血管内皮的内分泌功能研究

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展作者：王敏，王鹏宇，王光明来源：《右江医学》2023年第11期［专家介绍］王光明，教授，医学博士，留美博士后，硕士研究生导师。

大学本科毕业于武汉大学，硕士研究生、博士研究生均毕业于北京大学医学部，2006年至2012年在美国从事博士后及研究助理工作，现任大理大学临床医学院教授，大理大学第一附属医院基因检测中心主任，云南省中青年学术技术带头人，云南省医学学科带头人，云南省医师协会遗传咨询分会副主任委员，中国医师协会医学遗传医师分會委员。

主要从事缺血性脑卒中及新生儿遗传病等方面的科研和临床诊治工作。

目前主持国家自然科学基金等科研项目10余项，发表各类论文100余篇，其中SCI收录 20余篇，北大中文核心10余篇；参编专著1部，获专利2项，系《广东医学》《重庆医学》《中华行为医学与脑科学》等杂志编委和审稿专家。

【摘要】脑卒中是一种突发的血流障碍性疾病，外泌体在缺血性脑卒中的发生发展机制中起重要作用。

内皮细胞分泌的外泌体不仅可迁移到损伤区，参与血管新生，恢复血脑屏障（BBB）的完整性，而且在减轻炎症反应、卒中病理相关的运动和神经功能损伤方面起到重要的作用。

该文就近几年来国内外有关内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中发病中的最新研究做一综述，探讨内皮细胞来源的外泌体在缺血性脑卒中的治疗潜在价值。

【关键词】缺血性脑卒中；内皮细胞；外泌体中图分类号：R743.3文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.11.001Research progress of exosomes secreted by endothelial cells in cerebral ischemic strokeWANG Min1， WANG Pengyu1， WANG Guangming2▲（1. School of Clinical Medicine， Dali University， Dali 671000， Yunnan， China; 2. Gene DetectionCenter of the First Affiliated Hospital of Dali University， Dali 671000， Yunnan， China）【Abstract】 Stroke is a sudden blood flow disorder， and studies have shown that exosomes play an important role in the occurrence and development of cerebral ischemic stroke. Exosomes secreted by endothelial cells can not only migrate to the injured area， participate in angiogenesis，restore the integrity of the blood-brain barrier （BBB）， but also play an important role in alleviating inflammatory responses， motor and neurological functional damage associated with stroke pathology. This article summarizes the latest researches on the role of exosomes secreted by endothelial cells in the pathogenesis of cerebral ischemic stroke at home and abroad in recent years，and explores the potential value of exosomes derived from endothelial cells in the treatment of cerebral ischemic stroke.【Key words】cerebral ischemic stroke; endothelial cells; exosomes缺血性脑卒中是一种常见且严重的脑血管疾病，占所有脑卒中的87%，是持续性残疾的主要原因［1］。

作者单位:430022武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科(黄芸、戴闺柱、成蓓、王秋芬、聂福鼎、李景东,第一作者现在北京解放军总医院老年心血管病研究所);华中科技大学同济医学院生化教研室(冯宗忱);华中科技大学同济医学院附属协和医院超声科(鲁成发)#临床研究#高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响黄芸戴闺柱冯宗忱鲁成发成蓓王秋芬聂福鼎李景东=摘要>目的观察高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响。

方法对30名高甘油三酯血症患者和30名正常人采用高分辨超声技术检测血流介导和硝酸甘油介导的肱动脉舒张功能,并测定血浆内皮素和血脂。

结果(1)高甘油三酯血症患者血流介导的肱动脉舒张较正常组明显减弱[分别为(217?210)%和(1510?810)%,P<01001],而两组对硝酸甘油的血管舒张反应无显著性差异[分别为(1510?510)%和(1618?910)%,P>0105]。

(2)高甘油三酯血症患者血浆内皮素水平[(106122 ?19116)L g/L]显著高于正常组[(72137?14106)L g/L](P<01001)。

结论高甘油三酯血症患者内皮依赖性血管舒张功能明显受损。

血管内皮功能失调可能是高甘油三酯血症致动脉粥样硬化的一个重要机制。

=关键词>高甘油三酯血症;内皮;血管舒张The effects of hypertriglyceridemia on vascular endothelial function H UA N G Yun*,DA I Gui-z hu, FEN G Zong-chen,et al1*Dep ar tment of Car diology,Union H osp ital,T ongj i M edical College, H uaz hong Univer sity of Science and T echnology,Wuhan430022,China=Abstract>Objective T o investigate the effects of hyper triglyceridemia on vascular endot helial function1Methods W ith high-resolution ultrasound,flow-and nitrogly cerin-induced dilation of the brachial artery w as measured in30hy pertrig lycer idemic patients and30healthy subjects(control group)1 Both serum lipid and plasma endo thelin(ET)levels w er e deter mined at the same time1Results(1)I n patients w ith hypertr iglyceridemia,flow-induced vasodilatation was much reduced compar ed w ith that in t he control subjects[(217?210)%vs(1510?810)%,P<01001]1How ever,v asodilatation in r esponse to nitro glycerin was similar in both g roups[(1510?510)%vs(1618?910)%,P>0105]1(2) Plasma ET level in the hypertriglycer idemic g roup[(106122?19116)L g/L]was significantly hig her than t hat in the control gr oup[(72137?14106)L g/L](P<01001)1C onclusions Endothelium-dependent v asodilatation is impaired in patients w ith hyper triglyceridemia1T he endothelial dysfunction may contr ibute to t he atherogenic actions of hy pertrig lycer idemia1=Key words>Hypertrig lyceridemia;Endothelium;Vasodilatat ion血管内皮功能异常不仅是动脉粥样硬化的一个始动环节,还是导致其不断进展的重要因素,因此,改善和恢复血管内皮功能已经成为冠心病防治的重要目标之一[1,2]。

探析中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用摘要：血管内环境的健康主要依赖于内皮细胞的良好功能，而一氧化氮（ＮＯ）在维护血管内皮功能、构筑健康血管内环境过程中起到了重要作用。

中药复方是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势，且因其化学组分的复杂性而具有多靶点的治疗作用。

研究表明，多种对心血管疾病具有确切疗效的中药复方能够调节ＮＯ生物利用度、保护血管内皮功能，这可能是它们发挥治疗效应的重要机制之一。

文章将就近年报道的这些中药复方作一综述。

关键词：一氧化氮中药复方血管内皮心血管疾病随着１９９８年诺贝尔医学和生理学奖的颁发，血管内皮细胞不再被认为只是一道血液与血管壁之间的屏障，它在维护血管自身内环境中的重要作用越来越为人注目。

一氧化氮是内皮细胞行使其正常生理功能的重要信息分子，ＮＯ生物利用度的降低与多种心血管疾病的发生密切相关。

1 ＮＯ生物利用度与心血管疾病目前已知血管内皮细胞具有重要的内分泌功能，由内皮细胞所分泌的活性分子物质主要用于维持血管扩张和收缩功能的平衡、血凝和抗血凝的平衡、促炎症与抗炎症的平衡、过氧化与抗氧化状态的平衡，这些平衡状态的打破被称之为内皮功能的损伤［１，２］。

由内皮细胞所生成的ＮＯ具有多种生物学效应，这主要包括［３］：通过ｃＧＭＰ（环鸟苷酸）途径扩张血管，维持血管的基础张力；抑制血小板聚集与黏附；通过干扰白细胞黏附分子ＣＤ１１／ＣＤ１８与内皮细胞表面形成的黏附键和抑制白细胞ＣＤ１１／ＣＤ１８表达，从而阻止白细胞与血管壁黏附；ＮＯ还能抑制平滑肌细胞ＤＮＡ合成、有丝分裂以及增生。

可见ＮＯ几乎参与了以上各个平衡状态的维持，因此ＮＯ生物利用度的降低将直接导致内皮功能的损伤，这可以表现为［４～６］血管内皮依赖性舒张功能的减弱、血小板聚集的增加、白细胞与内皮细胞的黏附、血管平滑肌增生等；长期内皮功能不全［７］将导致高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病血管病变等多种疾病。

因此，如何提高ＮＯ生物利用度，保护血管内皮功能，已经成为我们研究中心和其他国际科研团体在防治心血管疾病方面的研究重点。

◇临床药理学◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN 3421206/R ,ISSN 100922501E 2mail :ccpt96@ 2010J an ;15(1):89-922009211216收稿　2009212217修回金燕,女,大学专科,副主任医师,研究方向:糖尿病。

Tel :0579288375398　E 2mail :zjlcyx @阿魏酸哌嗪对2型糖尿病血管内皮细胞的保护及功能调节的临床研究金燕,邱慧,兰小春,霍小静兰溪市人民医院内分泌科,兰溪321100,浙江摘要　目的:探讨阿魏酸哌嗪防治2型糖尿病血管内皮损伤及功能调节的作用。

方法:80例患者随机分成2组,治疗组(阿魏酸哌嗪片加常规降糖治疗,n =37)和对照组(维生素C 片加常规降糖治疗,n =43),疗程4周,并检测空腹血糖(FB G )、糖基化血红蛋白(HbA1C )、循环血内皮细胞(CEC )、血清过氧化脂质(L PO )、内皮素(ET )、NO 、组织纤溶酶原激活物(t 2PA )。

结果:治疗组CEC 、L PO 、ET 在治疗后明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P <0.01);治疗组NO 、t 2PA 在治疗后明显上升,与对照组比较差异有统计学意义(P <0.01)。

结论:常规降糖治疗联用阿魏酸哌嗪可明显保护2型糖尿病患者的血管内皮细胞,并可调节其功能状态。

关键词　阿魏酸哌嗪;2型糖尿病;血管内皮中图分类号:R587.1文献标识码:A文章编号:100922501(2010)01200892042型糖尿病的核心问题是血管并发症,其发生发展的详尽机理尽管目前并不十分明确,但可以肯定的是,血管内皮细胞受损所引起的继发性血管病理变化是重要的机制之一,血管病变与血管内皮细胞损伤有着极为密切的关系。

保护血管内皮免于损伤,对2型糖尿病的治疗有重要的意义。

本研究观察了80例2型糖尿病血管并发症患者的内皮受损及功能变化情况,以及阿魏酸哌嗪的保护作用,旨在为2型糖尿病血管并发症的防治寻求新手段。

血管内皮功能影响因素与动脉粥样硬化河北职工医学院东校区病理教研室（071000）马焕云魏芳［关键词］血管内皮血管内皮功能动脉粥样硬化1 引言血管内皮的功能主要是屏障作用，同时血管内皮还可合成和释放多种内皮衍生血管活性因子，在血管的自稳态调节中起着重要作用。

血管内皮既是内分泌组织又是激素反应组织，具有多种生理功能。

损伤血管内皮的诸因素中，如血脂异常、中心型肥胖、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）γC161-T基因多态性、衰老、绝经等，都与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）有着密切的关系，因此，减少内皮损伤，改善和提高血管内皮功能是防治AS的一种新思路。

下面就影响血管内皮的因素与AS的关系作一综述。

2 氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化2.1 损伤内皮形态结构促进动脉粥样硬化的发生氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OX-LDL）对内皮细胞有毒性作用，可使内皮细胞皱缩，细胞内连接不清晰，胞浆内嗜锇物增加，糖原和三磷腺苷减少，改变细胞形态和结构，破坏内皮细胞完整性，严重可致内皮细胞脱落，内皮保护屏障破坏，血中单核细胞和LDL等成分易于进入内皮下，促进AS的发生［1］。

体外研究显示，当内皮细胞受到损伤时，OX-LDL抑制内皮的再生和内皮细胞的迁移，不利于血管修复，加维生素E后阻止了OX-LDL的这种作用。

2.2 增强内皮黏附功能有利于动脉粥样硬化的形成天然的LDL和轻度增加的OX-LDL能刺激内皮细胞产生一系列依赖核因子-k B（nuclear factor-k B，NF-k B）的趋化因子和黏附因子［2］。

在体内，循环中的LDL和极低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）会局限于动脉壁并被氧化修饰，同时伴有动脉NF-k B系统的激活及相关基因的表达。

血管内皮功能障碍与衰老张定国（南京医科大学第一附属医院心内科）5 10 15 摘要：衰老是近年来科学研究的重要内容，血管内皮功能障碍是血管老化的早期病理改变之一。

血管内皮功能障碍主要表现在一氧化氮、前列环素和内皮源性超极化因子等一系列内皮舒血管物质的生成减少或其生物利用度下降，而内皮素、血栓素和活性氧等一些内皮缩血管物质的生成或血管对这些物质的敏感性增加。

另外，衰老导致的内皮前体细胞功能减退影响血管内皮修复能力也起到一定的作用。

他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、雌激素、抗氧化剂、抗炎与还氧合酶抑制剂和运动等具有改善内皮功能的作用。

现就衰老和内皮功能关系作一概述。

关键词：衰老;内皮功能障碍:内皮血管活性物质中图分类号：Q46Endothelium dysfunction and senescenceZHANG Dingguo(Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing210029)Abstract: Cellular senescence is the important part of recent scientific research, whereas the20 25 30 35 40 vascular endothelial dysfunction is a nearly event in the pathogenesis of vascular senescence.. Reducing the productivity and bioavailability of endothelium-derived relaxing factors, such as nitric oxide, prostaglandin, endothelium-derived hyperpolarizing factors; and increasing the productivity and sensitivity of endothelium-derived constricting factors, including endothelin, thmnaboxane A2 and reactive oxygen species, are the key determinants of age-associated endothelial dysfunction. Statin , ACEI ，estrogen, anti-oxidant drug, cyclooxgenase inhibitor and exercise could ameliorate endothelial function. This article dis cusses the relation of cell senescence and endothelial function.Key words: Senescence;endothelial dysfunction;endothelium vasoreactive subslances0引言人口老年化已成为全球发展的重要负担，我国尤其为甚[1-2]。

一氧化氮在甲状腺功能减退所致血管内皮损伤中作用的研究进展甲状腺激素参与机体重要的生理功能，血管内皮细胞是甲状腺激素作用的重要靶细胞之一。

甲状腺功能减退影响心血管系统功能，促进动脉粥样硬化的发生与发展。

一氧化氮主要由内皮性一氧化氮合酶（eNOS）催化生成，具有使血管舒张等功能，生理含量下对血管内皮具有保护作用。

甲状腺功能减退导致eNOS 活性降低，血浆一氧化氮含量下降导致血管内皮损伤，成为动脉粥样硬化的危险因素，增加患心血管系统疾病风险，及时行替代治疗可降低心血管内皮功能损伤。

[Abstract] Thyroid hormone is involved in the important physiological functions of the body. Vascular endothelial cells are one of the key target cells of thyroid hormone. Hypothyroidism affects cardiovascular system function and promotes the occurrence and development of atherosclerosis. Nitric oxide is mainly catalyzed and produced by endothelial nitric oxide synthase （eNOS），which has the function of vasodilatation and protecting vascular endothelium under physiological contents. Hypothyroidism leads to reduced eNOS activity. Decrease of plasma nitric oxide content leads to vascular endothelial injury，which becomes the risk factor for atherosclerosis，and increases the risk of cardiovascular diseases. Timely replacement therapy can reduce cardiovascular endothelial injury.[Key words] Nitric oxide；Endothelial nitric oxide synthase；Hypothyroidism；Vascular endothelial injury甲状腺功能减退是一种比较常见的内分泌系统疾病，人群患病率在4%～20%[1]，以老年人、女性以及碘摄入充足地区的人群多见。

血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展刘静;张向阳【摘要】@@ 血管内皮细胞(vascular enolothelial cells,VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官,由于它所具有的机械屏障作用,使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤,受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调,使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破,从而导致心血管系统功能障碍.文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾,探讨VEC的修复机制,进而研究如何保护和修复已损伤的VEC,并改善血管疾病的愈后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2009(032)009【总页数】4页(P1385-1388)【作者】刘静;张向阳【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R654血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官，由于它所具有的机械屏障作用，使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤，受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调，使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破，从而导致心血管系统功能障碍。

文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾，探讨VEC的修复机制，进而研究如何保护和修复已损伤的VEC，并改善血管疾病的愈后。

1 血管内皮细胞的形态及功能VEC是覆盖全身所有血管内腔表面的连续单层扁平细胞，总面积400～500 m2，质量约1.5 kg，正常人约有1012个内皮细胞[1]。

VEC厚为0.5～1.0 μm，大小(10～50)μm×(25～40)μm。

VEC核淡染，以常染色质为主，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面内质网和滑面内质网。