妊娠合并免疫系统疾病

【疾病名】妊娠合并特发性血小板减少性紫癜【英文名】pregnancy complicating idiopathic thrombocytopenic purpura 【缩写】【别名】妊娠合并免疫性血小板减少性紫癜；妊娠合并原发性血小板减少性紫癜【ICD号】O99.1【概述】特发性血小板减少性紫癜(ITP)是因免疫机制使血小板破坏增多的临床综合征，又称免疫性血小板减少性紫癜，是最常见的一种血小板减少性紫癜，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，血小板更新率加速。

临床上分为急性型和慢性型。

急性型多见于儿童，慢性型好发于青年女性。

本病不影响生育，因此合并妊娠者不少见，是产科严重并发症之一。

【流行病学】妊娠期血小板减少中，特发性血小板减少约占74%。

【病因】急性型多发生于病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，患者血清中有较高的抗病毒抗体，血小板表面相关抗体(PAIgG)明显增高。

慢性型发病前多无明显前驱感染史，目前认为发病是由于血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致，80%～90%病例有血小板表面相关抗体(PAIgG、PAIgM、PA-C3。

慢性型发生于育龄妇女妊娠期，并且容易复发，表明雌激素增加对血小板有吞噬和破坏作用。

【发病机制】急性ITP的发病机制尚未阐明，可能是由于病毒抗原吸附于血小板表面，使血小板成分的抗原性发生改变，并与由此产生的相应抗体结合，导致血小板破坏，血小板寿命缩短。

严重者血小板寿命仅数小时。

急性ITP患者血小板表面相关的免疫球蛋白(PAIg)常增高，这种增高多呈一过性。

当血小板数开始回升时，PAIg迅速下降。

另外，病毒可直接损伤血小板，使血小板破坏增加。

ITP患者的组织相容性抗原的研究表明，ITP尤其好发于伴有DR抗原者，HLADR(LB)则与治疗反应密切相关。

这些患者对肾上腺皮质激素疗效欠佳，而对脾脏切除有较好的疗效。

有些学者认为，ITP是某些免疫功能异常的表现。

在系统性红斑狼疮(S L E)血小板减少相当普遍，7%～26%患者并发ITP。

㊀㊀ＤＯＩ:１０.３８７７/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣３２５９.２０１９.０２.００９㊀㊀作者单位:４１００１３长沙ꎬ中南大学湘雅医院风湿免疫科通信作者:左晓霞ꎬＥｍａｉｌ:ｓｕｓａｎｚｕｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 专家论坛妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病刘洋腾宇㊀左晓霞㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀妊娠是一个复杂的生理过程ꎬ其中免疫系统发生的一系列改变ꎬ是维持母体对胎儿这一 非己 成分的免疫耐受以及对外界刺激的正常应答ꎮ同时ꎬ在妊娠过程中某些自身免疫性疾病的发病率增加ꎬ或已经稳定的疾病在妊娠期间出现疾病活动或病情恶化ꎬ也与妊娠期间免疫系统的特殊变化密切相关ꎮ但其在妊娠期发生的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀自身免疫疾病ꎻ㊀免疫系统ꎻ㊀妊娠㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｍｏｔｈｅｒᶄｓｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｔｈｅ"ｎｏｎ￣ｓｅｌｆ"ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｘｔｅｒｎａｌｓｔｉｍｕｌｉ.Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｅｒｔａｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓꎬｏｒｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅｄｅｖｅｌｏｐｓｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｘａｃｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓꎻ㊀Ｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍꎻ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ㊀㊀育龄女性妊娠时机体会发生一系列生理变化ꎬ在这一过程中免疫系统也会发生一系列复杂的改变ꎬ而使其能够维持正常妊娠以及在发生妊娠异常时机体对其作出应答ꎬ同时也可能发生异常改变ꎬ即发生一系列与自身免疫相关的疾病ꎬ如系统性红斑狼疮㊁抗磷脂综合征㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎬ严重威胁母儿安全ꎮ而发生妊娠合并自身免疫性疾病的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献ꎬ对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ一㊁妊娠期各类免疫细胞的作用机体在妊娠期与非妊娠期一样ꎬ存在可以对外界产生应答的固有免疫和适应性免疫ꎬ从而对外界入侵或自身体内的抗原产生应答ꎮ这其中涉及到许多免疫细胞和免疫分子ꎬ免疫细胞有巨噬细胞㊁树突状细胞㊁肥大细胞㊁自然杀伤(ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒꎬＮＫ)细胞以及Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞等ꎬ免疫分子包括上述免疫细胞活化后表达或分泌的许多细胞因子ꎬ这些细胞因子在免疫细胞间传递信号并构成复杂的细胞￣分子网络ꎮ这张巨大的免疫网络ꎬ与非妊娠期的正常机体存在着许多共性ꎬ同时又有着妊娠期特殊的生理特点ꎬ主要表现为对胎儿这一 半己半非己 的潜在抗原ꎬ通过免疫网络的调节ꎬ对其不产生免疫排斥反应ꎬ但在病理情况下又产生免疫应答而可能导致流产ꎮ近些年随着研究的深入ꎬ发现这其中不仅涉及到免疫细胞和免疫分子之间的调节ꎬ也涉及到一些特殊的免疫细胞亚群的重要作用ꎮ１.巨噬细胞:巨噬细胞是固有免疫应答中的重要成员ꎬ分为Ｍ１和Ｍ２两个亚型ꎬ两个亚型之间的转化称为巨噬细胞极化ꎮＭ１通常被认为是起促炎作用ꎬ受到Ｔｈ１细胞和ＮＫ细胞产生的γ干扰素与树突状细胞产生的肿瘤坏死因子的调控与激活ꎬ产生白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣２３和ＩＬ￣１７等促炎因子ꎮ而妊娠中ꎬ胎盘的滋养层细胞产生的β干扰素也可以调控Ｍ１的产生ꎮＭ２分为Ｍ２ａ和Ｍ２ｃ两个亚型ꎬ前者由Ｔｈ２细胞产生的ＩＬ￣４和ＩＬ￣１３所调控产生ꎬ后者由Ｔｒｅｇ细胞产生的ＩＬ￣１０调控并进一步活化释放ＩＬ￣１０而促进Ｔｒｅｇ细胞的分化[１]ꎮ在着床期ꎬ蜕膜中的巨噬细胞主要为Ｍ１型ꎬ在着床后随着滋养层细胞附着于子宫内膜和侵入到子宫的基质ꎬ其逐渐转化为Ｍ１/Ｍ２两个亚型共同存在ꎮ这种混合的形式将持续存在于子宫血管重构的过程中ꎬ以帮助胎盘￣胚胎在孕早期形成一个稳定的血供ꎮ而在胎盘发育完成后ꎬ蜕膜中的巨噬细胞将完全极化为Ｍ２型巨噬细胞以阻止母体对胎儿的排斥ꎬ保证胎儿的持续生长发育ꎮ在妊娠中ꎬ巨噬细胞是非常重要的抗原提呈细胞(ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌꎬＡＰＣ)ꎬ在蜕膜组织的白细胞中ꎬ巨噬细胞占其中的２０％~２５％ꎮ有研究表明ꎬ蜕膜组织中的巨噬细胞通过促进 清道夫 受体和甘露糖受体的表达㊁促进ＩＬ￣１受体抑制剂的分泌以及减少ＩＬ￣１２的表达ꎬ从而发挥组织再生和损伤修复的功能[２]ꎮ巨噬细胞在妊娠过程中起非常重要的作用ꎬ缺失会导致着床的失败ꎮ妊娠的维持过程中子宫和卵巢存在更多的巨噬细胞ꎬ临产时巨噬细胞在宫颈成熟中也发挥重要作用[３]ꎮ２.树突状细胞:树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌꎬＤＣ)也是一类非常重要的抗原提呈细胞ꎬ它可以非常高效的将抗原提呈给Ｔ细胞ꎬ促进ｎａïｖｅＴ细胞的活化ꎬ从而始动适应性免疫的过程ꎮ目前认为ＤＣ分为４类:髓样ＤＣ㊁浆细胞样ＤＣ㊁朗格汉斯细胞和单核细胞来源的ＤＣ[４]ꎮ髓样ＤＣ在外周组织中捕获抗原后迁移到第二淋巴器官的Ｔ细胞聚集区ꎬ诱导适应性免疫应答ꎮＩＬ￣１０可以诱导单核细胞来源的ＤＣ的产生ꎬ进一步诱导效应Ｔ细胞转化为Ｔｒｅｇ细胞而进一步分泌产生ＩＬ￣１０ꎬ从而抑制效应Ｔ细胞的应答ꎬ达到免疫耐受的作用[５]ꎮ在妊娠状态下ꎬ外周血的骨髓来源ＤＣ处于一个高度免疫耐受的状态ꎬ且在孕晚期其数量明显减少ꎬ同时部分处于难以活化的状态ꎬ这样保证了对胎儿免疫耐受的维持[６]ꎮ在子宫内膜中存在ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ和ＣＤ８３＋的成熟ＤＣꎬ当抗原或病原刺激时ꎬ前者在子宫内膜中分化成熟为成熟的ＤＣꎬ从而起到抗原提呈的作用ꎮ而在子宫内膜蜕膜化之后ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ占ＤＣ的主要部分ꎬ仅存在少部分的ＣＤ８３＋成熟ＤＣꎬ说明ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋未成熟ＤＣ增加和ＣＤ８３＋成熟ＤＣ减少与子宫内膜蜕膜化的过程相关[７]ꎮ而ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋细胞可以诱导Ｔｒｅｇ细胞的生成ꎬ说明这些未成熟的ＤＣ对于母体对胎儿抗原的免疫耐受起到重要作用[８]ꎮ此外还有研究发现ꎬ在自发性流产的蜕膜组织中ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ数量明显减少ꎬ也说明其对妊娠维持的重要作用[９]ꎮ３.ＮＫ细胞:ＮＫ细胞根据其表型主要分为两类:ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋和ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ前者主要存在于外周血ꎬ占外周血淋巴细胞的１０％~１５％ꎬ而在子宫内膜中主要存在的是ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ在增生期其占淋巴细胞的２０％ꎬ而在分泌期逐渐增殖到４０％~５０％ꎬ在妊娠早期的蜕膜中可以高达７０％~８０％[１０]ꎮ而对于后者的来源ꎬ目前认为主要来自于４个方面:(１)外周血中ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞向子宫的募集ꎻ(２)外周血ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞的分化和募集ꎻ(３)子宫中不成熟的ＮＫ前体细胞的分化ꎻ(４)子宫中ＣＤ３４＋造血祖前体细胞的分化和成熟[１１]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ蜕膜ＮＫ细胞位于侵入的滋养层细胞附近ꎬ提示其对于滋养层细胞的侵入起到重要的调控作用[１２]ꎮ在妊娠中ꎬ相比于外周血中的ＮＫ细胞ꎬ大部分蜕膜ＮＫ细胞均表达杀伤免疫球蛋白受体(ｋｉｌｌｅｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＫＩＲ)ꎬ而ＫＩＲ的配体则是表达于滋养层细胞的人类白细胞抗原(ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎꎬＨＬＡ)￣Ｃꎬ说明其参与了母体￣胎儿的识别[１３]ꎮ与此同时ꎬ蜕膜ＮＫ细胞还表达抑制性受体ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｅ既表达于母体细胞也表达于滋养层细胞ꎬ提示ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａ与ＨＬＡ￣Ｅ的相互作用可能参与了滋养层细胞和附近母体细胞的免疫豁免[１４]ꎮ此外ꎬ子宫内膜中的ＮＫ细胞还表达ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ｃꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｇ表达于滋养层细胞ꎬ而二者的亲和力非常强ꎬ其比ＨＬＡ￣Ｅ更容易活化ＮＫ细胞ꎬ因此蜕膜ＮＫ细胞可以对ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ＋的滋养层细胞和ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ－的母体细胞产生不同的应答ꎬ对维持妊娠的过程起到重要的免疫调控作用[１５]ꎮ最新研究还表明ꎬＨＬＡ￣Ｇ与ＩＬＴ￣２的结合可以激活ＣＤ４９ａ＋Ｅｏｍｅｓ＋ＮＫ细胞亚群并分泌生长促进因子ＧＰＦꎬ在整个孕期起到维持胚胎发育和生长的作用ꎬ而此类细胞的减少会导致胚胎生长受限甚至停育[１６]ꎮ另一方面ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也通过和母体的其他免疫细胞的相互作用而起到调节作用ꎮ体外研究中发现ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也可以调控蜕膜中的ＣＤ１４＋细胞从而诱导ＣＤ２５ｂｒｉｇｈｔＦｏｘｐ３＋的Ｔｒｅｇ细胞的产生[１７]ꎬ其机制在于ＮＫ细胞与ＣＤ１４＋细胞相互作用使得ＮＫ细胞释放γ干扰素ꎬ而后者可以上调ＣＤ１４＋细胞吲哚胺双加氧酶的表达ꎬ吲哚胺双加氧酶通过引起Ｔ细胞活化异常和Ｔｒｅｇ细胞扩增而参与母体￣胎儿屏障的免疫抑制[１８]ꎮ另一项研究发现γ干扰素也可以抑制母体￣胎儿屏障处的Ｔｈ１７细胞的分化从而起到免疫调控的作用[１９]ꎮ４.Ｔ淋巴细胞:在妊娠早期的蜕膜白细胞中ꎬ有１０％~２０％ＣＤ３＋ＴＣＲαβ＋Ｔ细胞㊁３０％~４５％ＣＤ４＋Ｔ细胞和４５％~７５％ＣＤ８＋Ｔ细胞[２０]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ一群Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１的ＣＤ８＋Ｔ细胞比例明显减少ꎬ说明Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１信号通路可能在调控蜕膜ＣＤ８＋Ｔ细胞和维持正常妊娠中起到重要作用[２１]ꎮＴｈ１/Ｔｈ２细胞的平衡对于妊娠的维持具有重要作用ꎮＴｈ１细胞表达ＩＦＮγ和分泌ＴＮＦ￣α而被认为具有促炎作用ꎬＴｈ１细胞在病理性妊娠中起到重要作用且威胁到胎儿的存活ꎬ而Ｔｈ２细胞则可以影响Ｔ细胞的应答反应从而减少Ｔｈ１的产生ꎬＴｈ１/Ｔｈ２细胞比例的升高与自发性流产相关[２２]ꎮ另一个平衡 Ｔｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞平衡对于正常妊娠的维持也具有重要作用ꎮＴｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞的产生受到ＴＧＦβ的调控ꎬＴＧＦβ促进Ｔｒｅｇ的分化而抑制Ｔｈ１７的生成[２３]ꎮＴｈ１７细胞主要分泌ＩＬ￣１７家族等促炎作用的细胞因子ꎬ同时ＩＬ￣６这一促炎因子也可以诱导Ｔｈ１７细胞的分化[２４]ꎮ研究发现在先兆子痫中ꎬＴｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞的比例下降ꎬ同时ＩＬ￣６和ＩＬ￣１７的水平也明显升高ꎬ同时内皮素的升高抑制ＴＧＦ￣β信号通路ꎬ从而促进了Ｔｈ１７细胞的分化[２５]ꎮ最新研究发现ꎬ在着床时Ｔｒｅｇ细胞的数量与着床成功率存在正相关[２６]ꎬ而在复发性流产和先兆子痫中均发现蜕膜中Ｔｒｅｇ细胞数量的明显减少[２７]ꎬ说明其对于正常妊娠的维持具有重要作用ꎮ５.Ｂ淋巴细胞:Ｂ淋巴细胞在机体内主要参与适应性免疫ꎬ活化后产生浆细胞从而产生自身抗体ꎬ其在体内主要参与母体的免疫以及参与到一些自身免疫性疾病的发生ꎮ在母体中ꎬ整个孕期的外周血Ｂ１细胞数量相对减少而在分娩后恢复到非孕状态ꎬ而Ｂ２细胞在孕期则保持不变ꎮ近些年的研究发现ꎬ另一类细胞亚群调节性Ｂ细胞可能在妊娠免疫中发挥重要作用ꎬ其在孕早期和孕晚期可以释放ＩＬ￣１０ꎬ而在孕中期也对于维持妊娠起到重要作用[２８]ꎮ研究发现ꎬ调节性Ｂ细胞通过表达ＩＬ￣１０而负性调控Ｂ细胞的免疫应答ꎬ从而抑制自身免疫性疾病的发生[２９]ꎮ而在妊娠过程中ꎬ调节性Ｂ细胞的增加和活化可以调控母体的免疫耐受及防止感染[２８]ꎮ动物研究发现ꎬ蜕膜中的调节性Ｂ细胞可以由ＩＬ￣３３诱导表达孕酮诱导阻断因子１(ＰＩＢＦ１)ꎬ减少早产的发生[３０]ꎮ二㊁胎盘屏障在妊娠免疫中的重要作用从免疫学的角度ꎬ胎盘绒毛膜细胞与母体蜕膜形成的母体￣胎儿屏障在维持正常妊娠的过程中起到非常重要的作用ꎮ蜕膜的两大特点是其关键ꎬ其一为蜕膜中特有的一些白细胞细胞亚群如ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞和ＣＤ２９＋巨噬细胞等ꎻ其二为蜕膜可以限制其他一些免疫细胞的募集和活化ꎮ如前所述ꎬＮＫ细胞是蜕膜组织中白细胞的主要组成成分ꎬ其次是巨噬细胞ꎬ而在正常妊娠中ꎬ蜕膜组织中的Ｔ细胞㊁树突状细胞以及Ｂ细胞都相对较少[３１]ꎮ一项最新的研究利用单细胞测序技术绘制了妊娠早期绒毛膜￣蜕膜界面的７００００余个细胞组成的细胞图谱ꎬ同样发现ＮＫ细胞在其中发挥非常重要的作用ꎬ其高表达ＣＳＦ１从而活化巨噬细胞ꎬ其彼此间形成的ＸＣＬ１￣ＸＣＲ１复合物同样可以活化骨髓来源的树突状细胞ꎬ后者又可以调控ＣＤ８＋Ｔ细胞的扩增ꎬ从而形成一个复杂的免疫调控网络而维持正常的妊娠[３２]ꎮ三㊁妊娠合并自身免疫性疾病的基础自身免疫性疾病是一类在遗传和环境的综合因素作用下ꎬ免疫系统紊乱而导致的自身组织器官受到免疫系统攻击的疾病ꎬ其发病机制复杂ꎬ发病过程涉及多种免疫细胞参与ꎬ临床表现多种多样ꎬ最常见的为系统性红斑狼疮ꎬ而组织器官特异性的自身免疫性疾病包括自身免疫性甲状腺炎㊁自身免疫性肝病㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎮ多种自身免疫性疾病的好发人群为女性ꎬ多于男性ꎬ如系统性红斑狼疮㊁自身免疫性甲状腺炎㊁原发性干燥综合征等[３３]ꎬ其机制包括性激素的免疫调节作用[３４]㊁Ｘ和Ｙ染色体编码的基因的影响[３５]以及孕期相关特殊的免疫基础[３６]ꎮ其中雌激素㊁孕激素的调节发挥了重要作用ꎬ而妊娠过程中雌激素和孕激素的水平变化更为显著ꎬ因此自身免疫性疾病在妊娠期的发病率增加以及原有疾病活动的问题不容忽视ꎮ例如妊娠合并系统性红斑狼疮的患者中ꎬ雌激素可以促进Ｔｈ２细胞的应答和Ｂ细胞的活化ꎬ从而促进抗体的生成ꎬ雌激素同时刺激ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０㊁ＴＧＦ￣β和ＩＦＮ￣γ等促炎因子的分泌ꎬ而抑制ＴＮＦα的生成[３７]ꎮ同时孕激素被认为有拮抗雌激素的作用而对疾病的活动起到一定程度的保护作用ꎬ在狼疮妊娠患者中ꎬ孕中期和晚期的孕激素水平显著低于正常人群ꎬ其原因可能与胎盘功能受损有关ꎬ一定程度上导致了狼疮妊娠患者的流产率增加[３８]ꎮ一项研究表明ꎬ在妊娠晚期狼疮患者的血清ＩＬ￣６水平无法依照正常模式表达上调ꎬ而ＩＬ￣６对于Ｔｈ细胞的活化和Ｂ细胞㊁浆细胞的增殖活化是必须的[３９]ꎮ在整个孕期及产后ꎬ狼疮患者血清的ＩＬ￣１０水平均显著升高ꎬ其对Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞的调控起到重要作用ꎬ持续的高水平ＩＬ￣１０将导致Ｂ细胞的持续激活从而引起自身抗体的水平显著增高[４０]ꎮ此外ꎬ狼疮妊娠患者的Ｔｒｅｇ细胞数量和功能均受损ꎬＴｈ１７/Ｔｒｅｇ细胞比例升高ꎬ导致促炎因子的增加[４１]ꎮ通常认为ꎬ自身免疫性甲状腺疾病通常与针对甲状腺过氧化物酶㊁甲状腺球蛋白和促甲状腺激素(ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅꎬＴＳＨ)受体的自身抗体的存在有关[４２]ꎮ在孕早期ꎬ人绒毛膜促性腺素(ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎꎬＨＣＧ)水平的升高是发生妊娠期甲亢的重要危险因素[４３]ꎬ有研究认为ＨＣＧ的受体和促甲状腺激素受体抗体存在交叉反应是其主要发病机制[４４]ꎮ而甲状腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白阳性的女性在妊娠期间更容易发生临床或亚临床甲减[４５]ꎮ同时也有研究发现Ｔｈ１细胞的异常活化以及Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞比例的明显上升ꎬ导致ＩＦＮγ㊁ＩＬ￣２㊁ＴＮＦα等促炎因子的生成增加[４６]ꎮ综上所述ꎬ妊娠免疫是一个非常复杂的生理过程ꎬ其涉及到固有免疫和适应性免疫的多种免疫细胞㊁免疫分子ꎬ共同调控形成对胎儿的免疫耐受而维持妊娠ꎬ同时不影响其对外界的免疫应答ꎬ但当有遗传背景的母体受到环境因素(药物㊁紫外线㊁病毒感染等)影响和作用时ꎬ在妊娠这一应激的条件下ꎬ免疫系统可能产生异常应答ꎬ导致自身免疫性疾病的发病率升高或本身疾病的活动ꎬ这一机制十分复杂ꎬ需要更多的深入研究以帮助我们理解妊娠免疫和自身免疫性疾病之间的关系ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＧａｌｌｉＳＪꎬＢｏｒｒｅｇａａｒｄＮꎬＷｙｎｎＴＡ.Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｃｅｌｌｓｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ:ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓꎬｍａｓｔｃｅｌｌｓａｎｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ１２(１１):１０３５￣１０４４. [２]㊀ＮａｇａｍａｔｓｕＴꎬＳｃｈｕｓｔＤＪ.Ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｎｏｒｍａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):４６０￣４７１.[３]㊀ＣａｒｅＡＳꎬＤｉｅｎｅｒＫＲꎬＪａｓｐｅｒＭＪꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｃｏｒｐｕｓｌｕｔｅｕｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(８):３４７２￣３４８７. [４]㊀ＬｉｕＳꎬＤｉａｏＬꎬＨｕａｎｇＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｄｅｃｉｄｕａｌｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｏｎｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１２４:４４￣５３. [５]㊀ＬｉＸꎬＹａｎｇＡꎬＨｕａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌａｌｌｅｒｇｅｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙＩＬ￣１０￣ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ４２(２):１９０￣１９９. [６]㊀Ｄａｒｍｏｃｈｗａｌ￣ＫｏｌａｒｚＤＡꎬＫｌｕｄｋａ￣ＳｔｅｒｎｉｋＭꎬＣｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉＴꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤ２００ａｎｄＣＤ２００Ｒｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｎｍｙｅｌｏｉｄａｎｄｌｙｍｐｈｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅ￣ｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ６７(６):４７４￣４８１. [７]㊀ＲｉｅｇｅｒＬꎬＨｏｎｉｇＡꎬＳｕｔｔｅｒｌｉｎＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｄｕｒｉｎｇｔｈｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＳｏｃＧｙｎｅｃｏｌＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２００４ꎬ１１(７):４８８￣４９３. [８]㊀ＨｓｕＰꎬＳａｎｔｎｅｒ￣ＮａｎａｎＢꎬＤａｈｌｓｔｒｏｍＪＥꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒｅｄｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｐａｉｒｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１２ꎬ１８１(６):２１４９￣２１６０.[９]㊀Ｔｉｒａｄｏ￣ＧｏｎｚａｌｅｚＩꎬＭｕｎｏｚ￣ＦｅｒｎａｎｄｅｚＲꎬＢｌａｎｃｏＯꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｅｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１(１１):１０１９￣１０２２. [１０]ＤｏｓｉｏｕＣꎬＧｉｕｄｉｃｅＬＣ.Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓ:ｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｖꎬ２００５ꎬ２６(１):４４￣６２.[１１]ＶａｃｃａＰꎬＶｉｔａｌｅＣꎬＭｏｎｔａｌｄｏＥꎬｅｔａｌ.ＣＤ３４＋ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｕｐｏｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１１ꎬ１０８(６):２４０２￣２４０７.[１２]ＬａｓｈＧＥꎬＲｏｂｓｏｎＳＣꎬＢｕｌｍｅｒＪＮ.Ｒｅｖｉｅｗ:Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ(ｕＮＫ)ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１Ｓｕｐｐｌ:Ｓ８７￣Ｓ９２.[１３]ＶｅｒｍａＳꎬＫｉｎｇＡꎬＬｏｋｅＹＷ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｈｕｍａｎｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９７ꎬ２７(４):９７９￣９８３.[１４]ＫｉｎｇＡꎬＡｌｌａｎＤＳꎬＢｏｗｅｎＭꎬｅｔａｌ.ＨＬＡ￣ＥｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＣＤ９４/ＮＫＧ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ３０(６):１６２３￣１６３１. [１５]Ｖａｌｅｓ￣ＧｏｍｅｚＭꎬＲｅｙｂｕｒｎＨＴꎬＥｒｓｋｉｎｅＲＡꎬｅｔａｌ.ＫｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｅｐｔｉｄｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙｏｆｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＫｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＡａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＣｔｏＨＬＡ￣Ｅ[Ｊ].ＥＭＢＯＪꎬ１９９９ꎬ１８(１５):４２５０￣４２６０.[１６]ＦｕＢꎬＺｈｏｕＹꎬＮｉＸꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒＣｅｌｌｓＰｒｏｍｏｔｅＦｅｔａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＧｒｏｗｔｈ￣ＰｒｏｍｏｔｉｎｇＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１７ꎬ４７(６):１１００.ｅ６￣１１１３.ｅ６.[１７]ＶａｃｃａＰꎬＣａｎｔｏｎｉＣꎬＶｉｔａｌｅＭꎬｅｔａｌ.ＣｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫａｎｄＣＤ１４＋ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(２６):１１９１８￣１１９２３.[１８]ＭｕｎｎＤＨꎬＭｅｌｌｏｒＡＬ.ＩＤＯｉｎｔｈｅＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬＣｏｕｎｔｅｒ￣ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬａｎｄＴｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ３７(３):１９３￣２０７.[１９]ＦｕＢꎬＬｉＸꎬＳｕｎＲꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴＨ１７ｃｅｌｌｓａｔｔｈｅｈｕｍａｎｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１３ꎬ１１０(３):Ｅ２３１￣Ｅ２４０.[２０]ＭｊｏｓｂｅｒｇＪꎬＢｅｒｇＧꎬＪｅｎｍａｌｍＭＣꎬｅｔａｌ.ＦＯＸＰ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１ꎬＴｈｅｌｐｅｒ２ꎬａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄꎬ２０１０ꎬ８２(４):６９８￣７０５.[２１]ＷａｎｇＳＣꎬＬｉＹＨꎬＰｉａｏＨＬꎬｅｔａｌ.ＰＤ￣１ａｎｄＴｉｍ￣３ｐａｔｈｗａｙｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＣＤ８＋Ｔ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１５ꎬ６:ｅ１７３８.[２２]ＳａｉｔｏＳꎬＮａｋａｓｈｉｍａＡꎬＳｈｉｍａＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈ１/Ｔｈ２/Ｔｈ１７ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｐａｒａｄｉｇｍｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):６０１￣６１０.[２３]ＨａｔｔｏｎＲＤ.ＴＧＦ￣ｂｅｔａｉｎＴｈ１７ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ:ｔｈｅｔｒｕｔｈｉｓｏｕｔｔｈｅｒｅ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１１ꎬ３４(３):２８８￣２９０.[２４]ＫｉｍｕｒａＡꎬＫｉｓｈｉｍｏｔｏＴ.ＩＬ￣６:ｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＴｒｅｇ/Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ４０(７):１８３０￣１８３５.[２５]ＬｅｖｉｎｅＲＪꎬＬａｍＣꎬＱｉａｎＣꎬｅｔａｌ.Ｓｏｌｕｂｌｅｅｎｄｏｇｌｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００６ꎬ３５５(１０):９９２￣１００５.[２６]ＷａｎｇＷＪꎬＬｉｕＦＪꎬＺｈａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＰｅｒｉｏｄｉｃｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｏｎｔｈｅｄａｙｏｆｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１１９:４９￣５３.[２７]ＩｎａｄａＫꎬＳｈｉｍａＴꎬＩｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｌｉｏｓ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｅｃｉｄｕａｏｆｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｃｏｎｔｅｎｔ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１０７:１０￣１９.[２８]ＲｏｌｌｅＬꎬＭｅｍａｒｚａｄｅｈＴｅｈｒａｎＭꎬＭｏｒｅｌｌ￣ＧａｒｃｉａＡꎬｅｔａｌ.Ｃｕｔｔｉｎｇｅｄｇｅ:ＩＬ￣１０￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓｉｎｅａｒｌｙｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ７０(６):４４８￣４５３. [２９]ＭｅｎｏｎＭꎬＢｌａｉｒＰＡꎬＩｓｅｎｂｅｒｇＤＡꎬｅｔａｌ.ＡＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＦｅｅｄｂａｃｋｂｅｔｗｅｅｎＰｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓａｎｄＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢＣｅｌｌｓＩｓＡｂｅｒｒａｎｔｉｎＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(３):６８３￣６９７.[３０]ＨｕａｎｇＢꎬＦａｕｃｅｔｔｅＡＮꎬＰａｗｌｉｔｚＭＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３３￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＩＢＦ１ｂｙｄｅｃｉｄｕａｌＢｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｐｒｅｔｅｒｍｌａｂｏｒ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１２８￣１３５. [３１]ＥｒｌｅｂａｃｈｅｒＡ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ３１:３８７￣４１１.[３２]Ｖｅｎｔｏ￣ＴｏｒｍｏＲꎬＥｆｒｅｍｏｖａＭꎬＢｏｔｔｉｎｇＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅａｒｌｙｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１８ꎬ５６３(７７３１):３４７￣３５３.[３３]ＨｕｇｈｅｓＧＣꎬＣｈｏｕｂｅｙＤ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｏｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１２):７４０￣７５１.[３４]ＢｏｕｍａｎＡꎬＨｅｉｎｅｍａｎＭＪꎬＦａａｓＭＭ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅꎬ２００５ꎬ１１(４):４１１￣４２３.[３５]ＢｅｌｌｏｔｔＤＷꎬＨｕｇｈｅｓＪＦꎬＳｋａｌｅｔｓｋｙＨꎬｅｔａｌ.ＭａｍｍａｌｉａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｒｅｔａｉｎｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｄｏｓａｇｅ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５０８(７４９７):４９４￣４９９.[３６]ＯｓｔｅｎｓｅｎＭꎬＶｉｌｌｉｇｅｒＰＭꎬＦｏｒｇｅｒＦ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｕｔｏｉｍｍｕｎＲｅｖꎬ２０１２ꎬ１１(６￣７):Ａ４３７￣Ａ４４６.[３７]ＣｕｔｏｌｏＭꎬＳｕｌｌｉＡꎬＣａｐｅｌｌｉｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ:ｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｌｕｐｕｓꎬ２００４ꎬ１３(９):６３５￣６３８.[３８]ＤｏｒｉａＡꎬＧｈｉｒａｒｄｅｌｌｏＡꎬＩａｃｃａｒｉｎｏＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｃｙｔｏｋｉｎｅｓꎬａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｒｈｅｕｍａｔｉｓｍꎬ２００４ꎬ５１(６):９８９￣９９５. [３９]Ｓｈａｐｉｒｏ￣ＳｈｅｌｅｆＭꎬＣａｌａｍｅＫ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａ￣ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(３):２３０￣２４２. [４０]ＣｏｎｔｉＰꎬＫｅｍｐｕｒａｊＤꎬＫａｎｄｅｒｅＫꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣１０ꎬａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅꎬｂｕｔｎｏｔａｌｗａｙｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｌｅｔｔｅｒｓꎬ２００３ꎬ８６(２):１２３￣１２９.[４１]ＴｏｗｅｒＣꎬＣｒｏｃｋｅｒＩꎬＣｈｉｒｉｃｏＤꎬｅｔａｌ.ＳＬＥａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ:ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ７(２):１２４￣１２８.[４２]ＤｅＬｅｏＳꎬＰｅａｒｃｅＥＮ.Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１８ꎬ６(７):５７５￣５８６.[４３]ＫｏｒｅｖａａｒＴＩꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＣｈａｋｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｈｙｒｏｉｄＦｕｎｃｔｉｏｎｂｙＨｕｍａｎＣｈｏｒｉｏｎｉｃＧｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎＤｕｒｉｎｇＰｒｅｇｎａｎｃｙ:ＡＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｆｏｒＴｈｙｒｏｉｄＤｉｓｅａｓｅａｎｄａＭｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒＫｎｏｗｎＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(３):４４０￣４５０. [４４]ＴｗｉｇＧꎬＳｈｉｎａＡꎬＡｍｉｔａｌＨꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｊｏｕｒｎａｌｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１２ꎬ３８(２￣３):Ｊ２７５￣Ｊ２８１.[４５]ＭｅｄｉｃｉＭꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＰｅｅｔｅｒｓＲＰꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｅｒｎａｌｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｎｅｗｂｏｒｎｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ:ｔｈｅＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１２ꎬ９７(２):６４６￣６５２.[４６]Ｋｗａｋ￣ＫｉｍＪＹꎬＣｈｕｎｇ￣ＢａｎｇＨＳꎬＮｇＳＣꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄＴｈｅｌｐｅｒ１ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｅｓａｎｄｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｓａｆｔｅｒＩＶＦ[Ｊ].Ｈｕｍａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ(ＯｘｆｏｒｄꎬＥｎｇｌａｎｄ)ꎬ２００３ꎬ１８(４):７６７￣７７３.(收稿日期:２０１９￣０２￣１２)(本文编辑:何玉甜郎素慧)㊀㊀刘洋腾宇ꎬ左晓霞.妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病[Ｊ/ＣＤ].中华产科急救电子杂志ꎬ２０１９ꎬ８(２):１０３－１０７.。

妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的原因概述妊娠合并自身免疫性溶血性贫血是一种在妊娠期间发生的罕见但严重的并发症。

自身免疫性溶血性贫血是一种免疫性疾病，其中自身的免疫系统错误地攻击和破坏自身的红细胞，导致贫血。

在妊娠期间，由于胎盘免疫学复杂性的影响，这种疾病更容易发生并且具有更高的治疗挑战。

妊娠期间免疫系统调整妊娠期间，女性的免疫系统会发生调整，以避免母体对胎儿产生排斥，并维持妊娠的正常进行。

这种免疫调整可以使母体对自身组织发生异常免疫反应，包括自身免疫性溶血性贫血的发生。

孕酮水平升高妊娠期间，孕酮是一种重要的激素，其水平会显著增加。

孕酮对免疫系统也有影响，可能使免疫系统的调节发生变化，导致自身免疫性疾病如溶血性贫血发生。

免疫系统失调在某些情况下，妊娠期间的免疫系统失调可能会引发自身免疫性溶血性贫血。

这种失调可能与遗传因素、环境因素和其他机体因素有关。

遗传因素遗传因素在自身免疫性溶血性贫血的发生中起着关键作用。

某些遗传因素可能使个体更容易受到自身免疫性疾病的影响，包括妊娠期间发生的溶血性贫血。

胎盘免疫学因素胎盘是母体和胎儿之间的关键器官，它在妊娠期间起着重要的免疫学调节作用。

胎盘免疫学因素的异常可能会影响母体免疫系统的功能，进而促进自身免疫性溶血性贫血的发生。

处理方式妊娠合并自身免疫性溶血性贫血对患者和胎儿的健康都可能造成严重影响，因此早期诊断和治疗至关重要。

治疗方法包括输血、免疫抑制治疗和酌情考虑早产等。

结论妊娠合并自身免疫性溶血性贫血是一种复杂的疾病，其发生原因涉及多个方面，包括免疫系统调节、孕酮水平、遗传因素和胎盘免疫学因素等。

进一步的研究和诊疗方法的完善将有助于更好地预防和治疗这种并发症。

以上是关于妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的原因的讨论，希望能为读者提供更深入的了解和启发。