基质金属蛋白酶7在大肠癌中的表达及其对5-FU治疗敏感性的影响作用研究

浙江大学硕士学位论文基质金属蛋白酶7在大肠癌中的表达及其对5--FU治疗敏感性的影响作用研究

姓名：黄勇申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：郑树201204浙江大学硕士学位论文摘要研究背景：基质金属蛋白酶７在大肠癌中的表达及其对５．ＦＵ治疗敏感性的影响作用研究

浙江大学医学院硕士研究生导师肿瘤学黄勇郑树教授

中文摘要

基质金属蛋白酶７（ＭＭＰ７）是基质金属蛋白酶家族的成员，编码基因定位于１ｌｑ２１．ｑ２２，是ｗｎｔ／Ｄ．ｃａｔｅｎｉＩｌ信号通路的靶基因之一。ＭＭＰ７是其家族中分子量最小的分泌性蛋白，不同于家族中的其他成员，其在肿瘤组织中主要由肿瘤细胞而非基质细胞分泌。有研究表明ＭＭＰ７能够通过作用于Ｆａｓ／ＦａｓＬ通路而影响正常凋亡信号的传导，从而能使肿瘤细胞逃避杀伤性Ｔ细胞（ｃＴＬ）的杀伤性作用，在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。有报道显示Ｆａ虾ａｓＬ信号通路在肿瘤细

胞对５．ｆｕ治疗的敏感性中同样发挥着重要的作用。在大肠癌中，特别是对于ＴＮＭ分期Ⅱ期和ＩＩＩ期的病人，术后哪些应该接受以５．ｆｕ为基础的化疗仍然有待进一步明确。ＭＭＰ７是否能够影响大肠癌细胞对５．ＦＵ的敏感性以及在ＩＩ期和ＩＩＩ期患者中其是否能作为判断预后的预测因子目前仍然不清楚。

目的：探讨ＭＭＰ７对大肠癌细胞５．ＦＵ敏感性的影响及其在ｎ期和ＩＩＩ期大肠癌患者中的表达，并分析其表达的量与患者预后之间的关系。Ⅱ浙江大学硕士学位论文摘要方法：基因芯片检测５２例大肠癌及其中２６例癌旁组织中ＭＭＰ７Ⅱ瓜ＮＡ的表达，免疫组化检测７６例ＴＮＭ分期为ＩＩ期和ＩＩＩ期的大肠癌患者癌组织和癌旁组织ＭＭＰ７蛋白表达的不同。ＭＴＴ．克隆形成实验和流式细胞学的方法检测在体外外源性的加入重组人ＭＭＰ７蛋白对大肠癌细胞５．ＦＵ敏感性的影响。免疫组织化学的方法检测ＭＭＰ７在ＩＩ期和ＩＩＩ期大肠癌患者癌组织及癌旁组织表达的情况，并统计分析ＭＭＰ７的表达与患者在术后接受５．ＦＵ治疗后的ＤＦＳ之间的关系。

结果：基因芯片和免疫组化显示肿瘤组织ＭＭＰ７的表达显著高于癌旁组织。在体外，外源性的加入重组人ＭＭＰ７蛋白能够减少大肠癌细胞Ｓｗ６２０，ＨＴ２９及ＲＫＯ对５．ＦＵ的敏感性。在ＩＩ期和ｍ期大肠癌中，ＭＭＰ７主要表达于肿瘤组织，ＭＭＰ７高表达的患者的ＤＦＳ显著比低表达的差。ＣＯＸ多因素风险比例模型分析显示Ｍ砌７

为独立的预后预测因子。

结论：在大肠癌中，ＭＭＰ７能够降低大肠癌细胞对５．ＦＵ的敏感性，ＭＭＰ７的表达量可以作为ＩＩ期和ＩＩＩ期大肠癌患者预后不良的一个潜在的预测因子。

关键词：ＭＭＰ７；大肠癌；５．Ｆｕ；预后

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