最新抗菌素相关性肠道菌群紊乱

抗生素对肠道菌群的不良影响
于勇
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】1992(17)1
【摘要】抗生素是目前临床治疗感染性疾病的主要武器,其一般的毒副作用如过敏反应、脏器功能损害等已为临床医生熟知,常能采取措施加以避免。

然而,抗生素的另外一种毒副作用却往往被忽略,即抗生素对肠道菌群的不良影响,导致肠道菌群的失调。

存在于健康人体肠道内的细菌具有多种生理功能,如合成人体必需的维生素,参与胆固醇代谢,抵御外界致病菌的侵入等,并在肠道呈微生态平衡。

这一平衡可受多种因素影响,其中最重要的影响因素之一就是抗生素的使用。

本文简要介绍目前有关这方面研究的概况。

一、抗生素对肠道菌群的不良影响及后果有关抗生素对肠道菌群影响的早期研究重点往往集中于抗生素引起的腹泻和肠炎。

【总页数】3页(P63-65)
【作者】于勇
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.滥用抗生素对流行性腮腺炎的不良影响 [J], 周志莲;吕爱敏
2.抗菌素对肠道菌群的不良影响 [J], 曹辛;李丽红
3.抗生素对蛋白中的溶菌酶有不良影响 [J], Bogd.,IA;陶永辉
4.人类肠道菌群中抗生素耐药基因的研究进展 [J], 李海北;杨沂嫡;李君文;金敏
5.益生菌对抗生素致肠道菌群紊乱患者肠道菌群及免疫功能的影响 [J], 李新秋;佘勇;陈军;兑丹华;周淼;冯华;姜良飞;陶峰;蔡晓靖
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艰难梭菌相关性腹泻（CDI）
主要产生两种毒素： ✓ 肠毒素A：可损伤肠道黏膜，使中性粒细胞浸润，
促进各种炎性因子的释放，诱发炎症反应，也可 使肠粘膜上皮通透性增加，肠道分泌大量液体， 甚至出血性坏死。 ✓ 细胞毒素B：通过解聚肌动蛋白，破坏细胞骨架， 直接损伤肠壁细胞，引起炎症反应而使肠道黏膜 细胞变性、坏死、凋亡、脱落等。 ✓ 6%-12%的艰难梭菌还可分泌二元毒素。
临床表现： ✓ 主要是在24h内有3次或以上的未成形 大便； ✓ 粪便检测到艰难梭菌毒素或产生毒素 的梭状芽孢杆菌； ✓ 肠镜检查或病理学检查提示伪膜性结 肠炎； ✓ 大部分患者有8周内应用抗
CDI可表现为： ✓ 无症状携带者 ✓ 抗生素相关性腹泻 ✓ 伪膜性肠炎 ✓ 暴发性肠炎 ✓ 甚至肠穿孔、中毒性巨结肠、死亡
甲硝唑 ✓ 抗生素疗效有周期：预防性用药:24h-48h；盆腔炎、菌血
症：2周至3周 ✓ 可用可不用者尽量不用：出院带药；38.5℃以下
如何预防抗生素相关性腹泻的发生？
合理应用微生态制剂预防AAD： ✓ ICU 双歧三联活菌的应用很广泛，预防和治疗肠道菌群失
调 怀疑为感染性AAD病人，特别是怀疑为艰难梭菌感染的病
作为一种窄谱抗菌药物，不影响肠道正常菌 群，可减少CDI的复发率，其治疗效果和艰难 梭菌对其敏感性还需进一步观察。
推荐剂量为200毫克（一片），每天两次（每 12小时一次），持续10天。
新进展：粪菌移植治疗
粪菌移植(FMT)是将健康人粪便中的功能菌群通 过一定方式移植至患者肠道内， 从而调节紊乱的 肠道菌群，重建具有正常功能的肠道微生态系统。
引起AAD的常见抗菌药物：
常见：头孢菌素、克林霉素、氨 苄西林、喹诺酮类药物
较常见：红霉素、克拉霉素、阿奇 霉素、其他青霉素

概述
抗菌药物相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）：是伴随抗菌药物的使用而发 生的，无法用其他原因解释的腹泻。
属于药物相关性腹泻的一种。
住院接受抗生素治疗的病人中，AAD 的发生 率为5%-39%。
薛冬梅, 马明华, 余自成. 抗生素相关性腹泻治疗新进展[J]. 世界临床药物, 2014(7):435-438.
贾天野,汤一苇,曲芬.美国艰难梭菌感染临床诊治相关指南摘要[J].传染病信息,2015,28(04):193-196.
微生态制剂的治疗
微生态制剂又称微生态调节剂 ✓ 原籍菌制剂：菌株来源于人体肠道原籍菌群，
服用后可以直接补充原籍菌，发挥作用，如 双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等。 ✓ 共生菌制剂：菌株来源于人体肠道以外，与 人体原籍菌有共生作用，服用后能够促进原 籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用，如芽 孢杆菌、枯草杆菌等。 ✓ 真菌制剂：如布拉氏酵母菌。
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艰难梭菌腹泻（CDI）
临床表现：
• 主要是在24h内有3次或以上的未成形大便； • 粪便中检测到艰难梭菌毒素或产生毒素的梭状芽孢杆
菌； • 肠镜检查或病理学检查提示假膜性结肠炎； • 大部分患者有8周内应用抗菌药物或抗肿瘤药物治疗史。
流行病学：
Ø CDI常在医疗机构中流行，住院患者易感。 Ø CD无症状定植率在新生儿和小于1岁的婴幼儿中最高，
✓ 金春. 抗生素相关腹泻识别与处理[J]. 中国实用外科杂志, 2016, 36(02):168-171.
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AAD发生的危险因素
年龄≥65岁，禁食，使用抑酸剂，白蛋白≤30g/L，侵袭性操作，入住ICU， 住院天数≥10d，使用抗生素种类≥3种，抗生素用药时间≥10d都是AAD的

肠道菌群结构多样性分析及其意义一、肠道菌群概述肠道菌群是指生活在人体肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。

这些微生物与人体相互依存，形成了一个复杂的生态系统，对人体健康有着重要的影响。

肠道菌群的数量极其庞大，约有100万亿个微生物，其基因数量也远远超过人体自身基因数量，被称为人体的“第二基因组”。

肠道菌群的组成和功能受到多种因素的影响，如饮食、生活方式、药物使用、年龄、遗传等。

二、肠道菌群结构多样性分析1. 分析方法- 传统培养法：传统培养法是最早用于研究肠道菌群的方法之一。

该方法通过将肠道菌群样本在特定的培养基上进行培养，然后对培养出的微生物进行鉴定和计数，从而了解肠道菌群的组成和数量。

然而，传统培养法存在一定的局限性，由于肠道菌群中的许多微生物难以在实验室条件下培养，因此该方法只能检测到肠道菌群中的一小部分微生物，无法全面反映肠道菌群的结构多样性。

- 分子生物学方法：随着分子生物学技术的发展，越来越多的分子生物学方法被应用于肠道菌群结构多样性分析。

其中，16S rRNA基因测序技术是目前应用最为广泛的方法之一。

该技术通过对肠道菌群样本中16S rRNA基因的扩增和测序，然后将测序结果与已知的微生物序列数据库进行比对，从而确定肠道菌群中微生物的种类和相对丰度。

除了16S rRNA基因测序技术外，宏基因组测序技术、转录组测序技术等也被广泛应用于肠道菌群结构多样性分析。

这些技术能够提供更全面、更深入的肠道菌群信息，有助于深入了解肠道菌群的功能和与人体健康的关系。

2. 影响因素- 饮食因素：饮食是影响肠道菌群结构多样性的重要因素之一。

不同的饮食结构会导致肠道菌群的组成和功能发生变化。

例如，高纤维饮食能够促进有益菌的生长，增加肠道菌群的多样性；而高脂肪、高糖饮食则会导致有害菌的增加，减少肠道菌群的多样性。

此外，饮食中的某些成分，如益生菌、益生元等，也能够调节肠道菌群的结构和功能，对人体健康产生有益影响。