蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂的研究进展

酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂研究进展酪氨酸激酶（TK）和酪氨酸磷酸酶是调节蛋白酪氨酸磷酸化、控制细胞生长和分化所必需的酶。

TK分为两类：非跨膜和跨膜生长因子受体TK （RTK），非跨膜或非受体TK有其内在的激酶活性，存在干细胞质和细胞核内，参与各种信号途径。

非受体 TK可分为多个亚群，最大的亚群为src家族，包括src，Ick，Iyn，yes，fyn，fgr，hck，blk等。

其它非受体TK家族包括abl，iak，fak，syk，zap和csk。

这些酶均为新药开发的靶点，本文对此作一重点介绍。

生长因子与细胞表面各受体的胞外域结合，促进受体胞浆域的二聚化和活化作用，同时进行自身磷酸化。

受体活化引发信号转导级联反应，控制各种细胞的应答，包括增殖和游走。

特异性RTK与血管生成、再狭窄、动脉粥样硬化和癌症等病症有关，原则上对特异性激酶有选择性的抑制剂可治疗病人的原发性疾病，而不会引起不良反应。

但也有争议，当试图鉴别选择性抑制一种TK的化合物时偶而也会遇到障碍，许多已知的酪氨酸和丝氨酸／苏氨酸激酶的催化域具有结构同源性，特别是在ATP结合区中。

更为复杂的是还有许多激酶至今未被发现。

本文看重论述已鉴定的小分子ATP竞争性、选择性RTK抑制剂。

1 表皮生长因子受体已报道的TK活性的小分子抑制剂许多是表皮生长因子受体（EGFr）家族，包括EGFr、erbB－2、erbB－3和erbB－4抑制剂。

EGFr家族及EGF的过度表达与癌症的发展和恶化有关，在30％以上乳腺癌病入中可发现EGFr和erbB－2浓度升高。

最近EGFr和erbB－2的抗体已进入临床试验，Genentech公司的人源化erbB－2抗体Herceptin（trastuzumab）已获FDA批准，用于转移性乳腺癌的治疗。

首次报道的EGFr小分子抑制剂是槲皮素（quercetin，1）和染科木黄酮（金雀异黄素，金转停，genistein，2）等天然黄酮和异黄酮化合物，对ATP有相对较弱的非选择性竞争性。

蛋白酪氨酸激酶(PTK)是多种肿瘤最常见的生长因子受体，抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，而对正常细胞影响较小。

常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体(IGFR)家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、VEGFR家族、纤维细胞生长因子受体(。

FGFR)家族等。

非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等。

以PTK为靶点的单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是近年抗肿瘤药研究的热点。

2005年之前，美国FDA批准以PTK为靶点的单克隆抗体曲妥珠单抗(1998年)、贝伐单抗(2004年)和西妥昔珠单抗(2004年)和小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(2001年)、吉非替尼(2003年)、埃罗替尼(2004年)等靶向药物应用于临床。

2005年后TKI制剂不断上市，且多靶点药已成为新的研究方向。

Neratinib伯舒替尼(Bosutinib，惠氏公司)是强效Src和Abl激酶双重抑制剂，既能抑制多种人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Ab底物的磷酸化过程，具有高效的抗增殖活性，可抑制CMI。

细胞的增殖和存活，对伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼等已产生耐药的CML，或ALL患者也取得了较好的疗效。

目前，正在进行CML的Ⅲ期临床研究。

Motesanib(安进公司)能选择性地作用于VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR和c-kit受体，可致内皮细胞程序性死亡增加和血管面积减少，抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤消退。

目前，本品NSCLC的Ⅲ期临床研究正在进行中；其GIST、甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌等适应证的研究也处于Ⅱ期临床研究阶段。

凡德他尼(Vandetanib，阿斯利康公司)是口服小分子EGFR、VEGFR、RET多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

Ⅱ期临床显示，单用或与多西他赛联合用药，其在NSCLC患者的二线／三线治疗中均有效。

蛋白酪氨酸激酶靶向药物研究进展
刘璎婷;陈瑛;罗清平
【期刊名称】《长春理工大学学报》
【年(卷),期】2009(000)005
【摘要】鉴于蛋白酪氨酸酶抑制剂的广泛应用,国内外很多学者致力于寻找具有特异的、高效的酪氨酸酶抑制剂,研究抑制作用机理、抑制动力学以及抑制剂的应用。

文章综述了蛋白酪氨酸激酶靶向药物研究进展及有关临床评价。

【总页数】3页(P179-180,170)
【作者】刘璎婷;陈瑛;罗清平
【作者单位】福建卫生职业技术学院;福州市第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.分子靶向药物治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的研究进展 [J], 丁江华;刘平
2.狂犬病毒糖蛋白中多肽片段作为脑靶向药物载体的研究进展 [J], 陈利刚;吴静;罗朋;付爱玲
3.核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像研究进展 [J], 张勰义;宋少莉;黄钢
4.分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的心脏毒性研究进展 [J], 盖仁华;赵玉勤;平丽;
吴洪海;何俏军
5.酪氨酸激酶靶向药物在难治性甲状腺癌治疗中的应用研究进展 [J], 田迅;戴晨阳;苏瑞;徐健;张瑞国
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多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展
张秋荣;陈婷;于康;王慧;周广强;朱楠;冯贝贝;刘宏民
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2012(024)002
【摘要】多靶点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物的研究成为近几年来抗肿瘤药物研究的热点,本文整合国内外相关文献资料,简要介绍了该类药物的抗肿瘤作用机理,综合阐述了酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.
【总页数】4页(P7-10)
【作者】张秋荣;陈婷;于康;王慧;周广强;朱楠;冯贝贝;刘宏民
【作者单位】郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001;郑州大学药物研究开发中心郑州450001
【正文语种】中文
【中图分类】R730.1
【相关文献】
1.多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 [J], 刘靖;王林;杨晓明
2.蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的不良反应及疗效性价比 [J], 王广征
3.多靶点酪氨酸激酶抑制剂帕纳替尼的研究进展 [J], 刘举;张美荣;王洋;周云鹏;陈
烨
4.多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 [J], 刘丹;李雪;张毅;彭鹏辉;;;;
5.新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展 [J], 彭珧;张怡轩;郑更新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

摘要随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。

本文从阿糖胞苷的来源及其抗肿瘤作用机制谈起，简单地介绍了阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应和药动学特点，其次分析代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用，并分别针对细胞毒作用，大剂量给药-阿糖胞苷，诱导肿瘤细胞凋亡以及端粒酶作用等来阐述阿糖胞苷的抗肿瘤活性，并针对这些问题进行讨论，最后是全文的总结部分。

关键词肿瘤，药物，阿糖胞苷，研究目录摘要 (1)引言 (3)一、阿糖胞苷的简介 (3)（一）阿糖胞苷的来源 (3)（二）阿糖胞苷的抗肿瘤作用机制 (3)（三）阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应[1] (4)（四）阿糖胞苷的药动学特点 (4)二、阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究 (4)（一）代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用 (5)1、蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂 (5)2、法尼基转移酶（FTase）抑制剂 (5)（二）细胞毒作用 (6)（三）大剂量给药-阿糖胞苷 (6)（四）诱导肿瘤细胞凋亡 (7)（五）端粒酶作用 (7)（六）其他 (8)三、讨论 (8)四、总结 (9)参考文献 (10)引言随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。

但是对于那些严重危害人类的生命健康的，占到恶性肿瘤百分之九十以上的实体瘤的治疗研究却未能有明显的进展。

不管是肿瘤学家，还是药学家都越来越深刻的认识到，如果要提高肿瘤治疗的效果，首先得从肿瘤的发生机制着手，这样才能取得突破性的进展。

这几年来，分子生物学发展迅速，连带着分子药理学和分子肿瘤学也发展，从而使得一些肿瘤的本质逐步地被阐明。

快速筛选基因工程等一些先进技术的发明以及大规模的应用又加速了药物的开发过程，标志着抗肿瘤药物的研究和开发已经进入了一个崭新的时代。

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)第29卷第4期J O URNAL OF T HE GRAD UATES VOL129l42008S UN YAT2SEN UN I VER SIT Y(NAT URAL SC I ENCES、MEDI C I NE)2008抗肿瘤药物的研究进展*郑晓克(中山大学中山医学院,广州510080)摘要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。

关键词:抗肿瘤药物癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二。

随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。

细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。

以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。

导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于D NA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。

相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。

正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。

靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。

*收稿日期:2008-10-08作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱k i2 ki118576@sohu1co m。

酪氨酸酶抑制剂的研究进展发布时间：2021-07-01T09:51:19.990Z 来源：《医师在线》2021年12期作者：齐雅楠1 邹杰2[导读] 舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI) 酪氨酸激酶抑制剂，能有效治疗多种癌症和疾病，包括非小细胞性肺癌、胃癌和肾损伤等。

齐雅楠1 邹杰21沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院食品科学与工程专业辽宁本溪 1170042沈阳药科大学工商管理学院药事管理专业辽宁本溪 117004摘要舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI) 酪氨酸激酶抑制剂，能有效治疗多种癌症和疾病，包括非小细胞性肺癌、胃癌和肾损伤等。

本文就舒尼替尼治疗的癌症、药物联用以及当前研究方向进行阐述。

关键词舒尼替尼；酪氨酸激酶抑制剂；癌症；1舒尼替尼舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI) 酪氨酸激酶抑制剂，是一种新型肿瘤靶向治疗药物，舒尼替尼可以癌细胞增殖，并且抑制多个受体来抗血管新生，包括血管内皮生长因子受体( vascular endo-thelial growth factor receptor，VEGFR)1和2、血小板衍生生长因子受体( platelet－derived growth factorreceptors，PDGFR) 、表皮生长因子受体 ( epidermalgrowth factor receptor，EGFR ) 等多个受体[1]。

可以有效延长多种癌症的生存期。

目前舒尼替尼存在许多不良反应，常见的不良反应包括疲劳、乏力、胃肠道功能紊乱、皮肤毒性和高血压，甲状腺功能减退、腹泻等，对肾脏损伤主要表现在炎症，目前研究表明[2]舒尼替尼与白藜芦醇联合使用可以有效缓解肾脏引发的炎症。

酪氨酸激酶抑制剂调控宿主抗结核作用的研究进展段淑娟;王伟;逄宇;李凌【期刊名称】《中国防痨杂志》【年(卷),期】2024(46)5【摘要】尽管现有的抗结核治疗方案在药物敏感结核病患者的治疗中取得了显著成效,但是药物毒性及耐药菌株的问题日益突出。

因此,研究者们开始寻找新的药物和治疗策略,以期更好地治疗结核病。

宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)可利用小分子化合物调节宿主的免疫反应,进而保护组织并清除病原体。

HDT的主要目的是增强宿主的抗结核免疫功能,同时缩短传统抗生素治疗的时间,提高治疗效果,被视为治疗结核病的一种有前景的方法。

酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)主要参与激活细胞信号转导,从而调节细胞生长、增殖、死亡等一系列生理生化过程。

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是一种新型抗癌药物,在多种恶性肿瘤中可靶向过表达细胞通路,也可通过诱导自噬并激活其他信号通路发挥抗肿瘤活性。

研究发现,TKI也可以在巨噬细胞中调节信号转导过程,降低胞内结核分枝杆菌的载量,具有巨大的治疗潜力。

因此,TKI可作为HDT的潜在候选药物,应用于临床辅助治疗结核病。

笔者将从PTK及信号转导入手,针对潜在的HDT治疗结核病的靶向药物研究进行综述,旨在为HDT疗法更好地应用于现有药物及研发新药,从而辅助治疗结核病提供参考。

【总页数】6页(P584-589)【作者】段淑娟;王伟;逄宇;李凌【作者单位】广东医科大学医学技术学院/广东省医学分子诊断学重点实验室;首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室【正文语种】中文【中图分类】R521;R392【相关文献】1.FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及耐药性研究进展2.MicroRNA在肺腺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用及其机制研究进展3.尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用研究进展4.脾酪氨酸激酶抑制剂在血液肿瘤中作用的研究进展5.酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。