人参皂苷抗抑郁的机制

人参皂甙药理作用研究进展刘睿;李迪;李勇【摘要】人参是我国传统名贵中草药,皂甙为其主要活性成分.近年对人参皂甙的研究进展及成果颇多,揭示了其在抗肿瘤、抗衰老、增加免疫、防治心血管疾病等方面的作用,本文将以近年来国内外研究人参皂苷的报道为基础,对其药理作用等研究进展进行综述,为进一步深入研究人参皂苷类药物提供思路.%Ginseng is a representative crude drug in traditional Chinese medicine,and its main active component is ginsenoside.There are great progress and many outcomes of the studies about ginsenoside,which indicates its effects in immune system,anti-tumor,anti-aging,resistance to oxidation,anti-virus and other pharmacological effects.According to domestic and foreign research reports of ginsenoside in recent years,this article reviewed main pharmacological effects of ginsenosides,and provided relevant information for its further development and utilization.【期刊名称】《中国食物与营养》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P68-72)【关键词】人参皂苷;药理作用;研究进展【作者】刘睿;李迪;李勇【作者单位】北京大学医学部营养与食品卫生学系,北京100191;北京大学医学部营养与食品卫生学系,北京100191;北京大学医学部营养与食品卫生学系,北京100191【正文语种】中文作为一种名贵中草药，人参在我国已有几千年的应用历史，人参具有增强免疫力、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗疲劳等多种药理活性，研究证实，这与人参含有的多种生物活性物质有关，如人参皂甙、肽类、氨基酸、植物甾醇类、有机酸等，其中人参皂甙是迄今为止研究最多的活性物质，有着显著的生理活性[1]。

人参养荣丸的功效与作用人参养荣丸是一种中药材，具有多种功效与作用。

该药丸是由多种草本植物组成的复方制剂，其中主要成分为人参和养荣参。

这些成分在中医学中被广泛应用，并且有着悠久的历史。

人参是一种非常重要的中药材，其有补气、生津、健脾、益肺、安神等作用。

人参中含有多种生物活性物质，如人参皂苷、人参皂苷Rg1、Rb1等，这些成分有助于提高人体的免疫力，增强体力，改善身体机能，缓解疲劳和提高工作效率。

养荣参也是一种重要的中药材，其含有多种氨基酸、矿物质、维生素和多糖等成分，具有保健作用。

养荣参可以增强体质，提高免疫力，调节血糖水平，并且对心血管疾病、脑血管疾病等有一定的预防和辅助治疗作用。

人参养荣丸有着多种功效与作用。

首先，它可以提高人体免疫力，增强抵抗力。

人参和养荣参中的多糖、氨基酸、矿物质等成分可以促进机体免疫功能的活化，增加人体对病原体的抵抗能力，减少疾病的发生。

其次，人参养荣丸对心血管系统具有保护作用。

人参以及养荣参中的人参皂苷和多糖等成分可以通过调节心脏功能、改善心肌供血、降低血压、抗氧化等作用，减少心脑血管疾病的风险，促进心血管健康。

此外，人参养荣丸还有助于调节血糖水平。

人参和养荣参中的多糖和其他活性成分可以增强胰岛功能，促进胰岛素的分泌，提高组织对血糖的吸收利用能力，从而达到血糖调节的作用。

人参养荣丸还可以改善睡眠质量，缓解精神压力。

人参和养荣参中的人参皂苷和其他成分可以调节神经系统功能，增强中枢神经的抑制作用，提高睡眠质量，并且还具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用。

另外，人参养荣丸还可以增加身体健康活力。

人参和养荣参中的多糖、氨基酸和其他成分可以提高机体能量代谢，促进细胞功能的正常运转，增加肌肉力量和耐力，改善工作效率和生活质量。

总之，人参养荣丸是一种非常有价值的中药制剂，具有多种功效与作用。

它可以提高免疫力，改善心血管健康，调节血糖水平，改善睡眠质量，增加身体健康活力。

然而，由于人参养荣丸属于草本植物复方制剂，所以在应用时需要谨慎，最好在中医专家的指导下使用，并且要注意遵循剂量和使用方法，以免产生不良反应。

人参研究报告人参是一种被广泛应用于中医药领域的植物药材，被认为具有多种药理作用和保健功能。

本文将对人参的研究进行综述，总结其在不同领域中的应用和研究成果。

首先，在中医临床应用中，人参常被用于提升人体免疫力、改善疲劳状态和增强体力活力。

人参中的活性成分具有多种药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用。

研究表明，人参提取物中的人参皂苷具有显著的免疫调节功能，能够增强机体的免疫应答和抗病能力。

人参还被广泛用于心脑血管疾病的治疗和预防。

人参中富含的人参总皂苷具有显著的降压作用，能够抑制高血压和冠心病等心脑血管疾病的发展。

此外，人参还具有抗凝血、抗动脉粥样硬化和改善心肌供血等作用，对心脑血管疾病的治疗具有重要的临床意义。

人参也在神经系统疾病中的研究中显示出良好的效果。

人参具有抗抑郁、镇静、抗焦虑和改善认知功能等作用，已被广泛应用于治疗神经系统疾病，如抑郁症、焦虑症和阿尔茨海默病等。

研究表明，人参中的人参皂苷通过抑制神经递质的分解和提高抗氧化水平来发挥神经保护作用。

此外，人参还被广泛应用于运动康复和提高运动能力。

人参能够促进肌肉生长和恢复，减轻运动后的疲劳和肌肉损伤。

人参中的人参皂苷具有抗炎作用，能够减轻运动后的炎症反应，促进肌肉的修复和生长。

研究还表明，人参能够提高运动耐力和适应能力，增强肌肉力量和爆发力，对运动员的体能表现具有积极影响。

综上所述，人参具有多种药理作用和保健功能，在中医药领域中得到广泛应用。

人参的研究表明，它在提升免疫力、治疗心脑血管疾病、改善神经系统功能和提高运动能力等方面具有显著效果。

然而，人参的作用机制和具体疗效仍需进一步研究和探索，以推动人参的临床应用和开发更多的人参药物。

红参和西洋参的功效与作用红参和西洋参是两种常用的中药材，被广泛应用于中医药领域。

它们在功效与作用上有所不同，但都有很高的药用价值。

本文将详细介绍红参和西洋参的功效与作用。

一、红参红参，学名为Panax ginseng C. A. Meyer，是参科植物人参的根茎。

根据处理方法的不同，红参还可以分为白参、顶参、片参、鬼参、冬参等。

红参在中医药中有着悠久的历史，被誉为“天下第一药”。

1. 提高免疫力红参对免疫系统有良好的调节作用，可以提高机体的免疫力。

红参内含有人参总皂苷、多糖、人参皂苷等活性成分，这些成分通过激活巨噬细胞和淋巴细胞，增加T细胞和B细胞的活性，从而增强免疫反应，提高机体抵抗力。

2. 延缓衰老红参含有丰富的抗氧化物质，可以清除自由基，减轻细胞氧化损伤，延缓衰老过程。

红参中的人参皂苷和多肽具有良好的抗氧化性，可以保护细胞膜和DNA，减少氧化应激造成的损伤，从而延缓细胞老化。

3. 提高精力红参被称为“补虚佳品”，是一种非常良好的补益品。

红参中含有丰富的活性成分，如人参皂苷和人参多糖，这些成分可以促进体内各种代谢过程，提高能量供给，改善疲劳状态，从而增加体力和精力。

4. 促进胃肠蠕动红参可以促进胃肠蠕动，改善脾胃功能，有一定的消化作用。

红参中的人参皂苷可以刺激胃肠道平滑肌收缩，增加胃液和肠液分泌，改善食欲，促进消化吸收。

5. 抗疲劳红参具有很好的抗疲劳作用，可以减轻疲劳症状，恢复体力。

红参中的人参皂苷可提高机体抗氧化能力，抑制疲劳物质的产生，减少乳酸的积累，从而降低疲劳感。

6. 缓解焦虑和抑郁红参还具有一定的心理调节作用，可以缓解焦虑和抑郁情绪。

红参中的人参皂苷具有镇静、抗焦虑和抗抑郁的功效，可以平稳情绪，舒缓压力，改善睡眠。

二、西洋参西洋参，学名为Panax quinquefolius L.，属于多年生植物，是五加科植物花旗参的根茎。

西洋参原产于北美洲，与红参同属人参属。

1. 调节内分泌西洋参具有调节内分泌功能，可以缓解月经不调、更年期综合症等妇女生理问题。

题目：人参药理作用及临床应用研究总结摘要：人参作为一种传统中药材，具有悠久的历史和丰富的药理作用。

本文通过对人参的药理作用、临床应用以及研究进展进行总结，旨在为后续人参相关研究提供参考。

一、引言人参，又称人参草，为五加科植物人参的干燥根，具有补气、生津、安神等功效。

近年来，随着科学研究的不断深入，人参的药理作用和临床应用得到了广泛认可。

本文对人参的药理作用、临床应用及研究进展进行总结。

二、人参的药理作用1. 免疫调节作用：人参具有调节免疫功能的药理作用，能够增强机体免疫力，提高机体对病原微生物的抵抗力。

2. 抗疲劳作用：人参具有抗疲劳、抗缺氧、抗辐射等作用，能够提高人体耐力，减轻疲劳。

3. 抗肿瘤作用：人参具有抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤细胞生长，减轻肿瘤患者的痛苦。

4. 抗氧化作用：人参具有抗氧化作用，能够清除体内的自由基，延缓衰老。

5. 心血管保护作用：人参具有扩张血管、降低血压、抗血栓等作用，对心血管疾病具有一定的保护作用。

6. 脑保护作用：人参具有改善脑功能、抗抑郁、抗焦虑等作用，对神经系统疾病具有一定的治疗作用。

三、人参的临床应用1. 治疗疲劳综合征：人参具有抗疲劳作用，可用于治疗慢性疲劳综合征。

2. 治疗心血管疾病：人参具有心血管保护作用，可用于治疗高血压、冠心病等心血管疾病。

3. 治疗肿瘤：人参具有抗肿瘤作用，可用于辅助治疗肿瘤。

4. 治疗神经系统疾病：人参具有脑保护作用，可用于治疗神经衰弱、失眠、抑郁等神经系统疾病。

5. 治疗糖尿病：人参具有调节血糖作用，可用于辅助治疗糖尿病。

四、研究进展1. 人参有效成分研究：近年来，研究人员对人参的有效成分进行了深入研究，发现人参皂苷、多糖等成分具有多种药理作用。

2. 人参药理作用机制研究：随着分子生物学技术的发展，人参药理作用机制的研究取得了显著进展。

3. 人参临床应用研究：近年来，人参在临床应用方面取得了许多成果，为中医药事业的发展提供了有力支持。

人参皂苷的功效与作用
人参皂苷是从人参中提取出的一种有效成分，具有多种功效与作用。

以下是人参皂苷的主要功效：
1. 提高免疫力：人参皂苷能够增强机体免疫功能，提高人体对疾病的抵抗力，预防感染和疾病的发生。

2. 抗疲劳：人参皂苷有很好的抗疲劳作用，能够改善人体的体力和耐力，增加运动能力和身体适应能力。

3. 保护心脏：人参皂苷具有显著的心脏保护作用，能够降低心肌缺血和心血管疾病的风险，预防心脏病的发生。

4. 抗癌作用：人参皂苷对某些肿瘤细胞具有抑制作用，可以干扰肿瘤细胞的生长和扩散，有助于预防和治疗癌症。

5. 提高记忆力：人参皂苷对改善认知功能和提高记忆力有一定的作用，对老年性认知障碍和阿尔茨海默病有辅助治疗效果。

6. 抗氧化：人参皂苷具有强大的抗氧化作用，可以中和自由基，延缓细胞老化，保护身体器官免受氧化损伤。

7. 调节血糖：人参皂苷可以调节血糖水平，有助于控制血糖的波动，对糖尿病患者有一定的辅助治疗作用。

需要注意的是，每个人对人参皂苷的反应可能有所不同，不同
的剂量和用法也会产生不同的效果。

在使用人参皂苷之前，最好咨询医生或专业人士的建议。

宝典人参皂苷的作用人参皂苷的作用人参皂苷的作用有哪些,人参皂苷的作用:主要具有增强机体免疫力，缓解体力抗疲劳及缓解毒素的作用。

人参含有30多种皂苷成份，具有双向调节作用，会因受体不同，效果不同。

下面为您详解人参皂苷的作用。

人参皂苷(ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确知道的GS单体约有40余种;在人参中的含量在4%左右。

其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为Rg3与Rh2。

以上元素的组合配比更能促进对癌症的防治。

众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，与其他化疗药物(如顺铂)联合应用有协同作用。

人参皂苷通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。

将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展，诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体，不引起周围组织炎症反应。

Popovich等研究认为，人参皂苷可以促进人体白血病细胞的凋亡，其途径与地塞米松相似，均为受体依赖性。

目前对人参皂苷的提取分离方法、制剂工艺、抗肿瘤作用机制以及临床应用等方面做了大量研究，而且已经有人参皂苷的新产品推向市场。

人参皂苷都具有相似的基本结构，都含有由30个碳原子排列成四个环的甾烷类固醇核。

他们依糖苷基架构的不同而被分为两组:达玛烷型和齐墩果烷型。

达玛烷类型包括两类:人参二醇型 - A型，苷原为20(S) - 原人参二醇。

包含了最多的人参皂苷，如人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD。

人参三醇型 - B型，苷原为20(S) - 原人参三醇。

包含了人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。

齐墩果烷型:齐墩果酸型 - C型，苷原为齐墩果酸。

总皂苷不溶血，A型抗溶血而B型、C型溶血。

人参皂苷成分Rh2:具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。

对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后伤口的愈合及体力的恢复。

ʌ方药研究ɔ开心散现代药理作用及作用机制研究❋孙永康1,孙田烨1,李明远1,王新志2,3ә(1.河南中医药大学,郑州㊀450046;2.河南中医药大学第一附属医院,郑州㊀450000;3.岐黄学者工作室,郑州㊀450000)㊀㊀摘要:开心散最早记载于‘千金方“,为唐代医家孙思邈治疗健忘所创立处方且历史悠久㊂随着现代临床研究的推进,该方被广泛应用于阿尔茨海默病㊁血管性痴呆㊁抑郁㊁失眠㊁糖脂代谢紊乱等疾病,多有较好疗效㊂笔者在整理相关文献过程中发现,该方药理作用多与抗细胞损伤及细胞凋亡㊁促进神经细胞生长㊁抑制炎症反应㊁抗氧化㊁影响突触信息传递㊁改善能量代谢等有关,作用机制多与调节单胺类神经递质系统㊁下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA )轴㊁神经生长因子㊁胆碱能系统㊁褪黑素系统及介导炎症反应㊁影响氧自由基和线粒体等有关㊂本文系统总结了开心散对上述疾病的药理作用及作用机制,旨在概括该方当前研究进展,为广大医务工作者提供参考以及为进一步研究做基础㊂㊀㊀关键词:开心散;现代研究;药理作用;作用机制;研究进展㊀㊀中图分类号:R289.5㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)04-0650-05❋基金项目:中医药传承与创新 百千万 人才工程(岐黄工程)(国中医药人教函 2018 284号)-王新志岐黄学者工作室建设项目;全国名老中医药专家传承工作室建设项目(财社[2016]44号)-王新志全国名老中医药专家传承工作室;河南省中医药文化与管理局研究项目(TCM2019009)-河南省中医脑病专科联盟模式评价研究作者简介:孙永康(1995-),男,河南濮阳人,在读博士研究生,从事脑血管疾病的中医临床与研究㊂ә通讯作者:王新志(1955-),男,教授,主任医师,博士研究生导师,从事脑病学的中医临床与研究,Tel :186****9355,E-mail :znqznq@ ㊂㊀㊀开心散由人参㊁远志㊁茯苓㊁石菖蒲4味药组成,最早记载于唐㊃孙思邈所著‘千金方“[1]: 开心散,主好忘方 ㊂后又由于药物剂量不同,衍生出定志小丸㊁茯神丸等5个类方[2-3]㊂本方临床常被用来治疗阿尔茨海默病㊁血管性痴呆㊁认知障碍等以记忆功能障碍为主要表现的疾病㊂随着临床研究的深入,该方对抑郁㊁失眠㊁糖脂代谢紊乱等疾病的治疗作用也被学者所发现㊂笔者在系统整理相关文献的基础上,将开心散的现代药理作用及其作用机制概述如下㊂1　阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD )是临床最常见的痴呆类型,随着年龄的升高AD 患病率逐步升高,老年患病率约为4.9%,女性多于男性[4]㊂开心散对AD 治疗作用的机制主要有以下几方面㊂1.1㊀抗细胞损伤及细胞凋亡AD 患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)增加,可造成突触及神经元损伤,引发神经细胞凋亡,而开心散含药血清可使Aβ25-35干预后的SH -SY5Y (人神经母细胞瘤细胞)细胞活力增强,细胞凋亡减少,作用机制可能与提高活性氧表达㊁影响线粒体膜通透性有关[5]㊂师冉等[6]以快速老化模型大鼠为基础,发现开心散可明显提高模型大鼠记忆能力,其机制不仅与通过上调线粒体DNA (mtDNA )表达抑制细胞凋亡有关,并且可影响细胞凋亡过程调节因子Bcl-2家族蛋白的表达㊂1.2㊀促进细胞生长PC12细胞的生长常被当做神经细胞活性的参考指标,研究发现[7-8]开心散含药脑脊液有助于离体培养的PC12细胞成活及突触生长,从而推测开心散体内代谢成分有类神经生长因子的作用,可促进神经细胞生长㊂1.3㊀介导炎症反应炎症因子可能通过介导炎症反应产生慢性神经毒性参与AD 的发病[9]㊂肿瘤坏死因子(TNF )及白细胞介素(IL )-8是参与免疫应答及细胞损伤㊁修复的重要因子㊂有学者[10]发现,AD 患者脑脊液中TNF 及IL-8异常升高,可能产生神经毒性,开心散可明显降低AD 模型小鼠TNF 及IL-8水平,抑制免疫炎症反应及神经毒素的释放㊂韩丽君等[11]通过实验研究发现,开心散含药血清可通过作用于核转录因子(NF )-κBp65靶点蛋白,减少AD 患者IL-6㊁TNF-α表达,抑制晚期糖基化终末产物(AGE )蛋白与晚期糖基化终末产物受体(RAGE )结合,抑制炎症反应,达到治疗AD 的目的㊂1.4㊀影响突触信息传递脑内淀粉样蛋白(Aβ)沉积是AD 产生的病理表现㊂黄树明等[12]研究发现,开心散可改善Aβ干预后大鼠记忆能力,逆转被抑制的神经突触细胞传递海马长时程增强(LTP )㊂狄亚琪等[13]进一步研究发现,这种逆转机制可能与开心散调节大脑皮层突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达有关㊂1.5㊀影响单胺类神经递质师冉等[14]发现,开心散通过影响AD 模型小鼠单胺类神经递质系统治疗AD,可提高快速老化痴呆模型小鼠降低的脑组织5-羟色胺(5-HT)㊁5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)㊁去甲肾上腺素(NE)㊁多巴胺(DA)含量,降低模型大鼠升高的血浆5-HT㊁5-HIAA㊁NE㊁DA含量㊂1.6㊀其他高冰冰等[15]发现,开心散对AD的治疗作用可能与调节乙酰胆碱系统及抗氧化有关,其可明显降低AD模型小鼠乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力㊂2㊀血管性痴呆血管性痴呆(VD)是各种脑血管病导致的痴呆㊂有研究[16]证明,VD约占所有痴呆的30.6%,ȡ55岁人群VD患病率为0.8%,ȡ60岁人群VD患病率为0.9%,而年龄每增大5岁VD患病率约增高1倍㊂代渊等[17]通过向SD大鼠颈动脉注射含血栓生理盐水建立多发梗死性痴呆大鼠模型,使用开心散干预后发现,大鼠学习记忆功能及运动行为异常得到改善,其脑组织中ATP/AMP㊁γ-氨基丁酸(GABA)及血清中NOS活性氮自由基催化酶iNOS 含量发生变化,认为开心散对VD的改善作用与脑内能量代谢有关㊂李志强等[18]则通过结扎双侧颈动脉的方法建立VD大鼠模型,并将其分为3组,除模型组为空白对照外,其余2组分别给予他克林及开心散干预,结果发现开心散干预组与模型组比较,空间探索及学习记忆能力均得到显著提升,而2种干预方法下AChEmRNA水平未见明显差异,考虑开心散通过干预AChEmRNA的表达发挥作用㊂刘彦廷等[19-20]则直接以VD患者为研究对象,将200例患者随机分为对照组与治疗组,对照组给予安理申口服,治疗组给予开心散口服,治疗1个月后发现2组患者智能状况均较之前有所改善,尤以开心散治疗效果更为明显,且治疗后2组患者血浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)值㊁血清凋亡抑制因子(Livin)值均较治疗前有所改善,考虑开心散对VD的治疗作用与上述物质有关㊂3㊀认知障碍轻度认知障碍作为正常与痴呆之间的中间状态,在65岁以上人群中患病率约为10%~20%,且随年龄的增长患病风险逐步增加[21]㊂许玉珉[22]使用东莨菪碱建立认知障碍小鼠模型,并用不同剂量开心散进行干预,结果发现开心散可提高模型小鼠空间学习记忆和对新异环境的探索能力,表明其对认知障碍有改善作用;而与空白对照组比较,开心散干预组可提高大鼠脑内B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)㊁突触后致密物95(PSD95)㊁SYN㊁脑源性神经生长因子(BDNF)㊁乙酰胆碱(Ach)㊁乙酰胆碱转移酶(ChAT)㊁SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,降低Bax㊁AchE㊁活性氧自由基(ROS)㊁MDA水平,考虑开心散对认知障碍的改善作用与减轻神经元损伤㊁抗细胞凋亡㊁改善突触功能障碍㊁调节胆碱能神经递质及提高氧化应激能力有关㊂马静遥[23]对SD大鼠使用尾吊㊁隔离㊁孤养㊁昼夜节律改变等复合应激建立航天复合模型,该模型经奖励性条件反射及Morris水迷宫行为学检测存在认知功能损伤,而以认知损伤最稳定的28d模型为研究对象,给予开心散干预,发现开心散可增加大鼠鼻触次数,减少水迷宫定航实验中的逃避潜化期等,对认知障碍有改善作用㊂进一步研究发现其作用与以下3种机制有关:其一为降低血清皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,调控HPA轴;其二为通过调节MKP1调控MAPKs信号传导通路中p38MAPK蛋白的表达;其三为调节CREB(环磷腺苷反应元件结合蛋白)及BDNF的表达㊂4㊀亨廷顿病亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性进行性神经退行性疾病,多于中年发病,其临床表现包括舞蹈病㊁肌张力障碍㊁动作与行为异常㊁认知能力下降等[24]㊂肖凌云[25]利用秀丽线虫模型证明开心散可减少多聚谷氨酰胺(poiyQ)的聚集,缓解poiyQ神经毒性,改善神经功能,其作用机制可能与开心散可调控蛋白平衡降解体系及蛋白质平衡信号通路中氧化相关信号通路有关㊂前者包含通过热休克蛋白(hsp)的调控诱导蛋白折叠及清除,促进线虫自噬小体形成对自噬溶酶体系统(ALP)蛋白降解系统进行调控等㊂5㊀抑郁随着开心散临床应用的增多,其常被用来治疗抑郁㊂有研究表明,开心散治疗轻中度抑郁安全㊁有效,疗效与氟西汀相当,并有起效早㊁副作用小等优点[26],其作用机制主要分为以下几方面㊂5.1㊀单胺类神经递质系统党海霞[27]发现,开心散可显著提高慢性不可预测性应激大鼠脑内显著下降的NE㊁DA㊁高香草酸(HVA)等单胺类神经递质水平㊂羟色胺为另一种单胺类神经递质,董宪喆等[28]发现,开心散可能通过提高孤养结合慢性不可预见性中等强度应激大鼠脑内色氨酸轻化酶(TPH)㊁5-羚色氨酸脱竣酶(AADC)含量,进而促进5-羟色胺(5-HT)的生成,升高大鼠脑内5-HT含量,达到治疗抑郁的目的㊂Su-hong Lu[29]则进一步对开心散干预后的慢性应激抑郁Wistar大鼠体内5-HT㊁5-HT2A受体㊁5-HT2 B受体进行观察发现,开心散不仅可以增加5-HT含量,还能兴奋5-HT2A受体,抑制5-HT2B受体㊂5.2㊀HPA轴党海霞[27]发现,慢性不可预测性应激大鼠HPA轴上皮质酮㊁AcTH㊁促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)升高,开心散可使上述3种物质水平明显降低㊂温智林等[30]发现,开心散能够明显保护慢性不可预见性温和应激大鼠模型皮质酮所导致的CTX TNA细胞损伤,而这种机制与P13K信号通路有关,提示开心散通过调控P13K信号通路相关蛋白的表达发挥抗抑郁的作用㊂5.3㊀神经营养因子刘明月[31]发现,慢性不可预测性应激大鼠BDNF㊁CREB表达降低,开心散可通过促进CREB 磷酸化激活和BDNF表达,进而保护甚至逆转神经元及突触的损伤,改善抑郁状态㊂汪婷婷[32]证明,开心散主要成分人参皂苷Rb1㊁Rg1㊁Re㊁茯苓酸㊁细辛醚,均可调节CREB信号传导通路㊂开心散干预抑郁模型大鼠2周后,可提高大鼠前额皮层和海马中CREB通路关键蛋白Raf㊁PKA㊁Akt㊁PKC㊁PI3K 水平㊂段袖珠等[33]研究发现,开心散不仅可以提高神经生长因子(NGF)㊁BDNF等神经营养因子的含量,尚能同时上调海马神经营养因子TrkA㊁TrkB受体的表达,通过增加神经营养因子的含量及受体表达,实现抗抑郁的目的㊂周小江[34]发现,开心散可通过促进慢病毒载体沉默SD大鼠未沉默的BDNPmRNA促进海马BDNF 表达,发挥抗抑郁的作用,而小鼠获得性学习能力与修复mRNA损伤有关,记忆能力与CA1及CA3有关㊂余冰颖[35]发现,开心散可上调BDNF及TrkB 受体表达,激活TrkB-BDNF信号系统,介导ERK(细胞外信号调节激酶)和PI3K(磷脂酰基醇-3激酶)信号通路,促进TrkB㊁PI3K㊁p-ERk㊁p-CREB等关键蛋白的表达,改善CMS模型小鼠抑郁症状㊂5.4㊀胆碱能系统党海霞[27]发现,慢性不可预测性应激大鼠AchE升高,开心散可使其降低㊂刘明等[36]将50只大鼠随机分为正常组㊁模型组㊁阳性药物组(盐酸氟西汀)㊁开心散各剂量组,对除正常组外大鼠进行慢性应激刺激建立CMS模型,正常组及模型组给予蒸馏水灌胃,其余给予相应药物,评价大鼠抗抑郁行为学活性及记忆能力,观察大鼠全脑中Ach及乙酰胆碱酯酶(AchE)含量㊂结果发现,开心散可显著提高大鼠记忆能力,其机制可能与提高大脑Ach水平及降低AchE水平有关㊂5.5㊀褪黑素系统张和韡[37]以SD大鼠为研究对象,证明HPA轴和海马单胺类神经递质与季节交替变化存在联系,而这种季节节律性又与松果腺-褪黑素密切相关㊂黄妍丽等[38]以慢性不可预知的轻度应激大鼠为研究对象,观察开心散对已被旷场实验等证明的抑郁大鼠褪黑素受体表达及受体与125I-Mel结合亲和力的影响,发现开心散可升高大鼠血浆褪黑素水平,褪黑素受体与125I-Mel结合能力提高,而各组褪黑素受体MT2水平未见明显差异㊂认为开心散可能通过增加血浆褪黑素及褪黑素受体MT1的表达达到治疗抑郁的目的㊂6㊀睡眠剥夺及失眠徐亚吉等[39]使用失眠刺激器将48只Wistar大鼠建模,然后平均分为6组,分别给予纯化水㊁地西泮及不同剂量开心散药液灌胃,干预7d后进行脑电描记及觉醒/睡眠周期分析㊂结果发现,中㊁高剂量开心散能够缩短觉醒时相,并延长慢波睡眠Ⅰ期㊁慢波睡眠Ⅱ期和快动眼睡眠时相,提示开心散具有促使失眠大鼠睡眠恢复的功效㊂买文丽等[40]对SPF级ICR小鼠采用轻柔刺激法建立睡眠剥夺模型,给予不同剂量开心散药液灌胃,研究开心散对睡眠剥夺小鼠学习记忆的改善作用㊂结果发现,开心散可使睡眠剥夺小鼠大脑皮层AChE㊁血浆MDA含量降低,血浆SOD㊁大脑皮层过氧化氢酶(CAT)含量升高,通过限制ACh降解㊁保护细胞免受毒性自由基损坏,达到改善记忆及保护脑细胞的目的㊂7㊀衰老随着老龄化社会的到来,衰老已经日渐成为科学研究的热点,而衰老的发病机制较为公认的是自由基学说及端粒学说,前者指代谢产物自由基造成细胞损伤,后者指染色体端粒非编码碱基序列DNA 丢失,激活细胞衰老反应[41]㊂周高超等[42]为探讨开心散抗衰老作用机制,对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠模型使用不同剂量开心散灌胃,发现开心散能够明显提高衰老小鼠脑及肝脏中SOD活性,降低高级糖基化终末产物(AGEs)㊁MDA含量,通过降低AGEs及清除自由基,改善衰老小鼠学习记忆能力㊂8㊀疲劳疲劳是临床中常见症状,研究表明正常人群中约有18.3%存在持续6个月或更长时间的疲劳,其发病与心理发病率相关,并受年龄㊁性别㊁身体状况㊁食物类型㊁疾病等多种因素影响[43-44]㊂曹寅等[45-46]研究发现,开心散实现抗疲劳作用的机制主要有以下几方面:开心散可提高缺氧和力竭小鼠脑组织中SOD活性,降低MDA含量,减少糖原的分解,降低肌肉乳酸浓度,以增强抗氧化应激能力,调节能量储备,促进代谢物质的清除;开心散可降低跑台运动大鼠血清色氨酸(Trp)㊁中枢Trp㊁中枢5-HT㊁中枢5-HIAA及色氨酸羟化酶-2(TPH-2)限速酶水平,抑制受体5-HT1ADE表达,实现对5-HT系统的调节;开心散能降低跑台运动大鼠促肾上腺皮质素(ACTH)㊁促肾上腺皮质素释放激素(CRH)㊁皮质醇(CORT)㊁中枢-内啡肽(β-EP)水平,抑制慢性疲劳大鼠HPA 轴亢进,下调促肾上腺皮质素释放激素受体1 (CRHR1)表达,调节与CRHR1偶联的PKA信号通路㊂9㊀糖脂代谢紊乱糖脂代谢紊乱包括血脂异常㊁血糖异常㊁酒精性脂肪肝㊁高血压等,严重危害人民生活健康㊂以糖尿病为例,截止2016年全球年龄标准化糖尿病患病率为9.0%,总患病人数已达4.22亿,并且从1980年至今不断呈现增长趋势[47]㊂王登等[48]通过高脂饲料喂养及慢性应激建立Wistar大鼠糖脂代谢紊乱模型,给予开心散醇提物灌胃,探讨开心散对糖脂代谢的影响及作用机制㊂结果开心散对大鼠血清糖耐量120min血糖㊁甘油三酯(TG)㊁总胆固醇(TC)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等均有一定的调节作用,可使大鼠肝糖原和肌糖原水平显著升高,并能降低尿液CORT及提高血浆CORT水平,从而降低HPA轴活性,达到改善糖脂代谢紊乱的效果㊂HPA 轴㊁糖脂代谢之间的联系已被多项研究所证实[49-50]㊂10㊀心脏系统疾病另外值得注意的是,有研究[51]发现开心散对痰浊瘀阻型心绞痛同样有治疗作用,且与口服阿司匹林及消心痛片的对照组比较,开心散治疗组患者心绞痛发作频率及血液流变学指标变化均优于对照组,但其作用机制尚不明确㊂张天艺[52]则关注于开心散对冠心病合并抑郁或抑郁合并冠心病的双心疾病的干预作用,其利用慢性不可预知性应激及腹腔注射异丙肾上腺素的方法构建抑郁合并心肌缺血复合大鼠模型,观察开心散对大鼠行为学㊁心脏功能和相关实验室指标的影响㊂结果发现,开心散在治疗抑郁的同时对心脏有保护作用,其作用机制可能与影响大鼠血清和心肌组织中SOD㊁GSH-Px㊁CAT㊁MDA含量发挥抗氧化作用,影响C反应蛋白(CRP)㊁IL-6㊁TNF-α含量发挥抗炎作用及影响心脏Bax蛋白㊁Bcl-2蛋白抑制心肌细胞凋亡有关㊂11㊀结语开心散作为传统方剂,以治疗健忘立方,随着现代临床及药理研究,用以治疗各种痴呆及抑郁等多种疾病㊂本研究主要通过总结开心散药理研究,旨在为广大工作者提供参考,以现有研究为基础,能够了解开心散对于各种疾病的作用机制,为进一步研究提供参考,从而提升开心散的临床价值㊂本研究尚未将开心散几种类方药理作用的区别与联系进行系统总结,仍有一定的局限性,并且在总结中发现,开心散相关临床研究的质量有待进一步提高㊂参考文献:[1]㊀孙思邈.千金方[M].北京:光明日报出版社,2015:444.[2]㊀何贵平,包祖晓,陈宝君,等.开心散及其类方方证特征分析[J].中华中医药学刊,2012,30(3):583-584.[3]㊀赵海霞,周小江,胡园,等.6种开心散类方对不同物质损神经细胞的保护作用[J].中国中药杂志,2012,37(22):3472-3476.[4]㊀张宏博,徐勇,陈彬,等.阿尔茨海默病患病率的Meta分析[J].中国老年学杂志,2018,38(9):2157-2162.[5]㊀张景泉,桑旭星,姜艳艳,等.开心散含药血清对β-淀粉样蛋白致SH-SY5Y细胞损伤的影响[J].中医药信息,2017,34(6):27-31.[6]㊀师冉,季旭明,滕佳林,等.开心散改善SAMP8小鼠mtDNA表达及对凋亡相关基因的影响[J].山东中医药大学学报,2017,41(4):368-371.[7]㊀李福东,王艳华,张超,等.开心散含药脑脊液对无血清培养PC12细胞的促生长作用[J].中医药学报,2012,40(6):12-14.[8]㊀温薇,张超,刘明,等.开心散含药血清对Aβ诱发的PC12细胞损伤的改善作用[J].中医药信息,2012,29(4):80-81. 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人参皂苷的作用人参皂苷（ginsenoside）是人参中最具活性的成分之一，被广泛用于中医中药，并且在现代药理学中也得到了大量研究。

人参皂苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、调节免疫系统等多种作用，对心血管健康、神经系统、免疫系统等方面起到了重要的保护作用。

首先，人参皂苷具有抗炎作用。

研究表明，人参皂苷可以抑制炎症反应中的白细胞黏附、细菌侵入和炎症介质的释放，减少炎症反应的程度。

临床研究也证实，人参皂苷可以治疗关节炎、痛风等炎症性疾病，有效缓解疼痛和炎症反应。

其次，人参皂苷具有抗氧化作用。

人参皂苷可以清除体内的自由基，减少氧化损伤，保护细胞免受氧化损伤的危害。

研究表明，人参皂苷可以增加抗氧化酶的活性，降低氧化应激反应的程度。

这对保护心血管健康、防止神经退行性疾病等具有重要意义。

此外，人参皂苷还具有抗肿瘤作用。

研究表明，人参皂苷可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，达到抑制肿瘤生长的效果。

临床研究发现，人参皂苷可以作为辅助治疗用于肿瘤患者，缓解化疗的副作用，提高患者的生存质量。

此外，人参皂苷还可以降低血脂。

研究表明，人参皂苷可以抑制血液中胆固醇和三酰甘油的合成，减少血脂的积累。

临床研究发现，人参皂苷可以改善血脂代谢异常的患者的血液参数，降低心血管疾病的风险。

最后，人参皂苷还可以调节免疫系统。

研究表明，人参皂苷可以促进免疫细胞的活化和增殖，并且可以增加巨噬细胞吞噬病原体的能力。

临床研究发现，人参皂苷可以增强机体的免疫力，提高抵抗力，减少感染的风险。

总结起来，人参皂苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、调节免疫系统等多种作用。

在临床上，人参皂苷广泛应用于心血管疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病等的治疗。

但是，在使用人参皂苷时需要注意适量使用，避免副作用的产生。