保存。 d)房屋面积应当根据筛查量及筛查病种适当增加。 3.2实施原则与职责
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗 遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。当新生儿低血糖发生于进食以后、补给葡萄糖的效果不显；或伴有明显的重症酮中毒和其他代谢紊乱；或经常发作时，均提示遗传性代谢缺陷的可能性，应考虑以下情况：（1）内分泌缺乏如胰高糖素缺乏、多种垂体激素缺乏（垂体发育不全）、原发性肾上腺皮质或髓质功能减低等，内分泌过多如Beckwith-Wiedemann综合征、胰岛细胞增多症；（2）遗传性碳水化合物代谢缺陷如I型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症、糖原合成酶缺乏、果糖l，6-二磷酸酶缺乏；（3）遗传性氨基酸代谢缺陷如枫糖尿症、丙酸血症；甲基丙二酸血症、酪氨酸血症等。低血糖发生急骤者，临床呈现高音调哭闹、发绀、肌张力减低、体温不升、呼吸不规则、呕吐、惊厥、昏迷等症状；起病隐匿者则以反应差、嗜睡、拒食等为主。 3.高氨血症除新生儿败血症和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外，新生儿期的高氨血症常常是遗传代谢病所造成，且起病大都急骤。患儿出生时正常而在喂食奶类数日后逐渐出现嗜睡、拒食、呕吐、肌力减退、呻吟呼吸、惊厥和昏迷，甚至死亡。有时可见到交替性肢体强直和不正常动作等。许多代谢缺陷可导致高氨血症，由尿素循环酶缺陷引起者常伴有轻度酸中毒；而由于支链氨基酸代谢紊乱引起的则伴中、重度代谢性酸中毒。3检查1.遗传代谢病的种类种类繁多，涉及到各种生化物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的先天缺陷根据累及的生化物质，可分为以下几类：（1）大分子类①溶酶体贮积症主要包括：戈谢病、法布里病（Fabry病）、异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、GM1神经节苷脂贮积症、GM2黑蒙性痴呆（T ay-Sachs病）、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原贮积症II 型（pompe）、岩藻糖苷贮积症、甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷增多症、天冬氨酰氨基葡糖尿症、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA、MPSⅣB、MPSⅥ、MPSⅦ、MPSIX、MLⅡ及Ⅲ、NCL婴儿型、NCL晚期婴儿型、Farber病、唾液酸贮积症、Wolman病等等。②线粒体病主要包括：母系遗传Leigh综合征，线粒体肌病，多系统疾病：心肌病、进行性眼外肌麻痹、Leer遗传性视神经病、线粒体肌病、肌病、糖
遗传代谢病高危患儿筛查检测项目简介遗传代谢病是一类危害性很大的疾病，病种有1000来种，总体发病率达1/500，包括甲低、苯丙酮尿症、蚕豆病等相对常见的病种外，还有部分的遗传代谢病的发病率也相对较高的，比如甲基丙二酸血症、希特林蛋白缺乏症、生物素缺乏症等等。由于遗传代谢病早期无症状容易漏诊，发病初期症状不典型，容易误诊；并且危害性极大，会对人体任何器官系统造成伤害，并且是不可逆的损伤，因此早期发现、早期诊断、早期治疗是非常重要的。因此建议临床上出现有相关适应症的患者一定要优先筛查遗传代谢病的可能，不能最后才去排除。同时针对高危患儿建议血样和尿样同时检测，以尽快全面排查，缩短诊疗时间。血遗传代谢病检测可筛查47种遗传代谢病，尿遗传代谢病检测可筛查32种遗传代谢病。 临床意义 1、通过遗传代谢病高危患儿筛查，可帮助尽早地排查临床上出现相关适应症的患儿的发病原因，及早干预和治疗，以改善预后； 2、尿遗传代谢病检测是检测人体代谢的末端物质，对尿液中的有机酸进行定性定量分析，可诊断和辅助诊断几十种遗传代谢病，提高准确性，缩短诊疗的时间； 适检人群 1、生长发育迟滞、落后、智力低下（智力，运动，语言，体格)； 2、神经系统：反复呼吸暂停、抽搐、癫痫、脑瘫、嗜睡、昏迷；肌无力，肌张力减低或增高； 3、消化系统：喂养困难，营养不良，不明原因肥胖，再发性呕吐，黄疸，肝脾肿大； 4、心血管功能异常：心肌肥厚或心功能不全,运动后易疲劳；白内障；多器官功能衰竭； 5、皮肤：新生儿“毒性”红斑、皮炎反复出现及身体特殊气味（枫糖味、汗脚味、鼠尿味等）； 6、实验室指征: 尿酮体阳性、酸中毒、反复低血糖、高氨血症、高乳酸血症、肌酸激酶增高。 7、遗传性代谢病家族史，流产史，死胎史，新生儿瘁死史，夭折史； 标本采集要求 血滤纸片：采集足跟血滴在专用滤纸上，待滤纸完全晾干后装袋，同时要避光、防潮保存。标本冷藏保存5天，冷冻保存14天，常温保存7天。 尿滤纸片：采集新鲜晨尿于洁净容器，将采集滤纸浸湿后取出，展开完全自然晾干后密封送检。标本冷藏保存5天，冷冻保存14天，常温保存2天。 临床项目收费标准
新生儿串联质谱遗传代谢病筛201604WK 查项目分析报告
(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告
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无锡2016.4 目录1 新生儿遗传代谢病概 述 .................1.12.......... 新生儿出生缺陷的三级预防措施 2 3.................. 国内外新生儿筛查 现状2 3.1 ...........国内法规和技术规范 4 .3.2 ....... 中国新生儿出生缺陷现状 法查方与诊断陷性3.3遗传代谢缺筛 5 5 .................. 3.3.1筛查技 术 .5 .................. 诊断方 法 .3.3.23.4串联质谱在新筛中的应用 现状 6 6 .................. 3.4.1 国内现状 7 .................. 3.4.2 国外现状
7 无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分4 4.市 7 7[12].4.1.1新生儿串联质谱收费情常住与出生宜4.1.2无含江阴、 7 ......................... 口变化 8 ..............市场容量分4.1.3 4.分 9 9 ............ 4.2.1 试剂与仪器来源
10 4.2.2 新筛竞争对手............. 未定义书签。!.. 标本来源4.2.3 .错误算4.3盈利计 10 术4.4分技析 10 10 4.4.1 靶标可靠性 ............... 11 4.4.2 技术成熟性 ............... 114.4.3技术平台的专业性 .........
遗传代谢病 天津市中心妇产科医院新生儿科郑军 一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inborn error of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。 大多数为常染色体隐性遗传。在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。 先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。 二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。 三、临床特点 1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。但大多数IEM孕期正常。 2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。 3、临床表现有以下一种/多种表现： 1）.神经系统异常脑病，惊厥，肌张力异常。脑病、惊厥常见于有机酸中毒、UCD、枫糖尿病(MSUD)、脂肪酸氧化缺陷、先天乳酸酸中毒。惊厥可见于维生素B6依赖惊厥、对叶酸有反应的惊厥、NKH、亚硫酸氧化酶缺乏、微体病、呼吸链病。 2）.酸碱平衡异常代谢性酸中毒+阴离子间隙(AG)升高是许多IEM重要的实验室特征。可疑IEM、代谢性酸中毒患儿的检查流程图见Fig1。可引起代谢性酸中毒及AG升高的疾病有：有机酸中毒，脂肪酸氧化缺陷，原发乳酸酸中毒（糖原异生、葡萄糖生成、丙酮酸代谢、三羧酸循环、呼吸链缺陷）。测定乳酸/丙酮酸比值有助于区别各种原发乳酸酸中毒(Fig1)。高氨综合征伴有呼吸性碱中毒。 3）.低血糖低血糖在新生儿较常见。持续严重低血糖而无其它原因时应考虑IDM可能。低血糖伴代谢性酸中毒提示有机酸中毒/糖原异生异常，如糖原贮积病Ⅰ、果糖1,6-二磷酸酶缺乏。非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷的标志。持续低血糖检查流程图见Fig.2.
医院新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范 血片采集是新生儿遗传代谢病筛查技术流程中最重要的环节。血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片采集工作。 一、基本要求 （一）采血机构设置。 设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应当开展新生儿遗传代谢病筛查血片采集。 （二）采血人员要求。 1.具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作2年以上。 2.接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能的培训并取得技术合格证书。培训内容包括：新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法及网络运行；滤纸干血片采集、保存、递送的相关知识；新生儿遗传代谢病筛查相关信息和档案管理。 二、采血机构和人员职责 （一）积极开展新生儿遗传代谢病筛查的宣传教育工作。 （二）加强对本机构血片采集人员的管理和培训。 （三）承担本机构新生儿遗传代谢病筛查有关信息的收集、统计、分析和上报工作。 （四）血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿遗传代谢病筛查的目的、意义、筛查疾病病种、条件、方式、灵敏度和费用等
情况如实告知新生儿的监护人，并取得书面同意。 （五）认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期和采血者等。 （六）严格按照新生儿遗传代谢病筛查血片采集步骤采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿遗传代谢病筛查实验室检验。 （七）因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新采血者，应当及时预约或追踪采集血片。 （八）对可疑阳性病例应当协助新生儿遗传代谢病筛查中心，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施。 （九）做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年。 三、血片采集步骤 （一）血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手套。 （二）按摩或热敷新生儿足跟，并用75%乙醇消毒皮肤。 （三）待乙醇完全挥发后，使用一次性采血针刺足跟内侧或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，从第2滴血开始取样。 （四）将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，至少采集3个血斑。 （五）手持消毒干棉球轻压采血部位止血。 （六）将血片悬空平置，自然晾干呈深褐色。避免阳光及紫外线
医院新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范 本规范适用于承担新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症等新生儿遗传代谢病筛查实验室检测的医疗机构。 一、基本要求 （一）机构设置。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门按照本区域规划指定具有能力的医疗机构为新生儿遗传代谢病筛查中心,其实验室年筛查检测量应当达3万人次以上。 （二）人员要求。 1.实验室负责人：与医学相关的本科以上学历，高级职称，具有儿科或临床检验工作经验，从事新生儿遗传代谢病筛查工作5年以上，掌握新生儿遗传代谢病筛查网络运作和管理。 2.实验室技术人员：中专以上学历，从事检验工作2年以上，具有技师以上职称，接受过省级以上卫生行政部门组织的新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能培训并取得技术合格证，包括：（1）新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法及网络运行； （2）所筛查病种的相关知识； （3）滤纸干血片采集、保存、处理的相关知识； （4）检测技术的基本知识和技能操作； （5）新生儿遗传代谢病筛查结果的定量和定性判断； （6）实验室质量控制的基本技能； （7）生物安全等相关知识。
3.文案人员：熟练掌握计算机操作（文字处理及统计）技术且有档案管理的工作经验。 （三）设备要求。 注：以上设备可根据筛查量、实验方法及筛查病种适当调整。 （四）房屋要求。 1.实验室用房2间，使用面积至少40平方米以上。 2.综合用房2间，至少20平方米以上，用于滤纸干血片的验收、计算机录入和资料登记保存。 3.血片储藏室或冷库1间，用于滤纸干血片的长期保存。 4.房屋面积应当根据筛查量及筛查病种适当增加。
二、实施原则与职责 （一）必须符合《新生儿疾病筛查管理办法》及《医疗机构临床实验室管理办法》。 （二）收到标本应当在24小时内登记，不符合要求的标本应当立即退回重新采集。 （三）采用国家规定的实验方法，且具有国家批准文号的试剂和设备进行检测。 （四）必须接受卫生部临床检验中心的质量监测和检查。 （五）检测结果及时反馈，发现漏检病例，须寻找原因。 （六）必须建立以下实验室规章制度： 1.人员分工责任制度。 2.各种技术操作程序。 3.质量控制管理制度。 4.仪器管理及校准制度。 5.试剂材料管理制度。 6.标本登记保存制度。 7.安全制度。 8.应急预案。 （七）实验室检测结果和资料保存完整，内容包括： 1.不符合要求退回的血片标本信息，应当注明原因及日期。 2.每次检测结果的原始资料，包括标准曲线、质控结果、筛查结果等。 3.有关质量控制资料，包括室内质控图、实验室间质量评价结果
27项遗传代谢病简介
1.苯丙酮尿症（PKU） 简介：苯丙氨酸在分解成酪胺酸的代谢路经中发生障碍，导致苯丙氨酸大量堆积体内，产生许多有毒的代谢物质，造成脑部伤害，甚至严重的智力障碍。苯丙酮尿症可分为食物型与药物型两种。食物型的病患要避免吃含苯丙氨酸的食物，如鱼、肉、蛋、奶、豆类之食物，都要严格控制，病患得靠特殊奶粉来补充营养。药物型的患者则必须补充一些副作用极大的神经传导物质，其病症的控制上，较食物型之患者略为困难。 治疗：给予特殊奶粉 2.高胱氨酸尿症 简介：因为胱硫醚合成酶的功能缺乏，造成高半胱氨酸合成胱氨酸的过程中发生障碍，在体内堆积甲硫氨酸、高胱氨酸、高半胱氨酸及复合双硫化合物等异常代谢产物。主要症状为智能不足、骨骼畸形、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。治疗上可使用高剂量的维生素B6或限制甲硫氨酸的摄取，再使用特殊奶粉来补充体内所需之氨基酸。 治疗：给予特殊奶粉 3.枫糖尿症 简介：人体中缺少支链甲型酮酸脱氢酶，使得支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨基酸）的代谢无法进行去羧基化反应。通常患此症婴儿，在开始喂食后数天至一周内，会出现呕吐、嗜睡、食欲减低、呼吸急促、黄疸、抽搐等现象，身上散发焦糖的体味或尿味，严重者会意识不清、昏迷甚至死亡。
治疗：以限制支链氨基酸的摄取，再补充特殊奶粉及维持体内代谢物质之平衡为主。 4.酪氨酸血症 简介：酪氨酸是人体一种非必须氨基酸，主要的来源包括饮食摄入及苯丙氨酸代谢所产生的中间产物。遗传性高酪酸血症主要成因为酪氨酸代谢过程中酶功能异常所造成，其中第一型为快速且猛爆性的病程，若不及时治疗，将有死亡的危险。病程通常发作于1至6个月大的时候，患者常有食欲不振、呕吐、腹泻、腹胀及低血糖等病症，另有肝脏病变及神经方面的症状。至于慢性高酪氨酸血症多在一岁以后才发展出现症状，包括生长迟缓、肠胃道症状、进行性肝硬化、多重肾缺损和佝偻病等临床的表现。並以药物NTBC来治疗。 治疗：以特殊奶粉限制苯丙氨酸及酪氨酸之奶粉的摄取，並以药物NTBC 来治疗。 5.瓜氨酸血症 简介：瓜氨酸是尿素循环中的一个氨基酸，尿素代谢循环是人体内排除氨的主要途径。瓜氨酸代谢不良将导致尿素循环功能障碍而引发高血氨。此类病患出生时並无明显症状，在经过喂奶数小时至数天后开始发病，刚开始会有呕吐、喂食困难、吸吮力变差等现象，紧接着呼吸变得急促、常显现倦怠感，有时会哭闹不安及出现痉挛，而意识状况则是逐渐恶化终至昏迷。若不及时加以治疗即会造成智力受损及严重的神经系统损害。临床上可分为新生儿型及成人型，成人型则属再发性高血氨症。
新生儿遗传代谢性疾病筛查 讲师：宛南鑫 一、新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查。提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。 二、全国新生儿疾病筛查病种包括： 1、苯丙酮尿症（PKU）； 2、先天性甲状腺功能减低症（CH）； 3、6磷酸葡萄糖胱氢酶缺乏症（G6PD）； 4、新生儿听力障碍。 三、新生儿遗传代谢病的筛查程序包括血片的采集、送检、实验室检测、阳性病全确诊治疗。 听力筛查程序：包括初筛、复筛、阳性病全确诊治疗。 四、新生儿疾病筛查的意义 对社会：是一项减少婴幼儿死亡和儿童残疾、提高人口素质的公共卫生举措。 对新生儿群体：是一项专项的保健技术服务。 对家庭：是一项家庭成员专项健康评价。 对新生儿个体：是一次非常必要的专项体检。 对提高人口素质、家庭幸福、社会和谐、经济社会的持续发展都有着及其重要的意义。 五、新生儿遗传代谢性疾病筛查采血技术
1、采血目的：（1）筛查苯内酮尿症（PKU）； （2）筛查甲状腺机能减症（CH）； （3）筛查6磷酸葡萄糖缺乏症（G6PD）。 2、发病机制： 分解苯丙氨酸羟化酶作用 （1）蛋白质酷氨酸多巴 苯丙酮酸苯乳酸黑色素多巴胺 苯乙酸血液损伤脑组织去甲肾上腺素 （2）先天性甲状腺机能低下是：甲状腺功能低下或功能不全致使甲状腺素分泌较少所致。 （3）6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致。 3、血片采集的重要性 血片采集是新生儿遗传代谢性疾病筛查技术流程中早重要的环节，血片的质量直接影响到实验室检测结果，血片采集得不合格，就会出现假阴性或漏检或者假阴性，带来不必要的重复采血，同时带给监护人很大的精神负担。因为采血不合格而造成延误检测结果，影响及时治疗。 4、合格的血样标本应该是： （1）血斑值大于或等于8mm。 （2）血滴自然渗透、滤纸正反面、血斑一致。 （3）无污染、无损坏。
什么是遗传代谢病 遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢 异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机 体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导 致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物 缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病， 包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。遗传代谢病有如下 特点： ·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种； ·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500； ·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可 发病。 二、遗传代谢病的危害 部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病 发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。如果不及早 发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力 低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷 或死亡。 2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能 不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋 等。 3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和 治疗之前即已致残或死亡。 4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。 三、遗传代谢病的临床表现 遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常； 多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。遗传代谢病患儿早 期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现 典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。 遗传代谢病病种繁多，临床表现复杂。同一种疾病，不同患者、不 同时期发病常有不同的表现，个体差异很大。主要临床表现如下： 1、神经系统异常：是遗传代谢病最常见的临床症状，主要表现为发育异 常／倒退、智力低下、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等。 2、消化系统表现：主要表现为拒食、呕吐、腹泻、持续黄疸伴生长障碍、肝大伴有低血糖和惊厥、肝衰竭等。 3、代谢紊乱：以低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒最为常见，常表现为 嗜睡、喂养困难、发作性呕吐、呼吸异常等。 4、特殊气味：如苯丙酮尿症患者有“鼠尿味”、枫糖尿症患者有“枫糖 浆味”、异戊酸血症患者有“汗脚味”、多种羧化酶缺乏症患者有 “猫尿味”等。
遗传代谢病检测新生儿筛查(不包含国家必检的2-5项)遗传代谢病是一类危害性很大的疾病，病种有1000来种，总体发病率达1/500，目前国家要求所有新生儿必须筛查的是甲低、苯丙酮尿症、蚕豆病、半乳糖血症、先天性肾上腺皮质增生，但除了这5种最常见的，还有部分的遗传代谢病的发病率相对较高的，比如甲基丙二酸血症、希特林蛋白缺乏症、生物素缺乏症等等。由于遗传代谢病早期无症状容易漏诊，发病初期症状不典型，容易误诊；并且危害性极大、会对神经系统以及内脏器官的造成很大的不可逆的损失，导致智力发育落后、肝脾肿大等等。因此早期发现，早期诊断，早期治疗非常地重要，可以在损失造成之前，合理干预与控制，对于孩子的一生改变和影响是非常重大的。因此我们建议所有刚出生的小孩在检测国家要求的那2-5项遗传代谢病的同时可以一起再多筛查这47种遗传代谢病，可以排除更多的患病可能，给孩子更全面的呵护。 临床意义： 通过更全面的新生儿筛查可使患病的新生儿在临床症状尚未表现或表现轻微时，早期发现、早期诊断，尽早治疗，在对患儿造成不可逆的损伤之前干预与治疗。 适检人群： 1.所有的新生儿 2.高危孕妇的孩子： ①35岁以上高龄孕妇； ②夫妇一方为染色体易位携带者、曾生育过染色体病患儿者、曾生育过唐氏综合症患儿者； ③曾有多次原因不明的流产、死胎、死产者； ④父母有遗传代谢性疾病家族史、家族中有严重伴性遗传病者； ⑤夫妇有先天性代谢病或生过代谢病患儿的； ⑥长期接触有害物质（放射线、农药）的孕妇； 适检时间：新生儿出生后3天，至少哺乳6次以上（建议在出生后7天内检测） 标本采集要求： 血滤纸片，即采集新生儿的足跟血滴在专用滤纸上，待完全自然风干后形成圆形血斑，每次采集3个血斑，再密封送检。样本保存应避免日照、烘烤，严防潮湿、防止交叉污染。 临床项目收费标准：
尊敬的各位领导： 大家好! 今天我汇报的题目是《激情永在，奉献无悔》。时值机关工委成立五周年之际，作为一名普通党员，能在这样一个高规格的会议上发言，既深感荣幸，又惶憾不安。我深知，这既是各级领导对我过去工作的肯定，更是对我今后工作的鞭策，我一定不负领导厚望，更加拼搏进取，永葆干事激情，奉献无悔人生。具体在工作中，就是“三句话”： 第一句话：安于平凡，在激情中追求卓越。 安于平凡，拒绝平庸，是我一贯的人生追求。我所从事的文字工作，表面上看很平常很普通，但平凡并不意味着平庸。只要始终抱有一颗不甘平庸的心，只要心中始终洋溢着干事创业的激情，就能安于平凡而又超越平凡，在平凡的工作岗位上创造出不平凡的业绩。 无论干什么工作，没有激情是不行的，做文字工作更是如此。对此，很多人可能会不以为然，甚至不屑一顾：文字工作，不就是摘摘抄抄，拼拼凑凑、玩玩文字游戏吗?需要什么激情!其实不然。做好文字工作，当好参谋助手，需要准确把握领导思路。而现在的领导同志水平高、能力强、思路新，对材料要求高。如果干事无激情，工作无创新，只凭经验办事，就很难领会好领导意图，把握准领导思路，更别提能举一反三，触类旁通了。要始终保持干事激情，需要不断勤奋学习。 古人有句话，叫做“腹有诗书气自华”，就是说人有了知识，气
质就能得到升华，眼界、境界都大不一样。特别是搞文字工作，勤奋学习是第一位的。只有勤学，才能上了解国家大政方针，下熟悉基层工作实际，写起材料来才能得心应手。因此，我始终保持着一种学习的紧迫性和自觉性，满怀激情地投入到学习中，向领导学，向同事学，向书本学，向实践学，无论网络、书报、杂志，还是历任秘书的稿件等，我都精心阅读、认真思考、深刻领悟，务求在工作中能信手拈来，推陈出新，为我所用。 学习需要激情，干工作更需要激情。前几年，市里搞煤炭资源整合时，我被抽调参加前期的调研工作。由于时间紧、任务急，工作量大，我们经常是白天下乡镇跑情况，晚上加班整理材料，常常是一忙一个通宵，第二天照样坚持下乡调研，工作连轴转，虽然紧张劳累，但我们的心里是充实的，精神是愉快的。由于我们前期工作准备充分，基础情况调查细致，调研材料思路清晰，数据翔实，分析准确，建议中肯，得到了领导的肯定。正是满怀这样一种激情，我在从事文字工作的四年多里，共完成领导讲话、汇报600余篇，起草整理各类文件、会议纪要、新闻稿件400余篇，撰写理论文章50余篇，共计400余万字。? 第二句话：甘守寂寞，在创新中享受快乐。 央视著名新闻评论员白岩松有一句话曾经非常流行：痛并快乐着。其实，从事文字工作的人，都有着同样的感受，因为每一篇文稿的诞生，都经历着这样一个痛并快乐着的过程。 去过市委办公室综合科的人，可能都会注意到，在里间的书橱顶
新生儿遗传代谢病筛查质量指标共识．新生儿遗传代谢病筛查质量指标共识 国家卫生计生委临检中心新生儿疾病筛查实验专家组
一、新筛健康教育知晓率 定义：进行新筛健康教育并签署知情同意书数占同期活产总数的百分比。 = ×100% 计算公式：新筛健康教育知晓率意义：反映是否对监护人进行新筛健康教育及执行情况，是开展新筛重要的前提条件。 解释：新生儿遗传代谢性疾病的健康教育直接影响新生儿家长对新筛的知晓和重视程度，医护人员有效的健康教育为新生儿家长选择新筛奠定了基础。签署知情同意书数，包括知情同意筛查和知情不同意筛查的数量。 二、筛查率 定义：出生20内（含20天）的新生儿符合筛查条件，并接受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比。若在20天及以内的婴儿符合筛查条件，但未能接
受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比，称为漏筛率。 = ×100% 计算公式：筛查率漏筛率=1-筛查率反映同期出生符合筛查条件的新生儿接受 筛查的情况。漏筛率反映同期出生符合筛查意义：条件的婴儿数量但由于各种原因（包括监护人拒绝筛查或在运输中标本遗失，护士遗忘、婴儿转院、血片质量等）检验前的差错未能进行筛查婴儿数量。筛查率和漏筛率，从正反两方面同时监控各地区新生儿遗传代谢病筛查实际完成情况解释：的重要指标，也可据 此追溯漏筛的原因，提醒与关注新筛，也从侧面反映筛查的情况。三、不合格血片百分比 定义：由于采集、保存及运输不当所造成实验室不能报告完整的新筛结果的不合格血片数占同期提交血片总数的百分比。． = ×计算公式：不合格血片百分比100% 意义：反映所采集的血片是否符合要求，是检验前的重要质量指标。血片符合质量标准是保证检验结果准确性的前提条件。
(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查 项目分析报告
无锡************* 2016.4 目录 1.新生儿遗传代谢病概述1 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施[2] 1 3.国内外新生儿筛查现状2 3.1 国内法规和技术规范 (2) 3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (4) 3.3遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 5 3.3.1筛查技术 (5) 3.3.2诊断方法 (5) 3.4串联质谱在新筛中的应用现状 6 3.4.1 国内现状 (6) 3.4.2 国外现状 (7)
4无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分析7 4.1市场分析. 7 4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (7) 4.1.2无锡(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (8) 4.1.3市场容量分析 8 4.2竞争分析 9 4.2.1 试剂与仪器来源 (9) 4.2.2 新筛竞争对手 (10) 4.3盈利计算 10 4.4技术分析 10 4.4.1 靶标可靠性 (10) 4.4.2 技术成熟性 (11) 4.4.3技术平台的专业性 (11) 4.5法规风险 11 7.参考文献12
1.新生儿遗传代谢病概述 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起,也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常如盲、聋和智力障碍等[1]。体细胞遗传病和线粒体遗传病多发生在成年期。 遗传代谢性疾病(inherited metabolic diseases, IMD)是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷, 从而导致机体生化代谢紊乱, 造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病。迄今发现的疾病已经超过1000 种。虽然IMD 单一病种发病率较低, 每种疾病均属少见病或罕见病, 但因病种繁多, 综合患病率并不低。IMD 的临床表现复杂多样, 随年龄、性别不同而有差异, 危害极大。有些疾病在新生儿早期, 例如出生后数小时或几天内即会发病, 部分疾病却可能在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病。由此造成的后果是:一方面，临床诊断十分困难；另一方面，如果不及早发现并治疗，疾病可对新生儿造成不可逆转的严重损害，如智力低下、终身残疾，甚至死亡。因此，对IMD 应致力于早期诊断和及时治疗，从而避免或减轻疾病的危害。 随着串联质谱分析技术的成熟，近年来，在美国、日本、韩国等国家及中国台湾省等地区已陆续利用此项技术进行先天性代谢异常的新生儿筛查（Newborn Screening，NBS）。目前，日本、新加坡、中国台湾地区、美国、新西兰筛查覆盖率接近100%，筛查涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢异常 16–46 个病种。由于种种原因，目前我国新生儿代谢筛查仅限于苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退。 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施[2] 出生缺陷防治是一项系统工程，需要政府、社会、家庭的共同努力，目前已初步形成了政府主导、部门合作、社会参与的出生缺陷防治工作格局。
新生儿遗传代谢病筛查质量指标共识 国家卫生计生委临检中心新生儿疾病筛查实验专家组 一、新筛健康教育知晓率 定义：进行新筛健康教育并签署知情同意书数占同期活产总数的百分比。 计算公式：新筛健康教育知晓率= ×100% 意义：反映是否对监护人进行新筛健康教育及执行情况，是开展新筛重要的前提条件。 解释：新生儿遗传代谢性疾病的健康教育直接影响新生儿家长对新筛的知晓和重视程度，医护人员有效的健康教育为新生儿家长选择新筛奠定了基础。签署知情同意书数，包括知情同意筛查和知情不同意筛查的数量。 二、筛查率 定义：出生20内（含20天）的新生儿符合筛查条件，并接受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比。若在20天及以内的婴儿符合筛查条件，但未能接受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比，称为漏筛率。 计算公式：筛查率= ×100% 漏筛率=1-筛查率 意义：反映同期出生符合筛查条件的新生儿接受筛查的情况。漏筛率反映同期出生符合筛查条件的婴儿数量但由于各种原因（包括监护人拒绝筛查或在运输中标本遗失，护士遗忘、婴儿转院、血片质量等）检验前的差错未能进行筛查婴儿数量。 解释：筛查率和漏筛率，从正反两方面同时监控各地区新生儿遗传代谢病筛查实际完成情况的重要指标，也可据此追溯漏筛的原因，提醒与关注新筛，也从侧面反映筛查的情况。 三、不合格血片百分比 定义：由于采集、保存及运输不当所造成实验室不能报告完整的新筛结果的不合格血片数占同期提交血片总数的百分比。
计算公式：不合格血片百分比= ×100% 意义：反映所采集的血片是否符合要求，是检验前的重要质量指标。血片符合质量标准是保证检验结果准确性的前提条件。 解释：①不合格血片不包括24h以内采集的特殊患儿标本（如新生儿重症监护室（NICU）婴儿）。②不合格血片实例包括不适当采集标本的情况。这类标本即为血量不足；凝集；涂抹或污染；圆环内填充不充分；血液过饱和；邮寄前不完全干燥；长霉菌；或其他原因不能用于检测。③新筛血片标本采集技术规范中定义了合格血片的标准：至少3个血斑，且每个血斑直径大于8毫米；血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；血斑无污染；血斑无渗血环。④统计不适当地采集血片的数量及百分比，可以提示及时重新采集合格血片，保证筛查的质量。 四、重要信息遗漏血片百分比 定义：缺少重要基本信息的血片数量占同期接收到的血片总数百分比。 计算公式：重要信息遗漏血片百分比=×100% 意义：反映所收集血片上记载的信息是否完整与符合要求。血片重要信息填写符合要求是保证检验结果的前提条件。 解释：血片上的重要基本信息包括：（母亲）姓名、住院号（识别码）、新生儿性别、出生日期、出生体重、孕周、采血日期、哺乳情况、户籍类别（城市、农村、本省、外省）、筛查项目、居住地址、联系电话、采血人、血片标本上的重要信息是保证标本唯一性、标本质量及检测结果告知、确证及追踪随访等的重要依据。血片缺少重要基本信息时可能需要实验室人员额外工作来获取。 五、检验前血片周转时间中位数与及时率 定义：检验前血片周转时间是指从血片采集到实验室接收血片的时间（以天为单位）。检验前周转时间中位数，是指将检验前周转时间由短到长排序后取其中位数。检验前血片周转及时率是指在技术规范规定时间内完成血片采集到实验室接收的血片数量占总标本数量的百分比。 计算公式：检验前周转时间中位数=X(n+1)/2，n为奇数 检验前周转时间中位数=（X n/2+X n/2+1）/2，n为偶数
新生儿遗传代谢性疾病免费筛查项目 服务指南 新生儿遗传代谢性疾病免费筛查项目 服务指南 目录
一、办理要素 （一）事项名称和编码 (4) （二）实施机构 (4) （三）申请主体 (4) （四）受理地点 (4) （五）办理依据 (4) （六）办理条件 (5) （七）申请材料 (5) （八）办理时限 (6) （九）收费标准 (6) （十）咨询服务 (6) 二、办理流程 （一）收件 (6) 1.接收 (6) 2.登记 (6) （二）受理 (6) 1.审核 (6) 2.补正材料 (7) 3.受理决定 (7) 三、投诉举报 (7) 四、表单填写 (7) 五、有关说明 (8)
附件1 (9) 附件2 (10) 附件3 (11) 一、前言 本业务手册根据《关于进一步做好日照市新生儿遗传代谢性疾病免费筛查项目工作的通知》及有关规定要求编写。主要内容包括办理要素、办理流程、投诉举报、表单与文书等内容。
二、办理要素 办理要素包括：事项名称和编码、实施机构、申请主体、办理地点、办理依据、办理条件、审查材料、办理时限、收费标准、咨询服务等。 （一）事项名称和编码 事项名称：新生儿遗传代谢性疾病免费筛查 编码： （二）实施机构： 1、采血机构：接产机构 2、检测机构：市新生儿疾病筛查中心 （三）申请主体：新生儿父母一方具有日照市户籍生育者 （四）办理地点:日照市内具备助产技术服务资质的医疗保健机构。 （五）办理依据： 1.省财政厅、原生卫生厅《关于预拨2013年新生儿遗传代谢病筛查省级补助资金预算指标的通知》（鲁财社指〔2013〕87号）确定自2013年第4季度起，在全省实施新生儿苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD）4种遗传代谢性疾病（以下简称“省规定新生儿遗传代谢性疾病”）筛查免费项目。 2. 原市卫生局、市财政局、市妇儿工委办公室《关于印发<日照市新生儿遗传代谢性疾病免费筛查项目实施方案>的通知》
串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的 筛查及随访研究 黄新文杨建滨童凡杨茹莱毛华庆周雪莲黄晓磊杨莉丽 黄成刚 赵正言 ［摘要］ 目的 初步了解串联质谱筛查新生儿遗传代谢病的发生率及确诊病例的随访情况。方法 采用串联质谱方法，对１２９ ４１５例新生儿进行２６种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢性疾病筛查，对确诊病例进行流行病学特点、预后及随访情况进行分析。结果 确诊新生儿遗传代谢病２３例，包括氨基酸代谢异常１３例、有机酸代谢异常６例及脂肪酸代谢异常４例，发病率为１∶５６２６。筛查的阳性预测值为２． １０％，特异性为９９．７２％，敏感性为１００％。所有确诊病例进行随访，仅有６例出现运动、智力发育落后及代谢紊乱。结论 串联质谱方法能够早期筛查、诊断遗传代谢病，及早干预预后较好；串联质谱筛查方法具有较高的特异性及敏感性，但阳性预测值低，需要进一步提高筛查效率。 串联质谱技术；遗传代谢病；新生儿筛查； 随访 Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ－ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐＨＵＡＮＧ Ｘｉｎ－ｗｅｎＹＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｂｉｎＴＯＮＧ ＦａｎＹＡＮＧ Ｒｕ－ｌａｉＭＡＯ Ｈｕａ－ｑｉｎｇＺＨＯＵ Ｘｕｅ－ｌｉａｎＨＵＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｌｅｉ， ＹＡＮＧ Ｌｉ－ｌｉ， ＨＵＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ－ｇａｎｇ， ＺＨＡＯ Ｚｈｅｎｇ－ｙａｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ，ｔｈｅ Ｃｈｉｌｄｒｅｎˊｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１０００３， Ｃｈｉｎａ ［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｎｅｗｂｏｒｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ （ＭＳ／ＭＳ） ｏｎ ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ ｐｒｏｖｉｎｃｅ ａｎｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ． Ｍｅｔｈｏｄ Ｂｌｏｏｄ ｓｐｏｔｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄａｙｓ ３ ａｎｄ ６ ｏｆ ｌｉｆｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｎｅｗｂｏｒｎｓ． Ａｌｌ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ＭＳ／ＭＳ ａｎａｌｙｓｉｓ ｕｓｉｎｇ Ｗａｔｅｒｓ Ｑｕａｔｔｒｏ ＡＰＩ．Ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ａｎａｌｙｓｉｓ， ｕｒｉｎａｒｙ ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄｓ ｂｙ ＧＣ－ＭＳ， ｒｏｕｔｉｎｅ ｂｌｏｏｄ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ｂｌｏｏｄ ｇａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ， ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ａｍｍｏｎｉａ ｔｅｓｔｓ， ｂｌｏｏｄ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ， ｌａｃｔａｔｅ ａｎｄ ｐｙｒｕｖａｔｅ ｔｅｓｔｓ， ｕｒｉｎｅ ａｃｅｔｏｎｅ ｔｅｓｔｓ， ｂｉｏｔｉｎ ａｎｄ ｂｉｏｔｉｎ ｅｎｚｙｍｅ ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎｄ ＤＮＡ ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｄｉｅｔ， ｓｐｅｃｉａｌ ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｆｏｒｍｕｌａ ａｎｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｅｍｉａｓ． Ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｄｉｅｔ ａｎｄ Ｌ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅ， ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄｅｍｉａ． Ｌ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｒｎｉｔｉｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ． Ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ， ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ， ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｐｒｏｇｒａｍ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｏｎａｔｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １２９ ４１５ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｆｏｒ ２６ ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ． Ｔｗｅｎｔｙ－ｔｈｒｅｅ ｎｅｗｂｏｒｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ａｓ ｈａｖｉｎｇ ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ １３ ｗｉｔｈ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｅｍｉａｓ， ６ ｗｉｔｈ ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄｅｍｉａｓ ａｎｄ ４ ｗｉｔｈ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｗａｓ １ ∶ ５６２６． Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ２． １０％， ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗａｓ ９９． ７２％ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ １００％． Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｒｅｍａｉｎ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ｆｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｍｏｔｏｒ ａｎｄ ｍｅｎｔａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｄｅｌａｙ． Ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ｎｏ ｄｅａｔｈ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ａ ｖａｌｕａｂｌｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｐｐｒｏａｃｈ ｂｙ ｅｎａｂｌｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ． ［ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ］ Ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ； Ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ； Ｎｅｗｂｏｒｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ； Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ １０． ３７６０／ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． ０５７８－１３１０． ２０１１．０９． ０１３ 作者单位：３１０００３杭州市，浙江大学医学院附属儿童医院遗传 代谢科 万方数据