滤纸干血片法在唐氏综合征产前筛查中的应用前景
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通 讯 作 者 ：徐 红 兵 （E-mail ：xhbyhr2008@ ）。
人 胎 盘 泌 乳 素 （HPL）等 标 志 物 ，但 这 些 指 标 目 前 使 用 率 不 高 。 1.2 筛 查 方 案 早 孕 期 筛 查 有 以 下 方 案 ：β-HCG +PAPP-A、βHCG +PAPP-A +NT、ADAM-12 +PAPP-A、ADAM-12 +PAPP-A +Freeβ-HCG+NT。有研究表明这些方案的 DS 检出率均在 90%以上（假 阳 性率为 5%）[1-2]。然而，早 孕 期 筛 查 的 后 续 诊 断 需 靠 绒 毛 膜 穿 刺 术（CVS）的支持，该技术难度和风险均 较高，在我国尚未 普 及 ，故 无法进行早期诊断，使早孕期筛查失去其意义。
中孕期有二联、三联、四联的筛查方案。二联即为 AFP+β-HCG， 这是中 国使用最多的方法。在 亚 洲 人 群 中 使 用 二 联 筛 查 DS 检 出 率 为 62.5%。三 联 筛 查 是 AFP+β-HCG+uE3 的 检 测 ，在 假 阳 性 率 为 5%时，DS 检出率达 67%。四 联筛 查 即 三联 方 案加 上 Inhibin-A， 其检出率较三 联 提 高 约 10%。中 孕 期 各 个 方 案 相 比 ，二 联 、三 联 、 四联筛查在检出率上依次提高，且不增加假阳性率，但筛查的费 用、技术要求、指标增多而产生的误差也相应增加。就国内现状而 言，二联筛查是经济有效的方案，三联筛查在条件好的地区可以 开 展 ，而 四 联 筛 查 成 本 高 、技 术 复 杂 ，目 前 不 宜 广 泛 使 用 [3]。
滤纸干血片法在唐氏综合征产前筛查中的应用前景
巫先晓 综述，徐红兵 审校（重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016）
【提 要】 唐氏综合征给家庭和社会带来沉重的负担，产前行唐氏筛查极为重要。滤纸干血片法因具有采集方便、 操作简单、成本低廉、稳定安全、易于储存和转运，具有与血清学筛查方法同样的检测能力等优点，能很好地解决我国贫 困边远地区无法广泛开展唐氏综合征产前筛查的问题，适合中国国情。该文对滤纸干血片法应用于唐氏综合征产前筛查 的研究进行综述和展望。
抑制素-A（Inhibin-A）可联合运用于妊娠早中期的筛查，人 解 聚素金属蛋白酶-12 （a disintegrin and alloprotease，ADAM-12） 用于早孕 期 四联 筛 查 具 有很 大 的 潜力 。其 他 还 有妊 娠 特 异性 B1 糖 蛋 白 （SP1）、侵 袭 性 滋 养 细 胞 抗 原 （ITA）、 胎 盘 生 长 激 素 （PGH）、
人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 （HCG）是 胎 盘 合 体 滋 养 层 细 胞 生 成 的 激 素，由 α和 β 2 个 亚 基 构 成 ，其 中 游 离 β-HCG 敏 感 性 最 高 。HCG 水平在妊娠前 8 周迅速升高，在孕 9~20 周逐渐降低至稳定水平。 DS 胎儿胎 盘 发 育 滞 缓 ，所 以 HCG 仍 维 持 在 异 常 高 水 平 。游 离 βHCG 是目前孕早、中期 DS 筛查必选的指标。
1 唐氏综合征的产前筛查
1.1 血 清 学 标 志 物 目 前 已 知 与 DS 密 切 相 关 的 血 清 学 标 志 物 有 10 余 种 ，其 中 最 具 代 表 性 的 有 4 种 ：甲 胎 蛋 白 （AFP），游 离 β人绒毛膜促性腺激素（free β-HCG），游 离 雌 三 醇 （uE3），妊 娠 相 关 血浆蛋白 A（PAPP-A）。
【关键词】 产前诊断； 普查； 唐氏综合征/诊断； 试剂条； 滤纸干血片法 文章编号： 1009-5519（2012）14-2172-03 中图法分类号： R596.1 文献标识码： A
唐 氏 综 合 征 （down syndrome，DS）又 称 21-三 体 综 合 征 ，是 一 种 严 重 的 染 色 体 异 常 疾 病 ，我 国 每 年 新 增 约 3 万 DS 患 儿 。唐 氏 综合征主要有中重度智力及体格发育障碍，典型的特殊面容等临 床表现。由于该病患者智力低下，身体机能不全，且常合并多种疾 病 ，给 家 庭 、社 会 带 来 极 大 的 精 神 及 经 济 负 担 。DS 无 有 效 的 治 疗 手段，唯一可行的干预措施是通过产前筛查和产前诊断的方法尽 早发现、及时终止妊 娠。目前中国 DS 产前筛查覆 盖 率 不 足 30%， 多集中于经济发达地区。在贫困边远地区，当地落后的经济及运 输条件成为了产前筛查不能广泛开展的限制因素。因此，寻找一 种采集方便、经济有效、易于储存和转运、无潜在生物安全隐患的 方 法 ，对 于 中 国 今 后 可 以 普 及 产 前 筛 查 来 说 极 为 迫 切 和 重 要 。而 滤纸干血片法（dried blood spot，DBS）的出现及目前广泛的应用是 解决这些问题的可行方法。
uE3 是由胎儿肝脏、肾上腺和胎盘共同合成的一种甾体类激 素 ，随 孕 周增 加 而 升高 。DS 胎 儿 肝 脏 和 肾 上 腺 发 育 不 全 ，uE3 合 成相应减少。uE3 主要用于孕中期 DS 的联合筛查中。
PAPP-A 是由胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞和子宫内膜间 质细胞合成的一种大分子糖蛋白。孕早期母血 PAPP-A 快速升高， 但 DS 胎儿胎盘发育不全， 母血 PAPP-A 水平明显低于正常妊娠 者。孕 12 周以前是 PAPP-A 定量测定的适宜时间。
AFP 产 生 于 卵 黄 囊 和 胎 儿 肝 脏 ，通 过 排 尿 入 羊 水 ，再 由 胎 盘 屏障转移进入母体的血液循环。母血中 AFP 水平在孕 10~20 周持 续上升，在孕 28~30 周达到顶峰后相对稳定，然后逐渐下降。由于 DS 胎 儿 肝 脏 发 育 障 碍 ，其 AFP 合 成 较 正 常 胎 儿 减 少 ，则 进 入 母 血相应减少。AFP 是在中孕期 DS 产前筛查中无法替代的标记。
人 胎 盘 泌 乳 素 （HPL）等 标 志 物 ，但 这 些 指 标 目 前 使 用 率 不 高 。 1.2 筛 查 方 案 早 孕 期 筛 查 有 以 下 方 案 ：β-HCG +PAPP-A、βHCG +PAPP-A +NT、ADAM-12 +PAPP-A、ADAM-12 +PAPP-A +Freeβ-HCG+NT。有研究表明这些方案的 DS 检出率均在 90%以上（假 阳 性率为 5%）[1-2]。然而，早 孕 期 筛 查 的 后 续 诊 断 需 靠 绒 毛 膜 穿 刺 术（CVS）的支持，该技术难度和风险均 较高，在我国尚未 普 及 ，故 无法进行早期诊断，使早孕期筛查失去其意义。
中孕期有二联、三联、四联的筛查方案。二联即为 AFP+β-HCG， 这是中 国使用最多的方法。在 亚 洲 人 群 中 使 用 二 联 筛 查 DS 检 出 率 为 62.5%。三 联 筛 查 是 AFP+β-HCG+uE3 的 检 测 ，在 假 阳 性 率 为 5%时，DS 检出率达 67%。四 联筛 查 即 三联 方 案加 上 Inhibin-A， 其检出率较三 联 提 高 约 10%。中 孕 期 各 个 方 案 相 比 ，二 联 、三 联 、 四联筛查在检出率上依次提高，且不增加假阳性率，但筛查的费 用、技术要求、指标增多而产生的误差也相应增加。就国内现状而 言，二联筛查是经济有效的方案，三联筛查在条件好的地区可以 开 展 ，而 四 联 筛 查 成 本 高 、技 术 复 杂 ，目 前 不 宜 广 泛 使 用 [3]。
滤纸干血片法在唐氏综合征产前筛查中的应用前景
巫先晓 综述，徐红兵 审校（重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016）
【提 要】 唐氏综合征给家庭和社会带来沉重的负担，产前行唐氏筛查极为重要。滤纸干血片法因具有采集方便、 操作简单、成本低廉、稳定安全、易于储存和转运，具有与血清学筛查方法同样的检测能力等优点，能很好地解决我国贫 困边远地区无法广泛开展唐氏综合征产前筛查的问题，适合中国国情。该文对滤纸干血片法应用于唐氏综合征产前筛查 的研究进行综述和展望。
抑制素-A（Inhibin-A）可联合运用于妊娠早中期的筛查，人 解 聚素金属蛋白酶-12 （a disintegrin and alloprotease，ADAM-12） 用于早孕 期 四联 筛 查 具 有很 大 的 潜力 。其 他 还 有妊 娠 特 异性 B1 糖 蛋 白 （SP1）、侵 袭 性 滋 养 细 胞 抗 原 （ITA）、 胎 盘 生 长 激 素 （PGH）、
人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 （HCG）是 胎 盘 合 体 滋 养 层 细 胞 生 成 的 激 素，由 α和 β 2 个 亚 基 构 成 ，其 中 游 离 β-HCG 敏 感 性 最 高 。HCG 水平在妊娠前 8 周迅速升高，在孕 9~20 周逐渐降低至稳定水平。 DS 胎儿胎 盘 发 育 滞 缓 ，所 以 HCG 仍 维 持 在 异 常 高 水 平 。游 离 βHCG 是目前孕早、中期 DS 筛查必选的指标。
1 唐氏综合征的产前筛查
1.1 血 清 学 标 志 物 目 前 已 知 与 DS 密 切 相 关 的 血 清 学 标 志 物 有 10 余 种 ，其 中 最 具 代 表 性 的 有 4 种 ：甲 胎 蛋 白 （AFP），游 离 β人绒毛膜促性腺激素（free β-HCG），游 离 雌 三 醇 （uE3），妊 娠 相 关 血浆蛋白 A（PAPP-A）。
【关键词】 产前诊断； 普查； 唐氏综合征/诊断； 试剂条； 滤纸干血片法 文章编号： 1009-5519（2012）14-2172-03 中图法分类号： R596.1 文献标识码： A
唐 氏 综 合 征 （down syndrome，DS）又 称 21-三 体 综 合 征 ，是 一 种 严 重 的 染 色 体 异 常 疾 病 ，我 国 每 年 新 增 约 3 万 DS 患 儿 。唐 氏 综合征主要有中重度智力及体格发育障碍，典型的特殊面容等临 床表现。由于该病患者智力低下，身体机能不全，且常合并多种疾 病 ，给 家 庭 、社 会 带 来 极 大 的 精 神 及 经 济 负 担 。DS 无 有 效 的 治 疗 手段，唯一可行的干预措施是通过产前筛查和产前诊断的方法尽 早发现、及时终止妊 娠。目前中国 DS 产前筛查覆 盖 率 不 足 30%， 多集中于经济发达地区。在贫困边远地区，当地落后的经济及运 输条件成为了产前筛查不能广泛开展的限制因素。因此，寻找一 种采集方便、经济有效、易于储存和转运、无潜在生物安全隐患的 方 法 ，对 于 中 国 今 后 可 以 普 及 产 前 筛 查 来 说 极 为 迫 切 和 重 要 。而 滤纸干血片法（dried blood spot，DBS）的出现及目前广泛的应用是 解决这些问题的可行方法。
uE3 是由胎儿肝脏、肾上腺和胎盘共同合成的一种甾体类激 素 ，随 孕 周增 加 而 升高 。DS 胎 儿 肝 脏 和 肾 上 腺 发 育 不 全 ，uE3 合 成相应减少。uE3 主要用于孕中期 DS 的联合筛查中。
PAPP-A 是由胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞和子宫内膜间 质细胞合成的一种大分子糖蛋白。孕早期母血 PAPP-A 快速升高， 但 DS 胎儿胎盘发育不全， 母血 PAPP-A 水平明显低于正常妊娠 者。孕 12 周以前是 PAPP-A 定量测定的适宜时间。
AFP 产 生 于 卵 黄 囊 和 胎 儿 肝 脏 ，通 过 排 尿 入 羊 水 ，再 由 胎 盘 屏障转移进入母体的血液循环。母血中 AFP 水平在孕 10~20 周持 续上升，在孕 28~30 周达到顶峰后相对稳定，然后逐渐下降。由于 DS 胎 儿 肝 脏 发 育 障 碍 ，其 AFP 合 成 较 正 常 胎 儿 减 少 ，则 进 入 母 血相应减少。AFP 是在中孕期 DS 产前筛查中无法替代的标记。
