5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究
关键词：5-甲基吡嗪-2-羧酸；合成；三乙胺
摘要目的：研究5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成方法。
方法：以2，5-二甲基吡嗪和N-氯代琥珀酰亚胺为原料，经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5-甲基吡嗪-2-羧酸。
结果：合成的5-甲基吡嗪-2-羧酸的总收率为52.0%，结构经元素分析，MS，1HNMR确证。
结论：设计的合成路线合理，反应条件温和，收率高，适合于工业生产。Synthisis of 5-methylprazine-2-carboxylic acid
Han guang(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001)
han Baolai(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To synthe size
5-methylpyrazine-2-carboxylic
acid.METHOD:5-methylpyrazine-2-carboxylic acid was synthesized from 2,5-dimethylpyrazine and N-chlorosuc cinimide by
chlorinating,esterification,alkalisis and oxidation.RESULTS:The yield of the 5-methylpyrazine-2-carboxylie acid was 52.0%.The final p roduct was identified by element analysis,MS and
1HNMR.CONCLUSION:This is a good way to produce
5-methylpryrazine-2-carboxylic acid with t he mild condition and a relative high yield.
KEY WORDS5-methypyrazine-2-carboxylic
acid,synthesis,triethylamine
5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅰ)是合成第2代口服降血糖药格列吡嗪(glyp izide),新型抗高血压药acipimox的关键中间体［1,2］。通常的合成路线为：将2,5-二甲基吡嗪(Ⅱ)用过氧化氢氧化成N-单氧化物，再与醋酸酐作用生成2-乙酰氧甲基-5-甲基吡嗪(Ⅳ),继而碱性水解得2-羟甲基-5-甲基吡嗪(Ⅴ),经高锰酸钾氧化得到(Ⅰ),收率为18%［3～5］。亦有直接用(Ⅱ)、2-氯甲
基-5-甲基吡嗪(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅴ)进行电化学氧化制备(Ⅰ)的报道，电氧化一步收率分别为28%,74%,89%和93%［2,6］。电化学氧化收率虽高，但并不适合我国国情。我们参考Hirschenberg等的方法，设计了新的合成路线：以(Ⅱ)为原料，经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应制备(Ⅰ)［4,7～9］(合成路线见图1)，收率为52.0%,反应条件温和，时间短，适合于工业生产。
图1 5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成路线
1 材料与仪器
2，5-二甲基吡嗪(中科院上海有机所开发公司，纯度为99%),其余试剂均为市售化学纯。1106元素分析仪;GC/MS-QP-5000;Br uker DPX-400;X
4
显微熔点测定仪(温度计未经校正)。
2 5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成
2.12-氯甲基-5-甲基吡嗪(Ⅲ)的制备
(Ⅱ)10.8g(0.1mol)溶于250ml四氯化碳中，再加入13.0(0.1mol) N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)和96.4mg(0.4mmol)过氧化苯甲酰，回流12h,冷至0℃,放置1～2h,过滤，滤饼用冷的四氯化碳120ml分2次洗涤，合并滤液，减压蒸四氯化碳，残留物为棕色油状物［主要为(Ⅲ)］,收率80%。
2.2 2-乙酰氧甲基-5-甲基吡嗪(Ⅳ)的制备
向一步产物中加入醋酸钠三水合物10.8g(0.08mol),三乙胺
0.2g(2mmol),搅拌，加热120℃反应1h,降至室温，加16ml水，静置，分开油水层，水层用20ml四氯乙烯萃取，合并有机层，依次用12ml水、12ml 5%碳酸氢钠水溶液、12ml水洗涤。减压蒸馏有机层，收集123～125℃/10mmHg
之馏分，得(Ⅳ) 12.6g,收率95%,n
D 28 1.4912(文献［9］n
D
251.5057)。
2.32-羟甲基-5-甲基吡嗪(Ⅴ)的制备
(Ⅳ)12.6g(76mmol)溶于200ml无水乙醇中，加氢氧化钠细粉
3.6g(90mmol),搅拌下，加热回流0.5h,冷至室温，加200ml乙醚沉淀醋酸钠，过滤，滤饼用100ml乙醚洗涤，合并滤液，减压蒸醚、蒸醇，残留物用石油醚重结晶，得(Ⅴ)8.4g,收率90%mp:36～39℃(文献［9］mp:36～39℃)。
2.45-甲基吡嗪-2-羧酸的(Ⅰ)制备
(Ⅴ)8.4g(68mmol)溶于120 ml水中,20～24℃,搅拌下滴加高锰酸钾水溶液(14.4g高锰酸钾溶于240ml水中)，约40min滴毕，继续保温搅拌30min,加亚硫酸氢钠饱和水溶液至高锰酸钾的紫色褪去，过滤，滤饼二氧化锰用400ml 90℃水洗，合并滤液，浓缩，冷至0～5℃,用浓盐酸调pH2.0,0℃放
置1～2h, 过滤，滤饼用甲乙酮重结晶,P
2O
5
真空干燥，得(Ⅰ)7.2g。收率52.0%
［以(Ⅱ)计］,mp:164～165℃(文献［4］mp:163～167℃)。元素分析：实测值 c 52.02%,H 4.34%,O 23 .37%,N 20.27%(理论值:C 52.17%,H 4.38%,O
23.17%,N20.28%)。1H-NMR［(CD
3)
2
O,TMS内标］
δ:2.64(3H,s,CH3),8.66(1H,d,J=1.2Hz,6-H),9.11(1H,d,J=1.2 hz,3-H)。MS:m/z 138(M+),120(M+-18),94(M+-44)。
3 讨论
3.12-氯甲基-5-甲基吡嗪(Ⅲ)在空气中放置，会缓慢氧化，由棕色油状物变为棕黑色粘稠状固体，所以制备时蒸去溶剂后，应立即使用，进行酯化反应。
3.22-乙酰氧甲基-5-甲基吡嗪( Ⅳ)的制备采用了相转移催化酯化法，选三乙胺为催化剂，反应时间短，条件温和，收率高。
3.3目的物5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅰ)在空气中会迅速变黑，需真空密封保存。
该合成路线由于酯化一步采用了相转移催化反应，使目的物的收率大大提高。原料立足国内，成本较低，反应条件温和，适合于工业生产
布洛芬衍生物的合成 Akbarali 等［13］报道了制备布洛芬钠盐二水合物的一种方法：将2-乙基己酸钠的双蒸水溶液滴加入布洛芬的四氢呋喃（THF）溶液中，控温28℃，搅拌6 h。过滤，完全蒸去THF 后得糖浆状液体，将其缓慢倾入大量丙酮中并搅拌1 h，过滤，丙酮洗涤，抽干。45~50℃真空干燥得到产品， HPLC含量99.0%，水份含量13.0%。 董雪玲等［14］报道了布洛芬L-精氨酸盐的制备。方法：控制一定温度下，将布洛芬溶于95%乙醇中，分次加入等摩尔的L-精氨酸，搅拌全溶后，保温30 min。降至室温后，反应液缓慢倒入丙酮中，析出白色沉淀，继续搅拌片刻，冰箱中冷却12 h，抽滤。丙酮洗2~3 次，抽干。60℃烘至恒重，得白色的布洛芬L-精氨酸盐，收率94.2%，HPLC 含量98.7%。 刘杏敏［15］也报道了制备布洛芬精氨酸盐的一种方法：布洛芬溶于无水乙醇中，室温和搅拌下，将精氨酸逐渐加入该溶液中，之后补加一定量无水乙醇，继续搅拌至溶液透明，继续搅拌，一定时间后出现浑浊，再搅拌数小时。过滤，冷无水乙醇洗2次，50℃真空干燥，得白色产品，收率大于90.0%。该发明的重要特点是：成盐和结晶在一个容器中完成，工艺简捷，收率高，重现性好。 王润玲［16］报道了另一种制备方法：将布洛芬溶于95%乙醇中，搅拌下将L-精氨酸加入该溶液中，加热至70℃，搅拌反应0.5 h 后，室温冷却析晶，抽滤， 50℃干燥，得产物，收率90.5%。该法的优点是：反应结束后直接从母液中析晶，不必加入其他溶剂稀释；冷却析晶条件为室温，不必冰箱冷却过夜，母液可回收套用。 周金森等［17］首次报道了布洛芬的乙胺和乙二胺盐的制备和表征，并测定了乙胺盐的晶体结构。乙胺盐的制备方法如下：取一定量乙胺水溶液溶于95%乙醇中，冰水浴冷却下，加入布洛芬，密封搅拌1.5 h，自然挥发溶剂，分别得到布洛芬乙胺盐的无色晶体和白色粉末。室温下， 10 mL 水溶液能溶解22 g 布洛芬乙胺盐，相比布洛芬的溶解度大为提高。乙二胺盐的水溶性则没有明显提高。 宋妮等［18］报道了布洛芬的酰氯与二乙胺基乙醇发生酯化反应生成化合物2，再在丙酮中通入溴甲烷发生季铵化合成布洛芬的季铵盐衍生物3。旨在通过季铵盐基团与软骨组织中蛋白聚糖的亲和性提高对软骨组织的靶向性，减少对胃肠粘膜的损伤。
5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究 关键词：5-甲基吡嗪-2-羧酸；合成；三乙胺 摘要目的：研究5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成方法。 方法：以2，5-二甲基吡嗪和N-氯代琥珀酰亚胺为原料，经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5-甲基吡嗪-2-羧酸。 结果：合成的5-甲基吡嗪-2-羧酸的总收率为52.0%，结构经元素分析，MS，1HNMR确证。 结论：设计的合成路线合理，反应条件温和，收率高，适合于工业生产。Synthisis of 5-methylprazine-2-carboxylic acid Han guang(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001) han Baolai(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001) ABSTRACT OBJECTIVE：To synthe size 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid.METHOD:5-methylpyrazine-2-carboxylic acid was synthesized from 2,5-dimethylpyrazine and N-chlorosuc cinimide by chlorinating,esterification,alkalisis and oxidation.RESULTS:The yield of the 5-methylpyrazine-2-carboxylie acid was 52.0%.The final p roduct was identified by element analysis,MS and 1HNMR.CONCLUSION:This is a good way to produce 5-methylpryrazine-2-carboxylic acid with t he mild condition and a relative high yield. KEY WORDS5-methypyrazine-2-carboxylic acid,synthesis,triethylamine 5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅰ)是合成第2代口服降血糖药格列吡嗪(glyp izide),新型抗高血压药acipimox的关键中间体［1,2］。通常的合成路线为：将2,5-二甲基吡嗪(Ⅱ)用过氧化氢氧化成N-单氧化物，再与醋酸酐作用生成2-乙酰氧甲基-5-甲基吡嗪(Ⅳ),继而碱性水解得2-羟甲基-5-甲基吡嗪(Ⅴ),经高锰酸钾氧化得到(Ⅰ),收率为18%［3～5］。亦有直接用(Ⅱ)、2-氯甲
宿豫区实验高中高三化学课堂创新作业（十四） 姓名 班级 得分 作业栏 订正栏 1、（09年）多沙唑嗪盐酸盐是一种用于治疗高血压的药物。多唑嗪的合成路线如下： ⑴写出D 中两种含氧官能团的名称： 和 。 ⑵写出满足下列条件的D 的一种同分异构体的结构简式 。 ①苯的衍生物，且苯环上的一取代产物只有两种；②与Na 2CO 3溶液反应放出CO 2气体； ③水解后的产物才能与FeCl 3溶液发生显色反应。 ⑶E F 的反应中还可能生成一种有机副产物，该副产物的结构简式为 。 ⑷由F 制备多沙唑嗪的反应中要加入试剂X(C 10H 10N 3O 2Cl)，X 的结构简式为 。 ⑸苯乙酸乙酯是一种常见的合成香料。请设计合理方案以苯甲醛和乙醇为原料合成苯乙酸乙酯（用合成路线流程图表示，并注明反应条件）。 提示：①R —Br+NaCN R —CN+NaBr ； ②合成过程中无机试剂任选； ③合成路线流程图示例如下： C 2H 5OH 浓硫酸 170℃ CH 2=CH 2 Br 2 CH 2CH 2Br Br 2、（10年）阿立哌唑(A)是一种新的抗精神分裂症药物，可由化合物B 、C 、D 在有机溶剂中通过以下两条路线合成得到。 线路一： 线路二： (1)E 的结构简式为 ▲ 。 CH 2COOCH 2CH 3 苯乙酸乙酯
(2)由C、D生成化合物F的反应类型是▲。 (3)合成F时还可能生成一种相对分子质量为285的副产物G，G的结构简式为▲。 FeCl溶液发生显色反应，(4)H属于α-氨基酸，与B的水解产物互为同分异构体。H能与3 且苯环上的一氯代物只有2种。写出两种满足上述条件的H的结构简式：▲。 (5)已知：，写出由C制备化合物的合成路 线流程图（无机试剂任选）。合成路线流程图示例如下： 3、（11年）敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 回答下列问题： （1）在空气中久置，A由无色转变为棕色，其原因是。 （2）C分子中有2个含氧官能团，分别为和填官能团名称）。 （3）写出同时满足下列条件的C的一种同分异构体的结构简式：。 ①能与金属钠反应放出H2；②是萘（）的衍生物，且取代基都在同一个苯环上； ③可发生水解反应，其中一种水解产物能发生银镜反应，另一种水解产物分子中有5种不同化学环境的氧。 （4）若C不经提纯，产物敌草胺中将混有少量副产物E（分子式为C23H18O3），E是一种酯。E 的结构简式为。 （5）已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图例如下： 4、（12年）化合物H 是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下：
有机合成综合实验报告 实验名称：8-羟基喹啉的合成 班级：学号：姓名： 一、实验目的： 1、掌握8-羟基喹啉杂环化合物的合成原理及方法 2、巩固回流加热和水蒸气蒸馏等基本操作技能。 二、实验原理： 以邻氨基酚、邻硝基酚、无水甘油和浓硫酸为原料合成8-羟基喹啉。浓硫酸的作用是使甘油脱水形成丙烯醛，并使邻氨基酚和丙烯醛加成脱水成环。硝基酚为弱氧化剂，能将成环产物8-羟基-1,2-二氢喹啉氧化成8-羟基-喹啉，邻硝基酚本身被还原成邻氨基酚，也可参与缩合反应。反应过程为： (1) CH2OH CHOH CH2 OH H2SO4 H2O CH2H C CHO (2) OH NH2 CH2C H CHO OH N H CH2CH CHOH H2SO4 OH N H OH NO2 N OH 三、药品与仪器 无水甘油、邻硝基苯酚、邻氨基苯酚、浓硫酸、发烟硫酸、氢氧化钠、饱和碳酸钠溶液、乙醇
圆底烧瓶（100ml）、回流冷凝器、水蒸气蒸馏装置、锥形瓶、滴管、烧杯（100ml）、玻璃棒、Ph试纸、试管、干燥管 无水甘油：分子式C3H8O3,分子量92,10 g/mol, 无色透明粘稠液化无嗅，味甜。密度1．2613g/cm3，熔点17.8℃。沸点290℃(分解)。折射率1．4746。能与水、醇以任何比例温和。微溶于乙醚、乙酸乙酯，不溶于苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、汽油。能从空气吸收潮气，也能吸收硫化氢，氰化氢、二氧化硫。对石蕊呈中性。长期放在0℃的低温处，能形成熔点为17．8℃的有光泽的斜方晶体。遇三氧化二铬、氯酸钾、高锰酸钾等强氧化剂能引起燃烧和爆炸,无毒。并用作溶剂、吸湿剂、防冻剂(细胞冻存). 邻硝基苯酚：浅黄色针晶或棱晶。熔点44～45℃，沸点216℃，相对密度1.2941(40/4℃)，折射率nD(50℃)1.5723。溶于乙醇、乙醚、苯、二硫化碳、苛性碱和热水中，微溶于冷水。能随水蒸气挥发。有毒。有杏仁味。 邻氨基苯酚：白色或浅灰色结晶粉；末蒸汽压；熔点170～174℃;溶解性微溶于水；密度；稳定性：稳定，不聚合；危险标记：15（有害品，远离食品）；主要用途：用于制造染料、药物、塑料固化剂。 浓硫酸：浓硫酸在浓度高时具有强氧化性，这是它与普通硫酸或普通浓硫酸最大的区别之一。同时它还具有脱水性，强氧化性，难挥发性，酸性，稳定性，吸水性等。 发烟硫酸：发烟硫酸，即三氧化硫的硫酸溶液。无色至浅棕色粘稠发烟液体，其密度、熔点、沸点因SO3含量不同而异。当它暴露于空气中时，挥发出来的SO3和空气中的水蒸汽形成硫酸的细小露滴而冒烟，所以称之为发烟硫酸。 氢氧化钠：氢氧化钠，化学式为NaOH，俗称烧碱、火碱、苛性钠（香港亦称”哥士的“），为一种具有高腐蚀性的强碱，一般为片状或颗粒形态，能溶于水并制成碱性溶液，另为潮解性，易吸取空气中的水蒸汽。氢氧化钠也有不同的应用，为化学实验室其中一种必备的化学品，亦为常见的化工品之一。 碳酸钠：碳酸钠，俗名苏打、纯碱、洗涤碱，化学式：Na2CO3，普通情况下为白色粉末，为强电解质。密度为2.532g/cm3，熔点为851℃，易溶于水，具有盐的通性。 乙醇：乙醇的结构简式为C2H5OH，俗称酒精，它在常温、常压下是一种易
3,5-Dimethylpyrazole生产工艺规程 一、产品名称、结构式、分子式 1．产品名称：3,5-二甲基吡唑;3,5-Dimethylpyrazole;C.A.S No.67-51-6 2．结构式： N N CH 3 C H 3 H 3．分子式：C5H8N2 4．分子量：96.13 5．性质(理化)： 白色结晶，熔点108℃,溶于水及丙酮、易溶于乙醚和苯。D/26=0.8839 二、产品质量标准 三、产品用途 应用于有机中间体的合成。 四、生产工艺流程 4．1反应方程式：
N N CH 3 C H 3 H 4．2工艺流程： 4．3操作方法： 4.3.1配料表: 4.3.2投料基数:
4.3.3操作方法: A．投料前检查工作: 首先检查反应釜的传动是否正常、减速机是否需要加油，检查釜底放料阀门及釜上各阀门是否灵活好用，再检查循环系统、真空系统、加 热系统是否正常，能否满足生产条件的需要，如有问题及时解决。 B．投料准备及方法： 首先班长开领料单去库房领料并检查是否符合要求，（即分析检验单据、标识、包装完好状况、数量等）将符合要求的原料从仓库领出原料， 备在投料位置待用。 还要准备好生产过程中需要使用的其他材料：如胶管、滤布、周转桶、包装物等，存放在规定的地方备用。 C．投料顺序 水 D．投料反应控制： ①检查设备清洗是否干净。 ②3000L反应釜投水1500kg，搅拌下投水合肼80%330kg，高位槽抽乙酰丙酮500kg备用。 ③在15℃左右滴加乙酰丙酮，并用冷循环水控制温度20℃以下滴加，滴毕保温反应（20℃以下）1小时，再冷却10℃以下出料。 ④温度达到要求，将反应釜物料放入抽滤槽，母液抽入201#釜后套用滤饼抽干后离心称重放入烘箱。 ⑤烘干a.每盘放料10kg左右,盖好布放入烘箱,先50℃烘5小时,再70℃烘6小时
近年高考有机化学推断名题 （含答案详解详析） 注：没标年份的为2010年 1.（11分）（2007海南·21） 根据图示回答下列问题： （1）写出A 、E 、G 的结构简式：A ，E ，G ； （2）反应②的化学方程式（包括反应条件）是 ， 反应④化学方程式（包括反应条件）是 ； （3）写出①、⑤的反应类型：① 、⑤ 。 2.（07年宁夏理综·31C ）[化学—选修有机化学基础] 某烃类化合物A 的质谱图表明其相对分子质量为84，红外光谱表明分子中含有碳碳双键，核磁共振谱表明分子中只有一种类型的氢。 （1）A 的结构简式为 ； （2）A 中的碳原子是否都处于同一平面？ （填“是”或者“不是”）； （3）在下图中，D 1 、D 2互为同分异构体，E 1 、E 2互为同分异构体。 A B Cl 2 ① NaOH C 2H 5OH △ ② C (C 6H 10) ③1，2－加成反应 Br 2/CCl 4 D 1 NaOH H 2O △ E 1（C 6H 12O 2) Br 2/CCl 4 ④ ⑤ D 2 NaOH H 2O △ ⑥ E 2
反应②的化学方程式为；C的化学名称为；E2的结构简式是；④、⑥的反应类型依次 是。 3．[ 化学——选修有机化学基础]（15分）（08年宁夏理综·36） 已知化合物A中各元素的质量分数分别为C 37.5％，H 4.2%和O 58.3％。请填空 （1）0.01 molA在空气中充分燃烧需消耗氧气1.01 L（标准状况），则A的分子式是； （2）实验表明：A不能发生银镜反应。1molA与中量的碳酸氢钠溶液反应可以放出3 mol 二氧化碳。在浓硫酸催化下，A与乙酸可发生酯化反应。核磁共振氢谱表明A分子中有4个氢处于完全相同的化学环境。则A的结构简式是； （3）在浓硫酸催化和适宜的的反应条件下，A与足量的乙醇反应生成B（C12H20O7），B只有两种官能团，其数目比为3∶1。由A生成B的反应类型是，该反应的化学方程式是；（4）A失去1分子水后形成化合物C，写出C的两种可能的结构简式及其官能团的名称①，②。 4．（07年山东理综·33）（8分）【化学—有机化学基础】 乙基香草醛（ OC 2H 5 CHO ）是食品添加剂的增香原料，其香味比香草醛更加浓郁。 （1）写出乙基香草醛分子中两种含氧官能团的名称。 （2）乙基香草醛的同分异构体A是一种有机酸，A可发生以下变化： COOH KMnO4/H＋ HBr
化学试剂,2004,26(5),293～294;304 2,32吡嗪二甲酸合成方法的改进 朱康玲3,李美清,李光兴 (华中科技大学化学系,湖北武汉 430074) 摘要:研究了喹喔啉氧化、20%盐酸酸化和低温冷却结晶合成2,32吡嗪二甲酸的方法,探讨了合成过程中的各种因素对产率的影响。实验确定最佳合成条件为:合成喹喔啉的反应温度为110℃,产率可达95%;高锰酸钾与喹喔啉的物质的量比为6∶1,氧化反应温度90～100℃;回流45min ;酸化用盐酸的质量分数为20%;相应产率达8217%。关键词:2,32吡嗪二甲酸;喹喔啉;氧化 中图分类号:O62614 文献标识码:A 文章编号:025823283(2004)0520293202 收稿日期:2003208201作者简介:朱康玲(19632),女,湖北孝感人 ,副教授,主要从事有机合成及化工方面的开发研究和教学。 2,32吡嗪二甲酸(Pzdc )在常温常压下是白色粉末固体,熔点186℃,易吸潮,广泛地用于农业化学品生产、医药品合成、食品加工和化妆品等行业。Pzdc 还是一个很好的桥联配体,能与多种金属如过渡金属和稀土元素配位[1～5],是一种常用配合试剂。 传统的吡嗪二甲酸合成方法为喹喔啉氧化2浓盐酸酸化2丙酮萃取法[6],该方法用浓HCl 酸化,存在操作困难,污染环境问题,而用丙酮萃取,产品后处理过程繁琐。本文研究了喹喔啉氧化2稀盐酸酸化2低温冷却结晶的合成方法,在酸化阶段,用较稀的HCl 代替浓HCl ,改善了浓HCl 对大气环境的污染,方便了酸化操作。产品后处理过程中,利用低温冷却结晶取代了丙酮萃取的方法,大大简化了后处理过程;由于避免了丙酮的使用,减少了环境污染,降低了产品的成本。 Pzdc 的合成由3部分组成,包括喹喔啉的制 备、喹喔啉氧化及2,32吡嗪二羧酸钾的酸化。具体反应如下。 1 实验部分111 主要仪器与试剂 DF 2101B 集热式恒温磁力搅拌器(浙江省乐 清市乐成电器厂);SHZ 2D (Ⅲ)循环水式真空泵 (巩义市英峪予华仪器厂);电热恒温干燥箱(上海三星电热仪器厂);XT 24双目显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司);IR 2435红外光谱仪(K Br 压片,日本岛津)。 9815%邻苯二胺(化学纯);40%乙二醛水溶 液(分析纯);亚硫酸氢钠(分析纯);高锰酸钾(分 析纯);盐酸(分析纯);乙醚(分析纯)。112 实验步骤11211 喹喔啉制备 将一定量的邻苯二胺和水加到1L 三口烧瓶中,电磁强力搅拌加热回流。按一定比例称量40%的乙二醛溶液和NaHS O 3固体配制成溶液,用滴液漏斗加入到三口烧瓶中。在一定温度下回流15min ,然后冷至室温。加入无水Na 2C O 3,有油状 物析出,用乙醚萃取得粗品。减压蒸馏,取3187kPa 下沸点为128℃的馏分,即为喹喔啉产品。11212 喹喔啉氧化在三口烧瓶中加入一定量的喹喔啉和水,电磁强力搅拌,回流。慢慢加入K MnO 4固体,保持反应温度在90～100℃。加料完毕后在该温度下回流一段时间,稍冷后用布氏漏斗抽滤,滤饼用沸水洗涤3次,合并滤液,减压蒸干,得吡嗪二羧酸钾及碳酸钾固体混合物。11213 2,32吡嗪二羧酸钾的酸化 按比例将一定浓度的HCl 加到固体混合物中进行酸化,然后混合物在2℃低温冷却,析出无色晶体。过滤,晶体用65℃热水溶解,然后冷至6℃ 左右重结晶,再抽滤,将滤饼干燥后得白色粉末状固体产物。2 结果与讨论 3 92第26卷第5期朱康玲等:2,32吡嗪二甲酸合成方法的改进
1 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 90.5591.091.592.092.593.093.5 94.094.595.095.5 96.096.597.0 97.598.0 98.599.099.5100.0100.69cm-1 %T 3201 3109 2878 1596 1485 1307 1010 848 779 738 662 1028 2944 1421 1154 2 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 87.8088.5 89.089.590.090.591.091.592.092.593.093.594.0 94.595.0 95.596.096.597.097.598.098.599.099.5100.0100.54cm-1 %T 320131313109 3039 2944 2878 1596 1485 1307 1010 848 779 738 661 1028 3
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 77.2787980818283848586878889 909192939494.6cm-1 %T 3201 31313109 3039 2944 2879 1596 1485 1425 1307 1155 1028 1010 848 737 661 779
8-羟基喹啉的合成 指导老师：邹平 刘玲 20131976 摘要本实验通过设计合成8-羟基喹啉杂环化合物，掌握其合成原理及合成方法。掌握环合的SKraup反应原理（用苯胺与无水甘油，浓硫酸及弱氧化剂硝基化合物等一起加热）。在实验过程中进一步巩固回流加热和水蒸气蒸馏等基本操作技能。 关键词 8-羟基喹啉甘油浓硫酸水蒸气蒸馏 8-羟基喹啉是一种白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，有石炭酸气味，熔点75-76℃，不溶于水和乙醚，易溶于乙醇、丙酮、氯仿、苯或稀酸，能升华，腐蚀性较小，低毒。8-羟基喹啉是一种两性物质，能溶于强酸、强碱，在碱中电离成负离子，在酸中能结合氢离子，中性环境下溶解度最小。由于其能沉淀和分离金属离子，被广泛用于金属的测定和分离，其硫酸盐和铜盐是优良的防腐剂。此外，它也被用作医药中间体，是合成克泻痢宁、氯碘喹啉、扑喘息敏的原料，也是染料、农药中间体。 本实验以邻氨基酚、邻硝基酚、无水甘油和浓硫酸为原料合成8-羟基喹啉。浓硫酸的作用是使甘油脱水形成丙烯醛，并使邻氨基酚和丙烯醛加成脱水成环。硝基酚为弱氧化剂，能将成环产物8-羟基-1,2-二氢喹啉氧化成8-羟基-喹啉，邻硝基酚本身被还原成邻氨基酚，也可参与缩合反应。反应过程可能为：
1 实验部分 1.1 实验仪器与试剂 圆底烧瓶、电热套、搅拌器、回流冷凝管、蒸馏头、烧杯、量筒、漏斗、电子天平 无水甘油、邻氨基苯酚、邻硝基苯酚、浓硫酸、氢氧化钠、饱和碳酸钠 1.2实验主要试剂性质 1.3实验方法 在圆底烧瓶中称取9.5g无水甘油（约0.1mol），并加入1.8g（0.013mol）邻硝基苯酚，2.75g（0.05mol）邻氨基苯酚，使混合均匀。然后缓慢加入4.5ml 浓硫酸（约8g）。装上冷凝回流凝管，在电热套中加热，当溶液微沸时，立即移去火源。反应大量放热，待作用缓和后，继续加热，保持反应物微沸1.5小时。 稍冷后，进行水蒸气蒸馏，除去未作用的邻硝基酚。瓶内液体冷却后，加入6g氢氧化钠和6ml水的溶液。再小心滴入饱和碳酸钠溶液，使呈中性。再进行水蒸气蒸馏。蒸出8-羟基喹啉（约收集馏液200ml）。馏出液充分冷却后，抽滤收集析出物，洗涤干燥粗产品。 2 结果及分析 经蒸馏、冷却、抽滤后，得到淡黄色固体，称得实验产物湿重为4.16g。实验理论值为：3.629g，产率为114.63%，产率偏大，可能由于产物未烘干且为进行重结晶，产品中有杂质等原因所致。 在本实验中，两次水蒸气蒸馏所处的PH不同，原因是第一次要除去杂质，而第二次要得到产物。产物8-羟基喹啉既溶于酸又溶于碱。成盐后不能被蒸出，所以第二次蒸馏前必须小心中和使PH在7~8之间，使产量最大。另外，由于本实验的产物具有升华性质，而含有的固体杂质没有这个特征，故可以采用升华提纯，但升华时火不宜过大。
川芎嗪 【中文名称】川芎嗪 【英文名称】Ligustrazine 【别名】四甲基吡嗪 tetramethylpyrazine (TMPZ) 【化学名称】tetramethylpyrazine 【分子式】C8H12N2 【分子量】136.20 【物理性质】无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定),沸点190°。具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。易溶于热水、石油醚, 溶于氯 仿、稀盐酸,微溶于乙醚, 不溶于冷水 Uvλ(H2O)max nm(logε):294(3.91),285(sh);IRνKBrmax 【成分来源】 <1> 伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 根茎 <2> 姜科植物温莪术(郁金) Curcuma aromatica Salisb.根茎 <3> 大戟科植物痛风麻疯树 Jatropha podagrica Hook.茎【化合物来源】吡嗪类生物碱 川芎嗪(ligustrazine) 是我国最先从川芎根茎中提取出来的一种生物碱，它是川芎治疗心脑血管疾病的有效成分之一[2]。中药川芎具有行气活血、祛风止痛、温通血脉之功效。川芎嗪为川芎的主要成分，是一种吡嗪类生物碱。 药理研究证明，川芎嗪（TMP）具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点[3]。TMP 能快速通过血脑屏障，在脑中作用持久，放射自显影显示TMP 进入机体后5 min 即可透过血脑屏障，广泛分布于脑组织中，以脑干为最多[4]。目前，在临床上TMP 已经用于脑卒中、哮喘、肺气肿、肺心病、慢性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征等疾病的治疗[5]。 现代医学表明川芎嗪(TMP)具有解痉、降低血管阻力、保护血管内皮细胞、抗血小板凝集、Ca2+拮抗、抗纤维化等作用。边晓丽等通过实验发现TMP及其
喹啉的制备 一． 实验目的 1. 学习skraup 反应制备喹啉及其衍生物的反应原理及方法。 2. 联系多步合成，正确掌握水蒸气蒸馏操作。 二． 实验原理 1. NH 2 H 2C C H C H O N H O H N H OH H N 三．实验试剂 4.65克（4.7mL ，0.05moL ）苯胺，1.95克（1 5.3mL ，0.20moL ）无水甘油，4克（3.4mL ，0.033moL ）硝基苯，2克硫酸亚铁，9mL 浓硫酸，1.5克亚硫酸钠，淀粉- 碘化钾试纸，乙醚，氢氧化钠。 四．物理参数
分子式：C6H7N 分子量：93.12 CAS号62-53-3 饱和蒸气压(kPa)：2.00(77℃) 燃烧热(kJ/mol)：3389.8 临界温度(℃)：425.6 折光率1.5863 外观与性状：无色或微黄色油状液体，有强烈气味。 溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、苯。[1] 性质：有碱性，能与盐酸化合生成盐酸盐，与硫酸化合成硫酸盐。能起卤化、乙酰化、重氮化等作用。[2]遇明火、高热可燃。与酸类、卤素、醇类、胺类发生强烈反应，会引起燃烧。 2.无水甘油 结构式:H2C H C OH CH2 OH OH 分子式：C3H8O3 CAS号：56-81-5 熔点（℃）：20 相对分子质量：92.09 沸点（℃）：290.9 相对密度（水=1）： 1.26331（20℃）相对蒸气密度（空气=1）： 3.1
外观与性状：无色粘稠液体无气味，有暖甜味能吸潮 溶解性：可混溶于乙醇，与水混溶，不溶于氯仿、醚、二硫化碳，苯，油类。可溶解某些无机物。 主要用途：用于气相色谱固定液及有机合成, 也可用作溶剂、气量计及水压机减震剂、软化剂、防冻剂，抗生素发酵用营养剂、干燥剂等。能从空气吸收潮气，也能吸收硫化氢，氰化氢、二氧化硫。对石蕊呈中性。长期放在0℃的低温处，能形成熔点为17．8℃的有光泽的斜方晶体。遇三氧化铬、氯酸钾、高锰酸钾等强氧化剂能引起燃烧和爆炸。无毒。 3.喹啉 结构式：N CAS号： 91-22-5 分子式： C9H7N 分子量： 129.16 熔点:-14.5℃ 沸点:237.7℃ 相对密度1.0929（20/4℃） 折射率(n20/D):1.625(lit.) 无色液体，具有特殊气味。 五．实验步骤 1.在250mL的原地烧瓶中，称取19克无水甘油，在依次加入克研成 粉末的硫酸亚铁、4.7mL苯胺及3.4mL硝基苯，充分混合后在摇动下
四．处方中各药化学成分及其药理作用 (一) 麻黄 麻黄茎主要含有生物碱，麻黄的成分因种而不同。草麻黄茎中生物碱含量约1.3% ，其中l一麻黄碱（I-ephedrine）占6O%以上，其次为d一伪麻黄碱（d-pseu-doephedrine）、微量的l—N一伪麻黄碱、麻黄次碱、麻黄噁烷、2，3，4一三甲基苯噁唑烷、3，4一二甲基苯噁唑烷、L一去甲基麻黄碱、d一去甲基伪麻黄碱、苄甲胺及麻黄噁唑酮。挥发油含量为0.25%，油中有2，3，5，6一四甲基吡嗪、l-a一萜品烯醇、萜品烯醇、萜品烯醇一4、月桂烯、二氢葛缕醇等。其中四甲基吡嗪和萜品烯醇的含量为2.26%和1.92%。黄酮类含芹菜素、小麦黄素、山柰酚、芹菜素一5一鼠李糖苷、草棉黄索、无色飞燕草索、3一甲氧基草棉黄索、山奈酚鼠李糖苷、芦丁、白天竺葵苷、白花色苷、无色矢车菊索、槲皮素、4’，5，7一三甲基羟基一8一甲氧基黄酮醇一3一O—β一D一葡萄糖苷、3—0一β一D一吡喃葡萄糖基一5，9，4’一三羟基一8一甲氧基黄酮、5．7，4’一三羟基黄酮、4’，5，7-三甲基羟基黄酮醇、5，7，4’一三羟基黄酮一5一鼠李糖苷、Herbacetin、3-methoxyherbacetin、4’，6，7-三羟基黄酮醇鼠李糖苷。有机酸类含对羟基苯甲酸、香草酸、肉桂酸、对一香豆酸、原儿茶酸；还含有麻黄多糖A、B、C、D、E、儿茶酚鞣质、无机元素se及Mo等。中麻黄生物碱含量约为1.1% ，其中l一麻黄碱占30～40%．麻黄碱占原生药0.31%。木贼麻黄生物碱含量约1.7%，其中l一麻黄碱占85～90%。另含有有机酸、鞣质、黄酮苷、糊精、淀粉、果胶、纤维素、葡萄糖及少量挥发油(O．124%)。 麻黄平喘作用，沿用千年，但其作用及作用机理的探讨，直至 20世纪 30年代开始进行。实验研究证明麻黄碱是平喘的有效成分。[78] （二）细辛 细辛的主要成分是甲基丁香油酚(methyleugenol)、a-蒎烯(α-pinene)、β-蒎烯(β-pinene)、月桂烯(myrcene)、细辛醚(Sarisan)、柠檬油精(limonene)、黄樟醚(safrole)、α-水芹烯(α-phellandrene)、3-蒈烯(3-carene)、伞花烃(p-cymene)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、γ-松油烯(γ-terpinene)、α-异松油烯(α-terpinolene)、番桧烯水合物(sabinenehydrate)、樟脑(camphor)、优香芹酮(eucarvone)、4-松油烯醇(terpinen-4-ol)、对-聚伞花-α-醇(p-cymen-α-ol)、α-松油醇(α-terpineol)、爱草脑(estragole)、3,5-二甲氧基甲苯(3, 5-dimethoxytoluene)、甲基丁香酚(methyleugenol)、三甲氧基甲苯(trimethoxytoluene)、β-古香油烯(β-gurjunene)、α-蛇麻烯(α-muurolene)、肉豆蔻醚(myristicin)、正十五烷(pentadecane)、榄香素(el-emicin)、苦橙油醇(nerolidol)、β-细辛脑(asarone)、卡枯醇(kakuol)、百秋李醇(patchoulial- cohol)、二十碳烷(eicosane)、派立托胺(pelli-torine)、棕榈酸(palmitic acid )、冰片(borne-ol)、2-甲氧基黄樟醚、萘(naphthalene) 、正癸烷(n-decane)、N-异丁基十二碳四烯酰胺
临床药理学期末考试 所有答案请作答到“答题卡”，否则无效！ 一、选择题（单选，1分/题，共计30分） 1、决定药物吸收程度的重要参数是 A Cmax； B Tmax； C AUC： D Cl 2、下列哪种药物应用于新生儿可引起灰婴综合征： A庆大霉素；B氯霉素；C甲硝唑：D青霉素 4、在洋地黄化的患者，下列哪种药物最多见通过药代动力学相互作用而增加地高辛的血药浓度。 A硝苯地平；B维垃帕米；C尼群地干：D尼卡地平 5、下列那种解热镇痛药用于防治血栓形成： A布洛芬；B萘普生；C消炎痛；D阿司匹林 6、重症肌无力患者使用抗胆碱酯酶药1h，出现呼吸困难，出汗，瞳孔lmm，给予仪酚氯胺2mg 治疗效果不佳，可考虑： A肌无力危象；B胆碱能危象：C呼吸衰竭；D休克 7、下列那一种药物是α1受体阻断药： A哌唑嗪：B吡地尔；C酮色林；D洛沙坦 8、癫痫部分发作（精神运动型发作）的首选药物是； A苯巴比妥；B苯妥英钠；C卡马西平；D乙琥胺 9、下列那种病因引起的心衰不宜使用强心苷： A高血压病；B心脏瓣膜病；C缩窄性心包炎；D心脏收缩功能受损 10、能释放NO，使cGMP合成增加而松弛血管平滑肌，发挥扩血管作用的药物是： A硝基血管扩张药：B ACEI：C强心苷类；D强心双吡啶类 11、硝酸甘油、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂治疗心绞痛的共同作用是： A减慢心率；B扩张血管；C减少心肌耗氧量；D抑制心肌收缩力 12、具有预防和逆转心肌肥厚与心脏的构形重建的药物是： A强心苷；B ACEI：C β受体阻滞剂；D钙通道阻滞剂 13、对与交感神经兴奋性过高有关的窦性心动过速，甲亢所致的心律失常，首选： A普萘洛尔：B胺碘酮；C硝苯地平；D利多卡因 14、下列有关ACEI的叙述不正确的一项是： A降压作用强且迅速： B能逆转心室的肥 C降压谱广，副作用小： D使用时会加快心率，引起直立性低血压。 15、变异型心绞痛首选： A硝苯地平；B硝酸甘油；C普萘洛尔；D阿替洛尔 16、沙丁胺醇目前推荐给药方式： A气雾吸入：B口服；C静注：D静滴 17、第三代胃动力药是： A西沙必利；B甲氧氯普胺；C多潘立酮；D硫糖铝 18、对于恶性贫血的治疗主要采用： A叶酸；B维生素B12, C主要采用叶酸辅以维生素B12；D主要采用维生素B12辅以叶酸19、呋塞米最为常见的不良反应， A低钾血症；B耳毒性：C胃肠道反应；D高血糖症 20、目前治疗疱疹病毒感染的首选药物： A碘苷；B阿糖腺苷；C阿昔洛韦；D利巴韦林 21、齐多夫定的主要不良反应； A骨髓抑制；B末梢神经炎；C胰腺炎；D过敏反应 22、第3代磺酰脲类降糖药是： A格列本脲B格列吡嗪C格列齐特D格列美脲 23、非甾体抗炎免疫药： A对正常体温亦有降温作用； B对内脏平滑肌绞痛有效； C对慢性钝痛有良好的镇痛效果； D能根治类风湿关节炎 24、糖皮质激素隔日疗法用于某些慢性病的治疗时： A将一日总药量在隔日中午一次给予； B将二日总药量在隔日下午4时一次给予：C将二日总药量在隔日早晨一次给予； D隔日疗法以选择可的松制剂为好 25、干扰核酸代谢的抗恶性肿瘤药物是： A氟尿嘧啶；B烷化剂；C放线菌素；D长春新碱 26、用于治疗儿童急性白血病的抗叶酸药是： A环磷酰胺；B甲氨蝶岭：C氟尿嘧啶：D阿糖胞苷 27、能抑制二氢叶酸还原酶的药物是， A甲氨蝶呤；B放线菌素D：C阿糖胞苷；D氟尿嘧啶 28、抑制核苷酸还原酶的抗恶性肿瘤药物是： A氟尿嘧啶；B巯嘌呤；C甲氨蝶岭；D羟基脲 29、阿霉素的主要不良反应为： A肝脏损害；B神经毒性；C心脏毒性；D过敏反应 30、较常引起周围神经炎的抗恶性肿瘤药物是： A氟尿嘧啶；B巯嘌岭；C长春新碱：D甲氨蝶岭 二、名词解释（5分/题，共计30分） 1.时间药理学 2药物滥用 3.半衰期 4.稳态血药浓度 5.药物耐受性 6.不良反应 三、问答题（10分/题，共计40分） 1. 诊断药物不良反应的主要依据。 2. 影响药物作用的因素有哪些？ 3. 简述抗高血压药物的分类及代表药（一个）。 4. 简述胰岛素的适应症及使用时的注意事项。
Combes 喹啉合成法 ***（2012012***） （**师范大学化学学院201*级，shengfen chengshi） 摘要综述了Combes喹啉合成法的定义，机理，以及该反应的范围和限制。同时也叙述了喹啉的一些重要衍生物的合成和应用。 关键词 Combes喹啉合成催化剂合成法衍生物 Make the Quinolines by the way of Combes *** ***(2012012***) ( Faculty of Chemistry ,the *** Normal University,shengfen chengshi ) Abstract The paper introduced something about the definition of the method of making the Quinolines ,the mechanism of it and the scope and limits of the chemical reaction. Meanwhile, the application and synthesis of some important derivatives of quinoline are also briefly introduced. Keywords quinoline and Combes catalyst synthesis derivative 喹啉最早是Runge从煤焦油中分离得到的(1834年)[1]。从煤焦油中分离出喹啉不久，人们用碱干馏抗疟药物奎宁(Qulnine)也得到了喹啉,喹啉又称苯并吡啶, 其结构相当于萘上有一个CH 为 N所取代, 故又称氮杂萘[2]。在有机合成中，喹啉环的形成理论上可以有三条途径：1.苯环和吡啶环同时形成；2.先有吡啶环后合成苯环；3.先有苯环后合成吡啶环。但是在实际合成中，只有第三条途径是普遍使用的目前喹啉的合成主要有Combes法、Conrad-Limpach法、Knorr法、Skraup 法、Friedlander法、Povaov法、Doebner法[3]等。本文主要介绍Combes合成喹啉的方法。 https://www.doczj.com/doc/1711654488.html,bes合成法的简介 Combes合成法是合成喹啉的一种常用的方法，它是用芳胺(C-C-N单元)与1,3-二羰基化合物(C-C-C 单元)在浓硫酸作用下的缩合反应，首先得到高产率的β-氨基烯酮，随后β-氨基烯酮在浓硫酸的进一步作用下，羰基氧质子化后，羰基碳原子向氨基邻位的苯环碳原子进行亲电进攻，关环后，再脱水得到喹啉或
消化科常用药物说明 康艾注射液 商品名：康艾注射液 成份：黄芪、人参、苦参素。辅料：无。 适应症：益气扶正，增强机体免疫功能。原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤；各种原因引起的白细胞低下及减少症。慢性乙型肝炎。 用法用量：缓慢静脉注射或滴注；一日1-2次，每日40-60ml，用5%葡萄糖或0.9%生理盐水250-500ml稀释后使用。30天为一疗程或遵医嘱。 禁忌:禁止和含有藜芦的制剂配伍使用。 消癌平 功能主治： 本品清热解毒，化痰软坚。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放疗、化疗的辅助治疗。 主要成份： 本品主要成分通关藤。 包装规格： 每支装2ml。 用法用量： 肌内注射一次2～4ml，一日1～2次；或遵医嘱。静脉滴注用5％或10％葡萄糖注射液稀释后滴注，一次20～100ml，一日一次；或遵医嘱。 主治疾病： 肝癌肺癌胃癌 包装： 圣和消癌平注射液2ml 螺内酯 功能主治： 1. 水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性...详情>> 主要成份： 本品主要成分为螺内酯。 包装规格： 20mg。 用法用量： 1、成人①治疗水肿性疾病，每日40~120mg，分2~4 次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。②治疗高血压，开始每日 40~80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不...详情>> 主治疾病：
高血压肝硬化原发性醛固酮增多症 包装： 可济药业螺内酯片20mg （丽泉）托拉塞米 功能主治： 适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。 主要成份： 托拉塞米。 包装规格： 2ml:10mg 用法用量： 充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次，缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注；如疗效不满意可增加剂量至20mg，...详情>> 主治疾病： 慢性心功能不全慢性肾小球肾炎肝硬化 包装： 丽泉2ml:10mg 瑞苷（门冬氨酸鸟氨酸） 适应症治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症，特别适 用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。肝昏迷治疗可以参考以下方案：第... 用法用量急性肝炎，每天5-10g静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天10-20g静 脉滴注。（病情严重者可酌量增加 【药理、毒理】 本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；在生理和病理条件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。 鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸,继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损伤的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。 【药代动力学】 据文献报道：本品单剂量静脉给药（5克加入到250ml的0.9%氯化钠溶液中，给10名空腹健康受试者静脉滴注30分钟）,发现血浓呈双项分布，在开始滴注后30分钟鸟氨酸的峰浓度接近基线值10倍并在7小时内降到正常水平，鸟氨酸药时曲线下面积（AUC）为1390umol·h/L。
8-羟基喹啉的合成 摘要本实验通过设计合成8-羟基喹啉杂环化合物，掌握其合成原理及合成方法。掌握环合的SKraup反应原理（用苯胺与无水甘油，浓硫酸及弱氧化剂硝基化合物等一起加热）。在实验过程中进一步巩固回流加热和水蒸气蒸馏等基本操作技能。 关键词 8-羟基喹啉甘油浓硫酸水蒸气蒸馏 8-羟基喹啉是一种白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，有石炭酸气味，熔点75-76℃，不溶于水和乙醚，易溶于乙醇、丙酮、氯仿、苯或稀酸，能升华，腐蚀性较小，低毒。8-羟基喹啉是一种两性物质，能溶于强酸、强碱，在碱中电离成负离子，在酸中能结合氢离子，中性环境下溶解度最小。由于其能沉淀和分离金属离子，被广泛用于金属的测定和分离，其硫酸盐和铜盐是优良的防腐剂。此外，它也被用作医药中间体，是合成克泻痢宁、氯碘喹啉、扑喘息敏的原料，也是染料、农药中间体。 本实验以邻氨基酚、邻硝基酚、无水甘油和浓硫酸为原料合成8-羟基喹啉。浓硫酸的作用是使甘油脱水形成丙烯醛，并使邻氨基酚和丙烯醛加成脱水成环。硝基酚为弱氧化剂，能将成环产物8-羟基-1,2-二氢喹啉氧化成8-羟基-喹啉，邻硝基酚本身被还原成邻氨基酚，也可参与缩合反应。反应过程可能为： 1 实验部分 1.1 实验仪器与试剂
圆底烧瓶、电热套、搅拌器、回流冷凝管、蒸馏头、烧杯、量筒、漏斗、电子天平 无水甘油、邻氨基苯酚、邻硝基苯酚、浓硫酸、氢氧化钠、饱和碳酸钠 1.2实验主要试剂性质 1.3实验方法 在圆底烧瓶中称取9.5g无水甘油（约0.1mol），并加入1.8g（0.013mol）邻硝基苯酚，2.75g（0.05mol）邻氨基苯酚，使混合均匀。然后缓慢加入4.5ml 浓硫酸（约8g）。装上冷凝回流凝管，在电热套中加热，当溶液微沸时，立即移去火源。反应大量放热，待作用缓和后，继续加热，保持反应物微沸1.5小时。 稍冷后，进行水蒸气蒸馏，除去未作用的邻硝基酚。瓶内液体冷却后，加入6g氢氧化钠和6ml水的溶液。再小心滴入饱和碳酸钠溶液，使呈中性。再进行水蒸气蒸馏。蒸出8-羟基喹啉（约收集馏液200ml）。馏出液充分冷却后，抽滤收集析出物，洗涤干燥粗产品。 2 结果及分析 经蒸馏、冷却、抽滤后，得到淡黄色固体，称得实验产物湿重为4.16g。实验理论值为：3.629g，产率为114.63%，产率偏大，可能由于产物未烘干且为进行重结晶，产品中有杂质等原因所致。 在本实验中，两次水蒸气蒸馏所处的PH不同，原因是第一次要除去杂质，而第二次要得到产物。产物8-羟基喹啉既溶于酸又溶于碱。成盐后不能被蒸出，所以第二次蒸馏前必须小心中和使PH在7~8之间，使产量最大。另外，由于本实验的产物具有升华性质，而含有的固体杂质没有这个特征，故可以采用升华提纯，但升华时火不宜过大。 3 思考题 （1）为什么第一次水蒸汽蒸馏在酸性条件下进行，第二次又要在中性下进行。