长期吸入布地奈德哮喘患儿骨密度及皮质醇改变的临床研究

２３０８　

见表２。　阿北医药２０１３年８月第３５卷第１５期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ。２０１３，Ｖｏｌ　３５　Ａｕｇ　Ｎｏ．１５　

表１　２组近期疗效比较　例（％）　

中性粒细胞减少　恶心、呕吐　头痛　１６（６１．５）　１２（４６．２）　１４（５３．８）　２０（６６．７）　ｌ５（５０．０）　ｌ６（５３．３）　＞０．０５　＞０．０５　＞Ｏ．０５　

３讨论　

全脑放疗是ＮＳＣＬＣ多发脑转移的标准治疗。对于单发的　

脑转移灶，行手术切除或立体定向放疗后再行全脑放疗可提高　

疗效　Ｉ３　Ｊ，但对于部分患者来说，晚期肿瘤，一般状况较差，并　

且存在其他器官的转移，所以仅行全脑放疗也是相对适当的选　

择。一些学者通过研究认为，脑转移后血脑屏障的完整性受到　

破坏，放疗可使血脑屏障进一步开放，因此化疗药物对肿瘤的　

敏感性可能是影响脑转移治疗疗效的重要因素　。ＴＭＺ是一　

种新型咪唑四嗪类口服抗肿瘤药物，ＴＭＺ对肿瘤细胞的核酸、　

蛋白质及肽亲核区发生作用，作用于肿瘤细胞分裂的各个时　

期，它的细胞毒性基于其对肿瘤细胞ＤＮＡ碱基的烷基化作用，　

烷基化可导致ＤＮＡ复制过程中子链ＤＮＡ缺口的形成并随细　

胞分裂而逐渐累积，阻碍复制启动，从而导致肿瘤细胞周期停　

滞在Ｇ２．Ｍ期，促使细胞凋亡，从而具有抗全身及中枢神经系统　

恶性肿瘤的作用。ＴＭＺ口服生物利用度９８％～１００％，食物降　

低吸收率９％，分子量适中，具有脂溶性，能较易通过血脑屏障　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１３．１５．０３７　和脑肿瘤组织，脑脊液药物浓度是血浆药物浓度的３０％一　４０％　Ｊ，能在中枢神经系统达到有效治疗浓度，目前临床主要　用于治疗成人脑胶质细胞瘤和恶性黑色素瘤。口服ＴＭＺ治疗　

ＮＳＣＬＣ脑转移瘤的有效率为１０％一２０％＿６　Ｊ，本研究选用ＴＺＭ　

联合全脑放疗，发挥ＴＺＭ的直接杀伤肿瘤细胞及放射增敏作　

用，联合组与放疗组相比，中位生存期延长，局部控制率提高，　

不良反应轻微，因此该治疗方案可以推荐应用于临床。　

参考文献　１　Ｘｕ　ＹＰ，Ｍａ　ＳＬ．Ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｗｉｔｈ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１０：２５９－２６２．　２　Ｓｅｈｕｅｌｌｅｒ　Ｐ，Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ　Ｊ，ＭｉｃｋｅＯ。ｅｔａ１．９　ｙｅａｒｓｔｕｍｏｒｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ曲ｅｒ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（ＩＯＲＴ）ａｎｄ　ｗｈｏｌｅ　ｂｒａｉｎ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒ－　ａｐｙｏｆ　ａ　ｓｏｌｉｔａｒｙ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ａｃｔａ　Ｏｎ—　ｃｏｌ，２００６，４５：２２４－２２５．　３　Ｒａｄｅｓ　Ｄ，Ｒａａｂｅ　Ａ，Ｂａｊｒｏｖｉｃ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｏｌｉｔａｒｙ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａ－　ｓｉｓ．Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｗｈｏｌｅ　ｂｒａｉｎ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ（ＷＢＲＴ）ａｎｄ　ａ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｂｏｏｓｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｓｉｔｅ．Ｓｔｒａｈｌｅｎｔｈｅｒ　Ｏｎｋｏｌ，２００４，１８０：１４４—　１４７．　４　Ｗｅ￣ｅｄ　Ｖ，Ｂａｊａｒｄ　Ａ，Ｊａｃｏｕｌｅｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｎｏｎ－　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００３，４１（Ｓｕｐｐｌ２）：　２１．　５庞华，张君仁，赵丽．替莫唑胺的合成及抗肿瘤活性．中国医药工业　杂志，２００７，２２：２１８－２２０．　６　Ｇｉｏｒｇｉｏ　ＣＧ，Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ　Ｄ，Ｐａｐｐａｌａｒｄｏ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒａｌ　ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ　ｉｎ　ｈｅａｖｉ—　ｌｙ　ｐｒｅ・・ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｆｒｏｍ　ｎｏｎ－－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００５，５０：２４７－２５４．　（收稿日期：２０１２—１１—１４）　

长期吸入布地奈德哮喘患儿骨密度及皮质醇　

改变的临床研究　

张红伍缓　

【关键词】　布地奈德气雾剂；骨密度；皮质醇；哮喘患儿　【中图分类号】　Ｒ　２５６．１２　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１３）１５—２３０８—０２　

根据调查显示在近十年中，儿童哮喘的发病率一直在不断　

上升，在其所有的治疗方法中吸入布地奈德往往可取的较好疗　

效，但有人认为该激素长期的吸入对小儿骨密度的代谢造成失　

调，个别严重的甚至存在骨质疏松的风险，同时长期吸入布地　

奈德对学皮质醇的改变也有影响，这些不良反应是影响该治疗　

法中存在的主要问题　，２　。为对该治疗方法的不良反应做出正　

确评价，我们在临床中做了大量实验和统计，并对此做了深入　

的研究分析，报告如下。　

１资料与方法　

作者单位：５１６０００广东省惠州市第三人民医院儿科　・临床研究・　

１．１一般资料选择２０１０年１２月至２０１１年１２月在我院接　

受治疗的哮喘患儿１００例作为研究对象，年龄４一ｌ２岁，平均　

年龄（７．８±１．５）岁，所有研究对象都具有如胸闷、呼吸困难和　

咳嗽等典型的哮喘临床表现，以全国哮喘防治协作组制定的标　

准作为诊断标准，研究对象均符合该标准。采用随机数据表法　

将所有患者分为试验组和对照组，每组５０例，试验组中男３１　

例（６２．０％），女１９例（３８．０％），对照组中男２９例（５８．０％），女　

２１例（４２．０％），所有患者诊断后即在我院接受治疗，接受治疗　

前无其他治疗和使用激素历史，所有患者均无骨病和代谢系统　

疾病，且２组患者年龄、体重、疾病严重程度等方面差异无统计　

学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。

　河北医药２０１３年８月第３５卷第１　期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉ　，　竖　：　

１．２方法　Ｉ．２．Ｉ给药方法：患者确诊后即给与药物治疗，所给药物为布　

地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司），试验组５００　Ｉ．Ｌｇ／＇ｄ，对　

照组３００　ｇ／ｄ，均分２次给予，每次给药时吸人２～３　ｍｉｎ，２组　

患者该治疗均以ｌ２个月为１个总疗程。在治疗期如有患者严　

重发作则可在较短时期内采用其他非激素类药物治疗，如支气　

管扩张剂沙丁胺醇气雾剂（天津市海光制药厂）。所确患者血　

皮质醇和骨密度在治疗前后各测定１次。　

１．２．２皮质醇测定方法：选取早上８：０ｏ患者空腹时静脉抽血　

２～３　ｍｌ，应用放射免疫法测定血液中的皮质醇。药盒采用碘　

［”　Ｉ］皮质醇放射免疫分析药盒（原子高科技股份有限公司）。　

治疗前后对患者皮质醇浓度各测定１次。　１．２．３骨密度测定方法：采用上海东策科技有限公司生产的　

全身骨密度测定仪，型号为ＸＲ４６，测定的部位应是全身骨量　

最易产生变化的部位，本次研究选择测定股骨近端，具体包括　

股骨颈、股骨大转子、Ｗａｒｄ’ｓ三角。治疗前后对患者骨密度各　

测定１次。　

１．３观察指标治疗前后放射免疫法测定所得皮质醇浓度和　

治疗前后ＳＧＹ数字式骨密度骨龄测定仪测定所得骨矿含量　

大小。　

１．４统计学分析应用ＳＰＳＳ　１５．０统计软件，计数资料采用　

×　检验，计量资料以面±　表示，采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异　

有统计学意义。　

２结果　２．１　２组患者治疗前后皮质醇浓度比较试验组给药前皮质　

醇浓度为（１７１　４－４３）ｎｇ／ｍｌ，给药后为（１７４　４－４０）ｎｇ／ｍｌ，对照组　

给药前皮质醇浓度为（１６９　４－４１）ｎｇ／ｍｌ，给药后为（１７０　４－　

４０）ｎｇ／ｍｌ，２组患者治疗前后各自血液皮质醇浓度都有相应变　

化，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），试验组与对照组之间比　

较，虽试验组给药剂量较对照组大，但试验组和对照组之间皮质　

醇浓度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。　

表Ｉ　２组患者治疗前后皮质醇浓度比较　ｎ＝５０．ｎｇ／ｍ１．　±　

２．２　２组患者治疗前后骨密度比较试验组患者治疗前后骨　

密度差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），对照组患者治疗前后骨密　

度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），试验组与对照组给药前后骨　

密度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　

表２　２组患者骨密度变化情况比较　ｎ＝５０，ｇ／ｃｍ２，ｉ±５　

３讨论　

吸入布地奈德类激素药物已成为治疗ｄ，ＪＬ哮喘一线药物，　２３０９　

其原因可从哮喘发病机制和给药途径来分析，哮喘发病机制主　

要是由于多种如嗜酸性粒细胞、Ｔ淋巴细胞和肥大细胞等炎性　

细胞的存在，这些炎性细胞可引起缓慢炎性反应，布地奈德类　激素药物不仅对炎性物质的释放有抑制作用对它们的合成同　

样有强烈的抑制作用　．４　Ｊ。因此该药物本身具有强烈的抗炎作　

用，另外布地奈德喷雾剂为鼻黏膜途径，鼻黏膜给药途径具有　

血管分泌丰富和首过效应小等优点，通常可以小浓度获得较大　

治疗效果　Ｊ。在我们研究实验中，所有患者在吸入布地奈德　

后均得到了较好治疗效果，对患者的炎症和不良症状均有良好　

的控制，并且通过对患者皮质醇和骨密度的监测发现总疗程后　

的皮质醇浓度和骨密度都有所变化，但差异无统计学意义（Ｐ　

＞０．０５），通过在试验组和对照组之间比较发现试验组虽给予　

剂量较对照组给予的剂量更大，但２组患者治疗后皮质醇和骨　

密度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），表明布地奈德对哮喘患儿　

可以取得良好治疗效果且对患儿骨代谢无显著影响，对皮质醇　

的影响也不显著。有研究对每天吸人丙酸培氯米松１００～　

８００　ｇ的２６例哮喘患儿做了血浆皮质醇和合成促皮质激素刺　

激试验，表明在患者接受１３～２０个月治疗后，未发现激素类药　

物对肾上腺皮质功能有明显抑制迹象。ＣＡＭＰ试验也表明在　

患儿生长的速度上布地奈德可存在一定影响，有短暂性降低的　

风险，但是骨龄和最后身高各组均无显著差异。　

综上所述，若出现严重的不良反应如骨质疏松和骨折，肾　

上腺皮质功能也出现严重的抑制，这主要是由于长期吸人极高　

剂量布地奈德气雾剂，但对中轻度哮喘患儿通常给予中小剂量　

治疗，所以对骨密度和皮质醇不存在显著不良反应　。因　

此，只要对疗效和不良反应做出正确评价，给予精确的剂量，则　

以布地奈德治疗ｄ，ＪＬ哮喘疗效确切，甚至达到标本兼顾的效　

果，该治疗手段值得在临床得到更为广泛的重视和推崇　。　

参考文献　１　柯庆辉．沙丁胺醇联合布地奈德治疗ｄ，ＪＬ哮喘急性发作疗效观察．　河北医药，２０１１，３３：３６４－３６５．　２程贵辉，肖毅，刘仁红，等．布地奈德雾化吸人治疗ｄ，ＪＬ急性感染性　喉炎．现代中西医结合杂志，２０１２，２１：３５７７０５７８．　３　刘坚．持续吸入激素治疗对哮喘患儿骨密度的影响．吉林医学，　２０１０，３１：９７７￣７８．　４韩爱萍，刘兰，周明琪，等．长期吸人糖皮质激素对哮喘患儿骨密度　及骨代谢的影响．山东医药，２００８，４８：５６－５７．　５李瑞峰，冯益真．骨密度检测在哮喘儿童治疗过程中的应用．医学影　像学杂志，２００７．１７：９９８．　６郑健，魏金花，吴群励，等．益肾活血法对频复发性肾病患儿皮质醇、　血栓素Ｂ２、６・酮－前列腺素１　０【的影响．中医杂志，２００７，４８：８９５４９７．　７　Ｂａｔｅｍａｎ　ＥＤ，Ｈｕｒｄ　ＳＳ，Ｂａｒｎｅｓ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｏｂａｌ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｆｏｒ　ａｓｔｈｍａ　ｍａｎ—　ａｇｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：ＧＩＮＡ　ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ　ｓｕｍｍａｒｙ．Ｅｕｒ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｊ，２００８，　３１：１４３—１７８．　８郭秀东，赵萍，严文康．大剂量丙种球蛋白和吸入小剂量布地奈德干　预毛细支气管炎发展为哮喘的疗效观察．中国医药，２００７，２：３７０，　３７１．　９杨扬，陈胜喜，龙隆．布地奈德雾化佐治婴幼儿心脏术后急性喘息性　肺炎．中国医师杂志，２００９，１１：２７１－２７２．　１Ｏ陈国忠，曹霞，余昌平，等．糖皮质激素吸人与全身用药治疗慢性阻　塞性肺疾病急性加重的比较研究．中国医师杂志，２００９，１１：１２１．　１２２．　（收稿１３期：