BCL-2、CK20、CD10、AR表达在基底细胞癌和毛母细胞瘤鉴别诊断中的意义

临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｏｃｔ；２７（１０）　・ｌ０８１・　

ＢＣＬ一２、ＣＫ２０、ＣＤ１　０、ＡＲ表达在基底细胞癌和毛母细胞　瘤鉴别诊断中的意义　何春燕，金玉兰，杨冬梅，刘红刚　摘要：目的观察ＢＣＬ－２、ＣＫ２０、ＣＤ１０、ＡＲ在基底细胞癌（ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＣＣ）和毛母细胞瘤（ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＴＢ）中表达　的不同，以提高它们在两者诊断和鉴别诊断中的作用。方法对确诊的３２例ＢＣＣ和８例ＴＢ石蜡包埋标本行ＢＣＬ－２、ＣＫ２０、　ＣＤ１０、ＡＲ免疫组化染色，观察它们在肿瘤细胞及其周围间质中的表达。结果３２例ＢＣＣ中ＢＣＬ－２肿瘤上皮弥漫阳性表达３０　例，阴性２例；ＣＫ２０均为阴性；ＣＤ１０肿瘤上皮部分表达２３例，阴性９例，肿瘤间质阳性４例，阴性２８例；ＡＲ阳性表达７例。８　例ＴＢ中ＢＣＬ－２上皮部分均阳性表达，ＣＫ２０散在阳性６例，阴性２例，ＣＤ１０部分上皮阳性４例，阴性４例，问质阳性３例，阴性　５例；ＡＲ均为阴性。统计结果，ＢＣＬ－２、ＣＫ２０表达差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１），ＡＲ、ＣＤ１０差异无显著性意义。结论ＢＣＬ．２　弥漫强阳性、ＣＫ２０阴性支持诊断ＢＣＣ，反之支持诊断ＴＢ。　关键词：基底细胞癌；毛母细胞瘤；病理学；免疫组织化学　中图分类号：Ｒ　７３９．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—７３９９（２０１１）１０—１０８１—０４　ＢＣＬ－２，ＣＫ２０，ＣＤ１０　ａｎｄ　ＡＲ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ　ＨＥ　Ｃｈｕｎ－ｙａｎ，ＪＩＮ　Ｙｕ—ｌａｎ，ＹＡＮＧ　Ｄｏｎｇ－ｍｅｉ，ＬＩＵ　Ｈｏｎｇ—ｇａｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｔｏｎｇｒｅｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００７３０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＢＣＬ一２，ＣＫ２０，ＣＤ１０，ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＡＲ）ｉｎ　ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　（ＢＣＣ）ａｎｄ　ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ（ＴＢ），ａｎｄ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ＢＣＬ－２，ＣＫ２０，ＣＤ１０　ａｎｄ　ＡＲ，Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＢＣＬ一２，ＣＫ２０，ＣＤ１０　ａｎｄ　ＡＲ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　３０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＢＣＣ　ｗｅｒｅ　ＢＣＬ一２　ｄｉｆｆｕｓｅｌｙ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ；ＣＫ２０　ｗｅｒｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｎ　ａｌｌ　ｃａｓｅｓ；ＣＤ１０　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　２３　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　９　ｃａｓｅｓ，ｂｕｔ　４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｓｔｒｏｍａ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ＣＤ１０；ＡＲ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　７　ｃａｓｅｓ．８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＴＢ　ｗｅｒｅ　ｐａｒｔｌｙ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ＢＣＬ一２，ＣＫ２０　ｗａｓ　ｓｃａｔｔｅｒｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｎ　６　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｎ　２　ｃａｓｅｓ，ＣＤ１０　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　４　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｎｅｇａ—　ｔｉｖｅ　ｉｎ　４　ｃａｓｅｓ，３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｎ　４　ｃａｓｅｓ，ＡＲ　ｗａｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ．ＢＣＬ－２　ａｎｄ　ＣＫ２０　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１），ＡＲ　ａｎｄ　ＣＤ１０　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＢＣＬ一２　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｓｔｒｏｎｇｌｙ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ＣＫ２０一ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｕｐｐｏ￣ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ＢＣＣ，ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ＴＢ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ；ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　基底细胞癌（ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＣＣ）是皮肤　最常见的恶性肿瘤，由于它具有特征性的组织学特　点，大部分病例诊断并不困难，但是ＢＣＣ与来源于　毛胚基分化的良性毛母细胞性肿瘤如毛母细胞瘤　（ｔｒｉｃｈｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＴＢ）或毛发上皮瘤（ｔｒｉｃｈｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏ一　

收稿日期：２０１１—０５—２６　基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划（２００９１—３－　３１１　作者单位：首都医科大学附属北京同仁医院病理科１００７３０　作者简介：何春燕，女，硕士，副主任医师。Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｐｒｉｎｇｎｕｔ＠１６３．　Ｃ０ｍ　刘红刚，男，教授，主任医师，博士生导师，通讯作者。Ｔｅｌ：　（０１０）５８２６８６８５，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｈｇｌ１２５＠１６３．ｃｏｎ　ｍａ，ＴＥ）的相鉴别较为困难，特别是组织标本较小　时。本研究旨在通过对ＢＣＣ和ＴＢ两组病例进行免　疫组化染色，评估免疫组化在两者诊断和鉴别诊断　中的意义。　１材料与方法　１．１一般资料选取北京同仁医院２００８年１月一　２０１０年１２月诊断的３２例ＢＣＣ和８例ＴＢ，所有病　例由两位主任医师再次复查确诊。　１．２方法全部标本经１０％中性福尔马林固定，　石蜡包埋，５　ｍ厚连续切片５张，行ＨＥ染色，ＢＣＬ－　２、ＣＫ２０、ＣＤＩＯ、ＡＲ免疫组化ｓＰ两步法染色，第一　抗体均为单克隆抗体，试剂购自福州迈新公司。　ＴＢＳ替代一抗作阴性对照。

　临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｏｃｔ；２７（’１０）　・１０８３・　３讨论　ＢＣＣ和ＴＢ都表现为孤立的、缓慢生长的结节，　好发于头面部，临床上两者鉴别较为困难。组织学　上，两者在真皮内均有基底样细胞巢，尽管毛乳头和　结节状毛胚芽上皮支持诊断ＴＢ，与表皮相连、坏死、　凋亡、核分裂和纤维间质和上皮巢周围的收缩裂隙　等组织学特征支持诊断ＢＣＣ，但在部分病例中这些　差别不明显，尤其在较小组织标本中。然而ＢＣＣ与　ＴＢ因良恶性、生物学行为、治疗和预后皆不相同，因　此两者的鉴别诊断在临床工作中非常重要¨　Ｊ。　ＴＥ和ＴＢ的分类一直有争议。一种观点认为　ＴＥ和ＴＢ虽然同属于一组具有毛囊分化的良性附　属器肿瘤，但应为两个独立的组织学实体；另一种观　点认为这两种肿瘤是同一肿瘤实体的形态谱系，并　且可用同一术语“ＴＢ”来统称整个组　Ｊ。ＷＨＯ皮肤　肿瘤分类把两者归为同一种疾病　Ｊ，而在皮肤病理　学专著中又把两者分开　。皮肤毛发来源的良性　肿瘤繁多，组织学形态有一部分重叠，在非皮肤病理　专科，常常会把一些毛囊、毛根鞘上皮来源的肿瘤诊　断为ＴＥ，但ＴＢ的组织学形态相对更有特点，因此本　研究中选取明确诊断为ＴＢ的肿瘤为研究对象。　许多文献报道了对鉴别ＢＣＣ和ＴＢ的一些辅助　诊断手段的研究。１９９４年，Ｓｍｏｌｌｅｒ等　发现ＢＣＬ－２　弥漫表达于所有的ＢＣＣ，而限制性表达于所有ＴＥ　肿瘤巢周围，后来出现有关ＢＣＬ一２在ＢＣＣ和ＴＥ两　者中的表达存在差异的报道。但也有文献报道　ＢＣＬ．２在ＴＥ中弥漫着色，而在ＢＣＣ只周围表达，对　其在鉴别ＢＣＣ和ＴＥ中的可靠性提出质疑　’　。　ＣＫ２０可表达于皮肤中的Ｍｅｒｋｅｌ细胞，但大部分　ＢＣＣ中没有该细胞，而只在ＴＢ和ＴＥ中出现，因此　对ＢＣＣ和ＴＢ鉴别诊断有意义，但也有报道ＣＫ２０　只对诊断硬斑型ＢＣＣ和促结缔组织型ＴＥ有意　义　．８　Ｊ。ＣＤ１０已被证实表达于正常皮肤附属器周　围的间质细胞和肿瘤中　Ｊ，Ｐｈａｍ等　。。研究发现　ＣＤ１０在ＴＥ间质中强阳性表达，但没有１例肿瘤细　胞ＴＥ单独表达。相反８７％的ＢＣＣ的基底样细胞　表达ＣＤ１０，而无问质中表达情况，认为当ＣＤ１０只　表达于肿瘤周围问质支持诊断ＴＥ，而只表达于上皮　样细胞支持诊断ＢＣＣ。ＡＲ是一个类固醇家族的核　配体依赖转录因子，文献报道ＡＲ在６０％的ＢＣＣ中　表达，相反，在成熟的毛囊或毛囊性肿瘤中明显缺　失　，“Ｊ。Ｉｚｉｋｓｏｎ等　在比较ＡＲ在３２例ＢＣＣ和１０　例ＴＢ中表达研究后发现ＡＲ表达于７８％的ＢＣＣ细　胞核，而ＡＲ在所有１０例ＴＢ中均不表达，认为ＡＲ　有助于ＢＣＣ和ＴＢ鉴别诊断。　本研究中ＢＣＬ一２在ＢＣＣ和ＴＢ中表达虽差异有　显著性，但部分ＢＣＣ病例表达为弱阳性或阴性，因　此，当ＢＣＬ－２弥漫强阳性表达时支持ＢＣＣ，阴性表　达并不能否定ＢＣＣ的诊断。ＢＣＬ一２在ＴＢ中只表达　于毛胚芽上皮巢周围，中央为阴性。ＣＫ２０在两组中　表达最为明显，且染色效果好，组织中明显散在的阳　性细胞支持ＴＢ的诊断，但部分ＢＣＣ肿瘤中有黑色　素沉着，免疫组化染色时会有非特异性着色，不能认　为是阳性表达。ＣＤ１０在两组中的表达（无论是上　皮还是间质）差异无显著性，虽然有７１．８％（２３／３２）　ＢＣＣ上皮表达ＣＤ１０，与文献报道数据（８７％）相近，　间质也大部分阴性（８７．５％，２８／３２），但也有６２．５％　（５／８）的ＴＢ问质ＣＤ１０阴性，有３７．５％（３／８）肿瘤　上皮单独阳性，与文献报道的ＴＥ间质弥漫阳性，无　１例上皮单独阳性的结果相差甚远。是否是因为　ＴＢ和ＴＥ确实为两种肿瘤实体，从而导致免疫表达　的不同，尚需进一步证实。ＡＲ在本组ＢＣＣ中只有　２１．９％（７／３２）的病例散在阳性表达，与文献报道差　距较大，但无１例ＴＢ阳性表达，与文献报道一致。　但本组实验中ＡＲ表达效果较差，背景较明显。　其它用于两者鉴别诊断的免疫组化标记物包括　ＣＤ３４、花生凝聚素（ＰＮＡ）和ＴＧＦ．Ｂ等。但是，上述　任何一种均不具有特异意义，因为免疫组织化学染　色常为定量的，具有主观性，且部分病例可显示出相　反的结果。如Ｋｉ一６７、基质降解酶．３、ｐ２７ｋｉｐｌ、ｐ５３、　Ｃａｍ５．２、ＣＫ７、ＣＥＡ、ＣＤ３０、Ｈａｍ５６或豆荆素Ｉ型等　也被用来鉴别诊断，但未被发现有诊断意　义　。｜¨］　参考文献：　［１］Ｈｅｌｌｅｒ　Ｊ，Ｒｏｃｈｅ　Ｎ，Ｈａｍｅｅｄ　Ｍ．Ｔｒｉｃｈｏｅｐｉｆｈｅｌｉ０ｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖｕｌｖａ：　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ａ　ｃａｓｅ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｏｗ　Ｇｅｎｉｔ　Ｔｒａｃｔ　Ｄｉｓ，２００９，１３（３）：１８６—７．　［２］Ｈｅａｄｉｎｇｔｏｎ　Ｊ　Ｔ．Ｔｕｍｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈａｉｒ　ｆｏｌｌｉｃｌｅ．Ａ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９７６，８５（２）：４７９—５１４．　［３］ＬｅＢｏｉｔ　ＰＥ，ＢｕｒｇＧ．皮肤肿瘤病理学和遗传学［Ｍ］．廖松林，　译．北京：人民卫生出版社，２００６：１７０．　［４］Ｐｈｉｌｉｐ　Ｈ　Ｍ，Ｅｄｕａｒｄｏ　Ｃ，Ｓｃｏｔｔ　Ｒ　Ｇ．皮肤病理学下卷［Ｍ］．朱学　骏，孙建方，译．３版．北京：北京大学医学出版社，２００７：１５４６　—５７．　［５］　Ｓｍｏｌｌｅｒ　Ｂ　Ｒ，Ｖａｎ　ｄｅ　ＲＵｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＢＣＬ－２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒｅｌｉａｂｌｙ　ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｓ　ｔｒｉｃｈ０ｅｐｉｆｈｅ１ｉ０ｍａｓ　ｆｒｏｍ　ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９４，１３１（１）：２８—３１．　（下转第１０８６页）