中国造血干细胞移植(HSCT)进展

自体造血干细胞移植植入标准
自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）是一种治疗多种血液系统疾病和恶性肿
瘤的重要方法。

随着医学技术的不断进步，AHSCT已经成为一种常
规的治疗手段，但其植入标准仍然是至关重要的。

本文将介绍AHSCT的植入标准，并探讨其在临床应用中的重要性。

首先，AHSCT的植入标准包括患者的疾病状态、年龄、全身状
况和心肺功能等方面的评估。

只有在患者身体状况良好且符合特定
标准的情况下，才能进行AHSCT。

此外，患者的疾病类型和疾病阶
段也是确定植入标准的重要因素。

对于不同类型的疾病，植入标准
会有所不同。

其次，AHSCT的植入标准还包括供体的选择和干细胞采集等方面。

供体的选择需要考虑到HLA配型的匹配程度以及供体的年龄和
全身状况等因素。

干细胞的采集方式和数量也需要符合特定的标准，以确保移植后能够快速而有效地进行造血功能的重建。

此外，移植前的准备工作，包括预处理方案的选择、感染控制
和移植物抗排斥等方面的处理也是AHSCT植入标准的重要组成部分。

这些准备工作的合理性和有效性将直接影响移植后的治疗效果和患者的生存质量。

总之，AHSCT的植入标准是确保移植手术顺利进行和治疗效果最大化的关键。

临床医生需要根据患者的具体情况和疾病类型，制定合理的植入标准，并在移植前做好充分的准备工作，以确保移植手术的成功和患者的康复。

随着医学技术的不断进步，相信AHSCT 的植入标准会越来越科学和严格，为更多患者带来福音。

去Ｔ细胞处理Ｔ淋巴细胞在ＧＶＨＤ的发生
中起关键作用，Ｔ细胞去除可以预防ＧＶＨＤ的发生。
实际应用的去Ｔ细胞策略主要有三种：①体外阴性 选择去除Ｔ细胞；②体外阳性选择ｃＤ五干细胞；③
体内应用抗Ｔ细胞抗体。
性，使活化的活化Ｔ细胞核因子迅速磷酸化，与胞 核中的靶基因脱离而回到胞浆中，从而使诸多与Ｔ 细胞分化发育相关的细胞因子（ＩＬ－２、ＩＬ－２受体、
了对ＧＶＨＤ的预防作用，并且有效保留了ＧＶＬ效
快很容易导致ＧＶＨＤ复燃。临床研究发现：非血缘
相关供体中约有２５％，血缘全相合供体中约有４０％ 的患者可获持久的完全缓解。 急性ＧＶＨＤ的预后与ＧＶＨＤ发生时的严重程 度和对皮质激素的治疗反应明显相关。早期研究显 示Ｏ—Ｉ度ＧＶＨＤ者可获５０％以上的长期存活，而
ｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ａｃｕｔｅ
ｇｒａｆｔ－ｖｅｌｐｓｎｓ—ｈｏｓｔ
ｄｉｓｅａｓｅ
ａｆｔｅｒ
万方数据
中国Ａ，ＪＬ血液与肿瘤杂志２００９年６月第１４卷第３期Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ａｕｇｕｓｔ ２００９，Ｖｏｌ １４，Ｎｏ．４
ＦＫ５０６组相比，雷帕霉素＋ＦＫ５０６组急性ＧＶＨＤ发
激素应用后４８小时后评估疗效，皮肤ＧＶＨＤ往往
生率低，移植相关毒性减少，生存期延长一Ｊ。
去除了具有抗肿瘤作用的ＮＫ等所有其它细胞。为 了在去Ｔ细胞的同时保留这些细胞，目前多采用体 外阴性选择去Ｔ细胞的方法…。近年来国内成功 采用让移植患者接受抗Ｔ细胞抗体的体内去Ｔ单 倍体移植方法，开创了ＨＳＣＴ的新天地［２】。 多种药物都可以达到体内去Ｔ细胞的作用。 非特弄性Ｔ细胞去除中应用最多的是抗胸腺球蛋
作者单位：２００１２７上海儿童医学中心
能耐受ＣｓＡ或ＦＫＳ０６时。ＭＭＦ在体内脱酯后形成 具有免疫抑制活性的代谢物霉酚酸，能明显减少外

造血干细胞移植患者相关性口腔黏膜炎的护理进展作者：董璐来源：《中国保健营养·下旬刊》2012年第12期【关键词】造血干细胞移植；口腔黏膜炎；护理口腔黏膜炎（OM）是造血干细胞移植（HSCT）中最令人感到痛苦的不良反应之一。

口腔黏膜为人体直接接触外界黏膜，细胞毒药物导致口腔黏膜的生理屏障受损，引起局部或全身的感染，如未得到有效控制，则会导致菌血症、败血症，使病人生存率下降。

目前，尚缺乏有效的防治手段。

因此，特别在患者处于极期（骨髓空虚期）时，做好OM的防护对预防或减轻病人口腔并发症、降低继发感染的危险性、缩短住院时间、降低治疗费用、提高干细胞移植成功率均有重要意义。

现对造血干细胞移植患者相关口腔黏膜炎护理进展状况综述如下：1 病因HSCT患者引起口腔黏膜炎的原因很多，普遍认为与预处理的作用：粒细胞缺乏；免疫抑制剂的使用；细菌、病毒的感染；口腔正常菌群的失调；移植物抗宿主病（GVHD）有关。

其发生主要与下列因素有关：①移植前预处理大剂量化疗药物对口腔黏膜上皮细胞具有直接损伤作用，严重影响了口腔正常黏膜细胞修复。

②化疗后骨髓造血功能受到极度抑制，白细胞数显著降低，极期中性粒细胞绝对值为零，此时病人全身状况差，饮水进食减少，破坏了口腔内环境，极易引起口腔炎症或溃疡。

③由于骨髓毒性和继发的细菌（通常单独的有机物包括假单胞菌属、克雷白氏杆菌属、大肠埃希杆菌、粘质沙雷氏菌、变形菌、肠道细菌、葡萄球菌、链球菌），病毒（单纯性疱疹、水痘带状疱疹）和真菌（白色念珠菌）感染产生间接的口腔毒性。

④长期应用广谱抗生素和激素，使敏感菌珠被抗生素杀死、抑制，不敏感菌株不断生长繁殖，导致菌群失调，口内白色念珠菌大量繁殖，易引起念珠菌口炎、念珠菌唇炎等。

⑤GVHD引起多器官的损伤共同参与OM的发病。

2 临床表现门腔溃疡的发展可分为三个阶段：起始阶段、高峰阶段和持续阶段。

起始阶段：不同的患者起始症状不同，可出现口腔内某种刺痛感、味觉改变、喉咙隐痛等症状。

SCT）
骨髓移植 (BMT) 外周血干细胞移植 （PBSCT) 脐血干细胞移植 （CBSCT）
自体骨髓移植 （ABMT） 异基因骨髓移植 (Allo-BMT)
自体外周血干细胞移植 （APBSCT） 异基因外周血干细胞移植 （Allo-PBSCT)
ASCT与Allo-SCT的比较
白血病细胞与治疗的关系
化学治疗药物（化疗）对白血病细胞呈对数杀伤关系 40代=1012 = 1000g 30代=109 = 1g 20代=106 = 1mg 10代=103 = 1ug
完 全 缓 解 治 愈
1= 0.001ug
急性白血病CR后治疗方法的疗效比较
100 80
复 发 率
60 40 20 0 不化疗 定期化疗 ANLL ASCT ALL Allo-SCT
移植后的支持治疗
• 无菌层流病房：100级（0.5um以上微粒≤100个/
M2. min）
• 成分血制品输注：15-25Gy射线照射 • 胃肠外营养：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、
维生素
• 应用抗生素：抗细菌及抗霉菌药物 • 造血生长因子：G-CSF、GM-CSF
层流病房平面图示例
患者家属探视通道
移植前的预处理
定义：预处理是在HSCT前行一个疗程的超剂量化疗（放疗） 目的： 1.为移植的造血干细胞准备空间 2.尽可能清除恶性细胞，减少复发 3.抑制免疫使骨髓容易植活 方法：抗肿瘤细胞为主的措施、免疫抑制为主的措施、抗肿 瘤及免疫抑制的双重措施
造血功能重建
移植物的输注
方式：IV，冷冻保存的移植物在40º C水浴速融后IV 时间：＜3小时 回输过程中常见副作用： • 恶心、呕吐 • 血红蛋白尿 • 呼吸及心率加快 • 头痛

肾脏移植中的免疫治疗新进展随着医疗技术的不断发展，肾脏移植已成为治疗终末期肾脏疾病的最佳选择。

然而，由于免疫系统的复杂性和高度敏感性，肾脏移植手术后的排斥反应一直是一个严重的问题。

为了解决这个问题，科学家们正在不断探索和发展新的免疫治疗方法。

本文将介绍肾脏移植中的免疫治疗新进展。

一、抗体识别技术抗体识别技术是近年来肾脏移植中免疫治疗的重要突破之一。

传统的免疫抑制剂主要通过全身性地抑制免疫系统来保证移植器官不被排斥。

然而，这种方法容易引发严重的副作用，如感染和恶性肿瘤。

针对这个问题，科学家们开始开发特异性抗体以更精确地调节免疫反应。

近年来，单克隆抗体被广泛应用于肾脏移植中的免疫治疗。

这些抗体可以选择性地靶向特定的免疫细胞或相关分子，从而达到减少排斥反应的效果。

例如，常用的抗体有抗胸腺细胞抑制剂和抗白细胞免疫球蛋白等。

通过此类抗体的使用，患者在术后可更好地保持移植肾功能和生存率。

二、免疫耐受诱导除了使用抗体来调节免疫反应外，科学家们还致力于开发能够诱导机体产生免疫耐受的方法。

所谓免疫耐受是指机体在接受异基因器官移植后能够忍受这个异基因器官而不出现排斥反应。

目前，最常见的免疫耐受诱导方法是造血干细胞移植（HSCT）。

HSCT通过将供者的干细胞注射到受者体内，使其产生供者特异性免疫耐受。

值得一提的是，近年来已出现了非骨髓源干细胞等新型移植物来源的HSCT方法，并取得了较好的效果。

此外，细胞疫苗、局部免疫抑制剂等方法也值得关注。

这些方法可以通过减少或阻断免疫细胞的活性来避免排斥反应的发生。

三、基因编辑技术基因编辑技术正在逐渐成为肾脏移植中免疫治疗的新方向。

通过CRISPR-Cas9等工具，科学家们可以直接修改人体细胞中的基因序列，从而改变其表达产物。

利用基因编辑技术可以使移植器官细胞对宿主免疫系统不再敏感，减少排斥反应的发生。

例如，最近有一项研究报道成功利用CRISPR-Cas9编辑非人灵长类动物的MHC（主要组织相容性复合体）基因，使它在干扰素刺激下不能被表达。

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。

1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。

上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。

1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。

从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。

骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。

为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。

在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。

目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。

上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。

1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。

近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。

造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病肠道菌群失调机制及治
疗分析
岑锡侃;戴泽;周玉平
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2024(26)2
【摘要】造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是将自身或捐赠者身体中健康造血干细胞输注到受体体内的一种治疗方式,是治疗各种恶性肿瘤尤其是血液肿瘤最主要的方法[1]。

但在某些情况下,接受HSCT治疗后患者会出现严重的不良反应,其中移植物抗宿主病(Graft versus-host disease,GvHD)是最严重的一种[2]。

近年的研究发现HSCT治疗后GvHD等不良反应与肠道菌群之间存在密切的联系。

GvHD患者肠道菌群的α多样性低于健康人[3]。

【总页数】3页(P290-292)
【作者】岑锡侃;戴泽;周玉平
【作者单位】宁波大学医学部;宁波大学附属第一医院;宁波大学消化疾病研究所;浙江省宁波市胃肠与肝病转化医学研究重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肠外营养对异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病治疗的营养支持
2.异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨
3.芡莲肠安胶
囊联合西药治疗异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病临床研究4.单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病机制5.1例异基因造血干细胞移植后继发肠道急性移植物抗宿主病患儿肠外营养治疗药学监护实践
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最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识（2023年版）异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT）是治疗血液系统恶性疾病的主要方法，a11o-HSCT数量在全球范围内逐年增长。

中国是乙型肝炎病毒（HBV）的中度流行地区，流行病学数据显示，我国一般人群的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率为5%~6%。

2017年至2023年，乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右。

HBsAg阳性或既往感染HBV的患者在接受强免疫抑制治疗、化疗、单克隆抗体靶向治疗（尤其是抗CD20单克隆抗体）时存在HBV再激活的风险。

而接受a11o-HSCT治疗的血液病患者HBV再激活发生风险较其他患者更高。

目前国内仍缺乏a11o-HSCT后防治HBV再激活的规范化临床共识或标准。

为此，中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织有关专家进行了讨论，在回顾大量国内外文献的基础上，结合中国的实际情况，就血液病患者a11。

-HSCT后防治HBV再激活达成共识，旨在为血液科、造血干细胞移植亚专科及相关医师提供临床指导。

一.定义和流行病学慢性HBV感染：HBsAg（或）HBV-DNA阳性6个月以上。

既往HBV感染：HBSAg阴性且乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。

隐匿性HBV感染（OBI）:肝脏/外周血中存在HBV-DNA而HBsAg阴性。

根据HBsAb/HBcAb的状况可分为血清阳性OB1（HBSAb/HBcAb阳性）和血清阴性OBI（所有血清学指标均阴性）。

HBV再激活：慢性HBV感染或既往HBV感染患者在a11o-HSCT后出现HBV再次复制，HBV-DNA水平与基线相比显著上升或HBsAg由阴性转为阳性。

HBV再激活的风险依据患者的HBV血清学状况而不同。

HBsAg阳性患者接受a11o-HSCT具有较高的HBV再激活风险。

在未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,移植后HBV再激活的发生率高达45%~81%°在未接受预防性抗病毒治疗的既往HBV感染患者中，移植后HBV再激活的发生率为4.3%~40.8%.HBV还可通过HBsAg阳性供者的造血干细胞传输给a11o-HScT受者。

最新：《造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识（2021年版）》重点（完整版）造血干细胞移植（HSCT）是根治血液系统疾患重要的手段之一，随着HSCT 技术的日益成熟和推广普及，国内HSCT例数逐年增加。

移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是一种HSCT的严重并发症。

目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究，但其诊断标准和治疗方案仍缺乏统一的临床规范。

一、定义和流行病学TA-TM是一类以微血管性溶血性贫血、血小板减少、微血栓形成和多器官功能障碍为主要临床表现的造血干细胞移植后严重并发症。

若不及时治疗，TA-TMA患者死亡率为50％～90％，尤其高危患者死亡率高达80％。

血栓性微血管病（TMA）包括溶血尿毒综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和HSCT、肿瘤、感染和自身免疫疾病等继发的TMA 等。

TA-TMA是HSCT相关的继发性TMA。

TA-TMA根据确诊时间，分为早发型TA-TMA（确诊于移植后100d内）和迟发型TA-TMA（确诊于移植后100d以后）两种类型。

目前，关于TA-TMA的发生率不同文献报道差异较大，主要与诊断标准等因素有关。

国内报道的allo-HSCT后TA-TMA发生率为4％。

二、发病机制TA-TMA的发病机制尚不明确，目前认为预处理、免疫抑制剂、补体、感染、移植物抗宿主病（GVHD）、炎性细胞因子（TNF-α、IL-8等）和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）等引起血管内皮细胞损伤，导致微血栓形成，最终引发TA-TMA。

三、诊断组织活检病理是确诊TA-TMA的金标准，然而在移植后患者中有创操作较为困难。

随着HSCT技术的进步和对TA-TMA研究的深入，根据临床表现、实验室标志物及组织学病理特点，Jodele等提出的TA-TMA诊断标准首次纳入组织学证据、高血压、蛋白尿及C5b-9水平升高（表1）。

此标准具有较高的实用性和可靠性，受到国内外学者们的广泛认可，因此本共识推荐使用Jodele等提出的诊断标准。

造血干细胞移植
骨髓移植发展
法国肿瘤学家Mathe
美国医学家托马斯
首先对放射性意外伤者进 行了骨髓移植
开创临床治疗白血病及恶 性肿瘤的新纪元。骨髓移 植技术使众多白血病患者 得到救治，长期生存率提 高 50%—70%。为发展此 项技术做出了重要贡献因 而获得了1990年度的诺贝
尔医学奖
骨髓移植奠基人陆道培 教授
植活鉴定：可根据供、受者之间性别、红细胞血型和HLA的不 同，分别通过细胞学和分子遗传学（FISH技术）方法、红细胞 及白细胞抗原转化的实验方法获得植活的实验室证据。对于上 述三项均相合者，则可采用短串联重复序列（STR）、单核苷 酸序列多态性（SNP）结合PCR技术分析取证。
术后治疗
移植术后早期并发症（<100天） 1）预处理相关毒性及其预防 ①心脏毒性：②肺部毒性：③消化系统毒性：1、 口腔黏 膜炎 2、 肝脏毒性 ④泌尿系统毒性：1、 肾脏毒性2、 出血性膀胱炎⑤神经 系统毒性⑥皮肤、毛发毒性 2）感染 3）急性移植物抗宿主病（aGVHD）： 4）特发性肺炎综合征（Idiopathic pneumonia syndrome， IPS） 5）植入失败
骨髓移植现状
在造血干细胞移植前，患者须接受一个疗程的大剂量化疗或联合大剂量的放疗，这种治疗称为预处理 （conditioning），这是造血干细胞移植的中心环节之一。预处理的主要目的为： (1)为造血干细胞的植入腾出必要的空间； (2)抑制或摧毁体内免疫系统，以免移植物被排斥； (3)尽可能清除基础疾病，减少复发。 根据疾病和所进行的造血干细胞类型不同，所选择的预处理方案的侧重点各有不同。 恶性血液病目前常用的预处理方案有：①Cy/TBI(环磷酰胺+ 全身照射)；②Bu/Cy（马利兰+环磷酰胺）；③Bu/Flu （马利兰+氟达拉宾）等，尚可在这些基础方案中增加药物或调整用药剂量。 在HLA半相合或无关供者造血干细胞移植的预处理方案中通常加用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。再生 障碍性贫血进行异基因造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白。白血病自体 造血干细胞移植可选用上述某种预处理方案，但恶性淋巴瘤自体移植常用的预处理方案为CBV(环磷酰胺+卡莫司 汀+ 依托泊苷)或BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)。多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的预处理方案 多选择大剂量马法兰。

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(H)——移植后白血病复发(完整版)白血病复发是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因之一。

国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的资料显示，复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占33％和47%[1]。

北京大学血液病研究所的资料显示，单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总体人群中分别为15.6％和16.7%[2]，在死因中分别占32％和42%。

移植后一旦复发预后很差，目前治疗选择仍然有限；各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。

本共识综合各移植中心的经验和临床研究，并参考国外文献，进行归纳总结，旨在对移植后白血病复发的诊断和处理原则进行推荐。

一、定义和分类根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和(或)分子生物学复发；根据肿瘤细胞来源可分为供者型复发和受者型复发；从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓外复发。

指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞5%或出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。

2•细胞遗传学复发：指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常，或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合(比例界值尚无统一标准，且不等同于白血病细胞的增加)，尚未达到血液学复发的标准。

3•分子生物学复发：是近年硏究的热点指应用流式细胞术(FCM)和(或)聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未达到血液学复发的标准。

参见以下微小残留病(MRD)判定标准。

二MRD检测(一)常用MRD检测方法1•染色体：G显带、R显带和(或)荧光原位杂交(FISH)分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在是检测MRD的标志技术。

FISH检测MRD的敏感度为10-2〜10-3，佥测结果阳性即表明患者体内有残留白血病细胞。

2・FCM:FCM检测的MRD为白血病相关免疫表型(LAIP)感度达10-4左右。

造血干细胞移植后病人性功能障碍现状及评估工具的研究进展叶丽娟,柴燕燕*南方医科大学南方医院,广东510515C u r r e n t s t a t u sa n da s s e s s m e n t t o o l so f s e x u a ld y s f u n c t i o ni n p a t i e n t sa f t e rh e m a t o p o i e t i cs t e mc e l l t r a n s pl a n t a t i o n Y EL i j u a n ,C H A IY a n ya n N a n f a n g H o s p i t a l ,S o u t h e r n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,G u a n g d o n g 510515C h i n a C o r r e s p o n d i n g A u t h o r C H A IY a n y a n ,E -m a i l :595509823@q q .c o m K e yw o r d s h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n ;s e x u a l d y s f u n c t i o n ;q u a l i t y o f s e x u a l l i f e ;r e v i e w 摘要 介绍造血干细胞移植后病人的性功能障碍现状㊁影响因素及评估工具,旨在引起医疗工作者㊁病人㊁家属对性功能问题的重视,为造血干细胞移植后病人性功能障碍的护理评估及干预提供参考㊂关键词 造血干细胞移植;性功能障碍;性生活质量;综述d o i :10.12102/j.i s s n .2095-8668.2023.14.011 异基因造血干细胞移植(a l l o g e n e i ch e m a t o po i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n ,a l l o -H S C T )是治疗恶性血液系统疾病和某些免疫系统疾病的有效手段㊂近年来,造血干细胞移植的病例数不断增加㊂我国血液和骨髓移植登记处数据显示,2019年我国造血干细胞移植病例数为1万例[1]㊂随着移植技术的不断提高,造血干细胞移植病人长期生存率日益提高[1-2]㊂预期到2030年,造血干细胞移植后长期生存病人将增加至约50.2万例[3]㊂因此,医疗工作者不仅要满足于提高病人生存率,更关注于造血干细胞移植病人的长期生活质量㊂世界卫生组织(WHO )定义的性功能障碍是指个体不能参与他(她)所期望的性关系,包括性兴趣缺乏㊁性快感缺乏,不能产生有效的性行为所必需的生理反应,不能控制或体验到高潮[4]㊂有研究显示,造血干细胞移植后病人的性功能障碍发生率高,可能与疾病并发症㊁心理因素㊁认知㊁社会支持相关[5-6]㊂性功能障碍可能会引起配偶间亲密关系不合,导致生活质量下降[7]㊂目前,国内造血干细胞移植后病人的性功能障碍的相关研究较少㊂本研究就造血干细胞移植后病人的性功能障碍现状㊁影响因素及评估进行综述㊂作者简介 叶丽娟,主管护师,硕士研究生在读*通讯作者 柴燕燕,E -m a i l :595509823@q q.c o m 引用信息 叶丽娟,柴燕燕.造血干细胞移植后病人性功能障碍现状及评估工具的研究进展[J ].循证护理,2023,9(14):2523-2527.1 造血干细胞移植后病人性功能障碍现状性功能障碍被认为是造血干细胞移植后常见的并发症之一㊂由于各地区文化差异㊁使用的相关评估工具及调查的移植后时间不一致,造血干细胞移植后病人的性功能障碍发生率报道差异较大㊂S y r ja l a 等[6]对美国造血干细胞移植后4272例病人进行调查,结果显示64%女性病人和32%男性病人发生性功能障碍㊂但是该研究的应答率只有41%,未对病人及伴侣双方进行调查㊂B e r s v e n d s e n 等[8]的研究纳入挪威242例造血干细胞移植后病人,结果显示仅有39%病人表示对性生活满意,分别有30%和41%的病人发生性冲动或勃起功能障碍㊂但是该研究人群中,年轻病人的比例较少,因此是否能代表造血干细胞移植后病人的总体有待进一步研究㊂1项来自澳大利亚的研究显示,造血干细胞移植后51%的男性病人和66%的女性病人发生性困难[5],该研究是1个国家范围的调查,样本量大,提示在政府层面上应关注该人群的性健康问题,且还需要进一步来确定干预措施,包括性教育㊁咨询和早期治疗㊂N o e r s k o v 等[9]评估造血干细胞移植1年后性功能障碍发生率,发现造血干细胞移植病人总体性功能显著下降,移植后1年47%的男性和60%的女性病人发生至少1次性功能障碍问题,该研究在诊断之前,性功能是未知的,样本量较少,不足以判断年龄㊁性别㊁调节机制和慢性移植物抗宿主病(c h r o n i c g r a f t -v e r s u s -h o s t d i s e a s e ,c G V H D )是否可以预测性功能障碍㊂Y o o 等[10]评估韩国3家医疗中心㊃3252㊃循证护理2023年7月第9卷第14期(总第106期)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的106对造血干细胞移植病人及其伴侣,结果显示约一半造血干细胞移植病人及其伴侣无性活动㊂我国张颖等[11]随访67例造血干细胞移植病人发现,造血干细胞移植后病人的性生活质量较正常人及移植前病人低㊂基于不同地域及文化背景下的调查均显示,造血干细胞移植后性功能障碍的发生率高,该问题应该引起临床重视㊂2造血干细胞移植后病人性功能障碍的影响因素性功能障碍是造血干细胞移植的常见并发症,与其相关的影响因素很多,包括社会人口学因素(如:性别㊁年龄等)㊁疾病因素(如:移植物抗宿主病㊁使用激素药物)㊁认知因素(对疾病认知不足㊁与配偶或医务人员缺乏沟通)㊁心理因素㊁社会支持等㊂2.1人口学因素与造血干细胞移植后病人的性功能障碍相关的社会人口学因素包括性别㊁年龄㊁文化程度等㊂研究显示,造血干细胞移植后女性病人较男性发生性功能障碍的概率较高,且女性病人发生性功能障碍与夫妻关系质量相关[6]㊂T s a t s o u等[12]认为女性是造血干细胞移植后性功能障碍发生的危险因素㊂而B e r s v e n d s e n 等[13]认为而年龄(>55岁)与总体性功能低下显著相关㊂2.2疾病并发症慢性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后病人的主要并发症之一㊂有研究显示,慢性移植物抗宿主病是性功能障碍的危险因素[5-6,12,14-15]㊂累及生殖器官的慢性移植物抗宿主病病人(特别是女性病人),可出现阴道干燥㊁阴道狭窄㊁生殖器官皮肤改变,从而导致病人进行性生活时发生疼痛㊁出血或者勃起障碍等㊂另一方面,造血干细胞移植影响病人的激素水平㊂造血干细胞移植治疗方案,如白消安/环磷酰胺或包含氟达拉滨的方案㊁全身放射治疗可使男性病人的雌二醇及睾酮水平升高,女性病人的抗缪勒管激素(AMH)以及卵巢功能下降;移植后糖皮质激素治疗可影响女性病人的卵巢功能[16-17]㊂性激素的改变可致病人发生性功能障碍㊂因此定期评估造血干细胞移植病人的性激素水平是必要的㊂除此之外,慢性疲乏也是造血干细胞移植后常见的并发症[18-19],病人的性功能障碍与慢性疲乏呈显著相关性,因此也应关注并早期干预造血干细胞移植后病人的慢性疲乏[20]㊂2.3认知因素造血干细胞移植后病人性功能的改变除了与疾病治疗及躯体因素相关外,病人及其配偶,甚至医疗工作者对造血干细胞移植性生活的认知也可影响病人的性生活㊂E e l t i n k等[21]从医疗工作者的角度研究造血干细胞移植后病人的性功能障碍及相关因素,发现68%的医疗工作者对病人性问题的认知水平不足,可能与对性并发症知识有限㊁对讨论性问题感到不舒服有关,从而导致造血细胞移植后病人可能没有得到他们需要的关于性问题的知识教育和支持㊂多个研究表明,造血干细胞移植病人及其配偶对性问题的认知水平可影响其性生活质量[10,22]㊂A s t a r i t a等[20]观察到病人希望得到造血干细胞移植后性健康的教育,然而因为医疗工作者未提供充足的性健康教育㊁病人担心与医护人员讨论性问题[23],导致病人未能接受更好的性健康教育,从而影响性生活㊂因此,医疗工作者应该将性健康教育及评估纳入造血干细胞移植病人的长期生存管理中以提高病人的生活质量㊂2.4心理因素焦虑㊁抑郁㊁心理痛苦是造血干细胞移植后常见的并发症[24-25],这些不良心理因素可影响病人的生活质量[24,26]㊂有研究显示,移植后病人的不良情绪(焦虑㊁抑郁㊁痛苦)与病人的性满意度及性生活质量下降相关[6,8]㊂因此,医疗工作者应关注移植后病人的心理痛苦的相关因素,早期识别㊁早期干预,以期提高病人的性生活质量㊂2.5社会支持社会支持是造血干细胞移植后病人生活的重要支柱㊂研究显示,社会支持与造血干细胞移植病人的生活质量之间存在显著正相关[27]㊂S y r j a l a等[6]发现,造血干细胞移植病人的人际关系质量可影响性生活质量㊂在有配偶的病人中,与配偶间的关系,特别是对性问题的沟通不畅或者对造血干细胞移植后性问题有误解,可能导致病人的性功能障碍[10]㊂因此,应重视加强造血干细胞移植病人的社会支持,有配偶照顾者,应给予病人及配偶充足的性健康教育,加强二者间有效沟通,以提高性生活质量㊂3造血干细胞移植后病人性功能障碍的评估目前,造血干细胞移植病人性功能障碍评估的研究大多数以问卷㊁量表为主,也有少数学者以半结构化访谈的模式进行性生活质量或性体验的质性研究㊂性问题为敏感话题,涉及病人的隐私,多数病人不愿意向外人透露㊂因此,使用问卷㊁量表,可以更好地规避这一问题㊂造血干细胞移植病人性功能调查工具较多,分为特异性及非特异性量表,多为国外学者编制㊁国内学者汉化引入,但是多数问卷量表未进行汉化,研究者根据不同性问题相关的研究主题使用不同的量表㊂3.1特异性量表㊃4252㊃C H I N E S EE V I D E N C E-B A S E D N U R S I N GJ u l y,2023V o l.9N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.目前,针对调查造血干细胞移植病人性功能水平的特异性量表多数为研究者调查病人的生活质量范畴下的分支,主要为第4版癌症治疗功能评价-骨髓移植(F u n c t i o n a l A s s e s s m e n to fC a n c e r T r e a t m e n t-B o n eM a r r o w T r a n s-p l a n t,F A C T-B MT)量表,该量表是1997年由M c Q u e l l o n等[28]编制,通过多维度测量造血干细胞移植后病人的生活质量,被翻译成20多个语言版本㊂2019年,颜霞等[29]汉化引进该量表,该量表在国内被广泛应用于评估造血干细胞移植后病人的生活质量,共有23个条目,C r o n b a c h'sα系数为0.71~ 0.90,内容效度为0.87㊂但是,该量表中只有1个条目涉及病人的性问题,即 我对性生活有兴趣 ,只能测量病人的性欲水平㊂因此,不能全面深入评估病人的性功能水平㊂3.2非特异性量表3.2.1女性性功能指数量表(F e m a l eS e x u a l F u n c t i o nI n d e x,F S F I)F S F I是由R o s e n等[30]编制,采用自评的方式评估过去4周内女性性功能情况,共包含性欲㊁性唤起㊁阴道的润滑度㊁性高潮㊁性生活的满意度和性交疼痛6个维度,共19个条目㊂每个维度满分6分,总分为36分,分数越低,性功能障碍越严重㊂一般认为低于26.55分时,病人有性功能障碍[31]㊂2011年,S u n等[32]将其汉化引入中国,并对328名女性(性功能障碍组172例,无性功能障碍组156名)进行信效度检测,结果显示,C r o n b a c h'sα系数为0.69~0.94,重测信度为0.80~ 0.86,该量表是目前国内外使用最多的量表㊂3.2.2性功能问卷(S e x u a lF u n c t i o n Q u e s t i o n n a i r e, S F Q)S F Q是由Q u i r k等[33]编制,用以评估过去4周内病人性功能情况㊂该量表有7个维度(性欲㊁性唤起㊁生殖器润滑㊁性满意度㊁性高潮㊁性交疼痛㊁夫妻关系),共26个条目,研究者对781例性功能障碍女性及201名正常女性进行信效度检测,结果显示,C r o n b a c h'sα系数为0.65~0.91,重测信度为0.21~0.71,P e a r s o n 相关系数为0.42~0.78㊂适用于临床对病人性功能障碍的诊断及治疗效果评价㊂一项来自多中心的临床试验显示,该量表具有良好的信效度,是较好的病人性功能障碍筛查工具[34]㊂国外学者使用该量表对造血干细胞移植后病人进行性功能障碍的调查[6,9]㊂目前该量表尚无中文版本㊂3.2.3亚利桑那性体验量表(A r i z o n a S e x u a lE x p e r i e n c eS c a l e,A S E X)该量表由A r i z o n a编制[35],分为男性版和女性版,最早用来评估精神分裂症病人的性功能障碍㊂2012年,由张向荣[36]汉化并引入国内㊂A S E X量表关注于性功能的体验,共有5项评定内容,涵盖了性驱动㊁性觉醒㊁阴茎勃起㊁性高潮能力以及性满意度㊂每个条目从功能亢进到功能低下分别计1~6分,所有项目分数相加得到总分(5~30分);分数越高说明性功能障碍越严重,该量表的C r o n b a c h'sα系数为0.9055,重测信度为0.892㊂国外学者K a r a c a n等[37]使用该量表评估了血液恶性肿瘤病人的性体验㊂3.2.4简明性功能问卷(B r i e f S e x u a l F u n c t i o n I n d e x,B S F I)B S F I是由O'L e a r y等[38]编制,用于评估过去30d 男性性经历㊂该量表包括性欲(2个条目)㊁勃起功能(3个条目)㊁射精(2个条目)3个功能维度以及1个总体性满意度条目㊂每个条目0~4分,0分代表功能最差㊁问题最大或满意度最低,4分与之相反㊂通过将相应条目的值除以条目数,计算出域分数及B S F I总分作为总体性功能的衡量标准,C r o n b a c h'sα系数为0.62~0.95,重测信度为0.79~0.90㊂B e r s v e n d s e n 等[8]使用该量表对淋巴瘤造血干细胞移植后男性病人进行性功能调查研究㊂综上所述,性功能障碍的评估量表种类较多,针对造血干细胞移植后病人的性功能特异性评估工具较少,且多数量表尚无中文版本,研究者可根据自身研究的主题选取相关的量表㊂4造血干细胞移植后病人性功能障碍的干预针对造血干细胞移植后病人性功能障碍的干预研究较少㊂1项初步研究显示,整合医学评估㊁健康教育和针对异基因造血干细胞移植受者的定制干预在内的多模式干预,可有效改善性兴趣㊁活动㊁功能和满意度[37]㊂目前,国内学者关于造血干细胞移植病人的性功能障碍的关注尚少㊂国外学者对于造血干细胞移植病人的性功能障碍的研究也多为调查性研究㊂5小结性生活质量作为造血干细胞移植后病人生活质量的一部分,由于该问题涉及隐私,比较敏感,常被医疗工作者㊁病人及家属忽视,或不好意思提起,但是性功能障碍又可影响造血干细胞移植后病人的生活质量㊂因此,该问题应该引起重视㊂造血干细胞移植病人的性功能障碍以横断面调查及相关因素分析为主,干预研究尚少,且尚无针对造血干细胞移植病人性问题的特异性评估工具㊂在未来的研究中,研究者可使用不同的研究方法,或开发针对该人群的特异性评估工具进行研究㊂医疗工作者应将造血干细胞移植后病人的㊃5252㊃循证护理2023年7月第9卷第14期(总第106期)Copyright©博看网. All Rights Reserved.性健康评估纳入常规评估,并加强性知识的健康教育,提高造血干细胞移植后病人的性生活质量,以期改善长期生活质量㊂参考文献:[1] X U L P,L U P H,WU D P,e ta l.H e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o na c t i v i t y i nC h i n a2019:ar e p o r t f r o mt h eC h i n e s eB l o o da n d M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n R e g i s t r y G r o u p[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2021,56(12):2940-2947.[2] MA J H A I L N S,C H I T P HA K D I T H A I P,L O G A N B,e t a l.S i g n i f i c a n t i m p r o v e m e n t i n s u r v i v a l a f t e r u n r e l a t e d d o n o rh e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n t a t i o n i nt h e r e c e n t e r a[J].B i o l o g y o fB l o o d a n d M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n:J o u r n a l o ft h e A m e r i c a nS o c i e t y f o rB l o o d a n d M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2015,21(1):142-150.[3] MA J H A I L N S,T A O L,B R E D E S O N C,e ta l.P r e v a l e n c e o fh e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n ts u r v i v o r s i nt h e U n i t e dS t a t e s[J].B i o l o g y o fB l o o da n d M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2013,19(10):1498-1501.[4] G O N S A L V E S L,C O T T L E R-C A S A N O V A S,V A N T R E E C K K,e t a l.R e s u l t so fa w o r l d h e a l t h o r g a n i z a t i o n s c o p i n g o fs e x u a ld y s f u n c t i o n-re l a t e d g u i d e l i n e s:w h a t e x i s t s a n dw h a t i s n e e d e d[J].J S e x M e d,2020,17(12):2518-2521.[5] D Y E R G,G I L R O Y N,B R A D F O R DJ,e ta l.As u r v e y o f f e r t i l i t ya n ds e x u a lh e a l t hf o l l o w i n g a l l o g e n e i ch a e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n i nN e wS o u t h W a l e s,A u s t r a l i a[J].B r i t i s hJ o u r n a l o fH a e m a t o l o g y,2016,172(4):592-601.[6] S Y R J A L A K L,S C HO E MA N S H,Y I J C,e t a l.S e x u a lf u n c t i o n i ng i n l o n g-t e r m s u r v i v o r s o fh e m a t o p oi e t i c c e l lt r a n s p l a n t a t i o n[J].T r a n s p l a n t a t i o n a n dC e l l u l a rT h e r a p y,2021,27(1):80.e1-80.e12.[7] P O L OMÉN IA,L A P U S A N S,B OM P O I N T C,e ta l.T h e i m p a c to f a l l o g e n e i c-h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o no n p a t i e n t s'a n dc l o s er e l a t i v e s'q u a l i t y o f l i f ea n dr e l a t i o n s h i p s[J].E u r o p e a nJ o u r n a lo f O n c o l o g y N u r s i n g:t h e O f f i c i a lJ o u r n a lo f E u r o p e a n O n c o l o g y N u r s i n g S o c i e t y,2016,21:248-256.[8] B E R S V E N D S E N HS,HA U G N E SHS,D A H LA A,e t a l.S e x u a lf u n c t i o n i nl o n g-t e r m m a l el y m p h o m as u r v i v o r sa f t e rh ig h-d o s et h e r a p y w i t h a u t o l o g o u s s t e m-c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2020,55(5):891-905.[9]N O E R S K O V K H,S C H JØD TI,S Y R J A L A K L,e ta l.S e x u a lf u n c t i o n1-y e a r a f t e r a l l og e n e i ch e m a t o p oi e t i c s t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n[J].B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2016,51(6): 833-840.[10] Y O O K H,K A N G D,K I M IR,e ta l.S a t i s f a c t i o n w i t hs e x u a la c t i v i t y a n d s e x u a l d y s f u n c t i o n i n h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o ns u r v i v o r sa n dt h e i r p a r t n e r s:ac o u p l es t u d y[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2018,53(8):967-976.[11]张颖,徐雅靖,曾辉,等.造血干细胞移植后生存质量调查[J].临床血液学杂志,2012,25(5):562-565.[12] T S A T S O UI,M Y S T A K I D O U K,P A N A G O UE,e t a l.S e x u a l i t y a n dq u a l i t y o f l i f e o f p a t i e n t s w i t h h e m a t o l o g i c m a l i g n a n c y a n dh e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n:a c r i t i c a l r e v i e w[J].J o u r n a lo fB U O N:O f f i c i a lJ o u r n a lo ft h e B a l k a n U n i o no f O n c o l o g y, 2020,25(4):1693-1706.[13] B E R S V E N D S E N H S,H A U G N E S H S,D A H L A A,e ta l.S e x u a ld y s f u n c t i o ni s p r e v a l e n t i nf e m a l el y m p h o m as u r v i v o r sa f t e r a u t o l o g o u s s t e m-c e l l t r a n s p l a n t a t i o na n d i s a s s o c i a t e dw i t hy o u n g e ra g e,c h r o n i c f a t i g u e,a n d m e n t a l d i s t r e s s[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2021,56(4):968-970. [14] L E V-S A G I E A,A D A R-WA L L I N G E,G UM E R A,e t a l.M a n a g e m e n t a n d l o n g-t e r mc o n s e q u e n c e so f g e n i t a l g r a f t v e r s u sh o s td i s e a s ef o l l o w i n g h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2020,55(12):2234-2243.[15] L Y N C H K E L L Y D,L Y O N D E,AM E R I N G E R S A,e ta l.S y m p t o m s,c y t o k i n e s,a n d q u a l i t y o fl i f ei n p a t i e n t sd i a g n o s e dw i t h c h r o n i c g r a f t-v e r s u s-h o s t d i s e a s e f o l l o w i n g a l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n[J].O n c o l o g y N u r s i n gF o r u m,2015,42(3):265-275.[16] X U E C,F A N G X S,S U I X H,e ta l.P r e d i c t i o n p o t e n c y o fg o n a d a l h o r m o n e a l t e r a t i o n s o n s e x u a l d y s f u n c t i o n a f t e rh e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].R e p r o d u c t i v eS c i e n c e s,2021,28(9):2514-2526.[17] F O R G E A R D N,J E S T I N M,V E X I A U D,e ta l.S e x u a l i t y-a n df e r t i l i t y-r e l a t e d i s s u e si n w o m e na f t e ra l l og e n e i ch e m a t o p oi e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].T r a n s p l a n t a t i o n a n d C e l l u l a rT h e r a p y,2021,27(5):432.e1-432.e6.[18] C H E O NJ,L E EYJ,J OJC,e t a l.L a t e c o m p l i c a t i o n s a n d q u a l i t yo f l i f e a s s e s s m e n t f o r s u r v i v o r s r e c e i v i n g a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i cs t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].S u p p o r t i v eC a r e i nC a n c e r:O f f i c i a l J o u r n a l o ft h e M u l t i n a t i o n a lA s s o c i a t i o no fS u p p o r t i v eC a r ei nC a n c e r,2021,29(2):975-986.[19] E S S E R P,K U B A K,S C H E RWA T H A,e t a l.S t a b i l i t y a n dp r i o r i t y o fs y m p t o m sa n ds y m p t o m c l u s t e r sa m o n g a l l o g e n e i cH S C T p a t i e n t sw i t h i na5-y e a r l o n g i t u d i n a l s t u d y[J].J o u r n a l o fP a i na n dS y m p t o m M a n a g e m e n t,2017,54(4):493-500. [20] A S T A R I T AS,C A R U S OL,B A R R O NA M,e t a l.E x p e r i e n c e s i ns e x u a l h e a l t h a m o n g w o m e n a f t e r h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].O n c o l o g y N u r s i n g F o r u m,2016,43(6):754-759.[21] E E L T I N K C M,W I T T E BI,S T R I N G E RJ,e ta l.H e a l t h-c a r ep r o f e s s i o n a l s'p e r s p e c t i v e o n d i s c u s s i n g s e x u a li s s u e si n a d u l tp a t i e n t s a f t e r h a e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n,2018,53(3):235-245.[22]K I M IR,J A N G S Y,S H I N H S,e ta l.A s s o c i a t i o nb e t w e e ns e x u a l i t y k n o w l e d g e a n d s e x u a ld y s f u n c t i o ni n h e m a t o p o i e t i cs t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n p a t i e n t sa n dt h e i r p a r t n e r s[J].P a t i e n tE d u c a t i o na n dC o u n s e l i n g,2020,103(8):1630-1636.[23] B O O K E R R,WA L K E R L,R A F F I N B O U C H A L S.S e x u a l i t ya f t e rh e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n:a m i x e d m e t h o d ss t u d y[J].E u r o p e a nJ o u r n a lo f O n c o l o g y N u r s i n g:t h e O f f i c i a l J o u r n a l o fE u r o p e a nO n c o l o g y N u r s i n g S o c i e t y,2019,39:10-20.[24] C O RMA N M,R U B I O M T,C A B R E S P I N E A,e ta l.M e n t a lh e a l t ha n d q u a l i t y o f l i f eo f p a t i e n t su n d e r g o i n g h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n(H S C T)p r i o rt o h o s p i t a l i z a t i o n:ac r o s s-s e c t i o n a l c o m p l e t e s t a t e h e a l t h s t ud y[J].He a l t hP s y c h o l o g y a n dB e h a v i o r a lM e d i c i n e,2021,9(1):70-83.[25] K A N A G A S U N D R AM S,AM I N I F.L a t e c o m p l i c a t i o n s o fa l l o g e n i cs t e m c e l l st r a n s p l a n t a t i o n i n l e u k a e m i a[J].T i s s u eE n g i n e e r i n g a n dR e g e n e r a t i v eM e d i c i n e,2019,16(1):1-9.[26] NØR S K O V K H,Y I JC,C R O U C H M L,e t a l.S o c i a l s u p p o r t a sa m o d e r a t o ro fh e a l t h c a r ea d h e r e n c ea n dd i s t r e s s i nl o n g-t e r mh e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n t a t i o n s u r v i v o r s[J].J o u r n a l o f C a n c e r㊃6252㊃C H I N E S EE V I D E N C E-B A S E D N U R S I N GJ u l y,2023V o l.9N o.14Copyright©博看网. 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化疗反应之三：骨髓抑制，你完全了解了吗？化疗后骨髓抑制01骨髓造血情况简介骨髓是人体内主要造血器官，包括造血细胞和造血微环境2大部分。

造血细胞由造血干细胞、造血祖细胞及各系前体细胞等组成。

造血干细胞( HSCs) 是骨髓中从卵黄囊全能间叶细胞分化来的最原始的造血细胞，具有高度自我更新和自我复制能力，并进一步分化为各系造血祖细胞( HPCs) 。

HSCs 保护造血系统免于各种不同危机下的耗竭，对各种细胞毒性药物和放射线较HPCs 有更强的抵抗能力。

HPCs 则有着有限的自我更新能力，其增生和分化满足正常造血及各种造血危机如失血、溶血或感染时血细胞的需求。

造血细胞的增殖分化及成熟受众多细胞因子的调节，包括干细胞因子( SCF) 、促红细胞生成素( EPO) 、粒细胞集落刺激因子( G-CSF) 及白介素-1 ( IL-1) 、IL-6 等刺激各种祖细胞增殖的正性调控因子及干扰素-γ (IFN-γ) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、巨噬细胞炎性蛋白-1α( MIP-1α) 等起抑制作用的负性调控因子，两者互相制约，维持体内造血功能的恒定。

造血微环境由骨髓基质细胞、微血管、神经和基质细胞分泌的细胞因子构成，是造血干细胞赖以生存的场所，也是调控造血的中心环节。

02骨髓抑制分类骨髓抑制分为急性骨髓抑制和潜在骨髓损伤 2 种类型。

急性骨髓抑制与HPCs 耗竭有关，潜在骨髓损伤则与HSCs 的自我更新能力受损有关。

大多数化疗药物如烷化剂、嘧啶类似物、蒽环类、亚硝脲类、甲氨蝶呤、丝裂霉素 C 等及中－高剂量放射线，对骨髓具有高度毒性，可出现急性骨髓抑制的发生。

通常在放、化疗结束后很短时间内发生，往往可以通过造血生长因子 ( HGFs) 的应用促进骨髓造血恢复。

一些急性骨髓抑制的患者则发展成为潜在的骨髓损伤，通常发生于对HSCs 具有高选择性毒性的药物如卡铂、白消安、卡氮芥等及大剂量放疗时。

与急性骨髓抑制不同，由于HGFs 等的应用，潜在骨髓损伤的患者在HSCs 储备减少的情况下仍具有正常的血细胞计数，使长期潜在的骨髓损伤进一步遮蔽，临床上易被忽视。