创伤性脑损伤的分子机制和治疗策略随着交通事故和运动项目的日益普及，创伤性脑损伤已经成为一种普遍出现的疾病。创伤性脑损伤患者在生存率方面已经有了很大的改善，但很多患者在康复方面却举步维艰。现在，科学家正在研究创伤性脑损伤的分子机制和治疗策略。
创伤性脑损伤的分子机制
创伤性脑损伤对神经系统有着明显的影响，包括神经元凋亡、突触失调和神经炎症反应等。这些影响都与分子通路的变化有着密切的联系。目前，科学家已经发现了多种成分与创伤性脑损伤有关联。
氧化应激
氧化应激是创伤性脑损伤中导致神经元死亡的重要原因之一。氧化应激是指机体内自由基产生过多，造成细胞受损的现象。一旦发生创伤性脑损伤，氧化物就会猛烈释放，损伤大脑功能。通过针对氧化应激分子的治疗，如自由基清除剂，在创伤性脑损伤方面开创了一条新的治疗路径。
神经炎症反应
神经炎症反应是创伤性脑损伤致神经元死亡的第二个重要原因。在神经炎症反应中，各种免疫分子分泌出来，会导致神经元凋亡。另外，神经炎症反应还与神经病变、突触损伤等有着密切的联系。通过抑制炎症分子，建立神经营养因子系统，已经成为了治疗创
伤性脑损伤的一种有效方法之一。
神经元凋亡
神经元凋亡是创伤性脑损伤中的潜在危险因素之一。神经元凋
亡是指神经元因某种原因而死亡。神经元凋亡可能与慢性疾病的
发生有着密切的联系。神经元凋亡的发生不仅会导致神经系统的
功能损坏，还会使慢性疾病的发生率增加。通过抑制神经元凋亡，可以在创伤性脑损伤中更快、更有效地进行治疗。
创伤性脑损伤的治疗策略
创伤性脑损伤的治疗策略主要包括决定性的救护手段和后续的恢复训练。其中，治疗方式包括手术、神经性物理治疗和药物治疗等多种手段。
药物治疗
目前，药物治疗已成为了创伤性脑损伤患者的主要治疗手段之一。多种药物被用于治疗创伤性脑损伤。例如，双胍类药物、活性肽等都被用于创伤性脑损伤的治疗中。除此之外，还有向上调整神经元的离子通道、改善神经递质作用等物质也被用于治疗创伤性脑损伤。
神经性物理治疗
神经性物理治疗主要通过各种手段对神经元进行干预，比如在活动的筛选过程中，涉及到五种主要的功能：感觉、平衡、肌肉强度、运动灵敏度和身体的整体协调。因此，专门的物理治疗可以在创伤性脑损伤之后帮助神经元的恢复。
手术治疗
手术方法通常被用于减轻脑压力和解决颅内血肿。在出现剧烈脑损伤后，必须第一时间进行紧急手术，避免血肿继续增大，加深脑损伤。
创伤性脑损伤是一种需要长期康复和治疗的疾病。通过针对创伤性脑损伤的分子机制进行治疗和综合治疗，可以有效地提高患者的康复率。未来，科学家将继续开展研究，开创更多的新治疗方法，帮助更多的爱心人士获得康复。
创伤性脑损伤的分子机制和治疗策略随着交通事故和运动项目的日益普及，创伤性脑损伤已经成为一种普遍出现的疾病。创伤性脑损伤患者在生存率方面已经有了很大的改善，但很多患者在康复方面却举步维艰。现在，科学家正在研究创伤性脑损伤的分子机制和治疗策略。 创伤性脑损伤的分子机制 创伤性脑损伤对神经系统有着明显的影响，包括神经元凋亡、突触失调和神经炎症反应等。这些影响都与分子通路的变化有着密切的联系。目前，科学家已经发现了多种成分与创伤性脑损伤有关联。 氧化应激 氧化应激是创伤性脑损伤中导致神经元死亡的重要原因之一。氧化应激是指机体内自由基产生过多，造成细胞受损的现象。一旦发生创伤性脑损伤，氧化物就会猛烈释放，损伤大脑功能。通过针对氧化应激分子的治疗，如自由基清除剂，在创伤性脑损伤方面开创了一条新的治疗路径。
神经炎症反应 神经炎症反应是创伤性脑损伤致神经元死亡的第二个重要原因。在神经炎症反应中，各种免疫分子分泌出来，会导致神经元凋亡。另外，神经炎症反应还与神经病变、突触损伤等有着密切的联系。通过抑制炎症分子，建立神经营养因子系统，已经成为了治疗创 伤性脑损伤的一种有效方法之一。 神经元凋亡 神经元凋亡是创伤性脑损伤中的潜在危险因素之一。神经元凋 亡是指神经元因某种原因而死亡。神经元凋亡可能与慢性疾病的 发生有着密切的联系。神经元凋亡的发生不仅会导致神经系统的 功能损坏，还会使慢性疾病的发生率增加。通过抑制神经元凋亡，可以在创伤性脑损伤中更快、更有效地进行治疗。 创伤性脑损伤的治疗策略
创伤性脑损伤的治疗策略主要包括决定性的救护手段和后续的恢复训练。其中，治疗方式包括手术、神经性物理治疗和药物治疗等多种手段。 药物治疗 目前，药物治疗已成为了创伤性脑损伤患者的主要治疗手段之一。多种药物被用于治疗创伤性脑损伤。例如，双胍类药物、活性肽等都被用于创伤性脑损伤的治疗中。除此之外，还有向上调整神经元的离子通道、改善神经递质作用等物质也被用于治疗创伤性脑损伤。 神经性物理治疗 神经性物理治疗主要通过各种手段对神经元进行干预，比如在活动的筛选过程中，涉及到五种主要的功能：感觉、平衡、肌肉强度、运动灵敏度和身体的整体协调。因此，专门的物理治疗可以在创伤性脑损伤之后帮助神经元的恢复。 手术治疗
神经损伤修复与再生的机制研究神经系统是人体最为复杂和敏感的调节和控制系统,它对于人体的正常功能至关重要。一旦神经系统受到损伤,比如创伤性脑损伤、脊髓损伤以及神经退化性疾病等,就会对个体的健康和生活产生严 重的影响。虽然目前现代医学已经发展到了空前的程度,但是神经 系统的损伤和修复仍然是一个远未解决的难题,仍需更多的研究来 探索其中的奥秘。 神经损伤的类型 神经损伤可以根据其来源和损伤的程度不同分为以下几种： 1. 创伤性脑损伤 创伤性脑损伤是指由外界力量导致人体头部遭受创伤,造成一系列的脑功能障碍。创伤性脑损伤通常包括轻微性脑震荡,中等程度 的颅脑损伤和重度的头部外伤。创伤性脑损伤的症状和严重程度 取决于脑部受损的部位和严重程度。 2. 脊髓损伤
脊髓损伤是指由于骨折、创伤、跌落或扭伤等外力作用,导致脊椎骨骨折或脱位,从而使脊髓受到直接或间接的损伤。脊髓损伤的症状和严重程度取决于损伤的程度和部位。 3. 神经退行性疾病 神经退行性疾病包括多种不同的疾病,比如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。这些疾病的发病率随着人类寿命的延长而不断增加,目前仍然缺乏有效的治疗手段。 神经损伤修复的机制 神经损伤的修复和再生的过程十分复杂,其中涉及到各种生理和分子机制的调控。 1. 神经元再生过程 一旦神经元受到损伤,其再生过程一般分为两个阶段:神经元再生、突触重建。神经元再生是指损伤后的神经元重新开始增长过
程,这一过程中包括轴突生长、轴突导向、轴索重整等。突触重建是指受损的神经元与其他神经元之间重建功能性突触的过程。 2. 神经元修复的分子机制 神经元在修复过程中涉及到多种分子机制的调控。比如,生长因子和胶质细胞相关因子等分子参与轴突生长和导向,并积极调节轴突生长的速度和方向;神经元特异性蛋白表达水平的变化也对神经元的修复和再生起着重要作用。 3. 免疫反应的作用 神经损伤后,免疫系统会出现一系列的免疫反应。虽然免疫反应的主要目的是清除神经系统中的病原微生物,但是过度的免疫反应也会造成额外的损伤和破坏。目前研究表明,适度的免疫反应对神经损伤修复有促进作用,而过度的免疫反应则有抑制神经元再生的作用。 4. 环境的影响
脑外伤损伤病理生理机制的研究 脑外伤是指由于外力作用产生的头部创伤，可以导致脑组织的损伤。脑外伤是 医学领域的一大难题，其治疗难度较大，治疗效果也不太稳定。因此，在现代医学中，对脑外伤的研究成为了一个极为重要的方向。 脑外伤损伤病理生理机制的研究一直是医学领域的重点项目之一。近年来随着 神经科学技术的不断提升，对脑外伤的研究也取得了一定的进展。本文旨在探讨目前脑外伤损伤病理生理机制的研究现状以及展望未来研究的方向。 1. 脑外伤的病理生理机制 脑外伤引起的脑组织损伤主要是由于脑组织受到机械性力量，发生破坏、挫伤 等损伤。脑损伤的病理生理机制主要包括以下几个方面： 1.1 神经元凋亡 脑外伤可能导致神经元死亡，进而引起一系列的神经功能和代谢紊乱。爆发性、剧烈的机械性力量会造成轴突损伤、细胞核变形和神经元体积缩小，神经元的生存能力会明显降低。此外，外伤引起的生化反应也会导致神经元损伤。 1.2 神经炎症反应 脑外伤后，脑内的神经免疫细胞会被调动并活化，释放大量的细胞因子和趋化 因子，导致炎症反应的持续存在，并刺激神经元的死亡和神经元线索的退化。同时，这些细胞因子会导致神经元死亡的发生。 1.3 代谢和能量紊乱 脑外伤后，细胞代谢和能量代谢方面的改变是很常见的。然而，不同阶段的病 理生理变化不同，钙离子失衡、氧化应激和荷尔蒙分泌失调是最常见的代谢异常。这些代谢紊乱会与神经元凋亡和神经炎症反应联合作用，加速神经元死亡。
2. 脑外伤损伤病理生理机制的实验研究 为了解脑外伤导致的病理生理机制，研究者采用了多种实验方法，制造实验性 的神经撞击损伤，以模拟真实的脑外伤情况。同时，在实验中，研究者还对神经元、胶质细胞、血管、免疫细胞等等进行了检测和观察，以解析具体的病理和生理机制。 2.1 脑外伤导致的神经元死亡 对于脑外伤导致神经元凋亡的实验，采用动物被动性的剪刀撞击、中线撞击和 轻微的头撞击等伤害模式，实验者可以进一步研究神经元的死亡机制，验证机械性压力刺激对神经元的影响，多通道记录等方法都被广泛应用于神经元损伤的研究。 2.2 脑外伤导致的炎症反应 在炎症反应实验中，研究者通过活化巨噬细胞来模拟脑外伤后的神经炎症反应，在实验中，巨噬细胞的细胞增殖、细胞因子释放等被广泛地观察和实验。 2.3 脑外伤导致的代谢和能量紊乱 在钙离子失衡、氧化应激和荷尔蒙分泌失调等方面进行实验研究，则主要采用 药物实验，通过药物调控来模拟脑外伤条件下的代谢异常，通过对体内荷尔蒙水平和氧化应激分子的检测，研究者可以较为直接地观察到代谢和能量紊乱后的各种现象。 3. 研究进展 脑外伤损伤病理生理机制研究的进展非常快，随着各种技术的不断发展，越来 越多的关于脑外伤发生后的病理生理机制新理论、新模型、新技术被提出。我们预期在未来几年内，针对脑外伤的各种研究将会取得重要进展。 首先，在脑外伤机制研究方面，随着技术发展，越来越多的研究方法会被用来 研究脑外伤后的神经元死亡、炎症反应等方面。同时，合理和多样化的护理和治疗
神经可塑性机制及其在脑部损伤修复中的应 用 神经可塑性是一种神经系统的重要特性，它指的是大脑在面对学习、记忆和适 应环境等刺激时，能够通过改变神经元连接、功能和结构来适应新的环境和需求。这一机制不仅在正常的生理和心理发展过程中发挥着关键作用，而且在脑部损伤修复中也起着重要的功能。 神经可塑性机制的原理是通过突触可塑性来调整神经元之间的连接强度和稳定性。突触可塑性主要包括长期增强和长期抑制两种形式。长期增强指的是在持续刺激下，突触传递效率增强，从而加强神经元之间的连接和信息传递。而长期抑制则是指在某些情况下，对于特定刺激的反应被抑制，减少神经元之间的连接强度。 神经可塑性在脑部损伤修复中的应用有着重要的意义。脑部损伤包括中风、创 伤性脑损伤、神经退行性疾病等，这些损伤通常会导致神经元的死亡或丧失功能，进而影响相关的认知和运动能力。然而，神经可塑性机制提供了一种可能性，即通过刺激、训练和药物干预等手段，促进残存神经元建立新的连接并恢复功能。 一种常见的利用神经可塑性机制来促进脑部损伤修复的方法是康复训练。康复 训练通过重复的刺激和训练，引发脑部的神经可塑性机制。例如，在中风患者中，通过系统的物理和认知康复训练，可以激活残存的神经元，促进其重新建立连接，并恢复受损的功能。康复训练可以通过模拟受损区域的功能，以及利用其他脑区的功能代替来实现损伤后的修复。 除了康复训练外，药物干预也是利用神经可塑性机制来促进脑部损伤修复的重 要手段之一。例如，一些神经营养因子和神经保护剂可以通过促进神经元的生长、分化和连接来促进脑部的修复。这些药物可以改善受损区域的环境，提供更好的条件促进神经可塑性机制的发挥。此外，一些药物也可以通过调节神经递质的释放和再摄取来影响神经可塑性机制，进而促进脑部损伤的修复。 不仅如此，近年来，神经可塑性机制还被应用于脑机接口技术的发展中。脑机 接口技术是一种通过直接与脑部神经元沟通来实现信息传输和控制外部设备的技术。通过神经可塑性机制，脑机接口技术可以促进脑部损伤患者的肢体功能恢复。通过与患者反复训练，脑机接口技术可以帮助患者建立新的神经连接，并利用这些连接来控制机械手臂、假肢等外部设备，从而恢复部分肢体功能。 在脑部损伤修复中，神经可塑性机制的应用还面临一些挑战和限制。首先，神 经可塑性机制需要时间和持续的刺激来发挥作用，因此，修复过程可能是漫长的。其次，不同的损伤类型和个体差异可能导致不同的修复效果，需要个体化的治疗方法。此外，神经可塑性机制的应用还涉及到许多技术和伦理问题，包括对个体隐私和自主性的保护等。
脑损伤修复和再生的基本原理和分子机制 人类的大脑是一个复杂的器官，由数十亿的神经元（神经细胞）和突触（神经元之间传递信息的联系）组成。然而，在某些情况下，大脑可能会受到损伤，如中风、创伤性脑损伤、神经退化性疾病等。这些疾病会导致神经元的损失和突触的破坏，从而影响大脑的功能。尽管大脑对损伤的治疗能力相对较小，但我们现在知道了大脑具有一定的再生能力，这为治疗脑损伤提供了新的机会。 脑损伤修复的基本原理 神经元和突触损失的修复和再生通常涉及一系列的机制。在大脑成熟后，神经元在再生方面的能力相对较小，这是因为神经元的发育与突触的相互作用和生存有关。当神经元和突触受到损伤后，周围的细胞开始释放特定的信号分子，包括细胞因子和其他分子，以刺激神经元重新生长。 神经元再生和修复主要包括几个方面：新的神经元的生成，成熟神经元延长突触的修复，神经元内部骨架的重建，以及新的神经元连接到现有网络上的能力。这里我们将主要关注神经元和突触损失时的机制。 在某些情况下，神经干细胞可以生成新的神经元，这在脑发育初期非常普遍。在成年后，神经干细胞数量明显减少，但仍可发现在某些区域，如嗅觉系统和海马中。一些研究显示，神经干细胞与特定信号分子之间的关系与神经元再生和延长突触有关。有助于神经干细胞增殖和分化为成熟的神经元的分子通常被称为神经营养因子。这些神经营养因子可以从周围细胞和血液中释放出来，刺激神经元的增长和分化。 除了神经干细胞外，成熟细胞（如髓鞘细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞）也可以通过分泌信号分子来促进神经元的再生和突触的恢复。这些细胞也可以在改善神经元存活的作用中发挥重要作用。 脑损伤修复的分子机制
颅脑创伤性凝血功能障碍的机制分析 创伤出血是由于直接损伤或是继发于创伤性凝血功能障碍所致。其中颅脑创伤致死率和致残 率都很高，而且往往需要行急诊手术。而颅脑损伤继发的凝血功能障碍又是手术的相对禁忌，也是继发脑损伤的重要影响因素，如进展性脑出血、脑出血后脑梗等。随着车祸、外伤、战 争的增加，颅脑创伤性凝血功能障碍将会得到更多的关注。本文就目前对于颅脑创伤所致的 凝血功能障碍的相关分子机制做一个简单的回顾分析。 1、创伤性凝血功能障碍的相关机制 1.1组织因子（TF）相关性 研究[1]认为组织因子参与了凝血功能障碍发生的主要过程，颅脑外伤时会释放大量组织因子 到循环系统，尤其是脑组织富含组织因子，而组织因子亦称凝血因子III，随即激活局部的外 源性凝血通路，导致凝血酶原的产生以及纤维蛋白原向纤维蛋白的转化，进而形成高凝的状态。由于脑组织的损伤及血脑屏障的破坏，凝血因子被大量释放到循环中，使得全身的凝血 功能也发生了变化。此外，颅脑外伤合并酸中毒、缺氧、感染、内毒素血症的形成、血管内 皮细胞受损而触发内源性凝血途径激活和血小板聚集等，加剧了高凝状态。随着短时间内大 量凝血因子的消耗，继而导致了消耗性低凝血状态和纤溶亢进。 1.2低灌注与蛋白C途径 有研究发现脑外伤早期的凝血功能异常与低灌注[2]及继发的蛋白C途径的激活有关。 蛋白C系统是人体重要的抗凝系统之一，是由血浆蛋白C（PC）、PS、活化蛋白C抑制物（APCI）和血栓调节素（TM）组成的。PC主要是在肝脏合成，属于维生素K依赖的糖蛋白，是蛋白C系统的重要组成之一，也是体内重要的抗凝因子，占全血抗凝活力的20%-30%[3]， 活化后具有抗凝、促纤维蛋白溶解的作用，还能抑制血小板上活化的Xa 受体，增强抗凝血酶III（AT III）和凝血酶结合，破坏了血小板的活性。而血栓调节素与凝血酶形成复合物，不仅 能抑制纤维蛋白原向纤维蛋白转变，而且促进血浆蛋白C的活化。 Cohen等人[4]的一个前瞻性的队列研究发现，不论患者创伤轻重，未发生低灌注的患者在受 伤早期未出现凝血功能障碍，相反，有严重低灌注表现的患者，在受伤早期就表现出了凝血 功能障碍，且低灌注组的患者血液样本中未激活的血浆蛋白C水平的下降和血栓调节蛋白的 升高更为明显。 1.3血小板 颅脑创伤后血小板减少或血小板功能的异常，会增加患者发生颅内出血的风险和死亡率。血 小板降低的最主要原因是因为高水平的凝血酶使纤维蛋白原向纤维蛋白转化，后者与血小板 表面的GPIIb/IIa结合，从而介导血小板的聚集，使血小板消耗性减低[5]。血小板功能异常也 是外伤后继发凝血功能异常的原因之一，研究[6]已证实颅脑外伤患者体内的血小板对AA及ADP的敏感性降低。 2.治疗相关 控制出血，积极处理原发病，避免病情进展而加重酸中毒、休克和凝血物质的消耗，保证重 要脏器的灌注，纠酸、补液等是常规的治疗手段与治疗策略。在补充各种凝血物质方面，可 能还存在时机、用法及用量的争议。 3.总结
脑损伤的细胞和分子机制 脑损伤是一种常见的疾病，可由于车祸、坠落、中风或其他形式的头部创伤引起。在这种情况下，大脑细胞遭受损害，并导致认知、运动和感知功能的丧失。了解脑损伤的细胞和分子机制对于治疗和康复过程至关重要。本文将探讨相关的细胞和分子机制，以期增进对脑损伤的理解。 一、脑损伤的细胞机制 1. 神经元受损：在脑部遭受外界打击后，神经元往往会发生受损或死亡。这主 要是由于外力导致神经元体结构变形，甚至断裂。此外，在剧烈撞击之后，细胞内可以积累大量有害化学物质。这些因素都对神经元造成了不可逆的伤害。 2. 神经胶质细胞激活：除了神经元自身受到直接损害外，周围的非神经元细胞 也会发生改变。当脑部遭受创伤时，神经胶质细胞（如星形胶质细胞和少突胶质细胞）会被激活，并释放一系列介质。这些介质可引起脑部炎症反应，加剧损伤范围，并导致神经元进一步受损。 3. 组织液体改变：脑损伤后，由于血管破裂或其他原因，组织液体开始渗出。 大量的液体积聚在脑部周围，对正常的神经传导造成了干扰。此外，组织液中也会存在各种有害物质，对受损组织产生积极影响。 二、脑损伤的分子机制 1. 氧化应激：当头部遭受创伤时，往往会导致缺氧状态。暂时性缺氧可能引起 神经元内严重代谢异常和离子紊乱。这会导致活性氧自由基的生成增加，从而触发氧化应激过程。活性氧自由基的过度产生可造成DNA断裂、蛋白质降解以及线粒 体功能紊乱等，将进一步损伤神经细胞。 2. 炎症反应：脑损伤后，周围组织会发生急性炎症反应。这种炎症反应的分子 机制十分复杂，主要涉及神经胶质细胞的激活和介质的释放。在炎症过程中，白细
胞逐渐聚集于受损区域，并释放各种促炎因子和趋化因子。这些因子可能对神经元产生直接毒性作用，并进一步加重脑损伤。 3. 凋亡途径：受创后的神经元有时候会发生凋亡。凋亡是一种被认为可以帮助清除受损细胞并防止进一步扩散的程序性死亡方式。然而，在脑损伤过程中，凋亡途径常常过度激活，并导致大量神经元死亡。 三、治疗与康复方法 1. 神经保护剂：针对上述分子机制的认识，科学家们正在开发多种神经保护剂来预防和治疗脑损伤。这些化合物可以通过抑制活性氧自由基的生成、减轻炎症反应或促进神经细胞的再生来发挥作用。一些实验结果表明，使用某些神经保护剂可以显著减少脑损伤的程度。 2. 纳米技术应用：纳米技术是应对脑损伤挑战的一个新兴领域。通过利用纳米材料的特殊性质，研究人员可以将药物载体直接输送到受损领域，提高治疗效果并降低副作用。此外，纳米传感器和纳米影像学也有望用于早期诊断和监测脑损伤。 3. 康复训练：除了药物治疗外，康复训练在恢复脑损伤患者功能上起着关键作用。康复训练可包括理学疗法、言语疗法和认知行为疗法等方面。这些方法通过帮助患者重新学习或适应他们失去的技能，并且最大限度地发掘其他神经回路。 结论： 对于脑损伤的细胞和分子机制的理解至关重要，有助于发展新的治疗方法和康复策略。尽管目前仍面临许多挑战，但随着科学研究的不断进展，我们对于脑损伤的认识将会日益深入。通过不断努力，我们有望改善脑损伤患者的生活质量，并为整个社会带来福祉。
神经细胞生物学重构的机制及脑损伤治疗的 新策略 神经细胞是人类大脑神经系统的基本单位，负责人类大脑的各种行为和思维活动。神经细胞的生物学重构是实现这些活动的重要手段。生物学重构包括细胞膜 形态和功能的改变、树突的生长和收缩、轴突的生长、肢端末端的从轴突中分离和再生等等。基于神经细胞的生物学重构，科学家们已经找到了许多新的脑损伤治疗策略。下面将对神经细胞的生物学重构及其在脑损伤治疗中的应用进行分析。 一、神经细胞的生物学重构机制 1. 生物化学重构 生物化学重构是神经细胞生物学重构的一种形式，通过化学生物学、基因组学 等多种方法实现神经细胞膜表面的改变。科学家们已经发现，神经细胞的膜表面能够通过生物学化学重构改变细胞膜的性质，包括细胞膜的疏水性、离子通道的活性以及神经细胞的导电性等特性。 2. 树突的伸长和收缩 神经细胞的树突是细胞体和轴突之间的分支。树突的伸长和收缩能够导致神经 细胞的形态和功能的改变，这对实现人类大脑的各种行为和思维活动具有重大意义。最新的研究表明，咖啡因、香草精和百草枯等化学物质可以通过激活关键的神经元新生因子，使神经细胞的树突发生生长，从而实现神经细胞的生物学重构。 3.轴突的再生 人类大脑的神经细胞轴突和树突不同，它们负责将神经信息传送到身体的各个 部位。神经细胞轴突的损伤会导致神经系统的失去正常的邮递能力。近年来，科学
家已经发现，神经细胞通过修复及重建轴突的结构实现神经细胞重构。研究表明，神经新生因子、柿子树多糖等物质可以激活轴突的生长和再生。 二、神经细胞生物学重构在脑损伤治疗中的应用 1. 神经干细胞移植 神经干细胞移植是一种常用的脑损伤治疗方法。神经干细胞可以自主生长和分化成各种神经细胞类型。在神经系统损伤后，神经干细胞可以增加神经细胞数量以及在受损区域重建神经系统的正常结构。 2. 轴突修复技术 以盐酸吗啡为代表的神经元生长食物因子，可以促进轴突生长及再生。这种方法已经成功用于神经系统的不同部位的修复。 3. 训练性修复 训练性修复是通过不断的训练，使受损神经突触结构的改变，从而实现神经系统的重构。这种方法已经成功应用于多项神经系统损伤的治疗上。 总结： 神经细胞生物学重构是神经系统损伤治疗的一种新策略。基于生物学重构的技术，科学家们已经发现了多种治疗神经系统损伤的方法。这些方法对神经系统细胞及其文化细胞的存活和增殖具有积极作用，同时增加了受损神经系统的重构和修复的机会，从而实现了神经系统的整体重建。
脑出血的病理损伤机制与治疗进展 泸州医学院附属医院神经内科 李小刚 脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指原发性非外伤性脑实质内出血,约占所有脑卒中病人的20%~30%,其病死率及致残率很高,目前尚无明确有效的治疗方法,但近年来,随着影像学的发展及对脑出血病理损伤机制研究的深入,新的治疗方法正不断出现。 (一) 脑出血的病理损伤机制 1. 早期血肿扩大 传统认为,活动性脑出血是一次性的,其血肿的形成是一短促的过程。但近年来,随着CT和MRI的广泛应用,人们发现许多病情进行性加重的脑出血病人在病后有血肿的扩大,因此,目前认为脑出血患者在发病后仍有继续出血的危险。早期血肿扩大主要发生在病后24h内,而绝大多数在6h内,极少数发生在2~14d。血肿扩大多与早期病情恶化有关。早期血肿扩大常发生于以下情况:①年龄较轻;②血压未能得到有效控制,当收缩压在200~ 250mmHg时,其血肿扩大的发生率为17%;③有凝血功能障碍或病前服用阿斯匹林及其他抗血小板药;④血肿部位靠近中线(如丘脑、壳核、脑干),这是因脑室压力低于周围脑实质压力,血肿容易向脑室扩展;⑤急性过度脱水,造成脑组织的移位、牵拉;⑥不规则或分隔型血肿。 脑出血血肿的形成和扩大不仅造成脑组织的急性膨胀,颅内压增高,机械性压迫,脑组织移位,而且继发脑水肿、血肿周边脑组织缺血、血管运动麻痹、血脑屏障受损、代谢功能紊乱及血液分解产物释放多种生物活性物质对脑组织损害,甚至因脑疝而死亡。 2. 局部脑血流量的变化
近年来,人们注意到大约有1/3的脑出血患者在病后一段时间内仍出现进行性神经功能恶化,既使早期手术清除血肿,也不能显著改善患者的预后。这表明脑出血除了引起急性神经组织损害外,可能在血肿周边存在有继发性损害。动物实验表明,脑出血后血肿周边和远隔部位可出现不同程度的局部脑血流量(rCBF)下降,这可能是导致脑出血后继发性神经损害的一个重要原因。rCBF下降程度可能与血肿的大小、部位及出血时间有关。一般来讲,血肿越大,rCBF下降越明显,尤其是额区和运动区。不同部位的出血,rCBF下降程度和范围不同,丘脑出血rCBF下降程度比壳核出血更明显,基底节出血除血肿区rCBF下降外,常引起双侧半球rCBF下降,且持续时间长,这表明出血部位越靠近中线,rCBF下降越明显。rCBF下降常在发病1h后开始,其后有数次波动,但下降高峰期在15d以后,1月左右达到最低点,并持续一段时间后恢复。 脑出血后周边局部脑血流量下降的原因:①血肿占位压迫周边脑组织,造成微循环障碍,这是引起继发性脑缺血的主要原因;②血液成分及活性物质的释放,引起血管痉挛,导致脑缺血加重;③再灌注期的“不再流”现象,也就是说,在缺血区由于白细胞的浸润,血浆中水分子和离子移出血管外,导致血管腔狭窄和血流阻塞;④脑出血引起颅内压增高、脑水肿形成,造成血管自动凋节功能障碍,加重脑缺血,形成恶性循环。尽管目前认为脑出血后rCBF下降对血肿周边组织水肿的形成、组织功能的维持、临床症状的演变及患者的预后均有重要影响,但缺血不等于梗死,梗死的出现主要还取决于缺血程度和持续时间,目前动物实验和临床研究还没有确切证据证明脑出后继发缺血性损害,今后研究的主要方向需要进一步明确脑出血后rCBF下降的程度、分布的范围、持续的时间、演变的结果以及与其他病理 1 损害的相互关系。才能在恰当的时机,选择正确的治疗方法进行干预,改善脑出血病人的预后。 3. 脑水肿的形成
颅脑损伤的生物学机制和治疗研究颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）在医学上指头部受到外力或运动（包括汽车事故、跌倒、体育运动等）等因素引起的脑损伤，是一种常见的神经系统疾病。由于TBI与人类生活密切相关，并且其严重影响患者的生活质量和预后，并且表现出非常复杂和多样的症状，因此这是一个非常活跃的研究领域。本文将从生物学机制和治疗研究两个方面介绍TBI的相关内容。 一、颅脑损伤的生物学机制 TBI的生物学机制非常复杂，涉及神经元、神经胶质细胞、脑血管、脑脊液、免疫系统以及一系列生化分子等多个层次的相互作用，目前科学家们尚未完全理解它的发病机制。然而，研究表明，TBI后引起的炎症反应和细胞凋亡可能是引起TBI严重后果的主要原因之一。 1. 炎症反应 TBI后会引起大量炎症因子的释放，这些分子可以刺激微胶质细胞的活化，在病灶周围形成炎症反应。炎症反应在某种程度上
是正常的生理反应，因为它能够清除脑组织中的细胞垃圾、碎片、病原体等异物，修复受损组织，并逐渐恢复脑功能。然而，在某 些情况下，炎症反应会过度活化，导致更多的细胞损失和功能障碍。 2. 细胞凋亡 细胞凋亡在TBI中也发挥了不可忽视的作用。实验研究表明，TBI会导致神经元、胶质细胞、微胶质细胞等各种类型的细胞死亡，这些细胞死亡的方式有成簇死亡、程序性死亡、坏死等多种 形式。其中，细胞凋亡作为一种重要形式，会导致脑组织的结构 和功能受到破坏。 二、颅脑损伤的治疗研究 TBI的治疗研究非常广泛，包括药物治疗、糖皮质激素治疗、 光学治疗、干细胞治疗、电刺激治疗、影像学治疗等多种方式。 1. 药物治疗
透明质酸在外伤性脑损伤中的生物学效应 透明质酸在外伤性脑损伤中的生物学效应 外伤性脑损伤（TBI）是指由外界力量引起的脑部损伤，是导致死亡和残疾的 主要原因之一。目前，TBI的治疗方法主要是通过及时的手术、药物治疗和康复训 练来缓解症状，但治疗效果并不理想。近年来，透明质酸（HA）因其独特的生物 学功能备受关注，研究发现它在TBI的治疗中具有很好的应用前景。 HA是一种天然高分子化合物，存在于人体内的结缔组织、软骨、关节液、眼 球玻璃体等处，并具有高生物相容性和生化活性，是组织工程、再生医学和药物传输等领域中的研究热点。在TBI的治疗中，HA有以下生物学效应： 1. 抗炎作用 TBI后，脑部组织遭受损伤，释放大量的细胞因子和炎症介质，形成炎症反应，导致神经元和神经胶质细胞凋亡、脑水肿和神经元突触损伤等后续反应。HA通过 减少炎症介质的释放和抑制炎症反应的发生，可以减轻TBI后脑部组织炎症反应，从而保护神经元和细胞。 2. 保护神经细胞 TBI后，神经元和细胞的膜通透性发生改变，导致神经细胞内钠离子增多、钾 离子外泄，细胞能量代谢紊乱，直接导致神经元凋亡、突触缺失和功能障碍等后续反应。HA在缓解神经细胞损伤中发挥主要作用。HA可以改善神经细胞的膜通透性，调节细胞能量代谢，提高线粒体功能，从而起到保护神经细胞的作用。 3. 促进组织修复 TBI导致脑组织坏死、缺血、水肿、细胞死亡等变化，不同程度地影响脑组织 正常的生理功能。HA通过趋化和分化作用，吸引大量干细胞和修复细胞向TBI的
病变部位移动，并参与到脑组织的修复过程中。此外，HA也能够促进胶原蛋白的合成和分泌，加速组织修复，并减少疤痕组织形成。 总之，透明质酸在TBI的治疗中具有很好的应用前景，可以通过抗炎、保护神经细胞和促进组织修复等方面起到作用。但是，目前的研究还处于初步阶段，需要进一步的临床实验和生物学研究来彻底证明其疗效和作用机制。
神经元可塑性和神经损伤修复的分子机制 随着生物学、神经科学的不断发展，科学家们对于人类的大脑结构和功能也有 了更加深入的了解。大脑作为人类的掌控中心，其中的神经元是大脑的主要组成部分。神经元之间的联系和信息传输是大脑高度复杂的神经网络的基础。而神经元的可塑性和损伤修复机制则成为神经科学研究的热点。 神经元的可塑性是指神经元的结构和功能可被改变的能力。神经元可塑性在发育、学习记忆、适应环境等方面扮演着重要的角色。在学习、训练等过程中，神经元的结构和功能会发生相应的改变，也就是形成新的突触连接或优化已有的连接，从而强化或减弱它们的联系。由于大脑神经网络的复杂性，突触可塑性是神经可塑性研究中的一个重要分支。 神经元的可塑性与其细胞内的一系列分子机制密切相关，其中包括钙离子通道、神经递质受体、突触前膜钙离子感受器等分子通道和受体。这些通道和受体在神经元突触前膜上调节神经元与神经元之间的信息传递，并参与神经元的可塑性，从而导致突触前膜的结构和功能发生变化。此外，神经元的可塑性也涉及一系列信号通路和转录因子的参与，如cAMP信号通路、Ras-MAPK通路以及CREB转录因子等。 神经元的损伤修复机制是指大脑在受到外伤或内部疾病后，神经元可以自我修 复或通过外部因素修复。当神经元在受到外伤或内部疾病后，突触的结构和功能会发生明显改变，从而导致神经元信号传递的功能出现错误或者被完全阻断。而神经元的损伤修复机制则是通过一系列的分子通路，如生长因子、炎性反应、代谢调节等，来调节神经元的突触形成和突触前膜分子组成，具有保护性的作用，从而实现神经元的再生和修复。 神经元的可塑性和损伤修复机制是神经科学领域中发展最快的研究领域之一。 科学家们的研究表明，神经元的可塑性和损伤修复机制在许多神经系统疾病的治疗
脑部神经元损伤的修复机制研究引言： 脑部神经元损伤是导致许多严重神经系统疾病的主要原因之一。神经系统在成 年人中具有极低的再生能力，然而近年来的研究表明，在适当的治疗和条件下，神经元损伤后的修复是可能的。本文将探讨脑部神经元损伤修复机制的最新研究进展。 一、损伤后细胞存活机制： 1. 神经干细胞（NSCs）激活和增殖： 对于大脑损伤后的修复，NSCs起着重要作用。它们具有自我更新和分化为 各种类型神经细胞（如神经元和星形胶质细胞）的能力。已发现，创伤性脑损伤可激活附近或远离受影响区域中静止状态下 NSCs 的增殖和迁移。 2. 神经营养因子支持： 在脑部神经元损伤后，周围组织释放出一系列促进细胞存活和再生的神经营 养因子。这些因子包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和 衍生物，并能促进新的突触形成，为受损区域提供支持。 二、轴突再生机制： 1. 神经元胚胎接种法： 这种方法通过将捐赠者神经或胚胎组织移植到损坏的脑部，以促进轴突再生。研究表明，这些移植物中存在许多在成年人中较少见的轴突递岔抑制因子。这一方法已被证明对小范围和局部损伤的修复非常有效。 2. 神经电刺激：
通过应用电流刺激受损区域周围的神经元，可以促进轴突再生。这种方法已被成功应用于大脑中风和其他中枢神经系统障碍的治疗。 三、炎症与神经元修复之间的关系： 1. 消除过度炎症反应： 虽然炎症反应是一种正常的免疫响应，但过度或过长时间的炎症反应可能阻碍神经元损伤后的修复。因此，减轻炎症反应对于神经元修复至关重要。 2. 炎性细胞释放修复因子： 尽管炎性细胞在损伤后会产生许多有害物质，但也会释放出一些具有生长和再生作用的因子。这些因子包括转化生长因子β(TGF-β) 和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)，它们能够促进细胞增殖和形成新的突触连接。 四、可塑性和学习与记忆恢复： 1. 突触可塑性改变： 损伤引起周围神经环境改变，这可能导致存在非正常突触联系情况。通过控制特定脑区域的刺激和活动，可以调整突触可塑性，从而改善受损区域相邻神经元间的信息传递。 2. 康复治疗与记忆恢复： 康复治疗是通过特定任务和活动促进受损大脑区域功能恢复的方法。不仅可以增加神经元存活率，还可以提高附近神经元的连接性，促进记忆和学习能力的恢复。 结论： 脑部神经元损伤的修复机制是一个复杂的过程，涉及到多个因素和细胞类型的相互作用。从目前的研究来看，激活和增殖神经干细胞、神经营养因子的应用、轴
脑出血损伤相关分子模式研究进展 根据流行病学调查资料统计，脑出血占世界范围内全部脑卒中的10%~15%，我国这一比例则高达17%~55%，脑出血患者发病后30天的病死率约为40%，发病后180天生活自理者仅占全部脑出血患者的20%。 脑出血的损伤机制包括原发性和继发性脑损伤，出血和占位效应对脑组织的直接破坏称之为原发性脑损伤；出血后伴随的炎症反应、血-脑屏障（BBB）破坏，以及血肿周围水肿形成等造成的脑组织新发损伤为继发性脑损伤，与预后不良密切相关，被认为是脑出血治疗的潜在靶点。 脑出血后血液成分释放进入脑组织，首先活化小胶质细胞等中枢神经系统固有免疫细胞，引发炎症反应信号转导通路的级联反应，破坏血-脑屏障，导致外周血免疫细胞浸润活化，进而释放各类细胞因子、趋化因子、自由基，以及其他毒性物质，形成免疫风暴，导致神经元及其支持细胞大量死亡。另外，脑出血后24小时，破入脑组织的红细胞发生裂解，由其释放的血红蛋白、血红素和铁离子等细胞毒性物质也在神经细胞死亡中发挥重要作用。 神经细胞死亡后释放的一系列内源性危险信号，称为损伤相关分子模式（DAMP），后者与模式识别受体相结合，激活固有免疫反应，诱发炎症反应-细胞死亡-DAMP释放-炎症反应之恶性循环，此为脑出血后继发性脑损伤的重要病理生理学机制。
常见的DAMP主要包括腺苷、热休克蛋白（HSP）、白细胞介素-33（IL-33）等，而近年文献报道的一系列研究更关注血红素、高迁移率族蛋白1（HMGB1）、S-100B蛋白（S-100B）和过氧化物还原酶（Peroxiredoxin）等重要的DAMP在脑出血继发性脑损伤中的作用，本文拟对此类内源性危险信号分子的研究进展进行概述，以为进一步的基础研究和临床转化研究提供参考。 1.血红素 脑出血后红细胞随血液扩散至脑实质，小胶质细胞通过吞噬红细胞而在内源性血肿清除机制中发挥作用，该过程由CD36介导，受过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）调节，PPARγ活化可促进血肿清除并减轻脑出血后的继发性脑损伤。然而，当大量红细胞进入脑实质后，内源性血肿清除机制则难以承受清除血肿的“重任”，加之脑实质的微环境不适宜红细胞生存，红细胞逐渐裂解、释放血红蛋白，后者进一步分解、释放游离血红素，最终经血红素加氧酶降解形成游离铁离子，游离血红素和铁离子均为重要的炎症反应诱因。 血红素是目前较为关注的血红蛋白衍生DAMP，可激活免疫细胞，上调细胞黏附分子（CAMs）和细胞因子的表达，引起急性神经炎症反应。一方面，血红素以Toll样受体4（TLR4）依赖性方式激活巨噬细胞，诱导促炎性因子的分泌；另一方面，显著上调小胶质细胞TLR4和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎性因子的表达。 敲除TLR4基因或应用TLR4抗体可抑制血红素诱导的小胶质细胞活化，动物实验显示，脑出血后小胶质细胞TLR4水平明显升高，游
创伤性脑损伤后凝血功能障碍与出血加重：机制、诊断及治疗 进展（一） 导读：正常的止血取决于出血和血栓形成机制之间的微妙平衡，这种平衡在创伤性脑损伤（TBI）后可以被改变。止血功能障碍能通过引发或加剧出血风险从而加重原发损伤；受伤时抗凝剂的使用也可能导致TBI后出血风险的增加。许多TBI患者在急诊室做常规凝血功能检查有异常，同时凝血功能障碍的存在与发病率和死亡率的增加有关。进一步的血液检测常显示出一系列影响血小板数量和功能，凝血和抗凝因子，纤维蛋白溶解，以及凝血系统与血管内皮、脑组织、炎症机制和血流动力学之间的相互作用。然而，这些凝血物质的异常对TBI结局的影响程度及其是否是可改变的危险因素尚不清楚。虽然目前治疗上面临的主要挑战是解决出血延长和出血性损害进展导致的低凝状态的风险，但是增加血栓形成的高凝状态的风险也值得考虑。 引言 创伤性脑损伤（TBI）仍然是创伤性死亡的主要原因之一，到2020年底它将超过许多其他疾病，成为致死和致残的主要原因。然而，我们对TBI的自然病程和最佳治疗方法的理解仍需进一步改进。凝血功能障碍是影响TBI患者临床病程的常见现象，近三分之二的重型TBI 患者在急诊室接受常规凝血功能检查时均有异常。凝血功能障碍可以包括出血时间延长和出血进展相关的低凝状态，以及血栓形成风险增加的高凝状态，这两种情况均可在TBI后同时发生。本文内容我们主要集中在低凝状态（也就是凝血功能障碍）和出血风险增加方面，但血栓前状态及两种状态之间的相互作用也与增加出血风险的原因有关。 TBI合并不同程度的凝血功能障碍与不良预后相关，据报道其死亡率在17%和86%之间，反映了TBI的不均一性（表1）。以往TBI主要影响年轻人。现在，全世界TBI患者的平均年龄都在增加，大约有
颅脑创伤 颅脑创伤在创伤中占有重要地位，具有发病率高、伤情变化快、多需急诊手术等特点。无论是和平还是战争时期，颅脑创伤均占全身各部位创伤数的20%左右,其发生率仅次于四肢创伤,居第二位,而死亡率却居首位。 【病因和分类】 （一）病因和机制 颅脑创伤多由暴力直接作用头部或通过躯体传递间接作用于头部引起。平时多为交通事故、高处坠落、挤压伤、刀刃伤、拳击伤等,战争多为火器伤或爆炸性武器引起的冲击波所致。颅脑损伤的方式和机制有下列几种。 1．直接损伤①加速性损伤：为运动中的物体撞击于静止的头部,使头部沿外力方向作加速运动发生的脑损伤；②减速性损伤：为运动的头部撞击于静止的物体而突然减速时发生的脑损伤；③挤压性脑损伤：为头部两侧同时受硬物体挤压所发生的脑损伤。一般加速性损伤常较轻,脑损伤通常仅发生在受力侧；而减速性损伤常较重，受力侧和对侧均可发生脑损伤，往往以对侧损伤较重。 2．间接损伤①传递性损伤：如坠落时臀部或双足着地，外力沿脊柱传递到头部所致；②挥鞭式损伤：外力作用于躯体使之急骤运动时，静止的头部由于惯性被甩动致伤；③胸腹挤压伤时，骤升的胸内压或腹内压沿血流冲击脑部致伤；④爆炸气浪伤。 3．旋转损伤外力使头部沿某一轴心作旋转运动时，除上面提到的一些因素外，高低不平的颅底、具有锐利游离缘的大脑镰和小脑镰，均对脑在颅内作旋转运动时产生障碍，并形成剪力（切应力）,从而使脑的相应部位因受摩擦、牵扯、撞击、切割等机械作用而受损伤。 闭合性颅脑损伤的机制是复杂的。由于颅骨是一坚硬的圆球形和不规则中空的骨性容器，在外力直接作用于头部的瞬间，除了足以引起凹陷骨折和同时导致脑损伤外，通常还有一个使颅骨局部急速内凹和立即弹回的复位过程，引起颅内压的急骤升高和降低,产生一个负压。因此，脑除了在撞击受力侧发生损伤外，在继发性的负压吸引下，又被撞击到受力点对侧的骨壁致伤。发生在受力点的脑损伤称为冲击伤，对侧的脑损伤称为对冲伤。需要说明的是大多数脑损伤不可能为单一的损伤机制所致，通常是几种机制同时或先后作用的结果。 (二）分类
基于网络药理学的脑震宁颗粒治疗脑外伤的机制分析 展开全文 脑震宁颗粒是治疗脑外伤、脑震荡的常用药品，由丹参、陈皮、当归、川芎、牡丹皮等11味药组成，具有活血凉血、化瘀通络、益血安神、宁心定智、除烦止呕等功效，可用于脑外伤引起的头疼、头晕、烦躁、失眠、健忘、惊悸、恶心、呕吐等。其中当归、川芎、丹皮、地龙等可养血活血、凉血通瘀，枣仁、地黄、茯苓等可宁心定智、益气安神，竹茹可和胃降逆，主、辅、佐共同发挥作用[1]。 目前对脑震宁颗粒的药理药效研究较少，张明升等[2]研究了脑震宁的镇静和镇痛药效学作用，发现脑震宁能减少正常小鼠的自发活动
次数，缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的诱导期，显著延长小鼠睡眠时间，提高小鼠的痛阈和减少乙酸所致扭体反应。其他研究主要集中在脑震宁颗粒对脑外伤[1,3]、脑震荡[4]、颅内血肿[5]的临床疗效观察，证实其对重型颅脑损伤病人的头痛、头晕、失眠有良好的治疗作用[5]。然而，对脑震宁颗粒治疗脑外伤、脑震荡的作用机制目前尚未开展过相关研究。 融合系统生物学和多向药理学提出的网络药理学可构建药物-靶点-疾病之间的复杂网络，利用网络分析理论从整体角度研究药物作用机制，为中药多成分、多靶点的药物作用机制阐释提供了一种新的研究策略[6]。目前网络药理学已经用于远志[7]、六经头痛片[8]、大川芎方[9]等多种中药或复方的作用机制研究。王昊等[7]用网络药理学的方法发现远志中的多种活性成分通过调控Aβ的生成与细胞的凋亡起到治疗阿尔茨海默病的作用。董亚楠等[8]研究发现六经头痛片中18个化合物可通过72个作用靶标作用于88条通路，其作用机制与干预血管内稳态、炎症、神经中枢、免疫及激素调节等相关通路有关。本研究以脑震宁颗粒11味中药的主要成分为基础，运用网络药理学方法构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络，系统预测其多成分、多靶点、多通路的作用特点，为进一步阐明其活性成分、作用机制以及发挥临床疗效的科学内涵提供依据。 1 材料与方法 1.1 活性成分的筛选及吸收、分布、代谢、排泄性质评估 通过查阅文献整理出脑震宁颗粒中每味药材的主要化学成分，同时利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP，P/LSP/tcmsp.php）对各成分的性质进行筛选，包括口服生物吸收利用度（OB）和类药性（DL）。利用PubChem数据库（/）下载各成分sdf格式的结构式，使用ChemDraw3D软件将其转为mol2格式文件保存。 1.2 靶点的预测 登陆DRAR-CPI（/drar）服务器上传筛选得到的脑震宁颗粒候选成分的mol2格式文件，下载计算结果。对接得分（Z-score）代表活
脑损伤神经功能损害与修复专家共识（最全版） 颅脑损伤常见原因有交通事故、坠落、暴力伤害和突发自然灾害等。在中国每年有超过130万人因交通事故导致意外伤害[1]。颅脑创伤占全部创伤的17%~23%[2]，重型颅脑损伤的死亡率大于20%，严重残废率大于50%[3]。对于长期昏迷、瘫痪、认知障碍等严重神经功能损害的患者，传统的治疗效果有限。从神经损伤修复学的角度研究神经组织对创伤的反应、神经功能损害与修复治疗的新技术及新方法是神经科学发展的重要方向。目前中国尚无神经损伤修复相关的标准或指南，特制定本专家共识以供参考。 一、脑组织对创伤的反应 脑组织遭受机械性外力的直接打击造成神经元、神经胶质细胞、脑微血管床等的原发性损伤，继而引起继发性"瀑布式"级联损害效应，加重神经功能损伤。 1．神经元对创伤的反应： 严重的创伤可以直接导致脑神经元急性肿胀、坏死，细胞发生崩解，结构消失，后期因组织液化，坏死灶及胶质瘢痕形成，导致永久性神经功能缺损。创伤也可导致脂质过氧化损伤、细胞钙超载，引发组织细胞"瀑布式"级联损伤作用。一方面钙超载可以激活凋亡蛋白酶激活因子-1 (apoptotic protease activating facter-1，Apaf-1)，降低凋亡抑制因子Bcl-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的活性，活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase)，进而
引起神经细胞凋亡[4,5]。此外，过氧化损伤及钙超载还可通过多条细胞信号通路，使细胞代谢紊乱形成β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)，A β沉积会激活小胶质细胞，释放更多的TNFα、INFγ等炎症介质，这些炎性介质的产生又会加快Aβ的形成。另外炎症介质也可通过蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路激活caspase，诱导细胞凋亡[6,7,8]，引起神经功能损害。 神经元受损后会出现细胞核分解、偏移，轴突断裂，髓鞘崩解，末梢感受器丢失等病理改变。中枢神经与周围神经不同，创伤后清理轴突和髓鞘崩解碎片的过程较为缓慢，例如视神经切断后的华勒氏变性过程至少要比周围神经慢两周。其原因是：一方面少突胶质细胞缺乏雪旺细胞那样的吞噬特性，另一方面中枢神经损伤后募集巨噬细胞的速度和量远不如周围神经。中枢神经损伤后3 d小胶质细胞才出现早期活化反应，至损伤后20 d才见到巨噬细胞样的细胞，小胶质细胞向吞噬细胞转变的延迟不利于轴突和髓鞘崩解碎片的清除，最终阻碍了中枢神经再生[9]。 上述的损伤机制和病理特点是导致中枢神经自我再生修复困难的重要内因。 2．胶质细胞对创伤的反应： 中枢神经受损时，星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞前体细胞聚集在受损处，形成胶质瘢痕。同时上述细胞产生多种抑制轴突生长的物质，包括自由基、一氧化氮、花生四烯酸衍生物和蛋白多糖等[10,11]。中枢神经系统再生的失败，也可能与Nogo及髓鞘相关糖蛋白