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注射用对氨基水杨酸钠近红外定量模型的建立

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３４９０　河北医药２０１４年１１月第３６卷第２２期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１４，Ｖｏｌ　３６　Ｎｏｖ　Ｎｏ．２２　
的用量逐年增加，与医疗保险覆盖面的增加和我国的　
城市化进程一致＿４　Ｊ，血小板和冷沉淀的用量增幅较　
大，说明临床医生输血理论水平，合理用血知识掌握普　
遍提高。有需求的增加，也隐含着不合理输注的可　
能性。　
加强各级卫生行政部门和各医院对临床合理用血　
工作的领导，发挥输血安全委员会的监督指导作用制　
定全市性的临床用血检查标准，组织专家开展临床用　
血的病历调查，定期举办Ｉ临床合理用血知识的培　
训　Ｊ，提高医务人员合理用血工作的认识，促进临床　
科学合理用血，保护血液资源，保障临床用血安全和医　

疗质量。　
参考文献　
１　邹志强。徐学蛸．加强输血　管确保用血安全．中国医药导报，２０１０，　
７：２３９－２４２．　
２陈红，胡维，陈慧敏。等．构建无偿献血的长效机制．中国输血杂志，　
２０１３，２６：９０￣１．　
３孙定河．１临床用血合理性调查分析．中国输叭杂志，２ＯｌＯ，２３：４６８・　
４６９．　
４盂庆宝，王雷萍，雷厉．临床用血合理性分析．临床血液学杂志，　
２０１２，２５：８８＿９０．　
５杨宝成，张印则，张艳艳，等．深圳临床用ｍ管理及工作建议．中周输　
血杂志，２０１２，２５：１１１１—１１１４．　
（收稿日期：２０１４—０５—１３）　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—７３８６．２０１４．２２．０５７　
注射用对氨基水杨酸钠近红外定量模型的建立　

李永辉郄冰冰郭永辉　

・
药物研究・　

【摘要】　目的利用近红外光谱法快速测定注射用对氨基水杨酸钠的舍量。方法采集注射用对氨基水杨酸　
钠ＮＩＲ光谱，采用偏最小二乘法（ＰＬＳ）进行回归，经外部交叉验证建立注射用对氨基水杨酸钠的ＮＩＲ光谱与其主要成　
分的ＨＰＬＣ法测定值之间的多元校正模型，预测其主成分的含量。结果校正集样品浓度范围为９８．１％一１０２．２％　
（ｍｇ／ｍｇ％）。外部交叉验证决定系数（Ｒ２）为７７．６，外部验证均方差（ＲＭＳＥＰ）为０．２２８。结论本方法快速、简便，适　
用于药品的现场快检　、　
【关键词】　对氨基水杨酸钠；ＮＩＲ；偏最小二乘法　
【中图分类号】　Ｒ　９１７　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１４）２２—３４９０—０２　

注射用对氨基水杨酸钠为抗结核药物，用于结核　分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，为临床常用药物。　现行标准为《中国药典｝２０１０年版二部…，其含量测定　采用ＨＰＬＣ法。本文收集了来自国内不同地域、不同　流通领域及不同贮存条件下３个厂家６１批注射用对　氨基水杨酸钠，分别采集近红外漫反射光谱，以偏最小　二乘法（ＰＬＳ）建立数学模型，对其主成分进行定量分　析，并对预测集样品进行测定，结果准确，分析速度快，　表明ＮＩＲ技术可用于现场监督检验　Ｊ。　１材料与方法　１．１　仪器与试药　Ｍａｔｒｉｘ．Ｆ近红外光谱仪（德国　ＢＲＵＫＥＲ公司），ＢＲＵＫＥＲ公司ＯＰＵＳ　５．０分析软件。　岛津ＬＣ一２０１０高效液相色谱仪；Ｓａｎｏｆｉｕｓ电子天平，其　余试剂均为分析纯。３个生产厂家６ｌ批注射用对氨　基水杨酸钠为市场抽验样品，规格：２．０　ｇ。分别来自　国内不同地域、不同流通领域及不同贮存条件（温度　１２～２９℃；相对湿度３５％～７０％）。对氨基水杨酸钠　作者单位：０５００９２石家庄市，河北省药品不良反应监测中心（李　水辉）；河北省食品药品检验院（郄冰冰、郭永辉）　照品来自中国食品药品检定研究院。　
１．２方法　
１．２．１　对氨基水杨酸钠含量测定：照《中闰药典》　
２０１０年版二部…，采用ＨＰＬＣ测定主成分含量作为理　
论含量。测定６ｌ批样品，浓度范围为９８．１％～　
１０２．２％（ｍｇ／ｍｇ％）。见图１　

图１　注射用对氨基水杨酸钠理论含量分布情况　
１．２．２　光谱采集：采用Ｍａｔｒｉｘ—Ｆ随机配带的光纤探　

头，光谱扫描范围为１２　０００～４　０００／ｅｍ，分辨率８／ｅｒａ，　
扫描次数３２次，每批样品测定３瓶，使用平均光谱　
建模。　
阿北医药２０１４年１　１月第３６卷筇２２期ｔｔｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１４，Ｖｏｌ　３６　Ｎｏｖ　ＮＯ．２２　
１．３统计学分析应用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件，计量资　
料以露±Ｓ表示，取０．５％可信区问，采川配对ｔ检验，Ｐ　
＜０．０５为差异有统计学意义　
２结果　
２．１　校正模型的建立　从６１批样品巾选择选择４０　
批样品作为校正集（纯度９８．１％～１０２．２％），２１批样　
品作为验证集（纯度９９．５％～１０１．５％），单位　
ｒａｇ／ｍｇ％。利用ＯＰＵＳ软件Ｑｕａｎｔ．２中所有预处理方　
法和自动优化功能（ＮＩＲ方式）对校正集样品进行外　
部交叉验证，主因子数为２，比较外部验证ＲＭＳＥＰ和　
Ｄｉｆｅｒｅｎｔ／Ｔｕｒｅ结果，确定最优校正模型预处理方法为　
矢量归一，最佳光谱范围５　４５０．２～４　５０５．２。外部交　
叉验证决定系数（Ｒ２）为７７．６，外部验证均方差　
（ＲＭＳＥＰ）为０．２２８，维数（Ｒａｎｋ）为７。　图２、３。　

１　∞¨　∞∞∞∞　㈣∞∞∞∞　
图２　注射用对氨基水杨酸钠最佳光谱范围　

ｆｅｒ・ｎｃｅ　ｖ￥Ｔｒｕｅ　／　对氟基东精陵钠【－‘，－｜Ｉ】　／Ｔｅｓｔ　Ｓｅｔ　Ｙａｌｉｄａｔ　
厶　｝　厶　Ｌ．　

ｌ　牟　Ａ　

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一　
拿阜　
ｌ　ｌ　＿　
Ｚ　
ｌ　

厶　《　‘　‘ｉ　
Ｆ　＝Ｉ　７　ｒ¨、　辑ｌｉ　Ｐ　７、　
图３　注射川对氨基水杨酸钠定量分析模型外部交叉验证结果　

２．２准确性考察用建立的模型测定预测验证集中　

２１个样品的含量，考察模型预测结果的准确性和可靠　

３４９】　
性。ＮＩＲ法预测结果与理论结果相比　Ｊ，最大偏差为　
０．３９５　ｎ１ｇ／ｍｇ％，最大相对偏差为０．４％。ＮＩＲ预测结　
果与理论结果在９５％可信区间内进行差异无统计学　
意义（Ｐ＞０．０５）。见表ｌ。　
表ｌ　注射用对氨基水杨酸钠含量预测结果　

１　ｌｏ０．Ｉ　９９　７　０　３９５　０．３９　
２　１００　６　ｌ００　４　０．２ｌ９　０　２２　
３　１００　５　ｌ００．４　０　Ｉ１９　０　ｌ２　
４　１０１　１０Ｉ　２　—０　Ｉ５９　—０．１６　
５　９９　８　９９　９２　—０　１２２　—０　ｌ２　
６　１００　５　ｌ００，８　—０．２５４　一Ｏ　２５　
７　１００　Ｉ　Ｉ（ｘ）４　—０　３０１　—０　３０　
８　９９．９　鲫７５　０　１４６　０　ｌ５　
９　９９　８　ＩＯ０．１　—０　３Ｉ　一０　３ｌ　
１０　ＩＯ０　Ｉ　９９　９５　０　１５４　０　Ｉ５　
ｌＩ　ｌＯ０　１００．３　—０　２８　—０　２８　
１２　１００　９　“ｘ１．８　０　０５４４　Ｏ　０５　
ｌ３　１００　８　１００．４　０　３８６　０　３９　
１４　９９　５　９９＇４４　０　０５９７　Ｏ　０６　
Ｉ５　１００　８　１００．８　０．Ｏ０ｌ９２　０　Ｏ０　
１６　１００　６　ＩＯ０　８　—０．２３５　—０　２３　
Ｉ７　１００．９　１００．７　０．２０１　０　２０　
１８　１００　５　ｉＯ０．４　０．０８９　０　０９　
１９　１００　８　１００　５　０．３０ｂ　０　３０　
２０　ｔｌ３０　６　１００　５　０．１３８　０　ｌ４　

２ｌ　ｌＯｔ　５　１０１．２　０．２９５　０　２９　

２．３专属性考察用样品的马氏距离与限定值进行　
比较检验异常样品＿４　Ｊ。限定值＝Ｆａｃｔｏｒ×Ｒａｎｋ／Ｍ中　

Ｒａｎｋ为主成分维数；Ｍ为建模样品数，Ｆａｃｔｏｒ为因子。　
限定值为０．３５。于注射用对氨基水杨酸钠西林瓶中　
加人适量的其它物质配制成异常样品，利用建立模型　
分别测定，测得马氏距离均大于限定值，说明所建立的　
定量模型具有良好的专属性　
３讨论　
３．】　建模样品的选择本次样品纯度范围较小，仅为　
９８．１％～１Ｏ２．２％，验证Ｒ２仅达７７．６．因此认为所建　
模型的适用范围较窄，在今后模型建立过程中将尝试　
改变样　浓度以扩大适用范围．　
３．２　误差分析在注射用粉针剂的测定中，由于不同　
企业西林瓶底部差异较大，并且部分企业样品为疏松　
的块状物，因此测样方式将对图谱质量产生影响，建议　
试验人员应规范操作。　
参考文献　
ｌ　闰家药典编委会主编．中　药典（二部）．北京：ｃ｛】圈医药科技出版　
社，２０１０．２４０．　
２胡吕勤，冯艳春．近红外光潜假药识别系统的设想及可行性探讨．中　
药事，２００４，１８：２５０—２５４．　
３刘绪平，冯艳春，胡昌勤，等．头孢拉定胶囊剂通用性近红外定最分　
析模型的建立．药物分析杂志，２００８，２８：７２２－７２４．　
４佼少瑞，冯艳春，胡昌勤，等．近红外光谱法快速分析注射用头孢曲　
松钠及其水分含量．药物分析杂志，２００８，２８：９３６－９３８．　
５刘伟，范可青，包艳春，等．运用车载近红外光谱仪测定六昧地黄丸　
水分．ｆ１ｌ１国药事，２００８，２２：７０３－７０５．　
６　金少鸿．药品检测车的研制及其应用．中国药事，２００７，２ｌ：８－１　１．　
（收稿日期：２０１４—０５—２２）

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HPLC法测定头孢噻肟钠的有关物质

HPLC法测定头孢噻肟钠的有关物质

第53卷第1期 辽 宁 化 工 Vol.53，No. 1 2024年1月 Liaoning Chemical Industry January，2024HPLC法测定头孢噻肟钠的有关物质张建廷，张巍（东北制药集团股份有限公司， 辽宁 沈阳 110027）摘 要：建立对头孢噻肟钠有关物质的检测方法。

使用安捷伦C18色谱柱，以pH6.2的磷酸氢二钠缓冲液-乙腈作为流动相。

235 nm的检测波长，30 ℃的柱温，4 ℃的进样室温度，1.0 mL·min-1的流速，10 μL的进样量。

能够对头孢噻肟钠有关物质进行准确的定性和定量。

测试结果表明，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质7-ACA、杂质J检测限分别为0.007 8、0.015 1、0.012 6、0.005 3、0.010 8、0.005 4、0.020 1、0.012 9、0.021 4、0.014 0 μg·mL-1，定量限分别为0.026 6、0.051 4、0.043 0、0.018 8、0.035 9、0.018 0、0.067 4、0.043 1、0.071 5、0.047 2 μg·mL-1，浓度线性范围0.018 0～16.614 μg·mL-1内线性关系较好，相关系数≥0.999；回收率在90%~108%范围内。

该方法具有较强专属性、灵敏度高且耐用性好，能够满足检测要求。

关 键 词：HPLC法； 头孢噻肟钠； 有关物质中图分类号：O657 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2024）01-0170-03头孢噻肟钠属于β-内酰胺类抗生素，名称为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，20世纪70年代由Hoechst（德国）公司和Russel（法国）公司联合研制，作为第3代头孢菌素类抗生素，其临床应用十分广泛[1-3]。

实验一__血药浓度法测定扑热息痛静脉注射给药的药物动力学参数

实验一__血药浓度法测定扑热息痛静脉注射给药的药物动力学参数

１实验一 血药浓度法测定扑热息痛静脉注射给药的药动学参数[实验目的]掌握静脉注射给药后用血药浓度法测定药物制剂的药物动力学参数的原理与方法，并加深对这些参数的理解。

[仪器与试剂]仪器：离心机，紫外分光光度计，离心试管，具塞刻度试管，涡旋混合器 试剂：对乙酰氨基酚、1％肝素溶液、0.12mol/L 氢氧化钡溶液、20g/L 硫酸锌溶液[实验原理]本实验以对乙酰氨基酚为模型药物，测定其在家兔体内的药物动力学参数。

若药物在体内分布符合单室模型，静脉注射给药时，药物按一级速度消除，则血药浓度经时变化公式为：kt e C C -=0式中C 为t 时间血药浓度；k 为表观一级消除速度常数。

两边同取对数，得：0log 303.2log C kt C +-=，k=-2.303×b ，a C 10lg -= 相关公式： kt 693.021=，00C X V =，kV Cl = Vk X k C Cdt AUC 000k t -00dt e C ====⎰⎰∞∞ kC t t C C AUC n i i n i i i +-+=+-=+∑)](2[1101[实验方法]1 标准曲线的制备1.1 标准溶液的配制精密称取105℃干燥恒重的扑热息痛1g （按含量计算称取）。

用热蒸馏水溶解于250ml容量瓶中，冷至室温后稀释至刻度，置冰箱保存备用(4000µg /ml)。

分别精密吸取上述4000µg /ml的浓贮备液1.25、2.5、3.75、5.0、6.25ml 于100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，得50、100、150、200、250µg /ml 的标准溶液。

1.2 空白（无药）血浆的制备将试验动物家兔耳静脉处毛拔掉，涂搽酒精，用100W 灯泡烤5min，再将耳静脉横向切开，用经1%肝素溶液处理并烤干的离心管采血约9ml。

然后将刀口贴上棉球，用夹子夹住。

将所取血样置37℃水浴中保温1h，离心（3000r/min）10min，得上清液（血浆）约4.5ml，制备标准曲线用3ml。

药物鉴别试验

药物鉴别试验

药物鉴别试验药物鉴别试验⼀、葡萄糖注射液（⼀）化学结构结构简式：CH2OH—CHOH—CHOH—CHOH—CHOH—CHO系统命名：（2R,3S,4R,5R)-2，3，4，5，6-五羟基⼰醛（⼆）理化性质1.⽆⾊结晶或⽩⾊结晶性或颗粒性粉末，⽆臭，味甜。

易溶于⽔，微溶于⼄醇。

熔点83℃，⽆结晶⽔熔点146℃。

（甜度：a-D-葡萄糖的⽐甜度为0.7，以蔗糖为基准物，凭味觉感官判断）2.旋光性：葡萄糖分⼦结构中有5个不对称碳原⼦，具有旋光性3.黏度：葡萄糖的黏度随着温度的升⾼⽽增⼤。

4.分⼦中的醛基，有还原性，易被氧化成葡萄糖酸5.醛基还能被还原为⼰六醇6.分⼦中有多个羟基，能与酸发⽣酯化反应7.葡萄糖在⽣物体内发⽣氧化反应，放出热量。

（三）鉴别⽅法1.⽐旋度：葡萄糖具有旋光性，为右旋体。

⽐旋度是旋光性物质的特征常数，具有鉴别意义。

D-葡萄糖在20摄⽒度光时的⽐旋光度数值为+52.2.2.化学⽅法（1）醛基鉴别（还原性）1）葡萄糖溶液与银氨溶液反应有银镜反应CH2OH（CHOH）4CHO+2[Ag(NH3)2OH]（⽔浴加热）→CH2OH（CHOH）4COONH4+2Ag↓+3NH3↑+H2O2）在碱性溶液中可将铜离⼦还原成红⾊的氧化亚铜沉淀。

A.葡萄糖溶液与新制氢氧化铜悬浊液反应原理：氢氧化钠与硫酸铜反应⽣成氢氧化铜蓝⾊沉淀新制的氢氧化铜具有氧化性，与葡萄糖反应⽣成砖红⾊的氧化亚铜沉淀。

CH2OH（CHOH）4CHO+2Cu(OH)2---加热→CH2OH（CHOH）4COOH+Cu2O↓+2H2O B.与斐林试剂反应葡萄糖为可溶性还原糖，在加热的条件下，溶液的颜⾊变化过程为：浅蓝⾊—棕⾊—砖红⾊，能够⽣成砖红⾊的氧化亚铜沉淀。

C.将葡萄糖的鉴别⽅法修改为:取本品0.2g,加⽔5ml溶解后,加3ml碱性酒⽯酸铜试液,加热,即⽣成氧化亚铜的红⾊沉淀3）与溴⽔反应（与果糖区别）葡萄糖在酸性条件下能被溴⽔氧化⽽使溴⽔褪⾊。

中国药科大学药物分析考点整理（适用于期末、研究生考试）

中国药科大学药物分析考点整理（适用于期末、研究生考试）

中国药科⼤学药物分析考点整理（适⽤于期末、研究⽣考试）第⼀章药典概况⼀、药典内容：凡例、正⽂、附录、索引1.凡例：解释和使⽤药典的基本原则，并规定共性问题标准品、对照品系指⽤于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品系指⽤于⽣物检定、抗⽣素或⽣化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进⾏标定；对照品除另有规定外，均按⼲燥品（或⽆⽔物质）进⾏计算后使⽤。

2.正⽂：药品或制剂的质量标准。

按笔画顺序排列，单⽅制剂在其原料药后，药⽤辅料集中编排。

3.附录：制剂通则、通⽤检测⽅法、指导原则。

4.索引：中⽂按拼⾳排序，英⽂按字母排序。

⼆、药典进展与国外药典1.共8版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、200505版⾸次将《中国⽣物制品规程》纳⼊，列为三部2.美国USP(32)-NF(27)，英国BP，欧洲Ph-Eur，⽇本药局⽅JP三、药品检验⼯作基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。

第⼆章药物的鉴别试验⼀、概述：判别真伪，检验是否为标⽰药物，不能赖以鉴别未知物。

⼆、鉴别试验项⽬1.性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、⽐旋度、吸收系数）2.⼀般鉴别试验：依赖阴阳离⼦及官能团，证实是某⼀类，不能证实是哪⼀种。

3.专属鉴别反应：证实某⼀种药物的依据，选⽤特有的灵敏定性反应，鉴别真伪。

三、鉴别⽅法1.化学法：呈⾊反应、沉淀⽣成反应、荧光反应、⽓体⽣成反应、使试剂褪⾊、测定⽣成物熔点2.光谱法：紫外（专属性不如红外）、红外、近红外、原⼦吸收、核磁共振3.X射线粉末衍射4.⾊谱法：薄层⾊谱、⾼效液相、质谱5.⽣物学法第三章药物的杂质检查⼀、概述1.来源（1）在⽣产过程中引⼊：在合成药物的⽣产过程中，原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去⽽引⼊杂质。

（2）贮藏过程中引⼊：在外界条件影响下引起药物理化性质变化⽽产⽣杂质。