当前位置：文档之家 › IgA肾病基因多态性研究进展

IgA肾病基因多态性研究进展

  • 格式：pdf
  • 大小：271.14 KB
  • 文档页数：3

生国虫酉医结金竖疸盘查２鲤！生２旦筮！Ｑ鲞筮２翅ｇ！趔：§曼巳！塑鲢１２ＱＱ２：选！：！Ｑ：№：２

ＩｇＡ。肾病基因多态性研究进展

贾妮亚①王彩丽①△

原发性Ｉｇａ肾病（ｐｒｉｍａｒｙＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩｇＡＮ）系指除

外某些系统性疾病引起的，免疫病理中肾小球系膜区以ＩｇＡ为

主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜增生为基本组织学改变的

肾小球疾病。１９６８年首先在由法国学者］３ｅＴｇｅｌ＂和Ｈｉｎｇｌａｉｓ提

出又称Ｂｅｒｇｅｒ病（ｂｅｒｇｅｒ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ）。肾活检检出率在我国高达

４０％－－４７．２％，以青壮年男性多见，是我国发病率最高的原发

性肾小球疾病，有资料显示近１０年有上升趋势。其临床表现

多种多样，多以血尿为主，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压，

是导致终末期肾衰竭的常见病因。近年来，随着分子生物学研

究手段的成熟和发展，国内外许多研究成果显示，该疾病的易

感性及进展可能与某些基因的多态性相关。本文就原发性

Ｉｇａ肾病与基因多态性间的相关性作一综述。

１Ｍｅｇｓｉｎ基因

Ｍｅｇｆｉｎ，又称丝氨酸（或半胱氨酸）蛋白酶抑制剂田（皿Ｒ—

ＰＩＮＢ７），特异性地表达于肾小球系膜细胞中，如果该基因过度

表达将会导致。肾小球系膜细胞的功能障碍、系膜基质的损伤以

及免疫复合物的沉积。韩国学者Ｌｉｍ等…１对其３７端非翻译区

Ｃ２０９３Ｔ和ｃ２１８０Ｔ进行检测并结合２６０例ＩｇＡ肾病患者４年

的随访发现，Ｃ２０９３Ｔ和Ｃ２１８０Ｔ基因型频率、等位基因频率与

对照组间差异无统计学意义，但是Ｃ２０９３ＴＣＣ基因型和Ｃ２１８０ＴＴＴ基因型与ＩｇＡ肾病快速进展相关。捷克学者

Ｍａｉｘｎｅｒｏｖｄ等旧Ｊ研究指出，Ｔ一２０９３，Ｔ一２１８０等位基因是防止

Ｉｇｎ肾病进展的保护性因素。此外，我国学者Ｗａｎｇ等∞Ｊ研究

发现，Ｍｅｇｓｉｎ基因外显子１２６７Ｇ／Ａ与ＩｇＡ肾病易感性相关，

ＡＧ和ＡＡ基因型是ＩｇＡ肾病发病的危险性因素。

２肾素一血管紧张素系统

肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）

具有强烈的缩血管作用，减弱纤维蛋白降解及促进血小板激活

和集聚的作用，还可通过血流动力学作用升高全身血管及。肾小

球内压力，通过非血流动力学作用引起肾小球细胞外基质堆

积、系膜增生及纤维化。

２．１血管紧张素原日本学者Ｍａｉｘｎｅｒｏｖａ等旧Ｊ研究了血

管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ，ＡＧＴ）核心启动子区基因Ｍ２３５Ｔ

亚型（一２０）Ｃ并结合随访发现，携带Ｃ（一２０）等位基因的患者

肾脏存活率（Ｃｃｒ）在随访中明显下降，提示Ｃ（一２０）与肾衰竭进

展相关。而欧洲学者Ｆｒｉｍａｔ［４Ｊ研究发现，Ｍ２３５Ｔ的ＴＴ基因型

不是终末期肾衰竭的保护性因素。

２．２血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ

ｃＤ：ｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）基因Ａｌｕ多态性表现为插入Ｉ（ｉｎｓｅｔ．

ｔｉｏｎ）或缺失Ｄ（ｄｅｌｅｔｉｏｎ）。日本研究者Ｔａｎａｋａ等ｂＪ研究发现，

ＩＤ／【）Ｄ基因型与系膜细胞增生和新月体形成无关，但与肾小球

硬化和尿蛋白的排泌量相关。芬兰学者Ｓｙｒｊａｎｅｎ等【６Ｊ在对患

者随访中发现，２４ｈ尿蛋白定量（≥１ｇ）在Ⅱ基因型患者中会

①包头医学院第一附属医院肾内科（包头０１４０１０）△审校・８３３・

减轻而在ＩＤ／ＤＤ基因型的患者中会持续，认为ＡＣＥⅡ基因型

较ＩＤ压）Ｄ基因型预后好。泰国学者Ｗｉｗａｎｉｔｋｉｔ¨Ｊ通过对前人

５个有关的研究分析得出，ＤＤ基因型是疾病进展的危险性因

素，并首次提出，种族差异与此基因多态性间的联系差异无统

计学意义。与上述研究相反，韩国学者Ｈａｎ等旧Ｊ指出，在年龄、

性别、血压、血肌酐、２４ｈ尿蛋白量方面３种基因型差异无统计

学意义。

２．３血管紧张素受体Ｆｒｉｍａｔ等¨Ｊ研究显示，血管紧张

素受体（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＡＴＲ）１基因Ａ１１６６Ｃ（Ｃ／Ａ）多态

性与ｌｇＡ肾病的预后没有相关性，高血压的患者中ＡＡ基因型

没有比ＣＣ基因型更易发生终末期肾衰竭。韩国学者，Ｙｏｏｎ

等【９Ｊ发现，血管紧张素Ⅱ受体２内含子Ａ１８１８Ｔ基因中Ｔ等位

基因与ＩｇＡ肾病的进展相关，但是与初始状态的血肌酐水平、血压和尿蛋白量无关。

３细胞因子

ＩｇＡ肾病与人体免疫和炎症反应关系密切，细胞因子（ｃｙ．

ｔｏｋｉｎｅ）在免疫和炎症反应中起着重要作用。多项研究发现

ＩｇＡＮ患者中多种细胞因子的表达存在上调或下调，这些改变又直接与基因多态性有关。

３．１白细胞介素

３．１．１白细胞介素一１和白细胞介素一１受体拮抗剂

白细胞介素一１（ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ一１，ＩＬ一１）是促进炎症的细胞因

子，由ＩＬ一１Ａ和ＩＬ一１Ｂ组成，其编码基因均存在２个等位基

因；白细胞介素一１受体拈抗剂（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔ，ａｇｏ－ｎｉｓｔ，ＩＬ—ｌｒａ）基因是ＩＬ一１受体的对抗物，具有抗炎作用，其编

码基因有多个等位基因。芬兰学者Ｊａａｎａ等¨ｏＪ研究发现，

ＩＬｌＢ２或ＩＬｌＲＮ＊２等位基因与ＩｇＡ肾病的易感性相关，与其

预后无关。日本学者Ｗａｔａｎａｂｅ等【…研究表明，ＩＬｌＲＮ＊２基

因型及等位基因频率在病例组和对照组中差异无统计学意义，

但在严重蛋白尿或高血肌酐的患者中ＩＬｌＲＮ＊２等位基因频

率高，尤其是系膜细胞增生严重的患者增高显著，提示，ＩＬｌＲＮ

＊２等位基因与ＩｇＡ。肾病进展无关，可能是病情活动的指标。

我国台湾学者Ｋｕｏ等【１２Ｊ研究显示，ＩＬ２ＲＮ＊２等位基因可能与

ＩｇＡ肾病的易感性、病情活动及长期预后均相关。

３．１．２白细胞介素一１０白细胞介素一１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一

１０，ＩＬ一１０）作为一个重要的免疫调节因子，能抑制单核巨噬细

胞的抗原递呈功能和分泌致炎细胞因子，抑制Ｔｈｌ细胞功能，

有报道指出ＩＬ一１０对人类系膜细胞的增殖亦有抑制作用。韩

国学者Ｃｈｉｎ等【１３Ｊ研究显示，ＩＬ一１０的Ｇ一１，０８２＊Ａ基因与

ＩｇＡ肾病发病相关。德国学者Ｂａｎｔｉｓ等¨４－”Ｊ研究发现，在疾病

进展较快的一组患者中，Ｇ一１０８２Ａ的ＧＡ／ＡＡ基因型频率高，

在疾病复发的患者中ＧＧ基因型频率增高，提示，Ｇ一１０８２Ａ基

因多态性是代表［ｇＡ肾病进展的重要标志。３．２肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ

ｆａｃ．

万方数据・８３４・虫垦虫酉匡缝金竖疸盘查２ＱＱ２至里旦箜！Ｑ鲞筮！塑ｇ！型：壁Ｐ！婴鲢１２ＱＱ！：坠！：！Ｑ：№：２

ｔｏｔ，ＴＮＦ）亦是炎症促进因子，可以诱导单核巨噬细胞分泌自身

和其他细胞因子，促进Ｂ、Ｔ细胞增殖和免疫球蛋白的合成，具

有多种生物活性，是能够直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。

根据其来源和结构分为两种，即ＴＮＦ—ａ和ＴＮＦ一艮

３．２．１肿瘤坏死因子ａ迄今发现ＴＮＦ—ａ基因２个

ＳＮＰ位点，一个位于３０８处，另一个位于第２内含子和第３外

显子之间。法国学者Ｓｅｒｈａｎ等【１６ｊ研究结果表明，ＴＮＦＡ和孙限ｄ基因可能影响疾病的发生但与疾病的进展无关。韩国

学者Ｌｅｅ等【１７Ｊ研究发现，在疾病进展组中ｎ岍ＡＡ基因型频率

显著增高，该基因型可能是疾病进展的危险因素。台湾学者

Ｓｈｕ等【１８Ｊ指出。ＴＮＦＡ等位基因可能影响ＩｅＡ肾病易感性、活

动性及长期预后。同期，学者Ｋｕｏ等ｕ２Ｊ报道，ＴＮＦＡ等位基因

可能与肉眼血尿有关而与肾脏存活率无关。我国学者王彩丽

等¨９Ｊ报道，ＴＮＦａ一３０８位点ＧＡ基因型与ＩｇＡ肾病的发病相

关。综上所述，ＴＮＦＡ等位基因是影响ＩｅＡ肾病不良因素。但

芬兰学者Ｊａａｎａ和Ｓｙｒｊａｎｅｎ等ｉ加Ｊ研究发现，ＴＮＦ—ａ等位基因

Ａ是降低ｌｅａ肾病发病危险性的因素，缺乏ＴＮＦ—Ｑ等位基因

Ａ可能与ｌｅａ肾病易感性相关，与预后无关。

３．２．２肿瘤坏死因子８英国学者Ｍｅｄｃｒａｆｔ等【２ｌＪ采用

ＤＮＡ印渍杂交技术研究发现，可能是由于ＴＮＦ１０．５ｋｂ等位

基因与ⅫＡ一１ＤＱＢｌ一Ｔ２连锁不平衡的原因，ＴＮＦ１０．５ｋｂ

在Ｉｅａ肾病患者中检出频率高但ＴＮＦ１０．５ｋｂ是否与ＩｅＡ肾

病有独立相关性有待于进一步研究。我国学者倪红兵等［２２，２３】

研究发现ｌｅａ肾病患者的第１０６９位点ＴＮＦ—Ｂ＊２等位基因频率较正常人明显升高，提示ＴＮＦ—Ｂ＊２等位基因频率与ｌｅａ

肾病易患性相关。

３．３干扰素７干扰素７（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一７，ＩＦＮ一７）由活化

的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生，具有抗病毒和免疫调节功能。多项

研究表明，ＩＦＮ一了在自身免疫性肾炎的发展中起到关键作用，

可促使肾损伤，但也有动物实验发现重组ＩＦＮ一７能抑制鼠系

膜细胞的生长，对肾小球损伤有保护作用。

意大利学者Ｓｅｈｅｍ等［２４Ｊ研究发现，位于内含子一１的

ＩＦＮ＋８７４Ａ等位基因和ＩＦＮ一７１３一ＣＡ重复等位基因有严格的相关性，与外周血ＩＦＮ一７含量低有关，决定了ｌｅａ肾病的易

感性但不影响肾脏的存活率。日本学者Ｋｏｈｓｕｋｅ等∞Ｊ对ＩＦＮ

一７内含子一１的１１２、１１４、１１６、１１８位点研究表明，Ｉｅａ肾病组

中ＩＦＮ一７１１４等位基因和ｌｂ３屺１１４＋＼＋基因型频率明显高

于对照组，但在疾病进展组与非进展组没有差别，说明ＩＦＮ一７

１１４＋对疾病的易感性起着重要的作用。

３．４转化生长因子一岛转化生长因子一岛（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ一口，ＴＧＦ一岛）能够抑制免疫活性细胞的增殖和细

胞因子产生，促进细胞外基质（ＥＣＭ）的表达，抑制其降解。韩

国学者Ｌｉｍ等【ｚ６］对转化生长因子一岛Ｃ一５０９Ｔ和Ｔ８６９Ｃ基

因研究发现。两基因型频率在Ｉｅａ肾病组和对照组间差异有统

计学意义，ＣＡ３基因型组的初始血肌酐和血浆ＴＧＦ一岛水平要

比ＣＴ或ＴＴ基因组型高且肾脏存活率不及后者，但差异无统

计学意义。意大利学者Ｃａｒｔｕｒａｎ等［２７ｊ研究表明ＴＧＦ一岛的Ｇ一８００Ａ，Ｃ一５０９Ｔ和ｈ１０一一＞Ｐｒｏ基因中Ｌｅｕｌ０，Ａ一８００和

Ｃ一５０９等位基因与ｌｅａ肾病有着显著的相关性。然而日本学

者Ｓａｔｏ等懈ｊ研究提出，Ｃ一５０９Ｔ和Ｔ８６９Ｃ基因型及等位基因频率在ＩｅＡ肾病组和对照组间差异无统计学意义，Ｃ一５０９Ｔ和

Ｔ８６９Ｃ基因型存在联锁不平衡，５０９０２和８６９Ｃｘ；基因型与大量

尿蛋白和系膜细胞增殖有关，与疾病的易感性无关。４内皮素一１及其受体Ａ

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）有较强的缩血管作用，被认为是肾

脏病进展的危险因素，而其发挥作用主要是通过内皮素一１受体Ａ（ｅｎｄｏｔｈｅＬｉｎ—Ａｒｅｃｅｐｔｏｒ。ＥＤＮＲＡ）介导的。捷克学者，Ｒｅｉｔｅｒｏｖｄ等［２９，３０］研究发现，ＥＴ一１基因Ｋ１９８Ｎ，Ｔ一１３７０Ｇ和

３Ａ／４Ａ单个基因多态性与ＩｅＡ肾病无关，ＧＧ４Ａ单倍体型与疾

病的易感性有关。ＥＤＮＲＡ外显子８Ｃ／Ｉ＂基因多态性在ＩｇＡ肾

病急慢性肾衰竭患者中差异无统计学意义，ＣＣ基因型与低脉

压差有关。

５半乳糖转移酶核心一１、１３３一半乳糖转移酶一１分子伴侣

近年来，ｌｅＡ肾病被认为与ＩｇＡｌ半乳糖基化有关。半乳

糖转移酶核心一１、岛一半乳糖转移酶一１（Ｃ１ＧＡＬＴｌ）分子伴侣

（ｅｏｓｍｃ）是ＩｇＡｌ铰链区０一半乳糖基化的关键因素，ｃｏｓｉｎｅ基

因突变会导致Ｃ１ＧＡＬＴｌ的是失活，进而减少糖蛋白的半乳糖基化。德国学者Ｍａｌｙｃｈａ等［３１］报道，尽管，ｌｅａ肾病的发病机

合集下载

基因多态性研究的临床应用及存在的问题

基因多态性研究的临床应用及存在的问题

基因多态性研究的临床应用及存在的问题

/7(7j彻;各憎斫与绣

医学杂志2000年9茎鲞苤塑』些.型,LL

一

66段耐j'专家论坛

基因多态性研究的临床应用及存在的问题

黎磊石'

长期来.临床上就认识到不同的个体对同一

种疾病的易感性存在着差异.而患同一种疾病的患

者其临床表现,对治疗的反应及预后在不同个体问

也存在着显着的差异例如,同样是动脉粥样硬化

患者发生0脑血管合并症的机会悬殊很大;在糖尿

病患者中只有40%左右发生糖尿病肾病;IgA肾病

不仅临床表现多样,而且预后相差悬殊.在对药物

的治疗反应上个体之间也存在很大差异.现在已

经了解,人类基因多态性(genepol~anorphism)在阐明

人体对疾病,毒物的易感性与耐受性,疾病临床表现

的多样性(clinica~phenoh)泓及对药物治.

T~ediversi~

疗的反应性上都起着重要的作用.

一

,研究工作的现状

临床上早期有关基因多态性的研究多从HLA

基因着手,分析基因型在疾病发生易感性方面的作

用,其中有关mAB27等位基因与强直性脊柱炎发

生率之间的密切联系最为人所熟知.1990年,Rig,at

开展有关血管紧张素转换酶(AcE)基因多态性不同

基因型其个体血清ACE活性差异的研究,证实人群

中ACE基因DD型者其血清中ACE活性最高,DI

型次之,而Ⅱ型最低.这项工作首次从基因水平揭

示了人类不同个体间生物活性物质的功能及效应可

能存在着差异的本质,从而为探讨基因多态性与疾

病不同临床表型之间的联系以及对治疗反应性的影

响提供了先例.

近十年来,有关基因多态性在临床医学中的应

用已日益广泛,牵涉到各个领域.包括临床医学的

各个专业,各类疾病,研究的内容可以区分为下列几

个类型.

1与疾病易感性的联系:倒如,凝血因子V基

因多态性与血栓形成的关系;胰岛素基因多态性与

I型糖尿病的关系;I型胶原"1链基因多态性及维

生素D受体基因多态性与骨质疏松的关系;载脂蛋

泰它西普在IgA肾病和狼疮性肾炎中的研究进展

泰它西普在IgA肾病和狼疮性肾炎中的研究进展

泰它西普在IgA肾病和狼疮性肾炎中的研究进展

杨佳;高洁;赵文静;徐强;李海英;于晨;董华

【期刊名称】《中国现代医学杂志》

【年(卷),期】2022(32)19

【摘 要】B淋巴细胞刺激因子(BLys)及其同源物增殖诱导配体(APRIL)在自身免疫性肾病发病机制中起着重要作用。泰它西普是通过重组DNA技术将BLys受体TACI胞外特定的可溶部分与人IgG1 Fc段融合的蛋白,可以阻断BLys和APRIL与其细胞膜受体(TACI、BR3、BCMA)之间的相互作用,从而实现阻断BLys和APRIL的生物学作用。该文阐述了泰它西普的作用机制及其在IgA肾病、狼疮性肾炎中的疗效及其安全性和耐受性,提示泰它西普为临床治疗自身免疫性肾病提供了新的思路和方向。

【总页数】6页(P51-56)

【作 者】杨佳;高洁;赵文静;徐强;李海英;于晨;董华

【作者单位】滨州医学院附属医院肾内科;滨州市人民医院重症医学科;滨州医学院附属医院检验科;滨州医学院药学院

【正文语种】中 文

【中图分类】R593.2

【相关文献】

1.IgA1分子糖基化异常在 IgA 肾病发病机制中的研究进展2.IgA1异常糖基化与氧化应激在IgA肾病发病机制中的研究进展∗3.IgA1异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展4.泰它西普治疗中重度活动性系统性红斑狼疮的疗效及全安性观察5.相关信号通路在IgA肾病发病机制中的研究进展

因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

HLA—DRB1基因与IgA肾病关联性的研究

HLA—DRB1基因与IgA肾病关联性的研究

中国中西医结合肾病杂志２００８年５月第９卷第５期ＣＪＩＴＷＮ，Ｍａｙ　２００８，ｖｏ１．９，Ｎｏ．５　

ＨＬＡ—ＤＲＢ１基因与ＩｇＡ肾病关联性的研究　

杨　菲①　樊晓光②△　・４４３・　

［摘要］目的：探讨｜｛】　—ＤＲＢ１等位基因与山西汉族ｌｅａ肾病的关联性。方法：用聚合酶链反应序列特异性探针　

（ＰｃＲ—ＳＳＯ）法，对３０例ｌｅａ肾病患者和４５例正常对照者进行了ＨｌＡ—ＤＲＢ１等位基因分型。结果：ｌｅａ肾病组的ＨｌＡ—　

ＤＲＢ１＊１５基因频率明显较正常对照低（５、００％ＶＳ　１７、７８％，Ｐ＝０．０２１，ＯＲ＝０．２４３，９５％ＣＩ：０．０６８，０、８７６），Ｉ　肾病组的　

ＨｌＡ—ＤＲＢ１＊０４基因频率明显较正常对照高（３０．００％ｖｓ　１５．５６％，Ｐ：０．０３４，ＯＲ：２．３２７，９５％ＣＩ：１、０５２，５．１４５）。结论：　ＨＬＡ—ＤＲＢ１＊１５可能与山西ＩｇＡ肾病的抵抗性有关，ＨＬＡ—ＤＲＢ１＊０４可能与山西ＩｇＡ肾病的易感性有关。　

［关键词］　ＩｇＡ肾病基因　相关性　

ＩｇＡ肾病（ＩｇＡ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩｇＡＮ）是亚洲乃至全世界范围　内最常见的肾脏疾病之一，在我国约占原发性肾小球疾病的　

３０％－－４０％【１．２　Ｊ。临床和实验已经证实ＩｇＡＮ是免疫复合物参　

与的自身免疫性疾病，疾病的易感性与遗传因素有关【３－４　Ｊ。　

卜Ⅱ　是人体内最复杂的遗传多态性系统。不同民族、同一民　

族不同地区的Ｉ　肾病的ＨｌＡ易感基因定位尚未定论。近　

３０年来，大量的研究资料表明Ｌ５　Ｊ，ＨＩＡ—ＤＲ抗原对于原发性　

肾小球疾病的易感性、治疗反应和预后有较为肯定的关系。我　

们采用聚合酶链反应序列特异性探针（Ｐ（、Ｒ—ＳＳ０）方法研究了　

山西地区ＩｇＡＮ患者的ＨＩＡ—ＤＲＢ１的基因频率，探讨ＨＩＡ—　

ＤＲ基因与该病遗传易感性之间的关联性，将为ＩｇＡＮ发病机　

制和基因诊断、治疗的研究打下基础。　

资料与方法　

１研究对象山西汉族ＩｇＡ肾病患者３０例，来自于山西　

IgA 肾病的发病机制及病因病机研究

IgA 肾病的发病机制及病因病机研究

投稿邮箱：sjzxyx88@世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第20期 299

作者简介：杜肖肖(1993-)，女，汉族，山东济宁人，在读研究生，本科，研究方向：中医肾病。·临床荟萃·IgA肾病的发病机制及病因病机研究杜肖肖1，刘嘉琛1，杨迎1，张法荣2（通讯作者*）（1.山东中医药大学，山东 济南；2. 山东中医药大学附属医院，山东 济南）摘要：IgA肾病为一免疫病理学诊断名称，活检免疫病理检查可见在肾小球系膜区以IgA为主的颗粒样免疫复合物沉积，根据本病的临床表现，可分别归属于中医学“尿血”“腰痛”“肾风”等范畴。本文从西医和中医角度病机阐述IgA肾病发病机制及病因病机。关键词：Gd-IgA；本虚标实；伏邪；禀赋不足中图分类号：R692 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.20.174本文引用格式：杜肖肖,刘嘉琛,杨迎,等. IgA肾病的发病机制及病因病机研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(20):299.　0 引言IgA肾病为一免疫病理学诊断名称，活检免疫病理检查可见在肾小球系膜区以IgA为主的颗粒样免疫复合物沉积，在我国，IgA肾病约占原发性肾小球疾病的45.3%，是导致终末期肾病的主要病因之一。其临床特点为反复发作肉眼血尿或镜下血尿，可伴有不同程度的蛋白尿，部分病人出现严重的高血压和慢性肾功能不全。根据本病的临床表现，可分别归属于中医学“尿血”“腰痛”“肾风”等范畴。1 西医发病机制1.1 免疫因素IgA分子包括IgA1、IgA2两种亚型，每种亚型都具有单体（mIgA）和多聚体(pIgA)两种形式，系膜区沉积主要是多聚体，其主要来源是与粘膜免疫相关的分泌型骨髓成熟淋巴细胞。正常的IgA1分子包含2条重链和2条轻链，在两条重链之间有一个由18个氨基酸组成的高度糖基化的铰链区，在IgA肾病患者体内由于缺乏半乳糖不能形成正常的糖基化IgA1分子，取而代之的是糖基化异常的IgA1（Gd-IgA），后者在血循环中与其他免疫球蛋白形成免疫复合物沉积于系膜区，激活系膜细胞增殖造成肾脏损伤, 并释放胞外基质蛋白, 趋化因子和细胞因子,这些炎症因子改变足细胞基因表达, 并通过肾小球滤过和血液运输至肾小球间质, 刺激下一级细胞因子激活, 激活肾小球上皮细胞, 并呈级联式反应放大炎症过程。1.2 遗传因素近年来，越来越多的家族性IgA肾病（FIg AN）在全球范围内被广泛报道，占所有Ig AN患者的10%~15%。且近年来国内外学者的研究显示，胚泡素肽基因、血管紧张素原基因、白细胞介素-1受体拮抗剂基因、IL-4基因等多种基因多态性均与该病的发生与发展相关。这提示IgA肾病的发生、发展与遗传因素有相关性。2 中医病因病机2.1 病因2.1.1 禀赋不足，年老体弱。肾精亏虚不能抵挡外邪内侵，邪气留伏而逐渐损伤肾脏。2.1.2 外感邪气是发病的主要因素。风为百病之长，风邪或兼夹其他寒、湿、热、毒等邪气侵犯人体，可以入里伤肾。2.1.3 伏邪是指感受病邪后伏藏于里、过时而发的病邪。伏毒、痰湿及瘀血等多为内生伏邪，新感之邪与伏邪同气相求、共同为患，是Ig A肾病缠绵难愈的主要原因。2.2 病机中医认为IgA肾病为本虚标实之证，以肝脾肾气阴两虚为本，湿热瘀血为标。IgA肾病以肝脾肾气阴两虚为本，患者禀赋不足，肝肾阴精亏虚，阴阳互根互用久必耗气，以致气阴两伤；或脾肾气虚不能摄精微之物，久则气阴两伤；风邪为百病之始，寒、湿、热、毒等邪气皆可依附风邪侵入人体，邪气循肾络侵入肾脏，肾元亏虚，不能托邪外出，外感邪气潜认为伏于肾, 蕴伏不解，潜销暗损，耗伤肾元，败坏肾脏，谓之肾中“伏邪”。伏毒、痰湿及瘀血等内生伏邪，又与新感之邪同气相求、共同为患，是Ig A肾病缠绵难愈的主要原因。肝肾阴虚之候，阴精耗损日久必伤于气而形成气阴两虚证。张琪认为，IgA肾病之本为肝肾阴虚或气阴两虚，这是导致Ig A肾病血尿发病的内在因素，也是临床出现Ig A肾病血尿最普遍的证候。孙建实等认为劳倦内伤，禀赋不足易感受外邪是慢性肾病的病因；湿热瘀滞、风热侵袭，气阴虚弱、脾肾两虚是本病的基本病机；王永均等通过大量的临床研究证实“风湿”是导致IgA肾病活动期加剧，病情呈进展性的主要因素；周仲英也认为，瘀血阻络，血不循经，导致血尿反复缠绵，并将本病分为急、慢两期，急性期的发生多为外感邪气，邪实为主要的一个病机，而慢性病的发生多为脏腑功能的失调，正虚为主要的一个病机，其中主要包括气阴双亏，亦需要通过临床辩证不拘泥于气阴双亏，也能见到脾肾、肝肾的不足；综上所述，IgA肾病的西医发病机制中，包含免疫机制和遗传机制，其免疫机制为糖基化异常的IgA1（Gd-IgA）与其他免疫球蛋白形成免疫复合物，沉积于系膜区造成肾脏损伤,并激活炎症反应；近来研究也表明多种基因多态性均与该病的发生与发展有一定相关性；在中医中认为，其病机为禀赋不足，肝脾肾亏虚的基础上，易感受风、寒、湿、热、毒等外邪，伏毒、痰湿及瘀血等继发伏邪内扰缠绵难愈。参考文献[1]　󰀃张惜燕,邢玉瑞.IgA肾病中医病因病机理论研究述评[J].中国中医基础医学杂志,2018,24(07):896-898.󰀃[2]　󰀃李刘生,赵明明,张昱.张昱基于“虚—风—瘀—毒”复杂病机网络诊治IgA肾病的经验[J].世界中西医结合杂志,2017,12(04):450-455+472.[3]　󰀃杨琼琼.IgA肾病的诊治进展[J].中国医刊,2018,53(09):958-962.󰀃[4]　󰀃高欣,田耘.IgA肾病中医辨证论治研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2018(12):1-4.Copyright©博看网 . All Rights Reserved.