2-氯烟酸的合成进展

2-氯烟酸的合成2-氯烟酸的合成主要有以下方法：1. 以3-氰基吡啶为起始原料，经过氧化、氯化、水解得到二氯烟酸。

具体步骤如下：* 将定量的3-氰基吡啶加入预先一加好水的反应釜中，加入催化剂，升温至90℃，滴加预先配置好的双氧水（预先加入硫酸配置）。

滴加结束后保温，调节PH，降温结晶，再离心得到氧化物湿品，经烘干得到氧化物中间体。

* 将合格的氧化物中间体加入配置好三氯氧磷的反应釜中，滴加定量的三乙胺，控制反应温度30℃以下，滴加结束后，程序升温至95℃，保温两小时，后蒸馏未反应的三氯氧磷，釜内剩余物放入冰水中破解，经离心得到氯化物湿品。

* 将氯化物加入反应釜中，加入水，定量片碱，升温至95-100℃，保温反应，再降温用盐酸调节PH，加入活性炭脱色，进压滤除碳，母液调节PH后。

降温结晶，离心得到二氯烟酸湿品，再经烘干、粉碎、包装，得到二氯烟酸成品。

2. 专利US408145中报道以3-氰基吡啶或烟酸为原料，生成氮氧化物，经氯化和水解，得到2-氯烟酸。

该路线是目前国内生产2-氯烟酸的主流路线。

然而工艺过程中需大量使用三氯氧磷和三乙胺，从而产生大量难于处理的的含磷、含氮废水，同时有毒的强酸废气也带来了极大的环境危害。

3. 专利JP28076863中报道氰基乙酸乙酯与四甲氧基丙烷进缩合、环合和水解反应得2-氯烟酸。

该路线步骤少，产品收率和纯度都很高，但四甲氧基丙烷价格昂贵，原料成本过高。

4. 专利US5493028中报道氰基乙酸乙酯先氯化，再与丙烯醛Michael加成，然后环化和水解得2-氯烟酸。

该路线原料易得，价格低廉，但需要使用丙烯醛、三氯化磷等剧毒危险品，收率也不高，环境危害性较大。

5. 专利DE3840954中报道氰基乙酸乙酯与3-二甲胺基丙烯醛经脑文格(Knoevenagel)缩合、环化和水解得2-氯烟酸。

中间体3-二甲胺基丙烯醛可由DMF与乙烯基烷基醚在三氯氧磷、草酰氯、光气和固体光气等的作用下合成。

第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。

其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。

因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。

第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。

白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。

储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。

远离火源、氧化剂、酸类、碱类。

用途(Useage)医药中间体。

农药中间体。

它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。

由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。

第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。

通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。

烟酸及其衍生物烟酸一．市场信息烟酸化学名称为3-吡啶甲酸，又名尼古丁酸，维生素PP，是一种重要的精细化工中间体。

该产品在19世纪60年代就被人们发现，并由尼古丁氧化合成制得。

但是由于在该产品的应用方面的研究没有取得较大进展，因而长期以来未有大的发展，直到20世纪30年代，由于其在治疗糙皮病方面显现出了特有的疗效，所以引起了人们的普遍重视，众多科研单位加入了该产品的研制开发行列。

经过近70年的不断开发，目前该产品已开发出多条成熟的生产工艺路线，并且其应用领域覆盖医药、食品、饲料添加剂以及化工助剂等多个行业，呈现出良好的发展态势。

人们生活水平的提高和动物饲料产品的需求增长促进了全球烟酸／烟酰胺的快速发展有数据显示．2007年全球吡啶总产量的35％以上都是用来满足烟酰胺／烟酸的生产消耗．预计2012年还将保持这个比例目前，全球烟酸／烟酰胺总生产能力近6万其中。

美国和欧洲的产能在2．85万～2．95万t／a．其余的超过3万a的产能主要分布在亚洲，主要生产国家为中国、印度和Et本规模和产量较大的企业为瑞士的龙沙、美国的凡特鲁斯、印度吉友联公司、日本有机合成药品丁业株式会社以及中国台湾长春石油化学股份有限公司。

其中龙沙公司几十年来一直是世界最大的烟酸和烟酰胺生产企业．目前其产能近3万t／a，约占世界总产能的5O％。

美国Vitachem公司和Nepera公司总计生产能力为3500吨，年，此外，比利时德固赛、Antuerpen公司、德国德固赛以及日本的有机药品公司都是烟酸生产规模较大的公司。

目前，全球每年烟酸的需求量在2万吨左右，而且随着该产品在食品以及饲料添加剂方面应用量的逐年加大，其市场需求一直保持以每年3％左右的增长速度。

美国是世界上消耗量最高的国家，其每年的消费量约占全世界总量的45％左右，由于其国内生产能力不足，每年都进口大量的烟酸，烟酸胺以满足需求。

而西欧则是世界上烟酸的主要生产地，每年都向世界各地出口大量的产品。

第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。

其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。

因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。

第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。

白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。

储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。

远离火源、氧化剂、酸类、碱类。

用途(Useage)医药中间体。

农药中间体。

它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。

由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。

第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。

通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。

化学与生物工程2008,Vol.25No.1Chemistry &Bioen gineering5基金项目:武汉市科技攻关项目(20066002102)收稿日期:2007-09-28作者简介:陈燕(1983-),女,湖北人,硕士研究生,研究方向:精细有机化学品合成;通讯联系人:陈坤,教授。

E -mail:tracy555@ 。

中间体2-氯烟酸的合成研究与应用进展陈 燕,陈 坤,杜 娜,胡传群(湖北工业大学化学与环境工程学院,湖北武汉430068)摘 要:介绍了中间体2-氯烟酸的研究进展,重点对目前国内外各大公司开发的2-氯烟酸主要合成路线的优缺点进行了评述,概括了其应用状况,并提出了今后2-氯烟酸的合成方向。

关键词:中间体;2-氯烟酸;合成路线;应用中图分类号:T Q 253121 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2008)01-0005-04在已经问世的诸多新农药中,以杂环特别是稠杂环新农药居多,世界新农药专利中90%是杂环化合物。

吡啶取代的杂环新农药不仅能增强其在植物中的吸收和传导作用,除草活性也比相应的苯环取代除草剂显著提高,且毒性大大降低,从而使吡啶取代类除草剂、植物生长调节剂得到飞速发展,成为化学农药最活跃的研究领域之一,也是21世纪新农药的主要研究方向。

虽然人们致力于将此类廉价农药大量投放市场,但其对应的貌似简单的基本原料常常出现短缺,从而制约了新产品的生产和使用,2-氯烟酸便是其中一例。

2-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸,化学名称为2-氯-3-吡啶甲酸,由于其特殊的生理活性,广泛用作农药和医药的中间体,可生产农用除草剂、杀虫剂、医用抗菌素等。

鉴于2-氯烟酸已成为重要的农药和医药中间体,应用前景十分广阔。

但由于缺乏合适的生产路线,2-氯烟酸在世界范围内供不应求,严重制约着新医药及新农药的研究与发展,在我国表现得尤为突出。

立足于现有原料或者说立足于我国现有的化学工业基础,探索研究2-氯烟酸新的合成方法,以指导大规模工业化生产,对于推广应用这类新型、高效、低用量、安全性好的新医药新农药具有重大的现实意义。

2-氯烟酸的绿色合成工艺研究提要:21 世纪化学农药在有害生物防治中有着突出的优势，见效快，防治普广，造作和使用简单，可实现短时间的大规模生产，经济效益显著，仍将是全球农药的主题。

然而随着农业生产的发展及人们对食品安全的关注，化学农药的使用越来越成为社会关心的话题同时由于滥用化学农药现象的发生对生态环境，农产品的不良影响，一时间对是否继续使用化学农药的观点众说纷纭。

而本文中2- 氯烟酸的合成是符合可持续发展的原则、以绿色化学工艺为基础，符合未来的化学农药的发展趋势更加高效、经济、安全、低残留、方便。

关键词：绿色合成，2-氯烟酸，2-氯-3- 氰基吡啶，双(三氯甲基)碳酸酯，闭环法一、2-氯烟酸的简介近年来市场对新型、高效、低用量、安全性好的新农药以及高效的新医药的需求也越来越大，然而合成这些药物对应的原料却出现了短缺，从而大大制约了新产品的推广和使用，而2- 氯烟酸就是其中一种。

中文名：2-氯烟酸;又称：2-氯-3-吡啶甲酸;2-氯吡啶-3-甲酸;英文名：2-Chloro nicotinic acid;2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula): C6H4CINO2 分子量(Molecular Weight): 157.56CAS No.：2942-59-8理化性质:熔点176-180 °。

白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。

储运(Storeage)密闭保存，储存于阴凉通风处。

远离火源、氧化剂、酸类、碱类。

用途(Useage)医药中间体。

农药中间体。

二、2-氯烟酸的合成对于2-氯烟酸的研究，国外早在20世纪70 年代就开始了。

最早的专利是1997 年瑞士的Lonza 公司申请，而迄今为止工艺最成熟，专利最多的就数日本。

如日本光荣化学、日本有机合成等一些知名公司都申请了专利。

而国内是从2003 年才开始有对2- 氯烟酸的研究的文章与专利的报道，而基本是对国外的工艺路线进行优化与改进，对于新路线的开发报道较少。

2-氯烟酸技术1.名称：2-氯烟酸 2-Chloronicotinic acid化学名：2-氯吡啶-3-甲酸 2-Chloropyridine-3-carboxylic acid2.化学结构：C 6H 4ClN O 2=157.55CA 登录号：2942-59-83.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品不溶于冷水、稍溶于热水，易容于热的甲醇、乙醇。

熔点178～180℃。

4.简介： 2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV 逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。

5.合成路线：3-氰基吡啶 烟酸酰胺N-氧化物 2-氯-3-氰基吡啶 2-氯烟酸6.工艺过程：6.1.烟酸酰胺N-氧化物制备：向洁净的1000L 反应罐中投入200kg3-氰基吡啶、0.2kg 乙酰丙酮钼、40kg 水，开启搅拌，并打开反应罐夹套热水，将物料升温至65℃。

利用真空将160kg30%双氧水吸入高位槽中，于60分钟内控温65℃将高位槽中的双氧水50kg 缓慢的滴加到反应釜内。

滴毕，于65℃保温反应30分钟。

保温毕，于2小时内滴加高位槽中剩余的双氧水，滴加完后，保温反应30分钟。

保温毕，用淀粉碘化钾试纸测双氧水分解完全，取样HPLC 检测：3-氰基吡啶≤1.0%为合格。

滴加饱和碳酸钠溶液20L ，调节反应液PH 值=8，控温65℃内减压浓缩出200kg 水，毕，将浓缩液利用夹套冷盐水降温至0℃，冷却结晶30分钟后，离心甩滤。

并用50kg 水洗涤滤饼，高速甩干1小时，出料交烘房。

70℃常压干燥8小时，取样测水分≤0.5%，得烟酸酰胺N-氧化物252kg 左右，收率95%以上，含量≥98.0%。

N COOHCl N COOH ClN CN H 2O 2NCONH 2O P OCl 3TE A N CN Cl NaOH HCl6.2.2-氯-3-氰基吡啶制备：氮气保护下，向带有空气干燥、尾气吸收装置的1000L回流反应罐中投入138kg烟酸酰胺N-氧化物，2.7kg苯磷酰二氯、三氯氧磷360kg、搅拌下，冷盐水将反应液降温至-5℃后，将高位槽中的40kg三氯氧磷和63kg三乙胺分别同时于-5～5℃下缓慢滴加到反应液中，约2小时滴加完。

2010,Vol.27N o.4化学与生物工程Chem istry &Bioen gineering36收稿日期:2010-02-21作者简介:刘军安(1974-),男,湖北襄樊人,讲师,研究方向:医药中间体和树状大分子的合成。

2-氯烟酸的合成刘军安,魏晓磊(华中农业大学理学院,湖北武汉430070)摘 要:以3-氰基吡啶为原料,经氧化、氯化和水解反应合成了2-氯烟酸,优化了各步反应条件,产品纯度为99.5%,总收率达77.2%。

产品结构经红外光谱和质谱进行了表征。

关键词:3-氰基吡啶;2-氯烟酸;合成中图分类号:T Q 245.2 O 626.32 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2010)04-0036-022-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸,化学名称为2-氯-3-吡啶甲酸,具有特殊的生理活性,是一种重要的医药和农药中间体,可用于生产农用除草剂、杀虫剂、医药抗菌剂等。

此外,2-氯烟酸的衍生物众多,其应用范围涉及精细化工产品链以及有机电合成等新领域,因此具有潜在的研究价值和广阔的应用前景[1]。

已报道的2-氯烟酸合成路线有如下几种:(1)烯基醚或烯基胺与氰基乙酸乙酯成环法;(2)氰基乙酸乙酯氯化法[2],即丙烯醛经迈克尔加成,成环后再水解;(3)烟酸经双氧水氧化、氯化、水解法[3];(4)3-氰基吡啶经氧化、氯化、水解法;(5)2-氯-3-甲基吡啶氧化法。

上述工艺路线各有优缺点,其中路线(3)和(4)是目前研究的重点,进展很大。

作者以价廉易得的3-氰基吡啶(Ò)为起始原料,经氧化、氯化和水解反应合成了2-氯烟酸(Ñ),并优化了各步反应的条件。

合成路线如下:1 实验1.1 试剂与仪器3-氰基吡啶,工业级,济南裕兴精细化工有限公司;硅钨酸盐(SW),自制;其余试剂均为化学纯。

YRT -3型熔点仪;AVAT AR 360FT 型红外光谱仪(KBr 压片);LC -20A T 型液相色谱仪;MALDI -TOF 型质谱仪。

第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。

其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。

因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。

第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。

白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。

储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。

远离火源、氧化剂、酸类、碱类。

用途(Useage)医药中间体。

农药中间体。

它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。

由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。

第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。

通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。