2016年药物化学冲刺笔记--执业药师考试.
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药学专业知识一冲刺笔记 药物化学 复习要点： 1.章节知识点串讲（标注掌握方法和方向） 2.考点对应习题 3.归纳总结相关知识点 4.答题技巧很关键 1）单选题 关键词法最常用，矛盾法，代入法，排除法 2）配伍题 注意挖掘关键字眼* 3）多选题 口诀，对比，相关性推测
4）综合分析题 第一步分析题干，筛选有用信息 第二步巧用各题之间的联系
第一章 药物与药学专业知识
药物与药物命名 药物来源分类 药物结构命名
药物剂型制剂 药物剂型辅料 药物稳定性以及药品有效期 药物制剂配伍变化相互作用 药品的包装与贮存
药学专业知识 执业药师与药学专业知识 药物化学专业知识 药剂学专业知识 药理学专业知识 药物分析学专业知识
【知识点】药物的来源与分类（关键词） 化学合成药物 通过化学合成得到 具有确定的结构 、作用和机制
来源于天然产物的药物
1.天然产物中提取
2.发酵法的抗生素 3.半合成的天然药物和半合成的抗生素
生物技术药物 1.以生物物质为原料的各种生物活性物质以及人工合成类似物 2.通过现代生物技术制得 3.生物技术药物（细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸）
【知识点】常见化学骨架以及名称：单环（特点）
药学专业知识一冲刺笔记 续表：双环（特点）
药学专业知识一冲刺笔记
续表：多环（特点）
【知识点】常见的药物命名（要点） 商品名 ①药物最终产品 ②药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名也不同； ③企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护； ④商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。
通用名 ①称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。也是药典中使用的名称。 ②一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。 ③中国—《中国药品通用名称（CADN）》来自INN；以音译为主；不受专利和行政保护。
化学名
母体+取代基（手性化合物规定其立体构型和几何构型） 具体母核结构11章见！！！
谢谢大家！ 第二章 药物的结构与药物作用
（一）药物理化性质与药物活性 1）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 2）药物的酸碱性、解离度、pKa 对药效的影响
（二）药物结构与药物活性 1）药物的结构与官能团 2）药物化学结构与生物活性
药学专业知识一冲刺笔记 （三）药物化学结构与药物代谢 1）I、II相生物转化规律
【知识点】分配系数、解离度和pKa 药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利影响。脂水分配系数（适当最好） 酸性药物： 当pKa>pH时，分子型药物所占比例高； 当pKa=pH时，非解离型和解离型药物各占一半； 结论如下：小分子脂溶性容易吸收 弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类 ） 弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱 地西泮） 强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。（季铵盐类）
【知识点】药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（原理+口诀） I类 高水、高渗 取决于胃排空速率 普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓） II类 低水、高渗 取决于溶解速率 双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康 III类 高水、低渗 受渗透效率 雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 IV类 低水、低渗 体内吸收难 特非那定、酮洛芬、呋塞米
【知识点】药物的典型官能团对生物活性的影响（总结性） 烃基 改变溶解度、解离度、分配系数，位阻和稳定性成正比 甲基：CH3- 亲脂性基团 乙基：CH3CH2-等 卤素 强吸电子基，影响电荷分布、脂溶性及作用时间 氟：F- 氯：Cl- 溴：Br- ：碘I-
羟基 增强与受体结合力，水溶性提高
-OH 强极性 醇类：亲水性 酚类：酸性 容易氧化
巯基 与羟基比较，形成氢键能力弱，但脂溶性高，更易吸收 解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐 巯基：-SH
药物的典型官能团对生物活性的影响 醚和硫醚 醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜 不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性升高
磺酸、羧酸和酯 磺酸基——水溶性解离度提高 羧酸——水溶性解离度较磺酸小（成盐增加水溶性） 羧酸成酯：脂溶性提高，易吸收 酯类前药：增加吸收，减少刺激 COOH—
药学专业知识一冲刺笔记 酰胺 易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力 酰胺键和酯键存在的药物容易发生水解 胺类 N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合） ①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用
【知识点】药物化学结构与生物活性 药物化学结构对药物转运、转运体的影响： 药物的跨膜方式转运：被动转运、载体媒介转运（转运体）、膜动转运 如：小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1） ：介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽三肽类药物。 二肽类：乌苯美司、β-内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦 三肽类：头孢氨苄 一头一韦AB司 水火不相容
【知识点】药物化学结构对药物不良反应的 对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响： 目前发现，许多作用各异、结构多样的药物对hERG K+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。（上市药撤药主因）。此通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：抗心律失常、抗心绞痛、强心药心脏用药、抗血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌抗肿瘤药等 如果给出你上述类别药物的名称你是否能够选出正确答案？
【知识点】药物与作用靶标结合的化学本质 键合形式有共价键和非共价键 共价键 如烷化剂类抗肿瘤药与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒性。
非共价键 普鲁卡因 （范、偶、 静、疏）
氢键：最常见 磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合；水杨酸甲酯可形成分子内氢键 离子-偶极/偶极-偶极相互作用 乙酰胆碱与受体
电荷转移复合物 氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成 疏水性相互作用 范德华引力
【知识点】手性药物的对映体之间药物活性的差异 产生相反的活性 （阿片样作用）哌西那朵：（+）阿片样作用具更强 （-）拮抗作用
药学专业知识一冲刺笔记 （抗精神病药）扎考必利： （S）5-HT3受体激动药 （R）5-HT3受体拮抗药 （利尿剂）依托唑啉：左旋利尿，右旋抗利尿 异丙肾上腺素：（R）/β-受体激动作用，（S）/β-受体拮抗作用 有等同的药理活性和强度 普罗帕酮、氟卡尼 药理活性相同，但强弱不同 氯苯那敏（右）、萘普生（+）-（S） 一个有活性，一个没有活性 L-甲基多巴（降压）、（S）-氨己烯酸（GABA转氨酶抑制剂）
产生不同类型的药理活性 右丙氧酚/左丙氧酚、奎宁/奎尼丁、右美沙芬是镇咳药/左美沙芬是镇痛药 一种具有药理活性，另一具有毒性作用 氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴
【知识点】药物结构与第Ⅰ相生物转化规律 含芳环主要发生氧化代谢 如：苯妥英-羟基苯妥英失去活性 保泰松-羟布宗，抗炎强毒性低
烯烃和炔烃的药物发生氧化 卡马西平-环氧化物-二羟基 含饱和碳原子的药物发生氧化 -CH3 -CH2- 末端甲基-羟基-羧基为ω-氧化 倒数第二个 ω-1氧化 例如：丙戊酸钠
含卤素的药物—主要脱卤素 卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物排出体外；氧化脱卤素（卤代烃最常见）和还原脱卤素 胺类药物—脱氨基/烷基或者是N-氧化 ①胺类药物主要通过N-脱烷基化和氧化脱氨，如：普萘洛尔。 ②N-脱烷基化，如：利多卡因。
含氧的药物：醚类、醇类、酮类和羧酸类 醚类 O-脱烷基化生成醇或酚，以及羰基化合物 可待因——吗啡
醇类 脱氢氧化得到相应的羰基化合物 伯醇-醛-羧酸
酮类 在酮还原酶的作用，生成仲醇 例如：美沙酮代谢为美沙醇
含硫药物主要有：硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类 硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类 硫醚的S-脱烷基 （6-甲基巯嘌呤） 硫醚的S-氧化反应（氧化生成亚砜，亚砜还会被进一步氧化生成
药学专业知识一冲刺笔记 砜） 硫羰基的氧化脱硫代谢 硫喷妥经氧化脱硫生成戊巴比妥 抗肿瘤药塞替哌脱硫代谢替哌 含有硝基的药物 还原为主。例如：氯霉素
酯和酰胺类药物 水解反应为主，如普鲁卡因。 酯酶和酰胺酶的水解也有立体专一性：丙胺卡因
【知识点】药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律（酶的催化下） 与葡萄糖醛酸的结合反应 1）葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。 2）如：吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基，可发生葡萄糖醛酸结合反应。 3）氯霉素导致灰婴综合征——新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）转移酶活性不键全，导致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素无法代谢，蓄积中毒。 与硫酸的结合反应 1）参与结合的基团主要有：羟基、氨基和羟氨基 2）如支气管扩张药沙丁胺醇 与氨基酸的结合反应 其中以甘氨酸的结合反应最为常见。
与谷胱甘肽的结合反应 （谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸含有巯基三肽化合物） 例如：白消安
乙酰化结合反应 降低极性和亲水性 如抗结核药对氨基水杨酸 甲基化结合反应 叔胺基的甲基化是特例？？ 降低极性和亲水性 主要对象是具儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。
第十一章 药物化学
精神与中枢神经系统疾病用药（镇静催眠抗癫痫抗精神抗抑郁药镇痛药物） 解热镇痛抗炎药物以及抗痛风药 呼吸系统疾病用药（镇咳祛痰平喘） 消化系统疾病用药（抗溃疡、解痉药、促胃动力） 循环系统疾病用药（抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、调血脂） 内分泌系统疾病用药（甾体激素降血糖调节骨代谢） 抗菌药物（内酰胺 头孢氨基糖苷大环内酯 四环素喹诺酮磺胺抗结核抗真菌） 抗病毒药物（核苷类 开环核苷类非核苷类） 抗肿瘤药（DNA 氮芥 干扰核酸 抑制蛋白 调节激素 靶向放化疗）
药物化学冲刺复习三部曲 第一掌握药物分类
