2-氯烟酸技术
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2-氯烟酸技术
1.名称：2-氯烟酸 2-Chloronicotinic acid
化学名：2-氯吡啶-3-甲酸 2-Chloropyridine-3-carboxylic acid
2.化学结构：
C6H4ClN O2=157.55
CA登录号：2942-59-8
3.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。本品不溶于冷水、稍溶于热水，易容于热的甲醇、乙醇。熔点178～180℃。
4.简介： 2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
5.合成路线：
3-氰基吡啶 烟酸酰胺N-氧化物 2-氯-3-氰基吡啶 2-氯烟酸
6.工艺过程：
6.1.烟酸酰胺N-氧化物制备：
向洁净的1000L反应罐中投入200kg3-氰基吡啶、0.2kg乙酰丙酮钼、40kg水，开启搅拌，并打开反应罐夹套热水，将物料升温至65℃。利用真空将160kg30%双氧水吸入高位槽中，于60分钟内控温65℃将高位槽中的双氧水50kg缓慢的滴加到反应釜内。滴毕，于65℃保温反应30分钟。保温毕，于2小时内滴加高位槽中剩余的双氧水，滴加完后，保温反应30分钟。保温毕，用淀粉碘化钾试纸测双氧水分解完全，取样HPLC检测：3-氰基吡啶≤1.0%为合格。滴加饱和碳酸钠溶液20L，调节反应液PH值=8，控温65℃内减压浓缩出200kg水，毕，将浓缩液利用夹套冷盐水降温至0℃，冷却结晶30分钟后，离心甩滤。并用50kg水洗涤滤饼，高速甩干1小时，出料交烘房。70℃常压干燥8小时，取样测水分≤0.5%，得烟酸酰胺N-氧化物252kg左右，收率95%以上，含量≥98.0%。 NCOOHClNCOOHClNCNH2O2NCONH2OPOCl3TEANCNClNaOHHCl6.2.2-氯-3-氰基吡啶制备：
氮气保护下，向带有空气干燥、尾气吸收装置的1000L回流反应罐中投入138kg烟酸酰胺N-氧化物，2.7kg苯磷酰二氯、三氯氧磷360kg、搅拌下，冷盐水将反应液降温至-5℃后，将高位槽中的40kg三氯氧磷和63kg三乙胺分别同时于-5～5℃下缓慢滴加到反应液中，约2小时滴加完。滴毕，于1小时内，将反应液的温度缓慢升至75℃，并保温反应1小时；毕，然后再继续将反应液温度升至95℃，停止加热并压掉夹套热水，让反应液自然升温至105.5℃回流反应4小时。反应毕，减压蒸馏回收部分三氯氧磷，再冷盐水降温至95℃缓慢搅拌反应1小时。然后让其自然升温回流反应4小时，反应毕，减压回收过量的三氯氧磷，蒸馏回收毕，冷盐水降温下，向反应罐中缓慢的加入100kg碎冰水，再用预冷至0℃的饱和碳酸钠溶液调料液PH 8～9.搅拌20分钟放料离心，并用100kg水淋洗滤饼，高速甩干1小时，出料，称重，交烘房，60℃常压干燥，取样测水分≤1%，得2-氯-3氰基吡啶124kg左右，收率89.5%.
6.3.2-氯烟酸制备：
向已清洁的带回流装置的反应罐中搅拌下投入水1600kg、2-氯-3-氰基吡啶138.5kg、氢氧化钠50kg，夹套热水升温至95℃，并保温反应3小时。毕，加入药用活性炭3kg，搅拌30分钟，过滤，滤液抽入另一洁净反应罐中，搅拌下滴加盐酸，调节反应液PH值至5.0，搅拌30分钟后，降温至25℃以下，放料离心，滤饼用水洗涤至滤液呈中性，高速甩干1小时，出料，交烘房，90℃烘干常压干燥8小时，取样测水分≤0.5%，得2-氯烟酸150kg左右，收率95%以上，含量≥99.0%。
7.参考文献：
[1] JP, 1984，59144759．
[2] CN，2008，101117332A．
[3] CN，2008，101108824A．
[4] 李文等，安徽化工，2008，34(4)：33．
[5] 蔡春，精细化工中间体，2005，35(3)：28．
[6] 刘振香等，广东化工，2007，34(5)：56．
[7] 陈建辉等，精细化工中间体，2007，37(6)：19。
