狂犬病病毒(Rabiesvirus)

狂犬病狂犬病(rabies)又称恐水症(hydrophobia)，是一种人畜共通传染病，病原体为狂犬病毒，是由狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。

狂犬病病毒属核糖核酸型弹状病毒，通过唾液传播，多见于狗，狼，猫等食肉动物。

目前的实验和观察表明其只感染哺乳动物。

它会导致哺乳动物的急性脑炎和周围神经炎症，没有接受疫苗免疫的感染者，当神经症状出现后几乎必然死亡，通常的死亡原因都是由于中枢神经（脑-脊髓）被病毒破坏，最终死于植物神经受损导致的脏器衰竭。

但是只要及时的接种疫苗，一般都能诱发机体产生足够的免疫力消灭病毒。

狂犬病是最为恐怖的疾病之一，一旦发病，死亡率为100%。

哺乳动物中，灵长目、食肉目、翼手目等目的动物都可以成为病患，如人、猫、狗、雪貂、浣熊、臭鼬、狐狸、狼、熊、蝙蝠还有马；而啮齿目动物（除海狸外）很少感染，如松鼠、花栗鼠、兔子等，但为了保险起见，被啮齿动物如鼠咬伤后还是应该注射狂犬病的疫苗。

病毒大量存在于发病者的脑脊液、口水和体液中，绝大部份通过咬伤传播，很多时令染病的人或动物特别活跃，在没有激怒的情况下发起攻击，展现其他不寻常的行为。

狂犬病亦可以以麻痹方式出现，令患者显得沉默内向。

亦有未经确认的实例表明病毒可经气溶胶由黏膜或呼吸道传染，在探索有狂犬病蝙蝠的洞穴时被含有蝙蝠粪便的气溶胶感染。

狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，曾出现于器官移植，极少出于人咬人或接吻，2004年在美国一狂犬病病毒为核糖核酸型弹状病毒，一端圆凸；一端平凹，形如子弹，直径65～80nm，长约130～240nm。

病毒易为日光、紫外线、甲醛、升汞季胺类化合物（如新洁尔灭）、脂溶剂、50%～70%酒精等灭活，其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即灭活。

病毒于-70℃或冻干后置0～4℃中可保持活力数年。

被感染的组织可保存于50%甘油内送验。

狂犬病毒含5种蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、双聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基质（M）等。

文章编号:1002-2694(2009)11-1107-04狂犬病毒体内移行研究进展＊梁红茹,谭业平,江　飚,张　靖,郭霄峰中图分类号:R392　文献标识码:A ＊国家自然科学基金资助项目(30871876/C120206) 通讯作者:郭霄峰,Email :xfguo @scau .edu .cn 作者单位:华南农业大学兽医学院微生物学与免疫学教研室,广州　510642 狂犬病(Rabies )是由狂犬病毒(Rabies virus ,RV )引起的一种高度致死性中枢神经系统感染的疾病,在我国曾一度得到有效的控制,但是近年来该病疫情又有抬头和回升的趋势〔1-2〕。

针对存世已有4000余年的狂犬病至今仍“可防不可治”的特点:首先应该加大安全、高效,廉价狂犬病新型疫苗的研究,扩大犬只免疫覆盖率;此外,深入狂犬病毒致病机制的研究也是极其重要的一面,这不仅为解决“不可治”问题开辟途径,而且也为诊断和更加有效预防该病提供坚实的理论支撑。

研究病毒宿主侵染、复制及体内移行和分布规律对于进一步研究病毒与宿主细胞相互作用,阐明病毒致病分子机制具有重要推动作用。

本文就狂犬病毒侵染、移行规律的研究进展及尚待研究的盲点进行了综述。

1　狂犬病毒侵入体内 狂犬病毒通常是皮肤或粘膜被感染的动物咬伤,舔,抓伤而感染,少数是经呼吸器官,即通过气雾剂传播而被狂犬病毒感染,感染后病毒首先进行向心性扩散,即病毒从入侵部位,肌肉或皮肤的神经末梢侵入外周神经。

犬源的狂犬病毒株经常通过严重的咬伤在皮下或肌肉组织深入接种大量的病毒,而蝙蝠源的狂犬病毒株相对以微量的病毒量传播,因为蝙蝠尤其是银头蝙蝠不能深刺入人类皮肤。

Mo rimoto 等研究认为银头蝙蝠的狂犬病病毒株通过增加它的神经侵入性或者改变它的组织嗜性可以以极微量的病毒粒子进行传播〔3〕。

在体外,狂犬病毒可以有效的广泛感染多种非神经细胞,表明狂犬病毒可结合大量非特异的受体,已证实细胞表面非特异的病毒结合受体,包括碳水化合物,磷脂等〔4〕。

治 疗
（三）病原治疗
临床曾应用多种药物如α-干扰素、阿 糖腺苷、转移因子和大剂量人抗狂犬病免 疫球蛋白治疗。
预 防
（一）管理传染源
捕杀野犬、管理和免疫家犬、对进口动物实 施检疫。病死动物应予焚烧或深埋。 发现疫情后疾病控制部门应24小时内赴现场 调查，追查伤人动物的来源及去向，查明造成的 其他动物和其他人员致伤情况和所有密切接触者 情况。
实验室检查
（一）血液及脑脊液 外周血白细胞总数轻至中度增多，中 性粒细胞占80%以上。 脑脊液蛋白质及细胞数可稍增多，糖、 氯化物正常。
实验室检查
（二）病原学检查 1．病毒分离 取病人的唾液、脑脊液、泪液或脑组织接种鼠脑 分离病毒； 2．内格里小体（Negri body）检查 取动物或死者的脑组织 作切片染色，镜检找内格里小体； 3．RT-PCR 直接检测标本中的狂犬病毒核酸； 4．免疫荧光技术检测 取角膜印片、发际皮肤或脑组织通过免 疫荧光抗体技术检测病毒抗原，如与病毒接种法结合，阳性率可达 98%~99.5%。 上述4项中有1项阳性即可确诊。 （三）特异性抗体检测 用快速荧光焦点抑制试验检测血清或脑脊液中和抗体。方法快 捷，特异性和敏感性均高。国内多采用ELISA检测血清中特异性抗 体，主要用于流行病学调查。
城市共有73例病人，仅占发病总数的2.13% ， 年均发病率更低，仅0.0085/10万。

发病机制
狂犬病毒 －→伤口处及周围横纹肌内繁殖（1－2w) －→周围神经（沿轴索） －→CNS（主要侵犯脑干和小脑等处神经细胞） －→周围神经 －→各器官组织：眼、舌、唾液腺，尤以唾 液腺、舌根部味蕾、嗅神经上皮等处含病 毒量多。
预 防
（四）预防接种 对防止发病有肯定作用。现多 采用细胞培养疫苗。 1．暴露前预防主要用于高危人群，如兽医、从事 狂犬病病毒研究的实验室工作人员、动物管理人员、 野外工作人员等。可采用人二倍体细胞疫苗0.1ml皮内 或1ml肌肉注射，分别于第1、7、28d各接种一次，以 后每两年再给予0.1ml皮内注射。 2．暴露后免疫 ①人用浓缩狂犬病疫苗（地鼠肾 疫苗） 目前多采用5针免疫方案，即咬伤1、3、7、14 和30d各注射1剂。严重咬伤者可全程注射10针，即当 日至第6d各注射1针，随后于10、14、30、90d各注射1 针。②人二倍体细胞疫苗于咬后当日及第3、7、14、 30d和90d各肌注1ml，共接种6次。也可采用4次接种法， 即咬伤后当日及第7、14、21d各肌注1ml。

该期持续时间较短，一般仅为6～18小时。
临床表现
本病全病程一般不超过6d。 除上述狂躁型表现外．尚有以脊髓或延
髓受损为主的麻痹型(静型)。
实验室检查
（一）周围血象及脑脊液
白细胞总数轻至中度增多(12.0～ 30.0×109/L)，中性粒细胞占80％以上。
脑脊液细胞数可稍增多（大多在200 以内，以淋巴细胞为主），蛋白质可轻 度增高，糖及氯化物正常。
病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心 性扩散，以每小时3mm速度(5cm/d)，复 制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大 量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部， 波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等 处的神经细胞，一般不侵入血流。
发病机制
③向各器官扩散期：
随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入 各器官组织。
大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素 敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或 干扰素可能对实验动物有保护作用。
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2020 .12.20Sunday , December 20, 2020
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2.抗体检测：测定血清中和抗体对未接种 疫苗者有诊断价值。但由于病程第8天前 不易测出，而患者发病后很快死亡，故 意义不大。
Positive dFA
Negative dFA
（The direct fluorescent antibody test）
直接荧光抗体检验
诊断与鉴别诊断
(一)诊断
1. 流行病学：有被狂犬或病畜咬伤或抓伤史。
狂犬病
Rabies
程延安 教授