瑞格列奈的合成路线图
1.1 中和
NH 2CH 3
N
H 3C
(S)
NH 2
CH 3
N
H 3C
HHRG-0HHRG-1
中和
1.2对接
NH 2CH 3
N
H 3C
COOH
O CH 3
O CH 3
O
HHRG-1
HHRG-2N H CH 3
N
H 3C
O
O CH 3
O
CH 3O HHRG-3
(H 3C)C
O
Cl
Et 3N/toluene
1.3水解
HHRG-3
(S)
N H
CH 3
N
H 3C
O
O
CH 3
瑞格列奈
COOH
【核准日期】2007年03月28日 【修改日期】2008年03月30日 2010年10月13日 2013年02月16日 2014年01月02日 2015年12月22日 2016年xx月xx日 瑞格列奈片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：瑞格列奈片 商品名称：诺和龙? 英文名称：Repaglinide Tablets 汉语拼音：Ruigelienai Pian 【成份】 本品主要成份为瑞格列奈。 化学名称：S（+）-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸。 化学结构式： 分子式：C27 H36 N2 O4 分子量：452.6 辅料：无水磷酸氢钙、微晶纤维素、玉米淀粉、波拉克林钾、聚维酮、85%甘油、硬脂酸镁、葡甲胺、泊洛沙姆188、氧化铁。 【性状】 本品为白色片（0.5mg）或黄色片（1.0mg）或桃红色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志（Apis牛）。
【适应症】 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。 【规格】 （1）0.5mg；（2）1.0mg；（3）2.0mg。 【用法用量】 瑞格列奈片应在餐前服用，剂量因人而异以达到最佳血糖控制。患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。糖化血红蛋白水平对监测患者的治疗效果也很有意义。定期监测对发现推荐最大剂量水平下不足以达到降血糖作用（如原发失效）及一段起始有效治疗后降血糖作用降低（如继发失效）是必须的。 在通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0－30分钟内（如，一日2、3、4餐餐前）。患者误餐（或加餐）应针对此餐相应的减少（或增加）1次服药。 如果伴随使用其他活性药物，请参考【注意事项】及【药物相互作用】以便评估剂量。 推荐起始剂量 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。 维持剂量 最大的推荐单次剂量为4mg，随餐服用。但最大日剂量不应超过16mg。 患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品 患者能直接由其他口服降血糖药转用本品。但本品与其他口服降血糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。 联合用药 当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。每种药的剂量需根据血糖来调整。 特殊患者群 请参考【注意事项】。 【不良反应】 服用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。
中药药代动力学研究进展 摘要：近年来，为了全面阐述中药吸收、分布、代谢、排泄的体内过程，推动中药现代化，研究者们在生物效应法和药物浓度法等经典药代动力学研究方法的基础上提出了一些新方法、新思路，大大推进了中药药代动力学研究的发展。在查阅通过近年来中药药代动力学相关研究的文献，并对其中新方法新思路进行总结，综述了中药药代动力学近年来的研究现况和前沿进展。 关键词：药代动力学，药代标记物，指征药代动力学，方法学 前言:药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径 （如静脉注射液、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学，已经在生物药剂学、临床药剂学、药物治疗学、分析化学、药理学等学科领域中得到了广泛应用。在中药学研究中，药代动力学被广泛的应用于揭示中药作用机制及设计优化的研究，并衍生出了中药药代动力学这门新兴学科。中药药代动力学基于动力学原理研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的动态变化规律及其体内时量－时效关系，并用数学函数对其加以定量描述。 1.中药药代动力学研究方法 1.1生物效应法 药效的变化取决于体内药量的变化，可以通过测定药效的经时过程来反映体内药量动态变化。生物效应法从整体观点出发研究中药的药代动力学特征，更符合中医药理论。该法包括药理效应法、药物累计法，微生物指标法。 1.1.1药理效应法 药理效应法是一种以药理效应为指标研究药代动力学的方法。该法己越来越广泛地用于中药及其复方，特别是有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究。肇丽梅[1]采用小鼠热板致痛模型，以镇痛效应为指标，测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数，结果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型，中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷。李成洪[2]等以血清一氧化氮变化为药理效应指标，研究了中药复方制剂禽病康在免疫抑制雏鸡体内的药代动力学特征。以时间标本存量进行数学模型拟合，符合一级吸收二室模型，禽病康药代动力学结果表明其口服后吸收较快，分布也快，而消除较慢，体内存留时间长，药效维持时间长。宋丽
孟鲁司特钠咀嚼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：孟鲁司特钠咀嚼片 英文名称：Montelukast Sodium Chewable Tablets 汉语拼音：Menglusitena Jujuepian 【成份】 本品主要成份为孟鲁司特钠。 化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠 化学结构式： 分子式：C35H35ClNNaO3S 分子量：608.18 【性状】 本品4mg为粉红色圆角方形片，一面刻有“4”字样；5mg为粉红色椭圆形片，一面刻有“5”字样。 【适应症】 本品适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗包括预防白天和夜间的哮喘症状治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。 【规格】 4mg（以孟鲁司特计）；5mg（以孟鲁司特计）。
【用法用量】 每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(5mg)。 2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(4mg)。 一般建议 以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。孟鲁司特钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系 本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药的剂量： 支气管扩张剂 单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床疗效反应（一般出现在首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。 吸入糖皮质激素 对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。 【不良反应】 本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。原研孟鲁司特钠咀嚼片总的不良反应发生率与安慰剂相似。 6 至14 岁儿童哮喘患者 已在大约475名6岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性。总体上儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性与
瑞格列奈，商品名诺和龙。分为白色片（）或黄色片（）或桃红色片（）三种规格。目前咱们医院有、这两种规格。 诺和龙是剂量依赖性的降糖药物，根据血糖的情况每次服用剂量从—4mg 均可灵活调整，每天的最大服用剂量为16mg，当然很少有患者会服用到最大剂量。大部分中国患者服用每次1—2mg，每天三次（饭前10分钟服用），可满意控制血糖，联用二甲双胍（每天两次，饭后）效果最佳。病人根据医生建议需要服用的剂量而选择不同剂型，如果每餐服用或1或，可选用1mg的药片；如果每餐服用2mg或者以上的剂量，可以选择2mg。 诺和龙的化学结构： 诺和龙的由来： 非磺脲类促胰岛素分泌剂(Non-sulfonylureas,NSUR)，又称“餐时血糖调节剂”，瑞格列奈(repaglinide)是其中代表之一。瑞格奈列由德国勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）公司研制，由丹麦诺和诺德（NovoNordisk）公司开发，并于1998年在美国首次上市，商品名Prandin，2000年在中国上市，商品名诺和龙。 诺和龙的作用机制： 诺和龙与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。 其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。为第一个进餐时服用的葡萄糖调节药。最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。 诺和龙理化特性和作用机制小结： 1. 诺和龙通过关闭β细胞膜上K atp通道发挥作用。 2. 诺和龙不刺激β细胞直接胞吐分泌胰岛素，低血糖风险低。 3. 诺和龙不刺激a细胞分泌胰高血糖素，不会导致人β细胞凋亡。 诺和龙的药动学： 诺和龙经胃肠道快速吸收，导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4－6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。诺和龙与人浆蛋白的结合大于98%。诺和龙几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。诺和龙及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（小于8%）代谢产物自尿排出。 诺和龙的适应症： 饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。诺和龙可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。 我们再来谈一谈诺和龙可与二甲双胍合用：诺和龙可刺激胰岛素一相分泌,模拟生理性胰岛素分泌特点，达到降糖作用。二甲双胍促进机体对葡萄糖的利用、减少胰岛素抵抗和诺和龙联合应用有协同作用。研究证实诺和龙和二甲双胍对于2型糖尿病有相似的降糖效果，二者联合应用疗效更佳。二甲双胍组有35%的患者存在不同程度的胃肠道不适症状，而诺和龙组则无明显不良反应，二者联合应用胃肠道症状发生率为20%，亦较单用二甲双胍组降低。诺和龙联合二甲双胍降糖效果显着。 诺和龙的用法用量：
西洛多辛-------前列腺增生更强西药 Silodosin（西洛多辛）是日本Kissei制药公司发明的α1－受体拮抗剂，可用于治疗与良性前列腺增生（BPH）或肥大相关的症状。Kissei公司与DaiichiSankyo公司合作申请，已于2006年5月在日本获得上市批准，使用的商品名是Urief（R）。Kissei公司还将silodosin授权给美国Watson制药公司，后者最近在2008年8月获FDA申请上市。 良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见病之一，以前列腺的非恶性增大为特征。在60岁或以上的老年人中有50%以上患有此症，而在85岁及以上的老年人中有90%以上者发病。其发病原因尚未阐明，一般认为与性激素和胆固醇等的分泌、代谢失调有关。有人认为，老年人因垂体－促性腺激素－睾丸的作用途径减弱或因内源性变化，使睾丸退化、性机能下降、睾酮值降低、前列腺因结缔组织增多，使腺上皮改变、前列腺增大。前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。在人类前列腺中存在α1A-肾上腺素受体，该受体的激活会加重尿道梗阻和排尿困难症状。因此，通过阻断α1A-肾上腺素受体的结合，可使梗阻的前列腺平滑肌松弛，从而改善症状。 西洛辛为选择性α1A-肾上腺能阻滞剂，临床前研究表明，其对尿道的选择性效应分别较哌唑嗪（prazosin）和坦洛辛高12和7.5
倍。西洛辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩；对大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活动亢进有剂量依赖性的抑制作用，并能提高膀胱收缩的压力阈值。这些数据提示，西洛辛除可改善膀胱功能外，对缓解良性前列腺肥大相关症状也有效。 与对所有α-受体亚型均有高亲和常数的（pKD＞9）哌唑嗪和坦索罗辛（tamsulosin，已上市用于前列腺增生引起的排尿障碍）比较，西洛多辛（10-2000pmol/L）仅对α1A-肾上腺素受体有较高的亲和力（pKD＝10.5），而对α1B-及α1D-肾上腺素受体的亲和力不明显。竞争性结合试验也显示，[3H]－西洛多辛对α1A-受体亚型具有高的缔合能力（pKi＝10.4）比对α1B（pKi＝8.1）和α1D（pKi＝8.6）高。[3H]-西洛多辛对鼠颌下腺的α1A受体亚型表现出高亲和力，而对鼠肝的α1B受体亚型无亲和力。 有人采用经脑干横切术消除大脑功能的实验犬为对象，比较了西洛多辛、坦索罗辛和哌唑嗪对电刺激下腹神经引起的犬尿道压力增加的抑制作用。结果表明，静脉给药后，西洛多辛对尿道的选择性作用分别比哌唑嗪高12倍，比坦索罗辛高7.5倍。西洛多辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前医`学教育网搜集整理列腺收缩（K＝9.45±0.025），药效与坦索罗辛相当，而比哌唑嗪更强。西洛多辛与人体前列腺的亲和力比其对人肠系膜动脉的亲和力高100倍。
生物技术药物的药代动力学研究进展 摘要：本文介绍了生物技术药物药代动力学的特点和基本机制，概述了生物技术药物药代动力学的研究方法。 关键词：生物技术药物药代动力学方法学 1．简介 近年来，生物技术药物飞速发展，为了正确评价各种生物制品在人体内的疗效及安全性,必须研究生物因子在动物体内和人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。而与传统的药物相比生物技术药物具有种族特异性、免疫原性和非预期的多向活性等特点,使得其在体内的药代动力学的研究受到诸多因素的限制。蛋白多肽类药物因其生理活性强、疗效高,而日益受到人们的重视。对于蛋白质类药物来说,最重要的一个特性是,这类药物蛋白质与内源性的蛋白质结构相似,由共同的氨基酸组成,微量的需要被测定的生物因子及蛋白质存在于大量的内源性蛋白质中。蛋白多肽类药物的药动学有其特征，吸收方面来看，一般而言，小分子肽的吸收是由被动扩散或载体转运完成的，脂溶性多肽可通过膜脂扩散,高度亲脂性的药物则能通过淋巴系统被吸收;水溶性分子则可通过水合孔和/或细胞间隙扩散,通过内吞或胞饮过程摄取入细胞，还有一些细胞转运肽(cell penetrating peptide)可通过非耗能途径穿过真核细胞的质膜,这些多肽已被成功地用于在细胞内转运比自身的相对分子质量大许多倍的大分子物质。由于大多数蛋白多肽类药物具有相对分子质量大和水溶性的特点,若无主动的转运或消除机制,它们大多保留在细胞间隙。蛋白多肽类药物的主要代谢途径是体内广泛存在的蛋白多肽酶使其失活。不同的给药途径、给药方案、体内蛋白结合、种属特异性、内源性物质等对蛋白多肽类药物的体内药物动力学有至关重要的影响。 因此, 设计合适的实验方案、选择正确的药代动力学研究方法和可靠的测定方法至关重要。 2．药代动力学的研究方法 2．1 同位素示踪法 同位素示踪法是通过目标蛋白质多肽上标记同位素,从而鉴别目标蛋白质和内源性多肽的方法。所使用的同位素有Ｈ3、Ｃ14、Ｓ32、Ｉ125等,Ｉ125其因比放射性高、半衰期适宜、标记制备简单而最为常用。标记方法有两种,一是内标法,即把含有同位素的氨基酸加入生长细胞或合成体系,该法对生物活性的影响可能较小,但由于制备复杂而限制了其广泛应用;二是外标法,常用的化学方法如氯胺Ｔ或Lodogen法将Ｉ125连接于大分子上,其标记的样品比放射性高，制备容易半衰期短，成为现在最常用的生物技术药物标记物。姚文兵等运用同位素示踪法Ｉ125标记来研究聚已二醇修饰干扰素а2ｂ的药代动力学,赵宁等用碘标法研究重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内药代动力学和组织分布,都证明了同位素示踪法的灵敏度高,省时省力的特点,特别是对研究基因工程产品在动物体内的组织分布具有与其它方法相比有不可比的优越性。关于标记位点的选择,理论上任何部位均可被标记,但需考虑是否存在标记氨基酸被机体再利用合成新的蛋白质而影响检测结果的问题。当然,如果生物技术药物含有非天然氨基酸(如Ｄ氨基酸),标记位点的选择就不必再担心这样的问题了。
探讨瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效 发表时间：2016-10-13T14:44:57.963Z 来源：《心理医生》2016年16期作者：段冬蓉 [导读] 糖尿病(DM)近年来的发病率不断升高，具报道，在我国发病人数已经超过4000万。 （黑龙江省绥阳林业局职工医院内科黑龙江绥阳 157212） 【摘要】目的：探讨瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：将86例患者随机分为观察组与对照组，各43例。观察组口服瑞格列奈治疗，对照组给予格列齐特。结果：治疗后观察组和对照组的FPG、HbA1c较治疗前均有显著下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者的PBG显著下降（P＜0.05）；两组疗效比较差异无统计学意义（P＜0.05）。结论：采用瑞格列奈治疗2型糖尿病，降血糖疗效显著，且安全可靠，同时具有良好的顺应性，值得临床推广。 【关键词】2型糖尿病；瑞格列奈；格列齐特；疗效 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）16-0106-02 糖尿病(DM)近年来的发病率不断升高，具报道，在我国发病人数已经超过4000万，其中2型糖尿病(T2DM)占DM总发病率的95%以上[1]，已经成为临床上的重要课题。2型糖尿病常见于35～40岁，临床表现为胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷，最终结果均为胰岛素无法有效发挥作用。瑞格列奈通过结合胰岛B细胞膜上的特异性受体抑制钾离子外流，促使钙离子内流，从而刺激胰岛素的分泌，是一种有效的降血糖药。格列齐特则直接作用于胰腺，促使钙离子向胰岛B细胞转运，进而刺激胰岛素的分泌。本研究旨在探讨瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的效果。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年5月～2015年10月收治的2型糖尿病患者86例(男45例，女41例)，年龄36～69岁，平均(54.3±4.8)岁，空腹血糖(12.9±1.9)mmol/L，病程1～6年。将患者随机分为对照组和观察组，各43例。两组患者年龄、性别、病史等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：依据2010年ADA糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病。①糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；②空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；③口服糖耐量试验2h血糖（OGTT2hPG）≥11.1mmol/L；④伴有高血糖典型症状或患高血糖危症的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。入选前患者均签署知情同意书，且未使用瑞格列奈和格列齐特以外的降糖药。 1.2 方法 治疗前对所有患者进行糖尿病常规治疗，包括糖尿病教育、严格控制饮食、进行适当的运动等。在此基础上，观察组给予瑞格列奈［诺和诺德(中国)制药有限公司，规格：0.5mg/片，批号:YM70185、BM70044］0.5～2mg，3次/d，口服，餐前15～30min服用，并根据监测的血糖值调节剂量，每日最大剂量不超过16mg；格列齐特组口服格列齐特缓释片［施维雅(天津)制药有限公司，规格:30mg/片，批号:2000243、2002513］，起始剂量为30mg，早餐前顿服，根据患者的糖化血红蛋白和血糖水平调整剂量，最大剂量为120mg，1次/d。调整目标为空腹血糖(FPG)＜7.0mmol/L、餐后2h血糖(2h PG)＜11.1mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)＜7%，疗程12周。治疗期间不联合使用其他可能增加低血糖危险的药物，避免酒精摄入。 1.3 观察指标 治疗期间在0、4、8、12周测定FPG、PBG，12周后检测HbA1c，血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c测定采用高效液相色谱分析法。治疗期间对低血糖等任何不良反应，均做详细记录，治疗中尚需观察体重、肝肾功能、尿常规、血压、心电图等变化。 1.4 疗效判定标准 疗效判定：f≥30%为显效；10%≤f＜30%为有效；0≤f＜10%为无效。f为患者接受治疗12周后FPG与基线相比降低的水平。 2.结果 通过治疗后检测结果如下。对照组FPG，治疗前（9.02±1.12）mmol/L、治疗后（7.26±2.17）mmol/L；PBG治疗前（12.34±1.08）mmol/L、治疗后（11.38±2.03）mmol/L；HbA1c治疗前（9.32±1.27）mmol/L、治疗后（6.57±2.05）mmol/L。观察组FPG，治疗前（8.98±1.27）mmol/L、治疗后（7.19±1.63）mmol/L；PBG治疗前（12.25±1.14）mmol/L、治疗后（8.75±1.84）mmol/L；HbA1c治疗前（9.27±2.16）mmol/L、治疗后（6.72±1.72）mmol/L。治疗后观察组和对照组的FPG、HbA1c较治疗前均有显著下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者的PBG显著下降（P＜0.05）；两组疗效比较差异无统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 2型糖尿病受遗传、环境、生活方式等诸多因素的影响，导致患者体内的胰岛素不能有效地发挥作用，因此临床上多通过口服药物刺激患者胰岛素分泌。瑞格列奈通过与不同受体结合，使胰岛B细胞除极化，促进钙的内流，诱导胰岛素的分泌[2]。格列齐特则直接促使Ca2+向胰岛B细胞转运，刺激胰岛素的分泌，并能提高人体对葡萄糖的代谢作用，降低血糖水平。由于两种药物作用方式不同，因此无法用单纯的理论来衡量两者在2型糖尿病治疗中的应用价值。 格列齐特属于磺脲类口服降糖药，主要是通过刺激患者空腹低血糖分泌以及餐后晚相胰岛素分泌，易出现低血糖事件。瑞格列奈属于一种新型的非磺脲类短效促胰岛素分泌口服降糖药物，主要是通过抑制腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）依赖性钾离子通道来促进患者胰岛素分泌，且在胰岛素早相分泌中的刺激作用最为理想，可在短时间内改善患者餐后血糖；药物持续作用时间短，因此可有效防止因晚相胰岛素分泌造成的强烈饥饿感以及夜间低血糖事件的发生[3]。 综上所述，应用瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果较优，可显著降低患者并发症的发生率，值得在临床上推广应用。【参考文献】 [1]赵海东.格列齐特缓释片和常释片剂治疗2型糖尿病的疗效观察与安全性分析[J].海峡药学，2015，27(3)：119-120. [2]水生权，汤宝海，朱旬.瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的效果比较[J].中国当代医药，2014，21(26)：106-108. [3]刘江梅.瑞格列奈与格列齐特治疗老年２型糖尿病的临床分析[J].医学理论与实践，2016，29(4)：457-458.
探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果 目的：探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者的临床效果及安全性。方法：筛选江苏省建湖县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者80例作为研究对象，随机将其分为观察组与对照组，每组40例。对照组患者于每日早餐及晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素，初始剂量为0.4 U（kg·d），然后根据患者血糖控制情况调整预混胰岛素应用剂量；观察组患者每日睡前皮下注射甘精胰岛素，初始剂量为0.2 U/（kg·d），三餐前口服瑞格列奈，初始计量为0.5～1.0 mg，然后根据患者血糖控制情况调整甘精胰岛素与瑞格列奈剂量，比较两组患者的临床疗效。结果：治疗后，观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组血糖达标时间、胰岛素日用量均明显少于对照组，且不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病可有效控制患者血糖水平，并且控制效果发挥速度较快，药物不良反应发生率较低，具有临床应用及推广价值。 标签：甘精胰岛素；瑞格列奈；2型糖尿病；临床效果；安全性 随着近年来我国老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，糖尿病发病率逐年递增，并且主要以中老年人发病率最为显著，是威胁中老年人群晚年生活质量及身心健康的常见疾病[1]。目前临床上缺乏有效的糖尿病根治手段，仅可通过血糖控制治疗消除高血糖对靶细胞、胰岛细胞的损伤，控制并降低糖尿病并发症发生风险，进而改善糖尿病患者临床预后结局。口服降糖药物是临床常用的糖尿病血糖控制疗法，但不同降糖药物其实际临床疗效往往存在较大差异，尤其是对于病情相对较为复杂的老年患者[2-3]。本组研究通过对80例2型糖尿病患者进行随机对照分析，探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者的临床效果及安全性，现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 筛选2015年6月-2016年3月江苏省建湖县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者80例进行研究。所有患者对本组研究均完全知情同意，经血糖监测、临床表现以及OGTT试验证实为2型糖尿病，符合第8版《内科学》中2型糖尿病相关诊治标准[4]，患者均无药物过敏史，排除精神疾病患者、合并恶性肿瘤、严重多器官功能不全者，漏服药物达3次及以上患者自动脱落本组研究。80例患者中，男42例，女38例，年龄35～86岁，平均（52.9±4.2）岁；2型糖尿病病程1～5年，平均（3.2±0.5）年；合并冠心病19例，高血压15例，高血脂8例。采用随机数字表法将80例2型糖尿病患者分为观察组与对照组，每组40例。两组患者的年龄、性别、病程等基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
目录 8-1概述: 8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量8-3 制备工艺路线筛选及文献依据 8-4 详细的化学反应式及反应条件 8-5 制备工艺流程图 8-6 详细的制备工艺 8-7 三批实验数据 8-8 原料药中可能夹杂的杂质 8-9 “三废”的处理方案 8-10 化学原料来源与规格一览表 8-11 参考文献
8-1 概述 瑞格列奈为非磺酰脲类结构的胰岛素分泌促进剂,由丹麦诺和诺德和勃林格殷格翰公司联合开发,1998年在美国首次上市, 为抗糖尿病药物，用于治疗Ⅱ型糖尿病; 2000年在中国上市,商品名为诺和龙。 8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量 中文名：瑞格列奈 英文名：Repaglinide 中文化学名： S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸 英文化学名： (S)-(+)-2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethy l]benzoic acid 化学结构式： N H N CH 3 H 3C O OH O CH 3 O 分子式：C 27H 36N 2O 4 分子量：452.59
8-3 制备工艺路线筛选及文献依据 8-3-1路线A [1] [2] 以 (s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙 酸为原料, 经DCC 缩合, 水解得瑞格列奈。 H 3C CH 3 NH 2HOOC O CH 3O CH 3 H 3C CH 3 N H O CH 3O CH 3 O N N 1C 2H 5OH NaOH 2 HCl H 2O H 3C CH 3 N H OH O CH 3 O N O O O 工艺分析: 本条路线使用DCC 所产生的DCU 很难除去;并且所得产品须柱层析纯化, 不适合产业化生产需要。 8-3-2 路线B [1] [2] 以3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁亚胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系缩合, 柱纯化, 氢化,水解得瑞格列奈。
第１６卷第７期中国现代医学杂志 Ｖｏｌ．１６Ｎｏ．７２００６年４月 ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｄｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ Ａｐｒ．２００６ 收稿日期：２００６－０１－２０ 本文就国内近年来纳米药物药动学研究的动向及成果加以概述。 １纳米药物药代动力学的研究方法 纳米药代动力学的研究方法与化学药品的药代 动力学研究没有本质区别，其方法分为血药浓度法和生物效应法。１．１血药浓度法 血药浓度法是药动学研究的经典方法，主要研究纳米药物中有效成分明确者，也是计算药代动力学最常用最准确的一种方法。常采用分光光度法、原子吸收光谱法、薄层层析法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法、放射性同位素法和放射性免疫法等方法进行测定。如张阳德等［１］利用荧光分光光度法建立了半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体的研究。刘炜等［２］建立高效液相色谱法测定小鼠血浆中丝裂霉素Ｃ聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球浓度的方法。 １．２ 生物效应法 纳米中药复方成分复杂，干扰因素多，难以用常 规的血药浓度的方法测定其药代参数。８０年代产生 了以药效为指标进行药代动力学研究的的理论和方法。 １．２．１药理效应法药理效应法是以药物的效应强度，包括量效关系，时效关系为基础的研究药代动力学的方法。目前，该法已越来越广泛地用于纳米中药及其复方，尤其是有效成分不明的中草药药代动力学研究。薛焰等［３］用药理效应法测定药动学，比较了超细粉马钱子和普通粉马钱子的药动学参数。１．２．２微生物指标法其原理主要是含有试验菌株的琼脂平板中抗菌药扩散产生的抑菌圈直径大小与抗菌药浓度的对数呈线性关系。选择适宜的敏感菌株测定体液中抗菌中草药的浓度，然后按照药代动力学原理确定房室模型，并计算其药代动力学参数。如陈鹏，毛天球等［４］以抑菌效应为指标，测定纳米羟基磷灰石复合胶原材料药动学参数。 文章编号：１００５－８９８２（２００６）０７－１０２８－０４ ?综述? 纳米药物的药代动力学研究进展 张阳德１，赵志坚１，张浩伟２，张彦琼３ （１．中国卫生部肝胆肠外科研究中心，湖南长沙４１０００８；２．美国加州医疗中心， 加利弗尼亚州文图拉ＣＡ９３００３；３．中南大学生物医学工程研究院，湖南长沙４１０００８） 摘要：纳米药物载体在近年研究已取得飞跃的发展。该文从药物代谢动力学的角度综述了纳米药物的吸收、分布和转化的研究进展。 关键词：纳米药物；药代动力学中图分类号：Ｒ３１８文献标识码：Ａ Ｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｏｆｎａｎｏ－ｄｒｕｇ ＺＨＡＮＧＹａｎｇ－ｄｅ１，ＺＨＡＯＺｈｉ－ｊｉａｎ１，ＺＨＡＮＧＨａｏ－ｗｅｉ２，ＺＨＡＮＧＹａｎ－ｑｉｏｎｇ３ （１．ＮａｔｉｏｎａｌＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ＆ＥｎｔｅｒｉｃＳｕｒｇｅｒｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，Ｈｕｎａｎ４１０００８，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ；２．ＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＣａｌｉｆｏｒｎｉａＣＡ９３００３，ＵＳＡ；３．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌａｎｄ ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，Ｈｕｎａｎ４１０００８，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｎａｎｏ－ｄｒｕｇ－ｌｏａｄｅｄｃａｒｒｉｅｒｈａｓｍａｄｅｆａｓｔｐｒｏｇｒｅｓｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ．Ｆｒｏｍｔｈｅｐｏｉｎｔｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔａｔｅｏｆｔｈｅａｂｓｏｒｐａｔｉｏｎ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｅｒｔｉｏｎｏｆｎａｎｏ－ｄｒｕｇｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｎｏ－ｄｒｕｇ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ
瑞格列奈片(诺和龙）说明书 https://www.doczj.com/doc/1a7015392.html,来源：家庭医生在线 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】 瑞格列奈尚未在18 岁以下患者中进行研究。 【老年用药】 瑞格列奈尚未在75 岁以上的患者中进行研究。 【药物相互作用】 已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。 体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8 和CYP3A4 的影响。 在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8 是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3 A4 强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8 的作用受到抑制，CYP3A4 的影响将会相对增强。 因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450 的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8 和CYP3A4 抑制剂时应格外谨慎。 一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8 抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg ）与瑞格列奈（单剂量0.25mg ）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC 增加8.1 倍，Cmax 增加 2.4 倍，清除半衰期（t ?）从1.3 小时延长到3.7 小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。因此，应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。 在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4 抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用，瑞格列奈A UC 增加19.4 倍，半衰期从1.3 小时延长到6.1 小时。 甲氧苄啶（每日两次，每次160mg ）是一种弱CYP2C8 抑制剂，与瑞格列奈（单剂0.25mg ）同服，可使瑞格列奈AUC ，Cmax 和生物半衰期有轻微的增加（分别为 1.6 倍， 1.4 倍和 1.2 倍），血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。 由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg 与甲氧苄啶剂量高于320mg 的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。
瑞格列奈测试试题解析 一、单选题（6x5分） 1、瑞格列奈降血糖的作用机制是（） A、长效胰岛素促泌剂 B、短效胰岛素促泌剂 C、胰岛素增敏剂 D、促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生 解析：选B。格列本脲是长效胰岛素促泌剂，吡格列酮是胰岛素增敏剂，二甲双胍是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生。 2、瑞格列奈服用时间是（） A、餐前15min B、餐后服用 C、随餐服用 D、餐前1h 解析：选A。通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。 3、瑞格列奈常见的不良反应是（） A、低血糖 B、呕吐 C、便秘 D、肝功能紊乱 解析：选A。瑞格列奈常见的不良反应包括腹痛、腹泻、低血糖。 4、下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用的是（）
A、吉非贝齐 B、甲氧苄啶 C、卡马西平 D、环孢素 解析：选C。 下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用： 口服避孕药，利福平，苯巴比妥，卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。 5、关于瑞格列奈（诺和龙）说法错误的是（） A、进餐服药，不进餐不服药 B、作用快，持续时间短，低血糖发生少 C、少于8%的药物经肾排出，不能用于肾功能不全的患者 D、可单独使用或者与非胰岛素促泌剂联合应用 解析：选C。瑞格列奈的代谢物主要通过胆汁排泄。粪便中的原形药物少于2%，有少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。肾功能不全患者无需调整起始剂量。 6、瑞格列奈（诺和龙）通常不与下列哪种药物联合使用（） A 、二甲双胍 B、格列美脲 C 、胰岛素 D 、拜唐苹 解析：选B。格列美脲为长效磺脲类制剂，作用机理和瑞格列奈一样，都是胰岛素促泌剂。 二、判断题（6x5分）
瑞格列奈研究 2009级制药工程1班姓名: *** 学号: *****
瑞格列奈(Repaglinide) 摘要 瑞格列奈是一种新型的复合结构,是在进行临床试验作为一种治疗剂。在发现瑞格列奈有降血糖的作用之后先进行了一系列理论上的药物作用机理及其药理作用和药动学进行了分析,然后上升到实际的试验中去.在目前的研究中,对瑞格列奈降低血糖的影响进行了调查,并在大鼠和狗身上进行了初期实验。显示,这里只有弱低血糖的活动,瑞格列奈原来是一种强有力的低血糖复合后大鼠口服以及后静脉注射用。在动物实验取得初步成果后开始进行人体实验,人体试验比动物实验要更加严谨,更加复杂.在对药物的各个方面在人体做完实验后便进入了临床应用.虽然针对某些特殊体质的人有一定的副作用,但是自1998在美国首次上市到现在,瑞格列奈在降血糖方面有着不可磨灭的功劳,在2型糖尿病的临床治疗上起着非常重要的作用. 引言 随着经济的发展、人口的老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿
病的发病率呈逐年上升趋势,并且病发人群正在逐渐低龄化,在城市,乡镇和富裕农村人群中,20岁以上的糖尿病患者已达11%,另外15%的人血糖调节受损,二者之和约占上述人口的四分之一,成为严重危害人类健康的主要疾病,严重影响了患者及其家庭的生存质量,因此对治疗糖尿病的药物的需求量很大。到目前为止,虽然在临床上对糖尿病的发病根源及其机制有了较为深入的了解,但是临床上仍缺乏有效的治疗手段.近年世界也在糖尿病研究及其治疗方面投入很大,各种针对糖尿病及其并发症的药物层出不穷,对糖尿病有了一定的抑制作用.尤其在治疗2型糖尿病的药物研究方面取得了长足进步,在降糖药物方面一个突出的成就就是发现了一种全新的非磺脲类降糖药物瑞格列奈,它是由丹麦NovoNordisk和Boehri nger Ingelheim公司联合开发,与1998年在美国首次上市,2000年在中国上市.瑞格列奈通过促进2型糖尿病人胰岛素的分泌发挥降糖作用,它避免了同类传统药物诸多难以克服的缺点,自90年代初发现瑞格列奈的降糖作用至今,对其研究已经取得了很大的进展.其研究论文在内科杂志等专业书刊上也有大量发表可供研究参考.下面是对瑞格列奈药理作用,研发过程以及临床作用的分析. 瑞格列奈的作用机制及药理作用 瑞格列奈化学名为:(S)-2乙氧基-4(2((3-甲基-1-(2-(1-吡啶基)苯基)-丁烷基) -氨基)-2-氧乙基)苯甲酸.瑞格列奈可以明显提高血浆胰岛素水平,降低血糖,糖化血红蛋白水平.它的作用强弱取决于体内血糖浓度高低和用药剂量,低血糖和太高的血糖均会降低瑞格列奈促胰岛素分泌的能力.它刺激胰岛素分泌的机理与磺脲类药物相似:通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,从而促进胰岛细胞膜上的ATP依赖性钾离子通道关闭,抑制钾离子从β细胞外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的钙离子通道,使细胞外的钙离子进入细胞内,促进储存胰岛素分泌.但瑞格列奈和β细胞结合的位点与磺脲类药物并不一样,并没有磺脲类药物可直接引发胰岛素胞吐的作用.瑞格列奈对功能受损的细胞(如1型患者的胰岛细胞)不能发挥作用,另外瑞格列奈对心肌和骨骼肌的离子通道影响甚微. 服药后瑞格列奈迅速经胃肠道完全吸收,为肠道内的食物对吸收没有明显的影响,平均生物利用度为56%.进入血循环后98%与血浆白蛋白结合,最快15分钟起效,0.5~1小时达峰值浓度,半衰期1小时左右,约经4小时基本代谢清除,稳态分布体积为0.4L/kg.瑞格列奈主要在肝脏清除,通过肝药酶系统氧化代谢成M1,M2,
静脉给药技术 副主任医师郝建国 山东冠县疾病预防控制中心 静脉给药是WHO确定合理给药原则“能口服就不肌肉注射，能肌肉注射就不静脉注射或滴注”的第三位给药途径和方法。静脉给药包括：一次较大剂量药物的“静脉注射（iV）”和更大药液剂量的“静脉滴注（iVgtt）”。静脉给药无吸收过程，可使药物直接进入血液，具有奏效迅速，血药浓度和治疗效果稳定的特点。静脉给药常用于：①危重病人抢救时的给药； ②不能口服或胃肠不能吸收（如呕吐、腹泻）病人的给药；③某些不宜口服、皮下或肌肉注射药物的给药；④有刺激性药物的给药；⑤高渗溶液和静脉制剂的给药；⑥为了减少血药浓度波动，维持恒定治疗效果的给药。静脉给药亦存在着“输液反应、药物性静脉炎、空气栓塞、药液渗漏”等不良反应。 1 静脉给药的一般要求 静脉注射液要求澄明，无浑浊、沉淀，无异物及致热源；凡混悬溶液、油溶液及不能与血液混合的其他溶液，能引起溶血或凝血的物质，均不可采用静脉给药。 2 严格掌握药物配伍禁忌 药物配伍禁忌，是指两种以上药物混合使用或药物成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。有些药品配伍使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。凡有配伍禁忌的药物严禁混合使用（详见静脉滴注药物配伍禁忌表）。 静脉滴注药物配伍禁忌表 序号药物1 药物2 配伍结果 1 青霉素氧氟沙星混浊 2 青霉素氨茶碱青霉素失活、降效 3 青霉素碳酸氢纳青霉素失活、降效 4 青霉素葡萄糖分解快 5 青霉素阿拉明起化学反应 6 青霉素新福林起化学反应 7 青霉素庆大霉素庆大霉素失活、降效 8 青霉素阿米卡星阿米卡星失活、降效 9 青霉素大环内酯类有配伍禁忌 10 青霉素维生素C 青霉素分解快降效 11 青霉素氢化可的松青霉素降效 12 青霉素黄岑注射液沉淀 13 青霉素黄连注射液沉淀
瑞格列奈片 声明 本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。 瑞格列奈片，适应症为用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。 主要组成成分瑞格列奈 化学名称：S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸 化学结构式： 分子式：C27H36N2O4 分子式：452.6 性状
本品为白色片（0.5mg）、黄色片（1.0mg）或桃色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis牛)。 适应症 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。 治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开 始。 规格 （1）0.5mg（2）1.0mg（3）2.0mg 用法用量 瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服瑞格列奈30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。 请遵医嘱服用瑞格列奈。剂量因人而异，以个人血糖而定。 推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗。其推荐起始剂量为1毫克。
维持剂量 最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。 患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品。患者能直接由其他口服降糖药转用本品。但本品与其他口服降糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。 联合用药 当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。每种药的剂量需根据血糖来调整。 特殊患者群 请参考【注意事项】 不良反应 瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。 瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应： 根据不良反应的发生率分别定义如下：常见不良反应（≥1/100到＜1/10）；少见不良反应（≥1/1000到＜1/100）；