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糖尿病与恶性肿瘤关系的研究进展

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紫杉醇药物化疗对合并糖尿病恶性肿瘤的治疗效果分析

紫杉醇药物化疗对合并糖尿病恶性肿瘤的治疗效果分析

·药物与临床·DIABETES NEW WORLD糖尿病新世界糖尿病新世界2020年12月[作者简介]杨云魁(1983-),男,本科,主治医师,主要从事肿瘤内科临床诊治工作。

[通信作者]陈琳(1982-),女,白族,本科,讲师,主要从事医学教育教学工作,E-mail:***************。

在恶性肿瘤疾病治疗中,紫杉醇为常用化疗药物,具有较高的抗癌活性,作用机制独特,对细胞分裂中纺锤体胃蛋白可直接产生作用,用药后人体内大量胃蛋白聚集,对癌细胞分裂进行抑制,使癌细胞无法自我复制,抑制肿瘤生长、增殖,实现抗癌效果[1]。

对于糖尿病并恶性肿瘤患者而言,因肿瘤疾病影响,患者胰岛功能也会DOI:10.16658/ki.1672-4062.2020.23.055紫杉醇药物化疗对合并糖尿病恶性肿瘤的治疗效果分析杨云魁1,陈琳21.云南省曲靖市第一人民医院肿瘤科,云南曲靖655000;2.云南省曲靖市高等专科学校基础医学部,云南曲靖655000[摘要]目的对糖尿病恶性肿瘤患者采用紫杉醇药物化疗治疗的效果进行观察。

方法选取2018年7月—2019年7月期间86例恶性肿瘤合并糖尿病患者,均给予紫杉醇药物化疗治疗,对治疗前后患者血糖水平进行观察,巩固化疗效果。

结果治疗前,该组86例患者空腹血糖水平为(8.16±0.39)mmol/L,治疗1个疗程后为(7.04±0.24)mmol/L,治疗4个疗程后为(7.32±0.35)mmol/L,治疗1、4个疗程后,该组血糖水平较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P <0.05),且治疗4个疗程后患者空腹血糖水平高于治疗1个疗程后,差异有统计学意义(P <0.05);采用紫杉醇药物进行化疗治疗后,结果显示:患者完全缓解12例(13.95%)、部分缓解43例(50.00%)、稳定21例(24.42%)、进展10例(11.63%),总有效率为63.95%(55/86)。

糖尿病与胰腺癌关系的临床分析

糖尿病与胰腺癌关系的临床分析

尿病 病 程 ＜２年 １ ８例 ， 尿 病 病 程 ２～５年 １ 糖 ０ 例， 糖尿病 病程 ＞５年 ６例 ； 无胰 腺 癌 组 ： 性 ９ 男 ０
例（０ ，女性 ６ ６ ％） ０例 （０ ， 重 指 数 （７ ４± ４ ％） 体 ２．
４５， ．） 初诊 年龄 （６ ９±１ ． ） ， 岛 素 治疗 时 ５． ２４岁 胰
织作 病理学 检查且 排除其 他部位 恶性肿瘤 。
所 引起 的后果 之一 ｌ５。为进 一 步 了解糖 尿病 与 ４ － Ｊ
胰腺癌 的关系 ， 文 对糖 尿 病 伴胰 腺 癌 患者 进行 本 回顾性 研究 ， 分析 糖尿病 与胰腺癌 的关 系 ； 为早期 发现 ， 期诊断胰 腺癌提供 帮助 。 早
伴胰腺 癌组初诊 糖尿 病与初 次使用胰 岛素之 间的 时间 间隔 （ ． ±６ １ 年 ，２组 比较差 异有 显著性 ５６ ．） （ Ｐ＜Ｏ０ ） 提 示伴 胰 腺 癌组 发现 糖 尿病后 短期 ．５ ，
内即需 要胰 岛素治疗 。 对病程 ＜２年 的 糖 尿 病 患 者 ， 患胰 腺 癌 的危
年龄 更大 。
１ 资料 与 方 法
１ １ 一般 资 料 ．
本组 患者来 自 ２ ０ ０ ４年 １月 ～２ ０ ０ ９年 １月在 本 院 住 院 的 糖 尿 病 患 者 ２１ 例 ， 性 １ 例 ８ 男 ０ ３ （９ ６ ， ５ ． ％） 女性 ８ ８例 （０ ４ ， ４ ． ％） 年龄 ２ －９ ６ ５岁 ，
般 人群… 。但 目前 对 于 糖 尿 病 与 胰 腺 癌 的 关 系 尚存在 ２种 观点 。一 种观 点认 为 ， 尿病 患者 胰 糖
据外 科手术及 病 理 学检 查 证 实 ； 手 术者 则依 据 未
典 型临床 表现及影 像学 检查 （ 括腹部 Ｂ超 、 包 Ｘ线

2型糖尿病伴发恶性肿瘤664例临床分析

2型糖尿病伴发恶性肿瘤664例临床分析
Ｏ ５ ２
于女 性＿ 。因此 ， 性别 方 面 ， ５ ］ 在 ２型 糖 尿病 伴 发 恶 性 肿瘤 与普 通恶 性肿 瘤 之 间无 明 显 差别 ； 在 年 龄方 而 面， ２型 糖 尿 病 患 者 发 生恶 性 肿 瘤 的年 龄 较 普 通 恶 性肿 瘤明 显 提前 ， 提示 ２型 糖尿 病患 者 ， 特别 是年 龄 在 ５ —６ ５ ５岁 期 间 的患 者 应 高度 注意 监 测 恶 性 肿 瘤
（ 吉林 大学 第 一 医 院 肿 瘤 中 心 ， 林 长 春 １ ０ ２ ） 吉 ３ ０ １
近年 来 ， ２型 糖 尿 病 和恶 性 肿 瘤 的发 病 率 逐 年 增加 ， 并且 ２型糖 尿 病 与 恶性 肿 瘤 同时 发 病 的人 数
也在 不断 增加 ， 重危 及患 者 生命 。研 究表 明 ， 严 ２型
ＣｈｎＪ Ｌａ ａ ｎ， ａ ａ ｙ ２ ２， ｌ１ Ｎｏ １ ｉ ｂＤｉｇ Ｊ ｎｕ ｒ ， ０１ Ｖｏ ６， ．
癌、 胆囊 胆 道 癌 （ 括 胆 囊 癌 、 管 癌 ） 食 道 癌 。２ 包 胆 、
中胰腺 癌最 短 ， ３ 仅 ６个 月 ， 于 消化 系统 其 它 恶 性 低
病率上 升 更快 ， ８ 至 ｏ岁 达 到 高 峰 后有 所 下 降 ； 别 性 特点 为 除妇科 肿瘤 、 乳腺 癌 外 ， 发病 率均 为男 性 多 其
注 ： ： 尿 病 至 确 诊 恶 性 肿 瘤 的 中位 时 间 ； 糖 尿 病 至确 诊 恶 Ｍ 糖 Ｑ： 性肿瘤的四分位数 间 距时 间。秩 和检 验分 析 ： 一１． ２ ； Ｈ ６ ０ ７ Ｐ一 ０ ．
病作 为 肝癌 的一 个 ｎ ｔｅ ｃ ｈ ｒ ｏ ｗｅｉｈ ｍｅ ［ ］ Ｄｉ ｅｅ ａ ｃｒｉｃ ｎｅ ｉ ｈ ｏ ｏｔ ｆＳ ｄｓ ｎ Ｊ ． ａ ｔｓ ｄ ｂ

糖尿病合并肿瘤25例临床分析

糖尿病合并肿瘤25例临床分析

文章编 号 ：１７ － １４ （０ ２ １ ０ ０— ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）０ — １５ ０
近年来，糖尿病发病率越来越高 ，而癌症作为一种严重影响人类
健康 的疾病 ，发病 率也逐年增高 。糖 尿病患者 中肿瘤的发病率 可高 达 ２ ． ％，远远高于普通 人群各年龄段最高的 １ ６ ８５ ３ ． ％恶性肿瘤发病率… １ 。 现将 我院２ ０年 １ 至２ １年 １月收治 ２例糖 尿病合并 恶性肿瘤 患者 ０８ 月 ００ ２ ５ 分析如 下。
脑肿瘤则 可明显提 高肿 瘤的切除率 ，降低误伤 ，为 随后 的其他综合 治 疗创造 时机 。为 减轻肿瘤周 围水肿症 状 ，本组 患者在行 显微手术 前 半小 时采用２％甘 露醇２０ ￣地塞 米松 １ｍｇ ０ ５ｍＬ ［ １ ０ 快速静 脉滴注 。手术 】
过程 中，严 格遵照显微 镜视野 ，从肿瘤 外围水肿带 或胶 质增生带进行
心 施行切 除 ，向周边切 除 ，或行 肿瘤部 分切 除 ，尽 量避 免伤 及正常
脑 组织 ，以免影 响机体的正常功能 。本组５例脑 胶质瘤 患者 中，显效 ０
３ 例 、有 效７ 、无效４ ，总有 效率９ ％。随访 ｌ５ ，能正常工作 ９ 例 例 ２ ～年
及生 活３例 ，生 活能 自理 ｌ例 ，生 活不能自理８ ，７ 复发 ，复 发率 Ｏ ２ 例 Ｎ １％，均为部分切 除。综上所述 ，显微外科 脑胶质瘤切 除术术 中遵循 ４
糖尿病导致 恶性肿瘤的确 切发病机制 尚不清楚 ，流行病学 资料显
２例 患者 中食 管癌患者６ ，４ ５ 例 Ｎ患者血糖控 制 良好 ，但 渐 出现消 瘦 ，进食哽 噎 ，２ Ｎ患者合 并消化道 出血 、贫血。６ Ｎ患者 均行 胃镜检 查 并病 检确诊 食管鳞癌 ；胃癌 ５ ，患者表 现消瘦 、贫血 、纳 差 、大 例 便潜血 持续 阳性 行 胃镜检查确 诊 ；结肠 癌５ ，临床表 现消瘦 、大便 例 带血伴 有黏液 、腹痛 ，其 中１ 例患者 自行触及 腹部包 块 ，住 院后行结 肠 镜检查 并病理检查确 诊。胰腺癌４ ，其中２ 例 例为初 发糖 尿病患者 ， 血糖水平空腹８ １ｍ ｏ Ｌ － Ｉ ｍ ｌ ，口服降糖药物 治疗 半年 ，渐 出现消瘦 、黄 ／ 疸 ，入 院检 查超声 示 ：胰 头 占位 ，胰腺 ｃ 增强 扫描示 ：胰头 占位 ， Ｔ 肿 瘤标 志物增 高 ，临 床诊断胰腺 癌 。肝 癌 １ ，女性 ，糖 尿病病 程２ Ｎ Ｏ 年 ，患者 出现腹胀 、纳差 、黄疸 ，超声示 ：大量腹水 ，肝 占位 。肿瘤 标 志物明显升 高 ，家属拒绝 活检及抽腹水病检 ，此患者为临床 诊断。 胆 管痛患 者 １ ， 性 ，糖尿病病 程 Ｉ年 ，消瘦 、纳差 、恶心 、黄疸 例 ６

糖尿病对肺癌患者无进展生存期的影响研究

糖尿病对肺癌患者无进展生存期的影响研究

糖尿病对肺癌患者无进展生存期的影响研究程小龙;韩一平【摘要】背景肺癌与糖尿病(DM)均是随年龄增长发病率增高的常见病,临床上二病共存的现象越来越常见,DM可能对肺癌的发生、发展产生影响.目的探讨DM对肺癌患者无进展生存期(PFS)的影响.方法收集2006-12-01至2016-12-31于第二军医大学附属长海医院呼吸内科及胸外科住院治疗的肺癌合并DM患者189例(DM组)及肺癌不合并DM患者198例(对照组)的临床资料.按照年龄<65岁和≥65岁进行亚组分析.绘制不同特征患者PFS生存曲线,采用Cox回归模型分析分析肺癌患者PFS的影响因素.结果 DM组男性、≥65岁、有吸烟史、有其他合并症患者比例高于对照组(P<0.05).<65岁DM亚组的男性、有吸烟史、有其他合并症患者的比例高于<65岁对照亚组(P<0.05).DM组患者中位PFS〔11.0个月,95％CI(8.7,13.3)个月〕长于对照组〔9.0个月,95％CI(7.8,10.1)个月〕(χ2=4.197,P=0.040).<65岁DM亚组患者PFS〔11.0个月,95％CI(8.5,13.5)个月〕长于<65岁对照亚组〔7.0个月,95％CI(6.9,9.1)个月〕(χ2=7.257,P=0.007).≥65岁DM亚组患者中位PFS〔11.0个月,95％CI(6.5,15.5)个月〕与≥65岁对照亚组中位PFS〔12.0个月,95％CI(6.0,18.0)个月〕比较,差异无统计学意义(χ2=0.058,P=0.809).Cox回归模型分析结果显示,年龄、分期、治疗方案是肺癌患者PFS的影响因素(P<0.05),DM与分期是<65岁肺癌患者PFS的影响因素(P<0.05),分期与治疗方案是≥65岁肺癌患者PFS的影响因素(P<0.05).结论合并DM是肺癌患者PFS的影响因素,尤其对于<65岁肺癌患者PFS有益.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2019(022)006【总页数】6页(P654-659)【关键词】糖尿病;肺肿瘤;无病生存【作者】程小龙;韩一平【作者单位】200433上海市,第二军医大学附属长海医院全科规培基地;200433上海市,第二军医大学附属长海医院呼吸内科及全科医学教研室【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R734.2目前肺癌是世界范围内发病率及肿瘤相关病死率最高的恶性肿瘤。

2型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的相关性分析

2型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的相关性分析

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.09.0012型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的相关性分析操燕红，周康淮安市淮安医院检验科，江苏淮安223200[摘要]目的分析2型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen199,CA199）与甲胎蛋白（Alpha fetoprotein,AFP）的相关性。

方法选取2019年10月—2022年10月淮安市淮安医院收治的106例2型糖尿病患者为糖尿病组，同时选择同期接受体检的100名健康人员作为对照组，比较两组血糖与肿瘤标志物指标水平，分析血糖水平对CEA、CA199与AFP的影响。

结果糖尿病组患者的FPG、HbA1c、CEA、CA199水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

重度糖尿病患者的CEA、CA199水平均高于轻中度糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.05）；相关性分析显示，2型糖尿病患者血糖水平与CEA、CA199呈现为正相关性（r=0.126、0.515，P=0.025、0.032），与AFP无明显相关性（P> 0.05）。

结论 2型糖尿病患者血糖水平和肿瘤标志物CEA、CA199表达存在明显关联，但与AFP表达无明显关联，可能受到2型糖尿病患者胰腺癌高发的影响。

[关键词]2型糖尿病；空腹血糖；餐后2 h血糖；癌胚抗原；糖类抗原199；甲胎蛋白[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）05(a)-0001-04Correlation Analysis of Blood Glucose Level and Tumor Markers CEA, CA199 and AFP in Patients with Type 2 Diabetes MellitusCAO Yanhong, ZHOU KangDepartment of Laboratory, Huai´an Hospital, Huai´an, Jiangsu Province, 223200 China[Abstract] Objective The correlation between blood glucose level and tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 199 (CA199) and alpha fetoprotein (AFP) in patients with type 2 diabetes was analyzed.Methods A total of 106 patients with type 2 diabetes admitted to Huai´an Hospital from of Huai´an city October 2019 to October 2022 were selected as the diabetic group, and 100 healthy people who underwent physical examination dur‐ing the same period were selected as the control group. The levels of blood glucose and tumor markers were compared between the two groups, and the effects of blood glucose levels on CEA, CA199 and AFP were analyzed. Results The levels of FPG, HbA1c, CEA and CA199 in the diabetic group were higher than those in the control group, and the dif‐ference was statistically significant (P<0.05). The levels of CEA and CA199 in patients with severe diabetes were higher than those in patients with mild to moderate diabetes, and the difference was statistically significant (P<0.05). Correlation analysis showed that the blood glucose level of patients with type 2 diabetes was positively correlated with CEA and CA199 (r=0.126, 0.515, P=0.025, 0.032), and had no significant correlation with AFP (P>0.05).Conclusion There was a significant correlation between blood glucose level and the expression of tumor markers CEA and CA199 in patients with type 2 diabetes, but no significant correlation with AFP expression, which may be affected by the high incidence of pancreatic cancer in patients with type 2 diabetes.[Key words] Type 2 diabetes; Fasting plasma glucose; 2-hour postprandial blood glucose; Carcinoembryonic antigen; Carbohydrate antigen 199; Alpha-fetoprotein[作者简介] 操燕红（1979-），女，本科，副主任技师，研究方向为医学检验。

糖尿病与胰腺癌关系的探讨

糖尿病与胰腺癌关系的探讨（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：李军辉，沙焕臣，马清涌，王连才，郭坤，刘晗，黎韡【摘要】目的探讨糖尿病与胰腺癌的关系，高血糖对胰腺癌组织内神经的影响。

方法采用病例对照研究对我院1999年1月至2008年3月诊治的胰腺癌患者513例进行回顾性研究，分为血糖升高组和正常血糖组，进行各项指标比较;并对手术切除组织标本进行神经相关指标免疫组化染色，观察其表达差异。

结果各项指标中，高血糖组更容易出现精神差(P0.05);有糖尿病史的患者中，血糖得到控制的手术切除率和疼痛出现率明显增高(P0.05);免疫组化表现，两组亦有差异。

结论明确有糖尿病史的胰腺癌患者，积极控制血糖有利于提高根治性手术率，高血糖可使胰腺癌神经发生改变，可能参与了神经浸润的发生。

【关键词】胰腺癌;糖尿病;神经浸润ABSTRACT: Objective To explore the relationship between diabetes and pancreatic cancer and the role of hyperglycemia in the nerves distributed in pancreatic cancer. Methods We madea retrospective case control study of 513 pancreatic cancer patients in our hospital between January 1999 and March 2008. They were divided into euglycemia group and hyperglycaemia group, and various indexes were compared between them. Expressions of protein gene product 9.5 (PGP9.5) and myelin P0 protein (MPP) were analyzed by immunohistochemistry in formalin fixed radical cured pancreatic cancer specimens from 81 pancreatic cancer cases and 10 normal pancreas tissue cases as controls. Results More cases had the symptom of weariness in hyperglycaemia group compared with euglycemia group (P0.05). The frequency of radical operation and pain was higher when the level of blood glucose was controlled within the normal range in the cases with the history of diabetes mellitus (DM) (P0.05). The frequency of strong PGP9.5 staining was significantly higher in hyperglycaemia group than in euglycemia group and normal control group (P0.05) whereas the expression of MPP was the opposite among the three groups (P0.05). Conclusion Controlling blood glucose within the normal level can help increase the rate of radical operation in pancreatic cancer cases with hyperglycaemia. Hyperglycemia can alter the nerve fibers in pancreatic cancer, which may effect the perineural infiltration in pancreatic cancer.KEY WORDS: pancreatic cancer; diabetes mellitus; perineural infiltration胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤。

2型糖尿病合并恶性肿瘤临床分析


疗治疗 时可能会引发糖尿病 发生 ，也 可能加重患者 的糖尿 病病 【 Ｊ 】 ． 中国 妇幼保 健， ２ ０ ０ ８ ， ２ ３ （ １ １ ） ： １ ４ ７ ６ — １ ４ ７ ９ ．
龄 区间为 ２ ５ — ７ ５岁 ， 平均年龄为 ４ ２岁。 在确诊为恶性肿瘤之后才 定 期到 医院进 行复查 ， 包括 癌标 志物 、 ｃ Ｔ、 肾功能 、 肝功能 、 血 常 发现患有 ２型糖尿病 的有 １ ０ ２例 ， 确诊之前有 １ ０ 例。 恶性肿瘤诊 规 等。 在化疗期间 ， 可 以根 据患者的身体状况 ， 院方可以对患者注
恶性肿瘤 治疗 方法如 下 ： 根据 １ １ ２例 恶性肿瘤 患者 的不 同 化疗 治疗的效果虽然较好 。但也会对人体 的正常器官造成影响 ， 导致糖尿病症状加 重。 建议在采用化疗治疗时 ， 应 症状分 别采 取不 同的治疗方法。食道癌可采用 Ｔ Ａ ｘ ＋ ５ 一 Ｆ Ｕ ＋ Ｄ Ｄ Ｐ ； 如胰 腺组织等 ， ４ １ 。在本实验中 ， １ ０ ２例患者是在确诊 患 肺癌 、 乳腺癌患者 采用 的是 Ａ Ｄ Ｍ 或者 Ｄ Ｄ Ｐ ＋ Ｔ Ａ Ｘ； 大肠癌 患者采 尽量 避免胰腺组织的损伤［
后 均发现患者的血糖升高 ， 且经过 内分泌科 的医生进行确认 。
１ ． ２ 方 法
根据临床分析可知 ． 血糖 控制的成效对恶性肿 瘤治疗效果 的
影响如表 １ 所示 。
２型糖尿 病治疗 方法 主要 是 以综合性 的资料来 控制 患者 血
从表 １ 可 以看 出 ， 血糖 控制 比较好 的是 食道 癌 、 肺癌 、 乳 腺
断是根 据实验室检查 的结 果 、 医学 检查结果 、 手 术病理结 果 、 Ｃ Ｔ 、 射格拉 司琼以止吐吲 。
． ３ 统 计 学 分 析 ｘ线胸 片 、 临床表现来确诊 的。 其 中， 食道癌 ２例 ， 肺癌 ６例 ， 大肠 １

2型糖尿病与肝细胞型肝癌相关研究进展


� 2 9 60 �
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 5 月第 5 卷第 1 0 期
C hi nJ C l i n i c i an s( E l ec t ron i cE di t i on )， Ma y 15 ， 2 01 1 ， Vol. 5 ， No. 1 0
肿瘤大小� Chi l d 分级等 � ) 后得出糖尿病是 H C C 死亡率的独立预测因子( HR = 1 . 2 ; 95 % C I: 1 . 0 2 1 . 42 ) ; 认为糖尿病与肝糖储 备不足有关且可独立地预测 H C C 患者生存率的下降; 一项对 5 3 0 例肝移植患者进行的回顾性研究， 发现糖尿病增加肝移植患 者死亡风险且独立于终末期肝病模型( m odelf or en dst a ge l i v er di s ea se， ME LD) 评分［1 6］; A m a ra pu ka r 等［1 7］也认为糖尿病与 H C C 患者更多进展性损害和不良结局有关; K a wa mu ra等［1 8］ 对进行了手术切除或射频消融治疗且无乙型肝炎 病毒及丙型 肝炎病毒 感染的 40 例 H C C 患者进行研究， 发 现尽 管 H C C� 复 发率 在糖 尿 病患 者显 著 高于 非糖 尿 病患 者 ( HR = 4. 61 ， 95 % C I: 1 . 5 1 3 . 9 ; P = 0. 0 07 ) ， 但两者的总体死亡率无显著不同， 这可能与样本例数较少有关; K om ura等［1 9］研究糖尿 病并丙型 肝炎相关的 H C C 患者， a分 析也 表明合 并糖 尿病增 加所 有肿瘤 手术 后死亡 风险 使用胰岛素治疗增加手术切除 后 H C C 的 复发; 一 项 M et ( O R = 1 . 85 ， 95 % C I: 1 . 40 2 . 45 ) ， 当限 制混 杂因 � 素后 ， 死亡 风险 减弱 但 结果 仍有 统 计学 意义 ( O R = 1 . 5 1 ， 95 % C I: 1 . 1 3 2 . 02 ) ［2 0］ � 由此可见， 糖尿病及不良的血糖控制影响 H C C 患者预后， 增加手术后复发率和死亡率， 影响 患者生存质量� 二� T 2D M 与 H C C 关联的可能机制 1 . 胰岛素抵抗及高胰 岛素血症对 H C C 的影响: T 2 DM 常伴有胰岛素抵抗及高胰 岛素血症， 胰岛素有促细胞增长及分裂作 用�胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能是 T 2 D M 与 H C C 联系的潜 在机制， 有 研究用 胰岛素抵 抗指数 ( i n su l i nresi st a n c e i n dex，

糖尿病并发恶性肿瘤的临床特点

专 坛Ｓｐｅｃ ａ 题论 ｉｌ Ｆｏｒ ｕｍ
利 用减 少 ，病人 容 易 出现肢 体 乏力 ；生 长 激素 瘤 、恶 肝糖 原 储备 功能 减低 ，极 易发 生代 谢功 能紊 乱 ，影 响
性 嗜铬 细胞 瘤 、 肾上腺 皮质 癌 等可 产 生胰 岛素 抵抗 ，
加 重糖 尿病 。
尿 病使 结 直 肠癌 转 移 危险 度 是 非糖 尿 病 的１９ 倍 。 ．４
维。
Ｍａ ｕ ａ 等 艮 ｇ ｍｅ Ｊ 道糖耐量异常、糖尿病与肠癌癌前 ｒ ｝
病 变一 腺瘤 的关 系 ．甚 至认 为 糖耐 量 异常 与腺 癌产 生
３ ．乳腺 癌
Ｗｕ 等 对 １ ４ 例 亚 裔美 国人 进 行糖 尿病 与乳 腺 ８ ２
肝 糖 原 的 的合 成 和 代 谢 ，临 床 上 可 使 空 腹 血 糖 、餐 后 血 糖 升 高 、 血糖 波 动 更 为 明显 ，使 降 糖 治 疗 、控
制 血糖 增 加难 度 ；高 血糖 在此 基础 上 产生 协 同作 用 ，
糖尿病合并常见肿瘤 的临床特点
１ ．结直肠 癌
外 周胰 岛素抵 抗使 血 浆 中胰 岛素 和胰 岛素 样 生长 因子
肠 癌预 后 更 差 。可 以看 出 ，静 态 生活 方式 、肥 胖 及胰 的 危 险 因素 。乳 腺 癌 和 糖 尿 病 可 能 存 在 一 定 内在 联
发 结 直 肠 癌 可 能 与 肥 胖 胰 岛素 抵 抗 、代 谢 综 合 征 对 照 研 究 结 果显 示伴 病毒 性 肝 炎 的 糖 尿 病 患 者 其 倍 ｕｅ ｎ 道 等 多 因 素有 关 。Ｌ ｓ ｎ ａ ｓ ｏ 等 在 瑞典 一 项 ６ 大样 本 肝癌 风 险 增 加 ２ 。 ｌ ｏ 等 艮 ，糖 尿 病 患 者 肝 ｒ 年 前 瞻 性 研 究 显 示 ：糖 尿 病 患 者 结 直 肠 癌 发 病 率 增 加 癌 发 病 率 显 著 高 于 非 糖 尿 病 对 照 组 （ 性 ＨＲ ．４ 男 ２２ ， ４ ％（ ．９，９ ％Ｃｌ ．４～ １９ ） ９ ＲＲ １４ ５ １１ ．６ 。Ｙｕ 等 收 集 ９ ％ＣＩ１６ ５ ．４～３ ０ ．４：女性 ＨＲ１９ ．４．９ ％Ｃｌ１０ ～ ５ ．０ １ ８ 年５ 至２ ０ 年４ 英 国ＧＰＲＤ数 据 库数 据 ，对 ３７ ） ａ ｉ 等 对２ ６ 例肝癌患者和６ ８ 例非肝 ９７ 月 ０２ 月 ． 。Ｄ ｖｌ ３ ａ ０１ １３
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叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园19年9月第11卷第3期允阅蚤早韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟灾藻则泽蚤燥灶冤袁September圆园员9袁灾燥造11袁晕燥援3糖尿病是以胰岛素分泌或功能异常而引起的以持续性高血糖为特征的一种慢性疾病遥随着生活饮食的改变袁糖尿病成为全球范围内主要的公共卫生问题之一遥根据WHO咱1暂预测袁到2035年袁全球糖尿病患病人数将由2015年的3.82亿增至5.92亿遥持续的高血糖会导致各种组织器官损伤或功能障碍袁容易引起多种急慢性并发症袁急性并发症如感染尧糖尿病酮症酸中毒尧高渗昏迷等袁慢性并发症如大血管病变尧微血管病变尧神经病变等袁从而致残尧致死遥此外袁恶性肿瘤的发病率和死亡率也逐渐上升袁成为目前的致死原因之一遥近年的研究发现袁糖尿病与恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系袁且相关程度因恶性肿瘤的种类而有所差异遥本文主要针对糖尿病与恶性肿瘤发生发展的相关性及其可能机制的研究进展进行综述遥1糖尿病与恶性肿瘤发生发展的相关性1.1糖尿病与肝癌原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一遥近年对原发性肝癌的病因学研究发现袁肝癌的发生除了与病毒性肝炎尧酗酒尧黄曲霉素等因素有关外袁糖尿病已被视为肝癌发生发展的一个独立的危险因素咱2暂遥Yang等咱3暂在对美国700多例肝硬化患者病因分析中发现袁

糖尿病明显增加无慢性丙型肝炎的肝硬化患者中发生原发性肝癌的机率遥Petrick等咱4暂在一项队列研究发现袁糖尿病患者患肝癌的发生率是不患糖尿病的4.25倍袁且发生肝癌的风险还与糖尿病的病程有关袁且糖尿病病程大于10年肝癌患病风险最高咱5暂遥关于糖尿病导致肝癌的发生是由于激

素水平紊乱渊胰岛素尧IGF-1等冤引起袁还是持续的代谢紊乱渊高血糖冤导致袁目前尚不明确袁仍需进一步研究证实遥

1.2糖尿病与胰腺癌胰腺是胰岛素和胰高血糖素的分

泌器官袁糖尿病与胰腺可能存在着双向关联袁即胰腺癌可能导致糖代谢异常引起糖尿病袁而糖代谢异常又可能导致胰腺癌的发生遥Er等咱6暂在一项队列研究中发现袁血糖控制不佳的糖尿病患者罹患胰腺癌的风险显著增加遥Pang等咱7暂

对50万中国成年人的前瞻性研究发现袁糖尿病使患胰腺癌的风险增加2倍袁且血糖每增加1mmol/l袁胰腺癌发病率增加15%遥

1.3糖尿病与结直肠癌结直肠癌是全球范围发病率排

名第三袁死亡率排名第二的常见恶性肿瘤咱8暂袁且发病率和

病死率呈不断上升的趋势遥Woo等咱9暂通过对韩国人群的研究得出袁糖尿病与男女结直肠癌发病风险增高有关遥这与Xu咱10暂等人对上海市进行的一项回顾性研究结果不一致袁

Xu等发现只有男性糖尿病患者与结直肠癌风险增加具有

窑综述窑作者简介院李文洁袁硕士研究生袁E-mail:1124668214@qq.com

通讯作者院朱宏袁主任医师袁硕士生导师袁E-mail:zhuhong1059@126.com

糖尿病与恶性肿瘤关系的研究进展李文洁袁商春雨袁桑慧袁周颖袁朱宏南京医科大学第一附属医院消化内科袁江苏南京210029

揖摘要铱研究发现糖尿病与包括肝癌尧胰腺癌尧结直肠癌尧乳腺癌尧膀胱癌等多种恶性肿瘤的发生及死亡风险相关遥其病理生理学机制可能涉及到高血糖状态尧高胰岛素血症尧胰岛素抵抗尧胰岛素生长因子-1途径的改变尧氧化应激尧增强的炎症过程以及类固醇激素的失调等遥本文主要针对糖尿病与恶性肿瘤发生发展的相关性及其可能机制的相关研究进展进行综述遥

揖关键词铱糖尿病曰恶性肿瘤曰相关性曰机制

AdvancesinResearchontherelationshipbetweenDiabetesandMalignantTumorsLIWen-jie,SHANGChun-yu,SANGHui,ZHOUYing,ZHUHongDepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalWithNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China揖粤遭泽贼则葬糟贼铱Studieshavefoundedthatdiabetesisassociatedwiththedevelopingriskofmalignanciesincludingliver,pancreatic,colorectal,breastandbladdercancer.Itspathophysiologicalmechanismsmaybeinvolvedinhyperglycemia,hyperinsulinemia,insulinresistance,changesintheinsulingrowthfactor-1path鄄way,oxidativestress,enhancedinflammatoryprocesses,andsteroidhormonedisorders.Thisarticlereviewedthecorrelationbetweendiabetesandthedevelopmentofmalignanttumors.Alsothepossiblemechanismsofmalignanttumorprogressioncausedbydiabeteswereanalysisedinthisreview.揖运藻赠憎燥则凿泽铱Diabetes;MalignantTumors;Correlation;Mechanisms

185叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园员9年9月第11卷第3期允阅蚤早韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟灾藻则泽蚤燥灶冤袁September圆园员9袁灾燥造11袁晕燥援3明显的相关性遥Rastad咱11暂等研究表明袁两种性别患结肠癌的风险平均增加了20-30%遥Ramjeesingh等咱12暂通过对1300多例结直肠癌患者研究发现袁糖尿病与结直肠癌患者的死亡率相关遥大量的回顾性研究均认为袁合并糖尿病的结直肠癌患者全因死亡率明显升高袁总生存期缩短咱13,14暂遥1.4糖尿病与乳腺癌尧子宫内膜癌雌激素相关的恶性肿瘤最常见的为乳腺癌和子宫内膜癌袁糖尿病患者的高胰岛素血症可能会导致人体内雌激素水平升高袁可增加子宫内膜癌与乳腺癌的发病率及死亡率遥Metra等咱15暂认为2型糖尿病是乳腺癌的危险因素遥Liao等咱16暂认为糖尿病可显著增加乳腺癌发病风险袁且在绝经后女性更为突出袁同时增加了乳腺癌患者的死亡率遥Lai等咱17暂发现高胰岛素血症和胰岛素抵抗是子宫内膜癌的危险因素袁胰岛素可能是通过性激素水平参与子宫内膜癌的发生发展遥1.5糖尿病与膀胱癌尧前列腺癌目前关于糖尿病与膀胱癌关系的研究较少袁Xu等咱18暂研究表明袁2型糖尿病是膀胱癌进展的独立危险因素袁与患者预后密切相关遥Xu等咱19暂认为糖尿病与男性膀胱癌的相关风险较明显遥关于糖尿病与前列腺癌的关系存在较大争议袁有研究认为前列腺癌是唯一与糖尿病成负相关的癌症咱20暂袁Harding等咱21暂发现在糖尿病患者中袁前列腺癌的发生风险降低10-20%袁可能与高糖引起睾酮水平降低有关遥但也有研究认为糖尿病患者中袁前列腺癌发生的风险及其恶性程度明显增加咱22,23暂遥对于此争议仍需要进一步探讨袁以确定是否受到偏差或糖尿病病程及病情严重程度的影响遥糖尿病与癌症共同的潜在的不可控危险因素渊年龄尧性别尧种族冤和可控危险因素渊BMI尧运动尧饮食尧烟酒冤袁这些共同的潜在危险因素可能部分解释了糖尿病和恶性肿瘤的相关性袁下面介绍糖尿病导致恶性肿瘤发生发展的可能机制遥2糖尿病影响恶性肿瘤发生发展的机制2.1高血糖状态高血糖为肿瘤细胞的增殖尧迁移尧侵袭及凋亡抵抗提供了良好的环境遥Li咱24暂等通过对391个前列腺癌患者研究发现袁高糖状态的前列腺癌患者具有更高的Gleason评分渊GS逸7冤曰同时对前列腺癌细胞体外培养发现袁高血糖诱导前列腺癌细胞中的miR-301a表达袁下调p21和Smad4的蛋白水平袁导致细胞体内G1/S周期转变袁从而促进前列腺肿瘤细胞增殖遥Zhang等咱25暂发现miR-301a可通过TGFBR2介导结直肠癌的侵袭和转移遥Hu等咱26暂首次发现袁miR-301a通过抑制细胞因子信号转到抑制因子5渊suppressorofcytokinesignaling5,SOCS5冤的表达袁激活JAK/STAT3通路袁促进胰腺癌的侵袭转移遥此外袁在有氧和缺氧条件下袁高血糖可通过促进肿瘤细胞HIF-1琢的转录而促进血管内皮生长因子渊VEGF冤的表达袁从而促进肿瘤的生长尧侵袭和转移咱27暂遥Li等咱28暂对胰腺癌细胞研究发现高血糖可以上调锰超氧化物歧化酶渊SOD2冤表达袁提高H2O2浓度袁进一步激活ERK和p38MAPK途径袁促进胰腺癌细胞迁移遥Saengboonmee等咱29暂发现糖尿病患者的胆管癌细胞表现出更高的STAT3活性袁导致STAT3的下游基质金属蛋白酶2渊MMP2冤的表达增加袁导致细胞外基质的分解袁促进肿瘤侵袭咱30暂袁而降低血糖水平或使用STAT3抑制

剂可降低胆管癌细胞的侵袭能力遥Garufi等咱31暂发现高血糖可减弱p53丝氨酸46渊Ser46冤位点的磷酸化袁抑制p53促凋亡特性袁促进肿瘤进展遥高血糖状态促进肿瘤发生发展的机制尚无统一定论袁仍需大量的临床实验探讨及验证遥

2.2高胰岛素血症高胰岛素血症在2型糖尿病患者中

普遍存在袁可能是内源性胰岛素抵抗袁也可能是外源性胰岛素注射或胰岛素分泌增多遥胰岛素与胰岛素受体结合袁

激活胰岛素受体底物-1渊IRS-1冤和下游丝裂原活化蛋白激酶渊MAPK冤途径袁磷酸肌醇-3激酶/Akt渊PI3K-Akt冤途径以及Janus激酶/转录因子和转录激活因子渊JAK/STAT冤

途径袁这些途径的激活可促进细胞增殖和蛋白质合成袁抑制细胞的凋亡袁促进癌症的进展咱32暂遥在结直肠癌中袁胰岛素

触发的细胞增殖和转移即是通过IRS-1PI3K/Akt和MAPK

的信号传导通路咱33暂遥在乳腺癌中袁胰岛素与胰岛素受体

渊IR冤结合袁诱导PI3K/AKT/mTOR和Ras/MAPK途径促进乳

腺癌细胞的分裂增殖咱34暂遥在肝癌细胞中袁高胰岛素血症和

激活的胰岛素受体渊IR冤引起IRS-1磷酸化袁通过PI3K/

PTEN/AKT/mTOR途径传递胰岛素信号遥该途径诱导肝癌

细胞的侵袭和转移可能与MMP-9的上调相关咱35暂袁MMP-9

是MMPs家族的成员袁可导致细胞外基质的分解袁促进肿瘤侵袭咱30暂遥

胰岛素抵抗是指胰岛素在外周靶组织中的作用受损袁

导致血液中胰岛素水平增加遥在2型糖尿病患者中袁胰岛素抵抗和高胰岛素血症常同时存在袁所以在癌症的发生和死亡风险增加等方面袁胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能存在协调促进作用袁直接或间接的促进肿瘤的增殖尧侵袭和迁移遥