【关键词】前列地尔作用机制临床应用 前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素(Prostaglandin E1，PGE1)类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供养供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效。 1前列地尔的生物学效应及机制进展 前列地尔是内源性物质，大多数细胞都具有合成的能力，在局部发挥作用后迅速失活，其体内代谢途径为经15羟PG脱氢酶催化，C15上的羟基发生氧化反应变为酮基，从而失活。主要的生理药理作用包括扩张血管平滑肌、抗血小板聚集、增加红细胞的变形能力和较好的细胞保护作用。 1.1抑制血小板聚集作用 前列地尔能够抑制血小板释放血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)，改善前列环素(prostacyclin，PGI2)与其的比例PGI2/TXA2，从而抑制血小板的聚集，增加其变形能力[2]. 1.2血管扩张作用 前列地尔能够抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞，进而扩张血管床，因此能够强烈的舒张血管，由于代谢前列地尔的酶主要分布在肺部、肝肾等部位，因此前列地尔对肺血管的扩张尤为明显，被称作“小循环的硝普纳”。又由于前列地尔能够激活血小板膜内腺苷酸环化酶进而增加环磷酸腺苷，从而抑制TXA2引起的血管收缩，间接的扩张血管。
1.3细胞保护作用 前列地尔对胃粘膜有直接保护作用，使其免受胃内酸性物质侵蚀。缺血性心肌病时，前列地尔能够减少肌酸激酶以及细胞自溶酵素等的释放，抑制活性氧，防止组织缺血再灌注损伤，稳定细胞器膜等，减少细胞损伤。 2前列地尔的临床应用进展 2.1治疗糖尿病相关疾病 糖尿病人易继发肾小球微血管内凝血导致微血栓进而产生肾动脉狭窄和血管阻力增加，前列地尔能够通过降低ET-1改善血液供应，使得肾小球滤过率增加或恢复正常，从而改善肾功能。国内外的研究表明，前列地尔还对糖尿病皮肤溃疡有良好的疗效，能够改善溃疡状况。 2.2慢性肾功能不全 慢性肾功能不全是多种因素引起并逐渐恶化的过程，从几年到几十年不等紧张的肾衰竭，而且一般认为是不可逆的。目前对慢性肾功能不全的治疗都在于延缓疾病的进展。慢性肾功能不全患者常伴发代谢紊乱，前列腺素产生降低。前列地尔能够降低ET-1水平从而减少其功能，并且前列地尔本身具有扩张血管作用，增加肾脏血流，进而改善肾脏功能。 2.3心力衰竭 由于前列地尔能够扩展血管尤其是微小血管从而降低外周血管阻力，增加心脏搏出量，对充血性心力衰竭有着很好的疗效[6]。
丙泊酚注射液的市场情况 在麻醉药物临床应用中，丙泊酚已经成为举足轻重的药物，其市场份额占到整个麻醉药市场的50%以上，远远高于其药品，稳居麻醉药物用药金额第一的位置，且其用药金额每年都以20%的增长率在增长。静脉麻醉类药物的代表性药物有是丙泊酚、依托咪酯和氯胺酮，依托咪酯也是一个快速增长的静脉麻醉类药物，而非巴比妥类药物氯胺酮处于逐年下滑的态势。 1989年美国FDA批准阿斯利康的丙泊酚注射液在美国上市,目前，丙泊酚已在全世界100多个国家和地区广泛应用。 中国于20世纪90年代后期开始自主研制开发丙泊酚。目前CFDA批准的丙泊酚注射液厂家共有四个：西安力邦制药有限公司的“力蒙欣”、四川国瑞药业有限责任公司的“乐维静”、广东嘉博制药有限公司的“迪施宁”和江苏恩华药业股份有限公司的产品。2013年和2014 年新批准了广东嘉博制药、四川国瑞药业的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液。批准进口的制剂企业有阿斯利康、费森尤斯卡比及德国贝朗。
2014年，国内城市公立医院丙泊酚用药金额为7.03亿元，同比增长率为16.51%，占据麻醉药品市场的四成多。其中进口药物阿斯利康的得普利麻占据了60.56%、北京费森尤斯的“静安”占据了29.97%。国产丙泊酚占据了9.47%。同比上一年占比下滑了0.73个百分点；国产丙泊酚主要品牌是西安力邦制药的“力蒙欣”占据4.95%、四川国瑞药业的“乐维静”占据3.43%、广东嘉博药业的药物“迪施宁”占据了1.08%。江苏恩华药业股份上市的“泊得乐”处于起步阶段，所占比重较小，但是，江苏恩华药业已将麻醉药物作为企业的发展重点，有着一定的销售渠道，在未来的竞争中，不甘示弱。 新进入全身麻醉市场的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，由于安全性更高，不良反应更少，临床应用中用于全身麻醉诱导和维持，同时也是重症监护患者辅助通气治疗时的镇静药物。近两年，在临床使用中表现出较快的增长势头。
对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述 目录 一、前言 二、药理毒理研究综述 三、参考文献
对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述 一、前言 对乙酰氨基酚属于乙酰苯胺类解热镇痛药，1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。在美国1955年就成为非处方药，我国于20世纪50年代末期开始生产。 本品通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 本品用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。使用时用温开水溶解后服用。4～6岁儿童，一次0.5片；7～12岁儿童，一次1片，12岁以上儿童及成人一次1～2片，若持续发热或疼痛，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不得超过4次。 对乙酰氨基酚解热作用较强，其作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久，几乎没有抗炎、抗风湿作用。可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例；不良反应相对较少，对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药。而且老年人和儿童宜服，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药，成人也普遍应用。目前我国对乙酰氨基酚单、复方制剂产品年产量超过200亿片(粒)，在全国l4个大城市医院用药普及率>95％，是抗感冒药物的组分中使用最多、最广泛的药物，因此对乙酰氨基酚制剂具有广阔的市场空间。国内外对乙酰氨基酚的使用有超过50年的历史，对于药物和制剂的作用机制、药理毒理、临床应用、不良反应以及中毒机制和解救原则都有详细的研究和明确的方案，国内外均有对乙酰氨基酚泡腾片上市品种，且已被各国药典收载，是安全、高效、成熟的制剂。泡腾片自身也具有许多其他制剂不可比拟的优势，其易于携带、起效迅速、高效安全、口感优良、方便服用，尤其适用于服药有困难的老人和儿童。因此本研究的目的是开发对乙酰氨基酚泡腾片。由于该品种属于国内外均已上市，且有国家标准的品种，因此属于化学药品注册分类六类。
丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究 目的：探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性，为临床运用提供实验依据。方法：同一个实验组人员使用同一个移液器取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液，按照V∶V=1∶1的比例于25 ℃恒温下分别存放0、1、3、5、7、9、10 h，分别测定不同时间点配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位以及pH值。采用高效液相色谱（HPLC）法测定两种药物的含量。采用核磁共振波谱（NMR）法检测0、1、3、5、7、9、10 h不同时间点二者混合后的一维氢谱信号丙泊酚的酚羟基对位的芳香环质子（4-H）峰面积和依托咪酯的咪唑上两个氮原子之间的质子（5-H）峰面积。结果：通过测定，不同时间的配伍溶液的pH值分别为（7.60±0.41）、（7.50±0.39）、（7.55±0.40）、（7.62±0.43）、（7.64±0.42）、（7.58±0.40）、（7.59±0.40），不同时间点的pH值两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。同样，不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位两项指标两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）；通过高效液相色谱法測定不同时间的配伍溶液的含量。以0 h的药物含量为100%计算，1、3、5、7、9、10 h 的配伍溶液中丙泊酚含量为（99.80±1.20）、（98.80±1.18）、（99.40±1.16）、（98.40±1.20）、（98.50±1.15）、（98.80±1.22）%，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05），同样依托咪酯含量在不同时间点的含量两两组内比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。采用核磁共振波谱法检测不同时间点二者混合后的一维氢谱信号峰面积，丙泊酚4-H在不同时间点的峰面积均在（53 025 430.60±58 943.70）上下浮动，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。依托咪酯5-H 在不同时间点的峰面积基本在（16 342 703.21±3785.60）变化，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液按照V∶V=1∶1的比例混合，乳剂粒径分布、ζ电位、pH、两种药物的含量以及一维氢谱信号丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积各项指标均无明显变化，说明两种的配伍溶液在室温下10 h内是稳定的。 全憑静脉麻醉是指仅以静脉麻醉药物完成的麻醉，可以胜任任何手术麻醉，可控性好，成为麻醉中的主要方法之一。运用于全凭静脉麻醉的麻醉剂主要有丙泊酚、依托咪酯及咪达唑仑等，为临床手术提供了优质的麻醉剂，促进了医学的快速发展[1]。丙泊酚（propofol）又称异丙酚，是一种新型的短效、快速静脉麻醉药，苏醒迅速而完全，反复给药或持续输注后体内无蓄积，目前普遍用于麻醉诱导、维持以及ICU病房的镇静[2]。依托咪酯（etomidate）于1972年运用于临床，该药为咪唑的羟化盐，是一种作用强、短效的非巴比妥类催眠性静脉麻醉药[3]。国内有研究报道，丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液联合运用于临床麻醉[4]。但是，两者药物是否可以配伍使用，临床上尚未报道。本文旨在探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性，为临床运用提供实验依据。 1 材料与方法 1.1 所用试剂丙泊酚标准品（国家标准物质网，纯度：99.8%）；依托咪酯标准品（国家标准物质网，纯度：99.8%）；丙泊酚注射液（生产厂家：阿斯利康
前列xx 注射液说明书 【药品名称】 通用名： 前列xx 注射液 商品名： xx 时 xx： Alprostadil Injection 汉语拼音： Qianliedi'er Zhusheye 【成份】 1?本品主要成分为前列腺素E1,其化学名称为： (1R,2R,3R)-3羟基2-((E)-(3S)-3羟基-1-辛烯基卜5-氧代环戊烷庚酸其结构式为： 分子式：C20H 34O5 分子量：354.49 CAS No：. 745-65-3 2.辅料： 精制大豆油、精制软磷脂、浓甘油、油酸、氢氧化钠、注射用水 【性状】本品为白色乳状液体。
【适应症】 1．治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。 2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。 3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。 4．用于慢性肝炎的辅助治疗。 【规格】2ml:10? 【用法用量】 成人一日一次，1-2ml （前列地尔5-10?）+10ml生理盐水（或5%的葡萄 糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 【不良反应】 1 ．休克： 偶见休克。要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。 2．注射部位： 有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。 3．循环系统： 有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红、心悸。 4．消化系统： 有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。 5．精神和神经系统：
对乙酰氨基酚Duiyixian ， 本品为4'-羟基乙酰苯胺。按干燥品计算，含 C8HsN02应为%?%。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭.本品在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。熔点本品的熔点（通则0612第二法）为168?172-C. 【鉴别】（1)本品的水溶液加三氣化铁试液,即显蓝紫色。(2)取本品约,加稀盐酸5ml,置水浴中加热40分钟，放冷；取，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性牙萘酚试液2ml,振摇，即显红色。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。 【检査】酸度取本品,加水10ml使溶解,依法测定（通则0631),pH值应为~。乙酵溶液的澄清度与颜色取本品,加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色中国药典2015年版2号标准比色液(通则0901第一法）比较，不得更深。氣化物取本品，加水100ml,加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml,依法检査（通则0801),与标准氣化钠溶液制成的对照液比较，不得更浓（%)。硫酸盐取氣化物项下剩余的滤液25ml，依法检査（通则0802)，与标准硫酸钾溶液制成的对照 液比较，不得更浓%)。对氨基酚及有关物质临用新制。取本品适量，精密称定,加溶剂[甲醇-水(4=6)]制成每lml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；取对氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每lml中约含对氨基酚的溶液，作为对照品溶液;精密量取对照品溶液与供试品溶液各lml,置同—100ml 量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠,磷酸二氢钠,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氢氧化铵溶液 12ml)-甲醇（90:10)为流动相；检测波长为245nm;柱温为401;理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰第;基酚峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液与供试品溶液各20fJ,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的倍（%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酸峰面积的倍%).对氣苯乙酰胺临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液;另取对氣苯乙酰胺对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6)]溶解并制成每lml中约含对氣苯乙酰胺1#与对乙酰氨基酚20Mg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠,磷酸二氢钠,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氢氧化铵12ml)-甲醇（60:40)为流动相;检测波长为245mn;柱温为40°C;理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000,对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20M,分别注人液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含对氣苯乙酰胺不得过%。干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过%(通则0831)。炽灼残液不得过%(通则0841)。重金厲取本品，加水20ml，置水浴中加热使溶解,放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（2ml与水适量使成25ml，依法检查(通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在257nm的波长处测定吸光
1.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (国药准字J20110059 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979250000095) 2.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (国药准字J20110057 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979250000118) 3.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (国药准字J20110056 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979250000125) 4.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (国药准字J20110055 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002063) 5.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (国药准字J20110058 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979250000101) 6.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110386 B.Braun Melsungen AG 86979001000503) 7.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110387 B.Braun Melsungen AG 86979001000510) 8.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110388 B.Braun Melsungen AG 86979001000527) 9.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110279 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002001974) 10.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110278 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002001998) 11.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110277 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002018) 12.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110276 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002001) 13.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110285 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002056) 14.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110284 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002049) 15.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 (H20110283 Fresenius Kabi Deutschland GmbH 86979002002032)
某院心内科前列地尔注射液使用合理性分析 摘要】目的：分析某院心内科前列地尔注射液的使用情况，促进前列地尔注射液的临床合理使用。方法：随机抽取某院心内科2018年第一季度使用前列地尔注射液的病例408份，对其临床诊断、用法用量以及使用疗程等方面进行回顾性分析。结果：某院心内科前列地尔注射液的临床使用存在溶媒选择不当、给药浓度或滴速不适宜、超疗程用药等不合理现象。结果：通过采取有效地干预措施，能够提高前列地尔注射液临床的合理使用。 【关键词】前列地尔注射液；用药分析；心内科 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0366-01 前列地尔是一种高生物活性的物质，能够有效抑制血小板聚集，并具有促进血管扩张，红细胞变形的功效。在前列地尔注射液使用说明书中适应症主要有：心脑血管微循环障碍、动脉导管依赖性先天性心脏病等[1]。近年来，前列地尔注射液在心内科疾病治疗中应用广泛，但是不良反应频发，这与该药临床使用不合理具有较大关系[2]。2018年某院心内科前列地尔注射液使用数量高居不下，为了解该药用药情况是否合理，随机抽取了第一季度使用前列地尔注射液的408份病例进行回顾性分析，并针对存在的不合理情况采取干预措施，报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 采用回顾性调查方法，通过HIS系统抽取我院心内科2018年1月—2018年3月使用前列地尔注射液的住院患者病历共计408份。患者平均年龄64岁，最大年龄92岁，最小27岁；男性患者217例，女性患者191例。 1.2 方法 制作前列地尔注射液临床使用专项评估表，全面统计患者的基本信息、临床诊断、用药医嘱以及联合用药等情况。根据患者实际情况，分析前列地尔注射液临床使用的合理性，对不合理用药情况采取干预措施。 1.3 不合理用药判定标准 根据前列地尔注射液使用说明书，结合医生医嘱，临床诊断等若无说明书中适应症则判定为超适应症用药；若存在用药禁忌症、用法用量不符合要求、病程记录无辅助用药指征等情况则判定为不合理过度用药。 2.结果 2.1 前列地尔用药不合理问题分类 对408份前列地尔注射液用药进行合理性分析，统计不合理用药情况，并分析各类问题所占比重。见表1。 表1 408份前列地尔注射液用药不合理分类情况 2.2 前列地尔注射液使用不良反应 通过对408例心内科患者使用前列地尔注射液情况进行回顾性分析，其中共计7例不良反应，占比1.7%，其中3例患者出现静脉炎，1例患者在注射部位出现皮疹，3例患者出现胸闷、头晕等症状，与说明书中不良反应一致，这7例患者在停药后不良反应症状均逐渐缓解，最终消失。 3.用药干预
前列地尔注射液说明书 【药品名称】 通用名：前列地尔注射液 商品名：凯时 英文名：Alprostadil Injection 汉语拼音：Qianliedi'er Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分为前列腺素E1，其化学名称为：(1R,2R,3R)-3-羟基2-((E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸 其结构式为： 分子式：C20H34O5 分子量：354.49 CAS No.：745-65-3 2. 辅料：精制大豆油、精制软磷脂、浓甘油、油酸、氢氧化钠、注射用水 【性状】本品为白色乳状液体。 【适应症】 1．治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。 2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。 3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。 4．用于慢性肝炎的辅助治疗。 【规格】2ml:10μg。 【用法用量】 成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml 生理盐水（或5％的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 【不良反应】 1．休克：偶见休克。要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。 2．注射部位：有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。 3．循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红、心悸。 4．消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。 5．精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热、疲劳感，偶见发麻。 6．血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细胞减少。 7．其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。 【禁忌症】
脂肪乳注射液(C14—24)说明书 【药品名称】 通用名：10%、20%、30% 脂肪乳注射液 曾用名： 商品名： 英文名：Fat Emulsion Injection, Intralipid 汉语拼音：Zhifangru Zhusheye 其结构式为： CH 2OCOR 1 R 2 COOCH O CH 2-O-P-O-CH 2 CH 2 N+（CH 3 ）O 本品系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。每1000ml含： 10％ 20％ 30％注射用大豆油 100g 200g 300g 注射用卵磷脂 12g 12g 12g 注射用甘油 22g 22g 16.7g 注射用水(加至) 1000m1 1000m1 100Oml pH值约为 8 8 8 渗透压(mosm／kg H 2 O) 300 35O 310 能量 MJ(kcal) 4.6(1100) 8.4(2000) 12.6(3000) 【性状】 本品为白色乳状液体。 【药理毒理】 某些不饱和脂肪酸，机体自身不能合成，需从植物油摄取，是机体不可缺少的营养素，故称必需脂肪酸，又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂肪酸是人体的主要能源物质，脂肪酸氧化是是体内能量的重要来源。在氧供给充足的情况下，
脂肪酸可在体内分解成CO 2及H 2 O并释出大量能量，以ATP形式供机体利用。除脑组织 外，大多数组织均能氧化脂肪酸，尤以肝及肌肉最活跃。 磷脂是是构成细胞生物膜（细胞膜、核膜、线粒体膜）脂双层的基本骨架，还是构成各种脂蛋白的主要组成成分，参与脂肪和胆固醇的运输。血浆中磷脂过低，则胆固醇/卵磷脂比值增大，易出现胆固醇沉积而引起动脉粥样硬化，故磷脂有抗高胆固醇血症的作用。此外，在胆汁中磷脂与胆盐、胆固醇一起形成胶粒，利于胆固醇的溶解和排泄。磷脂在自然界中广泛分布，植物中以大豆等种子中含量较为丰富，动物中神经组织含量最高。 本品是供静脉输注用的灭菌的脂肪乳剂，含有注射用大豆油和注射用卵磷脂，其中约60％的脂肪酸是必需脂肪酸。本品粒径大小和生物特性与天然乳糜微粒相似。 【药代动力学】 【适应症】 能量补充药。本品是静脉营养的组成部分之一，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。30％脂肪乳注射液更适合输液量受限制和能量需求高度增加的病人。卵磷脂可辅助治疗动脉粥样硬化，脂肪肝，以及小儿湿疹，神经衰弱症。在药用辅料中作增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。【用法用量】 成人：静脉滴注，按脂肪量计，每天最大推荐剂量为3g(甘油三酯)/kg。本品提供的能量可占总能量的70％。10％、20％脂肪乳注射液500ml的输注时间不少于5小时；30％脂肪乳注射液250ml的输注时间不少于4小时。 新生儿和婴儿：10％、20％脂肪乳注射液每天使用剂量为0.5～4g(甘油三酯)／kg，输注速度不超过0.17g／kg／小时。每天最大用量不应超过4g／kg。只有在密切监测血清甘油三酯、肝功能、氧饱和度等指标的情况下输注剂量才可逐渐增加至每天4g／kg。早产儿及低体重新生儿，最好是24小时连续输注，开始时每天剂量为0.5～1g／kg，以后逐渐增加到每天2g／kg。 必需脂肪酸缺乏者：为预防和治疗必需脂肪酸缺乏症(EFAD)，非蛋白热卡中至少有4 ～8％的能量应由脂肪乳注射液来提供，以供给足够量的亚油酸和亚麻酸。当EFAD合并应激时，治疗EFAD所需脂肪乳注射液的量也应相应增加。 用法：本品可单独输注或用于配制含葡萄糖、脂肪、氨基酸、电解质、维生素和微
曼新妥（前列地尔注射液）优势说明综述 哈药集团生物工程有限公司生产的曼新妥（前列地尔注射液）（剂型：注射液，工艺：脂微球载体，规格：1ml:5ug、2ml:10ug），是倾全集团科研之实力、巨资投入、历时八年自主研发于2008年12月19日获得生产批件后投入生产销售的药品。体现了哈药集团目前最高研发水平，现将曼新妥的产品特点综述如下： 一、从企业规模、实力、质量保证水平来看 哈药集团生物工程有限公司是哈药集团的全资子公司，哈药集团有限公司是全国百强企业，在工业和信息化部《2008年中国医药统计年报》企业排名中位居第二（证明材料附后）。在国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所于2006年发起评选的“中国制药百强榜”哈药集团有限公司连续五年位居榜首！百强企业排行榜，充分体现了企业的规模、实力和质量保证，哈药集团是医药行业的排头兵、优秀代表。也充分体现了国家“抓大放小”、鼓励和扶持大企业的政策导向！ 哈药集团生物工程有限公司是国家发改委批准的哈尔滨国家生物产业基地；是国家发改委、海关总署、财政部、国家税务总局首批及连续认定的国家级企业技术中心；是国家科技部认定的少数的国家级企业研发中心之一；是黑龙江省唯一一家规模化从事基因重组药物研发、生产、销售的高新技术企业。是国家批准的唯一的振兴东北老工业基地研究生人才培养基地；以上荣誉和称号的取得，正是因为公司有着一批批掌握尖端科技的人才，采用世界最前沿的技术，为社会提供了质量一流的产品而取得的。 二、从我公司产品自身特有的优势来看 1、生产技术优势 1.1曼新妥原料工艺技术的先进性 曼新妥使用的前列地尔原料为我公司自主生产的原料，为我公司同著名学府吉林大学合作开发。从物料的来源及生产各环节控制，严格按照GMP进行。企业内控质量标准高于国家标准，企业内控质量标准中含量98.0-105.0%，高于国家标准的95.0-105.0%的3个百分点，相关物质小于1.0%，远远严于国家
目录 5.1 说明书样稿 (2) 5.2 说明书起草说明 (9) 参考文献 (9)
5.1 说明书样稿 核准日期： 修改日期： 对乙酰氨基酚注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：对乙酰氨基酚注射液 英文名称：Acetaminophen Injection 汉语拼音：Duiyixiananjifen Zhusheye 【成份】 主要组成成份：对乙酰氨基酚，化学名称：N-乙酰基-对氨基苯酚 化学结构式： 分子式：C7H8NO2 分子量：151.16 辅料：盐酸半胱氨酸、甘露醇、磷酸氢二钠、氢氧化钠 【性状】 本品为无色澄明溶液。 【适应症】 （1）缓解轻中度疼痛； （2）辅助阿片类镇痛药缓解中度至重度疼痛； （3）退热。 【规格】 100ml:1.0g 【用法用量】 1.一般用药信息 本品可单次或重复给药用于治疗急性疼痛或发热患者。在成人和青少年之间转换给药方式（口服或静注对乙酰氨基酚）时，无需进行剂量调整。基于所有的给药途径（如静脉注射、口服、直肠）
和含有对乙酰氨基酚的所有产品确定对乙酰氨基酚的最大日剂量。 2.成人和青少年推荐剂量 体重50kg及以上的成人和青少年：推荐剂量为每6小时1.0g，或每4个小时0.65g，本品最大单次给药剂量为1.0g，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量4.0g。 体重低于50公斤的成人和青少年：本品的推荐剂量为每6小时15mg/公斤，或每4个小时12.5mg/公斤，最大单剂量为15mg/公斤，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量为75mg/公斤。 表1 成人和青少年的剂量 年龄组别每4小时 剂量 每6小 时剂量 最大单剂量 对乙酰氨基酚最大日总剂量（任 一给药方式） 体重≥50公斤的成人 和青少年（13岁以上） 6.5g 1.0g 1.0g 24小时内4.0g 体重<50公斤的成人和青少年（13岁以上）12.5mg/kg 15mg/kg 15mg/kg （最高750mg） 24小时内75mg/kg（最高3.75g） 3.儿童推荐剂量 2～12岁儿童：推荐剂量为每6小时15mg/kg或者每4小时12.5mg/kg，最大单次给药剂量15mg/kg，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量75mg/kg。 4.静脉给药说明 体重≥50kg的成人和青少年患者，给药剂量为1.0g，直接静脉注射，无需进一步稀释。使用前检查，如果观察到玻璃瓶中有颗粒物质或溶液变色时不得使用。静脉滴注时间不得低于15min。本品采用无菌技术制备，不得加入其它药物或输液装置。 给药剂量低于1.0g时，在给药前从瓶中取出适当的剂量，并放入一个单独容器。使用无菌技术，从一个完整密封的瓶中吸取适当的量（6.5g或基重），放入在一个单独的无菌空容器（如玻璃瓶、塑料静脉容器或注射器）中，供静脉注射用。以避免传递或服用未拆封的市售品。未拆封100ml包装的本品禁止用于体重小于50kg的患者，本品保存于单次使用的玻璃瓶中，未使用的部分必须丢弃。小儿剂量不超过60ml时，用注射器给药；给药时间超过15min时，要改用注射泵。输液结束时应监视，以防止空气栓塞的发生，特别是在本品作为主要输液的时候。 一旦真空密封的玻璃瓶被侵入，或内容物转移到另一个容器中，需在6小时内使用本品。 不要添加其他药物到本品中，地西泮和盐酸氯丙嗪与本品具有物理不相容性，因此不同时使用。【不良反应】 1.肝损伤：对乙酰氨基酚使用剂量高于推荐剂量时可能导致肝损伤，包括严重的肝毒性和死亡。 2.过敏和过敏反应：已有上市后关于使用对乙酰氨基酚引起过敏和过敏性反应的报道，其临床症状包括脸、嘴和喉咙的肿胀，呼吸困难，荨麻疹，皮疹，皮肤瘙痒。罕见的危及生命需要紧急就医的过敏反应的也有了报告。
新型冷冻干燥前列地尔脂微球靶向制剂【请参考百度百科“优帝尔”、“注射用前列地尔干乳剂”】前列地尔具有较强的药物活性，是当今国际上公认的新一代广谱内源性药物。用于治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍；脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成；动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗；以及慢性肝炎的辅助治疗。前列地尔水溶性差，受热易产生降解杂质，对血管有强烈刺激性。针对前列地尔以上特性，本品以脂微球为载体，采用特殊的冻干保护剂制备出了高效、稳定的靶向药物制剂。 普通的注射用前列地尔冻干粉针剂，具有极强的血管刺激性和较差的化学稳定性，而利用前列地尔与磷脂特异性的亲和力将前列地尔分散于脂微球后会大大降低游离前列地尔对血管的刺激性，再将脂微球通过适当的手段冷冻干燥，则避免了高温灭菌对前列地尔稳定性的负面影响。因此我公司研发的注射用前列地尔干乳剂不仅解决了前列地尔化学稳定性差的难题，而且还提高了临床使用过程中患者的顺应性。 脂微球是一种以水包油型乳剂为载体的一类微粒分散体系，在血液与组织中的分布与脂质体类似，具有不易失活和易于分布于血管受损部位的靶向作用特点，是一种新型的靶向药物制剂。
本品经过初乳、高压均质乳化、无菌过滤、冷冻干燥等过程，应用蛋黄卵磷脂将前列地尔包裹在脂微球中，制成水包油型脂微球载体靶向制剂。脂微球作为药物载体，可将前列地尔高效地、靶向运送到受损伤的病变血管部位以及炎症部位，实现药物的靶向治疗作用。同时，由于脂微球的包裹，避免了前列地尔在肺部的失活，极大减少了药物的使用剂量，明显降低了药物副作用。 市场上已有北京泰德制药有限公司生产的“前列地尔注射液”，商品名“凯时”，该品种也是运用脂微球化技术的一类制剂。但是该品种由于自身生产工艺的缺点，其中的主要杂质—PGA1相当高，质量标准中规定其限度高达60%，对产品中其他杂质也未进行控制。而药友公司通过长达近10年的摸索，通过无菌过滤和低温冷冻干燥技术，制备的“注射用前列地尔干乳剂”可将杂质PGA1严格控制在10%以内，其他杂质控制在1%以内，表明药友公司采用的冷冻干燥方法更加有利于产品的质量控制。因此药友公司注射用前列地尔干乳剂提出了比“凯时”更为严格的质量标准要求，有效保证产品质量。由于本品质量的提升，使得本品可以储存在常见的阴凉条件下，而不是“凯时”相当苛刻的储存条件要求。药友公司技术人员通过大量科学研究，探索出特殊的冻干保护剂和严格的冻干过程控制实现了脂微球的冻干技术，使本品既保留了脂微球的物理性质，又显著提升了脂微球的化学稳定性。 研究结果也表明经过冷冻干燥的注射用前列地尔干乳剂对脂微球形态及粒径大小均无显著变化。 凯时电镜照片冻干前的前列地尔脂微球电镜照片冻干后的前列地尔脂微球电镜照片复乳后的前列地尔脂微球电镜照片
目录 1.1 概述 (1) 1.2 生产工艺简介 (1) 1.3 对乙酰氨基酚片简介 (2) 1.3.1.制剂与规格 (2) 1.3.2处方组成 (2) 1.4工艺流程设计 (3) 1.4.1 工艺流程简图 (3) 1.4.2工艺流程论证 (3) 1.5 车间GMP设计要求 (6) 1.6 参考文献 (9)
1.1 概述 片剂，一味或多味药物加工或提取后与辅料混合压制而成的片状制剂。主要供内服。片剂用量准确，体积小，便于服用、贮存和运输。味苦或有臭味的药物经压片后可包糖衣。需要在肠道内起作用或遇胃酸易被破坏的药物可包肠溶衣，以便在肠道中崩解发挥药效. 1.2 生产工艺简介 冀衡药业采用湿法制粒，生产工艺如下： 湿法制粒压片：药物、辅料---粉碎、过筛、混合得混合物料---加粘合剂、润湿剂制成软材---过筛得湿颗粒---干燥得干颗粒---整粒---加崩解剂、润滑剂混匀---压片----（需要包衣的还要包衣）---包装。
1.3 对乙酰氨基酚片简介 1.3.1.制剂与规格 对乙酰氨基酚片：0.3g 1.3.2处方组成 对乙酰氨基酚片的制备处方： 对乙酰氨基酚 50g 羧甲基淀粉钠 2g 可压性淀粉 6g 硬脂酸镁 1g 吐温80 2ml 10％淀粉浆适量
1.4工艺流程设计 1.4.1 工艺流程简图 1.4.2工艺流程论证 （一）原、辅料的处理 主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和斑等现象。
丙泊酚脂肪乳注射液处方工艺优化及质量评价丙泊酚(propofol)是一种静脉注射用麻醉药,由于其作用快、易控制等特点,其在临床的应用非常广泛,本课题选用丙泊酚为主药通过现代化的制备工艺,对 丙泊酚脂肪乳注射液进行研究。建立了丙泊酚和有关物质的高效液相色谱检测方法,该方法灵敏度高、专属性好,适用于丙泊酚及有关物质的分析检测,采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂,柱温控制在30℃;分别采用275、254nm作为紫外检测波长。 流动相A为磷酸二氢钠0.2%的水溶液,pH值为3.0,流动相B:乙腈,采用梯度程序洗脱法,流速为1.0 ml/min。在上述拟定的色谱条件下,有关物质A和B均 能与主峰丙泊酚得到良好分离,且相邻峰之间的分离度超过1.5。 同时采用蒸发光作为检测器,建立了溶血磷脂酰胆碱的高效液相色谱检测方法,该方法也具有灵敏度、专属性好的特点。通过单因素试验选择了 1.2%磷脂和0.05%油酸用量,选择了大豆油和中链甘油三酯比例为1:1的混合油作为油相载体。 通过正交实验设计来优化制备工艺,最终选择高剪切乳化温度控制在 70℃;NaOH选择在初乳制备前加入,高压均质压力为300bar,均质温度控制在60℃等工艺条件制备了丙泊酚脂肪乳注射液,并通过电子射镜和粒径分布等进行表征。在实验室处方和制备工艺基础上进一步进行中试工艺的优化,使用1OObar压力 均质替代实验室的高剪切和均质混合来进行初乳的制备,选择了过滤压力≤ 40Kpa,以减少大于1μm的不溶性微粒数量;灌装充氮压力为30Kpa时,其灌装后的氧气残余量为3.0±0.4%;灭菌条件为121℃,12min,其中当工业蒸汽压力≥ 0.3Mpa,冷却水压力=0.2Mpa时,在保证F0值≥12的条件下既能缩短升温和降温
Hans Journal of Surgery外科, 2014, 3, 11-14 Published Online April 2014 in Hans. https://www.doczj.com/doc/01471571.html,/journal/hjs https://www.doczj.com/doc/01471571.html,/10.12677/hjs.2014.32003 The Efficacy of Sanyrene to Treat the Phlebitis Caused by Prostavasin Ling Zhou Transplant 35th Ward, The Third-Xiangya Hospital, Central South University, Changsha Email: 645730694@https://www.doczj.com/doc/01471571.html, Received: Feb. 26th, 2014; revised: Mar. 6th, 2014; accepted: Mar. 11th, 2014 Copyright ? 2014 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/01471571.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Objective: To investigate the efficacy of Sanyrene to treat the phlebitis caused by prostavasin. Methods: The 120 cases of phlebitis caused by prostavasin were randomly divided into experimental group and control group, 60 cases in each group. The patients in the control group were wet compressed with 50% magnesium sulfate on the affected area and wrapped up. The patients in the experimental group were applied with Sanyrene on the affected area and gently pat the affected area with the index and middle finger to promote the absorption. The therapeutic effect of two groups was compared. Result: Superior efficacy was found in the experimental group patients (P < 0.05). Conclusion: Sanyrene was effectively and safely to treat the phlebitis caused by prostavasin, which was also easy to operate. Keywords Sanyrene; Alprostadil; Phlebitis 赛肤润治疗前列地尔所致静脉炎的效果研究 周玲 中南大学湘雅三医院移植科35病区，长沙 Email: 645730694@https://www.doczj.com/doc/01471571.html, 收稿日期：2014年2月26日；修回日期：2014年3月6日；录用日期：2014年3月11日 摘要 目的：探讨赛肤润治疗前列地尔所致静脉炎效果。方法：将120例前列地尔所致静脉炎患者随机分为