妊娠合并抗磷脂综合症

色体的原因 实验室检查 1） IGG-ACL/IGM-ACL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；2-GP1依赖的ACL阳
性 2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周 确诊条件 病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
11
APL阳性
• 正常人（3-7 %） • 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、LYME病等 • 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等 • 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等
• 心磷脂：是由PANGBORN在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗 原性的磷脂
• 狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（ⅩA、ⅤA、CA 2+及磷脂）所 形成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在 体内却有促血栓形成作用（IGG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表 面磷脂结合，有利于血栓形成）
• 2-GP1中一种分子量为50KU的糖蛋白，是APL真正的靶抗原，与血栓 形成强相关，抑制纤溶过程，有利于血栓形成
5
其他抗体
• 抗凝血酶抗体：1984年EDSON证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时 间延长）。
• 抗ANNEXIN V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— ANNEXIN V是一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷 脂表面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体循 环中和胎盘循环中具有抗血栓作用
PRIMARY ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME: A 10-YEAR EXPERIENCE IN ONE
MEDICAL CENTER PEDIATR NEONATOL. 2009 AUG;50(4):143-6
13
APS的筛查
• 英国血液学会在2000 年发布的APS 诊疗指南中， 建议扩大筛查范围，不仅要对有过3次流产史者， 有过2次或2 次以上不连续流产史或孕中、晚期 的不明原因正常形态胎儿死亡或严重胎盘功能 不良患者，均应考虑APL 的检测。
• 对于曾经发生至少2次早期流产史或至少1次晚期流产史的患者， 在妊娠期予预防剂量抗凝剂和低剂量抗血小板药联合应用，可 减少50%流产发生
7
ACL的作用机理
•
细胞 (在外界刺激因素的作用下)
阴性磷脂暴露
蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物
蛋白质-磷脂-Ab = aPL
内皮细胞损伤
血小板激活
胎盘滋养层细胞
PGI2产生 E2 selectin VCAM21 ICAM21 蛋白C 通路受阻
血小板消耗
aPL-IgG与中性粒细 胞膜FcR Ⅱ相互作用
• 抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有抗 凝作用
• 抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原、
纤溶酶等等
6
抗磷脂综合征(APS ):
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (APL OR APL)
• 抗心磷脂抗体 (ACL OR ACA) • 狼疮抗凝物 (LAC OR LA)
14
药物的选择：妊个娠体期化、AP小S剂的量治、疗短疗程的优化主
流方案。 药物种类： 抗血小板药物：阿斯匹林（ASA） • 抗凝药物：华法令、肝素、低分子肝素 • 羟氯喹（HCQ） • 激素和免疫抑制剂
基本治疗方案：
15
妊娠期APS的治疗
• 无血栓史的APS患者，如无流产史或单次妊娠10周内流产不需治 疗。
• APL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包含20 多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自身免 疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子 的功能而导致血栓形成。
3
历史回顾
• HUGHES等（1983）报道BFPSTS、LA与APS
• 临床表现相关，建立了ELISA 方法检测APL
• 抗磷脂综合征( ANTIPHOSPHOLIP ID SYNDROME,APS)：是指由抗磷脂抗 体(APL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、死 胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性自 身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。
1
2
• WASSERMANN等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的一 项研究中首次对APL 作了描述
12
APS对妊娠的影响
• 来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原发 性APS孕妇纳入本研究）：
➢妊娠结局：45.4%发生早产，1ຫໍສະໝຸດ Baidu.1%发生FGR，9.1% 发生胎儿宫内死亡。3个新生儿发生血小板减少病， 他们母亲的血小板计数也均低。其中一个患儿发 生了颅内出血。
CHOU AK, HSIEH SC, SU YN,EL AT NEONATAL AND PREGNANCY OUTCOME IN
10
APS的诊断标准（1999 SAPPORO）
临床标准: 血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变 异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产 3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染
胎盘血管内血栓形成
8
动静脉血栓 血小板减少 反复流产
APS的临床表现
• 累及血管的表现： ➢累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上
腺、皮肤、肺等部位均可受累
• 其他症状主要表现为 ➢异常妊娠和血小板减少 ➢精神症状
9
APS的分类
• 原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) • 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) • 恶性抗磷脂综合征（CAPS）
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1906年发现抗心磷脂抗体 (ACL)
1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1955年发现狼疮抗凝物 （LA)
1987年正式命名APS
1990年发现2--GP1
4
抗磷脂抗体
• 抗磷脂抗体(ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY，APL) 是一族针对： ①阴性离子磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异 质性抗体