DNA测序与线性反向探针杂交法检测HBV P基因耐药突变的比较【摘要】目的基于多重pcr和反向线性杂交原理，建立hbv基因分型及耐药突变检测的新方法。
方法对深圳地区的hbv进行基因分型，并对其常见耐药突变位点进行快速检测，了解其流行现状和流行规律。
结果在45份标本中dna序列测定法检测到碱基突变73个，其中与 lam相关突变24份（53.33%），与 adv 相关突变3份（6.66%），与ldt相关突变1份（2.22%），与etv相关突变1份（2.22%）；选取21份血清，其中与线性反向探针杂交检测结果一致的突变为85.71%（18/21），氨基酸位点一致为97.39%（224/230）。
结论检测hbv不同基因型与致病性及药物应答的关系，能够为研究hbv的流行病学规律提供新的方法，为hbv感染的治疗提供用药指导，从而也为hbv的感染控制提供新的诊断工具。
【关键词】慢性乙型肝炎；乙肝病毒；核苷/酸类药物；耐药性突变；dna测序；线性反向探针杂交法【中图分类号】r450【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）06-0346-02全世界大约有3.5亿乙型肝为病毒（hbv）携带者，每年约有80万人死于hbv 慢性感染所引发的重型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等相关疾病。
乙型肝炎病毒（hbv）可在慢性持续性感染、机体免疫、压力或抗病毒治疗药物作用过程中发生变异［1］。
近年来，临床上开始广泛采用采用核苷/酸类药物治疗乙型肝炎，核苷/酸类药物方拉米夫定(lam)、阿德福韦酯(adv)、替比夫定(ldt)、恩替卡韦(etv)等简便、副作用少、能迅速抑制hbv复制。
但其耐药性问题也日益突出。
本研究采用基于巢式 pcr 的 hbv p 基因序列测定法检测慢性乙型肝炎患者血清 hbv 基因变异情况，并与线性反向探针杂交法检测结果比较，同时对新发现的若干 hbv dna 耐药突变位点进行分析。
现将实验结果报告如下。
国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝20例疗效观察【摘要】目的：评价国产阿德福韦胶囊[(名正TM)ADV]对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效。
方法：入选患者常规口服ADV 10 mg，每日1次，共治疗48周。
治疗结束时检测HBV-DNA水平，血清标志物及肝功能变化。
结果：本组20例治疗48周，完全应答3例，部分应答12例，总应答率75%(15/20)。
结论：ADV治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，可在病毒学及生化学方面取得较好疗效，安全性好，价格低廉，值得临床进一步推广应用。
【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；阿德福韦；YMDD变异全球慢性HBV感染多达3.6亿，我国有1.2亿，其中3000万慢性乙型肝炎患者。
慢性乙型肝炎最关键的处理是抗病毒治疗，以拉米夫定(Lamivudine，LAM)为代表的核苷(酸)类似物开创了慢性乙肝治疗的新时代。
LAM是被批准的第一个治疗慢性乙型肝炎的抗病毒口服药，随着国内外临床的广泛应用，HBV耐药突变已成为临床医生棘手的问题。
近几年相继发现许多新的核苷(酸)类似物，其中阿德福韦能够持续地抗病毒，发生耐药的几率小，对LAM产生耐药的HBV 有效，为慢性乙型肝炎患者的治疗带来希望。
我院2006年9月~2007年12月使用国产阿德福韦酯胶囊（ADV）治疗LAM耐药的慢性乙肝20例，取得一定近期效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 病例选择：本组20例，男17例，女3例，年龄32~68岁；诊断慢性乙型病毒性肝炎，符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]，诊断标准，剔除合并其他病毒感染；LAM治疗≥6个月，LAM治疗后HBV-DNA由阴性转为阳性，或升高≥2log拷贝/ml，且血清HBV-DNA≥1×105拷贝/ml，同时HBeAg阳性，伴有ALT再次升高。
1.2 治疗方法：患者常规口服ADV(由江苏正大天晴药业股份有限公司生产)，同时继续服用LAM(由葛兰素史克公司生产)，治疗48周。
