乳腺癌肿瘤标志物
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乳腺癌新的肿瘤标志物-CYFRA21-1刘志勇;欧阳忠;邹小明【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2010(45)4【摘要】目的探讨CYFRA21-1在乳腺癌中的表达情况及其临床意义.方法分别检测86例原发性乳腺癌,14例复发性乳腺癌,22例良性乳腺肿瘤,25例正常人群中血清CYFRA21-1、CEA、CA153的表达情况,并检测血清CYFRA21-1含量与临床病理特征、预后及无病生存时间的关系.结果乳腺良性肿瘤人群与正常人群中CYFRA21-1的差别无统计学意义.CYFRA21-1在Ⅳ期乳腺癌及复发性乳腺癌中的阳性率分别为60%和64.2%,其阳性率高于CA153和CEA.在血运性复发性乳腺癌病例中,其灵敏度较高,为89%.随着TNM分期的增加CYFRA21-1的水平逐渐升高.CYFRA21-1与CEA无统计学关联,与CA153有轻度统计学关联,单因素及多因素分析均显示:CYFRA21-1可作为判断乳腺癌预后的一个独立指标.结论检测CYFRA21-1水平对检测乳腺癌复发及评估治疗效果有非常大的价值.【总页数】4页(P299-302)【作者】刘志勇;欧阳忠;邹小明【作者单位】341100,赣州,江西省赣南医学院第一附属医院;341100,赣州,江西省赣南医学院第一附属医院;150086,哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺癌肿瘤标志物新的研究进展 [J], 吕晓娟2.肿瘤标志物CEA/CYFRA21-1比值联合液基细胞学对非小细胞肺癌分型的诊断价值 [J], 鞠惠;朱立强;赵利3.曲妥珠单抗联合术前新辅助化学治疗对乳腺癌患者肿瘤标志物、血管内皮因子和凋亡因子的影响及疗效观察 [J], 张婷;刘起鹏;郭婉莹;李鹏;乔伟强;邓淼4.肿瘤标志物GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag对非小细胞肺癌的预后评估价值[J], 刘亚杰;马晓波5.肿瘤标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125检测在诊断肺癌中的应用价值 [J], 廖钰霖;吴立春;王左;杨杰;王东生因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肿瘤标志物五项检测是什么?能同时测吗?癌症的可怕程度令人惊慌失措,已经有很多人将预防癌症的意识融入到自己的健康理念之中。
为了预防癌症,我们需要养成两个好习惯,不仅要保持日常规律的饮食作息,还需要及时进行防癌筛查。
在防癌筛查中,肿瘤标志物五项检测是其中之一。
今天就来讲讲肿瘤标志物五项检测是什么?是否能同时测试?一、肿瘤标志物五项检测是什么?肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放,或机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质,主要包括蛋白质类、糖类、酶类以及激素类肿瘤标志物。
根据每家医院的定义五项检查不同,所检测的标志物会有所出入。
就拿香港中环专科的肿瘤标志物五项检查来说,其包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原CA19.9、CA12.5、CA 15.3。
这五项肿瘤抗原检测对应检测五种不同的癌症,甲胎蛋白是肝癌的一种特异性肿瘤标志物,癌胚抗原CEA是肠癌的监测指标,CA 19.9是胰腺癌的肿瘤标志物,CA 12.5是乳腺癌相关的抗原,而CA 15.3则和卵巢癌相关。
二、肿瘤标志物五项检测能同时检测吗?一次抽血检查可以同时检测五项肿瘤标志物。
这五项指标可作为初步筛查数据,若检测值高于正常范围,需经医生化验判断是否存在癌症风险。
除此之外,EBV(鼻咽癌抗体)和PSA (前列腺抗原)也是高发癌症之一。
建议预约香港中环专科的至尊体检计划,其中包括七项肿瘤标志物检查,根据客户性别的不同,医生会安排相应的指标检查,如乳房造影和前列腺超声波等,从而实现360度的癌症检查。
这项检查对于检测和预防癌症非常重要,值得重视。
肿瘤标志物五项检测是什么?香港中环专科的至尊体检包含肝癌验甲胎蛋白、肠癌查看癌胚抗原、胰腺癌关注糖类抗原CA19.9、乳腺癌检测CA12.5、卵巢癌重视CA 15.3等五项肿瘤标志物检测。
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肿瘤标志物检测项目临床意义1. 甲胎蛋白(AFP)AFP 是初期诊断原发性肝癌最敏感、最特异旳指标, 合用于大规模普查, 假如成人血 AFP 值升高, 则表达有患肝癌旳也许。
AFP 含量明显升高一般提醒原发性肝细胞癌, 70~95%患者旳 AFP 升高, 越是晚期, AFP 含量越高, 但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤旳大小, 其动态变化与病情有一定旳关系, 是显示治疗效果和预后判断旳一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提醒预后不佳, 其含量上升则提醒病情恶化。
一般手术切除肝癌后二个月, AFP 值应降至 20ng/ml 如下, 若降旳不多或降而复升, 提醒切除不彻底或有复发、转移旳也许。
在转移性肝癌中, AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科旳生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提醒胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎, AFP 减少(结合孕妇年龄)提醒未出生旳婴儿有 Down’s 综合征旳危险性。
正常参照值: 0~15 ng/ml2. 癌胚抗原(CEA)在正常成人旳血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要旳肿瘤有关抗原, 70-90%旳结肠腺癌患者 CEA 高度阳性, 在其他恶性肿瘤中旳阳性率次序为胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80 %)、肝癌(62-75%)、乳腺癌( 40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%)。
胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中 CEA 旳阳性检测率更高, 由于这些肿瘤“浸泡液”中旳 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系, 当发生肝转移时, CEA 旳升高尤为明显。
探讨乳腺癌肿瘤标志物的临床检测与结果分析【摘要】目的:寻求乳腺癌标志物最佳组合,以提高乳腺癌诊断的准确性和灵敏度。
方法:采用elisa法测定20例乳腺癌良性病变和85例乳腺癌患者治疗前血清肿瘤相关抗原(ca15-3)、癌胚抗原(cea)、恶性肿瘤特异性生长因子(tsgf)和组织多肽特异性抗原(tps),荧光定量pcr(fq-pcr)检测c-erbb2拷贝数。
结果:乳腺癌组ca15-3、cea、tsgf和tps、c-erbb2,5种标志物的水平及阳性率明显高于良性病变组(p0.05)。
3 讨论乳腺癌患者做肿瘤标志物检查时,如果主要标志物不足以明确判断肿瘤活跃程度或情况,还需要做补充标志物的检查,如果主要标志物和补充标志物数值都升高,则更加强了肿瘤活跃的说服力。
目前,关于乳腺癌标志物的研究有很多如:糖类抗原ca15-3、ca125、bca225、ca27-29;蛋白及肽类抗原乳腺癌特异蛋白、胰岛素样生长因子、雌激素受体(er)和孕酮受体(pr);还有基因c-erbb2、eia、survivin、cyfra21-1等[1]。
临床上用于乳腺癌诊断的标志物主要有ca15-3、cea、tps、c-erbb2和tsgf等,单独使用灵敏度都比较低,特别是用于早期诊断漏诊率较高。
如何提高早期诊断率是目前国内外学者共同关注的问题。
ca15-3是从转移性乳腺癌中分离出来的肿瘤抗原,主要存在于乳腺上皮管腔面,当细胞恶变时,血清水平明显升高,也是目前应用最普遍对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物。
但在早期乳腺癌诊断中,单独使用因灵敏度较低,应用价值不大[2]。
tsgf检测是由我国近几年研发,用于体外筛查恶性肿瘤的方法。
tsgf的检测有助于发现人体早期或亚临床期恶性肿瘤,检测各种恶性肿瘤,其敏感度为50.0%~91.1%,特异性不低于90%[3]。
c-erbb2基因在乳腺癌中扩增率为18%~47%,美国strectfus报道乳腺癌患者唾液中c-erbb2蛋白含量较正常人高10倍以上,有望用于早期乳腺癌的筛查。
肿瘤标志物tumor marker肿瘤标志物tumor marker是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中,反映肿瘤存在和生长的一类物质。
包括特异性标志物和广谱性标志物。
能用化学、免疫和分子生物学方法进行定量地检测。
包括蛋白质、激素、酶和多胺以及癌基因产物等。
肿瘤标志物的血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性。
在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。
因此,通常通过肿瘤标志物的血清水平测定,可以获得有关恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察、评判预后以及预报复发等方面的信息。
肿瘤抗原可以是肿瘤标志物,但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。
能刺激人体产生抗体的异常物质就叫抗原,简单地说,抗原都是些不好的物质,它进入人体后能刺激人体产生相应的抗体,抗原和抗体结合能发生相应的免疫反应。
外来抗原进入人体后,人体立刻会产生相应抗体,并与这些抗原斗争,抗体与抗原的斗争就是人体自我保护的一种免疫反应。
理想中的肿瘤标志物有哪些特征①灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;②特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;③能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;④与病情严重程度?肿瘤大小或分期有关;⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;⑥能预测肿瘤的预后。
但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求需要强调的一点是:我们并不是只在肺癌患者中检测到这些肿瘤标志物,也就是说不能根据这些标志物的变化来确诊是肺癌或者某一种癌症甚至都不能确定是癌症,确诊还需要我们的细胞学诊断依据。
肺癌肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)正常参考值:血清<5ug/L。
临床意义:①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②CEA连续随访检测,一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。
③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。
肿瘤标志物 (CEA、 CA153、 CA125)对早期乳腺癌的诊断价值及其与分子亚型的关系【摘要】目的:研究肿瘤标志物CEA、CA15-3和CA125对乳腺癌的诊断价值,提高对乳腺癌的早期诊断及检出率,并对影响肿瘤标志物阳性率的相关因素进行分析。
方法:采用CLIA法测定血清CEA、CA153、CA125水平以CEA>4.8ug/mL、CA15-3>25U/mL、CA125>35U/mL作为诊断阳性标准。
将我院在2019年3月-2020年3月收治的40例乳腺癌患者归为乳癌组,乳腺良性病变患者53名归为良性组,另将正常者50名分为对照组,并且都为女性。
结果:经过不同方式的诊断,检测乳癌组阳性率均明显高于其余两组,而对于乳癌组采用联合检测方案,其阳性率高于单项检测。
血清检测对比通过血清检测的结果可以看出,乳癌组在三项指标中均高于另外两组,而剩余两组之间无明显差异。
诊断价值对比联合检测诊断符合率达80.32%,明显的高于其余三个单项检测的诊断符合率(P<0.05)。
结论:三种肿瘤标志物的联合检测方法对于临床乳腺癌的确诊诊断以及复发的检测有着重要的意义,为做出及时的治疗提供科学准确的诊断,在临床上值得推广使用。
【关键词】早期乳腺癌CEA、CA15-3、CA125 诊断价值乳腺对于女性来说极为重要是许多内分泌腺的靶器官,但是乳房疾病也是女性中常见的疾病,其中的乳腺癌发病率占了妇女恶性肿瘤的第一位或二位,是危害女性健康的主要恶性肿瘤,因此对乳腺癌的诊断是非常重要的。
对乳腺癌的检查方法中血清肿瘤标志物的检查对乳腺癌患者的诊断具有重要的价值意义3。
通常血清肿瘤标志物中对乳腺癌具有诊断价值的是CEA、CA125、CA153这三者是诊断乳腺癌的重要指标之一。
CEA是一种由641个氨基酸组成的酸性糖蛋白,CA125是一种大分子多聚糖蛋白,在浆液性卵巢癌、宫颈内膜癌、乳腺癌等高度表达团。
CA153属于糖蛋白类抗原,主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞高度表达。
76·中国CT和MRI杂志 2023年05月 第21卷 第05期 总第163期【第一作者】韩 龙,男,主治医师,主要研究方向:医学影像放射诊断。
E-mail:*****************【通讯作者】韩 龙Relationship between ADC Value in MRI Copyright ©博看网. All Rights Reserved.·77CHINESE JOURNAL OF CT AND MRI, MAY. 2023, Vol.21, No.05 Total No.163得时间-信号强度曲线(TIC),并计算ADC值。
1.3 组织病理学分级 取患者的癌组织标本,进行石蜡包埋、切片及HE染色,根据Bloome Richardson按照病变程度分为Ⅰ级~Ⅲ级。
1.4 观察指标 (1)两组一般资料收集:收集两组患者年龄、文化程度、疾病类型及组织学分级。
(2)两组患者TIC类型及ADC值比较:根据获得MRI数据分析两组TIC类型及ADC值。
(3)两组患者血清肿瘤标志物比较:采用全自动化学发光仪(Centaur XP,德国西门子)检测血清CA153、CA125和CEA的水平,临界值分别为:28 U/mL、35 kU/mL、10 ng/mL。
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析,计量资料以(χ-±s )表示,采用t检验,多组间的比较,正态分布采用单因素方差分析(F);计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,恶性组患者ADC值与CA153、CA115、CEA水平的相关性采用Pearson 相关性分析,恶性组患者ADC值与组织学分级的相关性采用Spesrman相关性分析,ADC值与CA153、CA115、CEA水平对乳腺恶性病变的诊断价值做ROC曲线分析,以P <0.05为差异有统计学意义。
2 结 果2.1 两组TIC类型分布比较义(P <0.05),恶性组以Ⅲ型为主,良性组以I型为主,见表1。
1. AFP主要相关肿瘤:肝细胞癌和生殖细胞癌。
其它相关肿瘤:胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。
其他影响因素:良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高;怀孕时也可一时性升高。
2. CEA主要相关肿瘤:广谱的肿瘤标志物。
其它相关肿瘤:常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。
其他影响因素:吸烟者假阳性较多,妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。
3. CA242主要相关肿瘤:胰腺癌、胃、结肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、食管癌、肺癌。
其他影响因素:良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。
4. CA125主演相关肿瘤:卵巢癌。
其它相关肿瘤:肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。
其他影响因素:女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。
5. CA199主要相关肿瘤:胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、胆囊癌、胆管癌等。
其他影响因素:很多消化系统的良性疾病患者中也有升高,据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。
6. CA153主要相关肿瘤:乳腺癌的首选标志物。
其它相关肿瘤:肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。
其他影响因素:良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CA15-3也可超过正常值。
7. CA724主要相关肿瘤:胃癌的最佳肿瘤标志物之一。
其它相关肿瘤:对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。
其他影响因素:良性疾病对CA72-4影响较小。
8. CA50主要相关肿瘤:胰腺和结、直肠癌的标志物。
其它相关肿瘤:胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。
其他影响因素:萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高。
9. NSE主要相关肿瘤:小细胞肺癌。
其它相关肿瘤:肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。
常见肿瘤标志物有哪些,检测肿瘤标志物有什么用1 什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物本质上为化学物质,可以作为判断肿瘤是否存在的重要依据。
通常存在于胚胎组织,一般在成年人正常组织中难以发现。
相较于正常组织,肿瘤标志物在肿瘤组织细胞中含量较多。
肿瘤标志物不仅可以作为提示肿瘤存在的指标,同时也可以帮助判断肿瘤良恶性,进而明确肿瘤细胞分化情况,以及细胞功能信息等,进而为肿瘤后续诊断提供信息。
肿瘤标志物主要包含以下几类:1.胚胎抗原。
包括癌胚抗原和甲胎蛋白等。
2.糖类抗原。
包括CA125、CA19-9等。
3.特殊蛋白。
包括本-周蛋白、β2-微球蛋白、铁蛋白等。
4.激素。
包括促肾上腺皮质激素、人绒毛膜促性腺激素等。
5.酶。
前列腺特异性抗原、神经元特异性烯醇化酶等。
除此之外,抑癌基因、原癌基因等均可以作为肿瘤标志物等。
2 常见肿瘤标志物简介2.1 甲胎蛋白一部分蛋白质的表达主要在胎儿期,出生后其水平逐渐降低。
当肿瘤发生时细胞会因为癌变引发去分化表现,激活原先处于关闭状态的基因,导致人体胚胎阶段的蛋白质重新分泌,这种蛋白即为胚胎抗原。
甲胎蛋白、癌胚抗原、胰胚胎抗原等均属于胚胎抗原。
具体来说,甲胎蛋白,英文简称AFP,正常情况下,成年人血清中的甲胎蛋白含量应在5.8μg/L以下,男性体内含量普遍高于女性。
甲胎蛋白的主要分泌场所为胚胎期的肝脏和卵黄囊,妊娠5个月之后,甲胎蛋白含量最高,在新生儿出生12个月之后,血清中的甲胎蛋白和成年人体内水平相差不多。
对于原发性肝癌其特异性和灵敏性最强。
如果检测血清甲胎蛋白水平超过500μg/L,或者有异常升高趋势,应当及时就医,检查是否患癌症。
2.2 癌胚抗原癌胚抗原,英文简称CEA,属于糖蛋白的一种,在胚胎期合成场所为胎儿肝细胞、胰腺细胞和胃肠道上皮组织。
妊娠的6个月胎儿体内癌胚抗原会有升高趋势,出生之后血清含量很低,成年人体内癌胚抗原浓度在2.5μg/L以下。
如果癌胚抗原在20μg/L以上,提示患者可能患消化道肿瘤。
乳腺癌根治术患者化疗前后血清CA153㊁CA125㊁TPS水平变化及对预后的影响许思哲㊀贺功建㊀曾㊀黎㊀杨蕙嘉㊀王㊀芳㊀㊀作者单位:638000四川大学华西广安医院㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀研究乳腺癌根治术患者化疗前后血清糖链抗原125(CA125)㊁糖类抗原CA153(CA153)㊁组织多肽特异性抗原(TPS)水平及其与预后的相关性分析ꎮ方法㊀选取72例进行乳腺癌根治术患者及同时期体检均健康的42例女性为研究对象ꎬ对比两组研究对象血清CA153㊁CA125㊁TPS水平ꎮ乳腺癌患者于根治术后3周㊁化疗2个疗程后分别采集外周血分离血清ꎬ对比患者化疗前后血清CA153㊁CA125㊁TPS水平ꎮ化疗结束后6个月依照患者是否复发㊁转移采集外周学分离血清ꎬ分析血清CA153㊁CA125㊁TPS水平ꎮ结果㊀乳腺癌患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显高于健康女性(P<0.05)ꎻ化疗结束后血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平显著下降(P<0.05)ꎮ化疗结束后6个月内ꎬ乳腺癌复发㊁转移患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显高于未复发㊁未转移患者(P<0.05)ꎮLogistic回归分析CA153㊁CA125㊁TPS均是乳腺癌根治术及化疗后复发㊁转移的危险因素ꎮ结论㊀血清CA153㊁CA125㊁TPS水平检测对乳腺癌治疗后复发和转移有较高的预测价值ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀乳腺癌ꎻ生物标志物ꎻ化疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1001 ̄5930.2020.04.031㊀㊀中图分类号:R737.9㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1001 ̄5930(2020)04 ̄0639 ̄04ChangesofSerumCA153ꎬCA125andTPSinPatientswithRadicalResectionofBreastCancerbeforeandafterChemotherapyandInfluenceonPrognosisXUSizheꎬHEGongjianꎬZENGLiꎬetal.㊀WestChinaGuang anHospitalꎬSichuanUniversityꎬGuang anꎬ638000㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀Tostudytheserumlevelsofcarbohydrateantigen125(CA125)ꎬcarbohydrateantigenCA153(CA153)andtissuepolypeptidespecificantigen(TPS)beforeandafterchemotherapyandtheircorrelationwithprognosisinpa ̄tientswithradicalresectionofbreastcancer.Methods㊀72patientswhounderwentradicalresectionofbreastcancerand42womenwithhealthyphysicalexaminationatthesametimewereselectedassubjects.TheserumlevelsofCA153ꎬCA125andTPSwerecomparedbetweenthe2groupsofsubjects.Peripheralbloodwascollectedtoisolateserumfrompatientswithbreastcancerat3wafterradicalsurgeryandafter2coursesofchemotherapy.TheserumlevelsofCA153ꎬCA125andTPSwerecomparedbeforeandafterchemotherapy.At6monthsaftertheendofchemotherapyꎬserumwascollectedfromperipheralbloodsamplesinpatientwithorwithoutrecurrenceormetastasisꎬandserumCA153ꎬCA125andTPSlevelswereanalyzed.Results㊀Theserumlevelsof ̄CA153ꎬCA125andTPSinbreastcancerpatientsweresignificantlyhigherthanthoseinhealthywomen(P<0.05).TheserumlevelsofCA153ꎬCA125andTPSweredecreasedsignificantlyaftertheendofchemotherapy(P<0.05).Within6monthsaftertheendofchemotherapyꎬtheserumlevelsofCA153ꎬCA125andTPSinpatientswithrecurrenceandmetastasisofbreastcancerweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithoutrecurrenceormetastasis(P<0.05).LogisticregressionanalysisshowedCA153ꎬCA125andTPSwereriskfactorsforrecurrenceandmetastasisafterradicalresectionofbreastcancerandchemotherapy.Conclusion㊀ThedetectionofserumCA153ꎬCA125andTPSlevelshasahighpredictivevalueonrecurrenceandmetastasisafterbreastcancertreatment.㊀㊀ʌKeywordsɔ㊀BreastcancerꎻBiomarkersꎻChemotherapy(ThePracticalJournalofCancerꎬ2020ꎬ35:0639~0642)㊀㊀乳腺癌是1种严重危害女性健康的常见恶性肿瘤ꎬ虽然我国属于乳腺癌低发区域ꎬ但近年来的临床数据显示ꎬ我国的乳腺癌患者逐年递增ꎬ并表现出明显的年轻化发展趋势[1 ̄2]ꎮ目前对于乳腺癌的治疗主要以手术切除为主ꎬ再辅助化疗能够显著提高患者的治疗效果[3]ꎮ由于乳腺癌较高的复发㊁转移发生率是导致患者死亡的主要原因ꎬ因此患者治疗后及时的复发㊁转移监测显得尤为重要[4]ꎮ近年来随着肿瘤标志物研究的发展ꎬ其不仅能够预测患者肿瘤的发生㊁发展ꎬ同时也能够监测患者的治疗效果ꎬ预测患者的复发和转移风险ꎮ研究显示血清中糖链抗原125(CA125)[5]㊁糖类抗原CA153(CA153)[6]㊁组织多肽特异性抗原(TPS)[7]水平对乳腺癌患者的发生㊁发展有一定的监测作用ꎬ但对于患者治疗后ꎬ血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平与患者预后的研究少有报道ꎬ因此本文主要研究乳腺癌根治术患者化疗前后血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平及其与预后的相关性ꎬ现报告如下ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀㊀选取2017年1月至2018年9月间我院收治ꎬ经病理学检测确诊的72例进行乳腺癌根治术患者和同时期体检的42例健康人ꎮ乳腺癌患者均为女性ꎬ患者年龄32~65岁ꎬ平均(47.57ʃ9.63)岁ꎻ女性体重42~67kgꎬ平均(48.67ʃ3.14)kgꎻ肿瘤分期结果(TumorNodeMetastasisꎬTNM):Ⅰ期11例ꎻⅡ期24例ꎬⅢ期26例ꎬⅣ期11例ꎻ其中绝经者25例ꎬ未绝经患者47例ꎻ左侧癌变患者24例ꎬ右侧癌变患者37例ꎬ两侧均癌变患者11例ꎻ所有患者均未发生明显的胸肌浸润㊁淋巴结转移ꎮ健康女性ꎬ31~66岁ꎬ平均(48.17ʃ8.93)岁ꎻ女性体重41~68kgꎬ平均(47.54ʃ3.27)kgꎻ其中绝经者17例ꎬ未绝经患者25例ꎻ两组研究对象在年龄㊁体重等一般资料对比无显著差异(P>0.05)ꎬ具有可对比性ꎮ1.2㊀纳入排除标准㊀㊀乳腺癌患者纳入标准:①患者经病理学㊁影像学首次确诊为乳腺癌患者ꎬ且均未发现明显的转移病变ꎻ②入院治疗前未接受放疗㊁化疗㊁手术㊁靶向药物等治疗ꎻ③术前均存在可测量病灶ꎬ临床资料完整ꎻ④身体状况相对良好ꎬ能够耐受手术和化疗ꎬ预计存活期>1年ꎻ⑤患者熟知治疗方案后接受乳腺癌根除术后化疗ꎮ排除标准:①患者存在明显的肿瘤转移或患有其他肿瘤ꎻ②合并有其他器官功能异常及严重心血管疾病ꎻ③合并有其他器官功能异常及严重心血管疾病ꎻ④妊娠哺乳患者ꎻ⑤存在自身免疫性疾病ꎻ⑥存在用药过敏㊁不耐受或禁忌症的患者ꎮ对照组健康人群纳入排除标准:无乳腺相关疾病ꎬ排除标准与乳腺癌患者相同ꎮ经医院伦理委员会通过后展开实施ꎮ1.3㊀化疗方案㊀㊀乳腺癌患者接受根除手术后3周ꎬ采用TEC方案进行化疗ꎮ化疗d1给与患者多西他赛(浙江海正药业股份有限公司ꎻ国药准字:H20093092ꎻ规格20mg/s)75mg/m2㊁表柔比星(辉瑞制药(无锡)有限公司ꎻ国药准字:H20000496ꎻ规格100mg/瓶)60mg/m2㊁环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司ꎻ国药准字:H14023686ꎻ规格0.2g)500mg/m2ꎬ均为1次/d静脉滴注ꎬ时长不低于3hꎻ首次治疗21d后ꎬ根据患者的治疗效果出现不良反应采取针对性治疗ꎬ以21d为1个疗程ꎬ治疗2个疗程进行疗效评估ꎮ1.4㊀观察指标1.4.1㊀血清标志物检测㊀乳腺癌患者化疗前后和对照组人群于清晨在空腹状态下抽取患者外周血4ml于一次性采血管ꎬ室温静置30minꎬ3000r/min离心8min分离血清ꎬ-80ħ保存ꎬ由专门人员管理并检测ꎮ采用ELISA检测患者血清中糖链抗原125(CA125)㊁糖类抗原CA153(CA153)㊁组织多肽特异性抗原(tis ̄suepolypeptidespecificantigenꎬTPS)ꎬ检测试剂盒由南京建成生物试剂公司的试剂盒ꎮ1.4.2㊀疗效分析㊀所有患者以门诊㊁住院复查的方式由主治医师定期随访ꎬ随访内容包括患者治疗结束后的血清标志物检测㊁全身骨扫描㊁CT及胸部X线摄片㊁病理学诊断分析等ꎮ时间起始于患者化疗治疗结束ꎬ随访6个月ꎬ统计患者6个月内的肿瘤复发㊁转移情况ꎮ1.5㊀统计学分析㊀㊀本研究应用SPSS18.0软件进行数据分析ꎮ对于服从正态分布的连续型资料ꎬ计量资料以 xʃs表示表示ꎬ组间比较应用t检验ꎻ多因素分析用二分类非条件Logistic回归分析ꎬ相关性研究采用线性回归相关分析ꎮP<0.05为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀乳腺癌患者与对照组血清标志物水平比较㊀㊀乳腺癌患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显高于健康女性ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ见表1ꎮ表1㊀乳腺癌两组血清标志物水平比较( xʃs)组别例数CA153/(U ml-1)CA125/(U ml-1)TPS/(U L-1)对照组422.68ʃ0.765.74ʃ1.3352.87ʃ12.84乳腺癌组7247.72ʃ7.5752.93ʃ10.98129.63ʃ25.81t50.23327.69619.995P0.0000.0000.0002.2㊀乳腺癌患者化疗前后血清标志物水平比较㊀㊀乳腺癌患者化疗后ꎬ血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显低于化疗前ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ见表2ꎮ2.3㊀乳腺癌复发患者血清指标分析㊀㊀随访6个月ꎬ乳腺癌组中ꎬ28例复发ꎬ占38.89%ꎬ20例转移ꎬ占27.78%ꎮ乳腺癌复发㊁转移患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显高于未复发㊁未转移患者ꎬ差异均有统计学差异(P<0.05)ꎬ见表3ꎮ表2㊀乳腺癌患者化疗前后血清标志物水平比较( xʃs)组别CA153/(U ml-1)CA125/(U ml-1)TPS/(U L-1)治疗前47.72ʃ7.5752.93ʃ10.98129.63ʃ25.81治疗后29.81ʃ6.2241.87ʃ9.0297.68ʃ22.57t15.5116.6047.907P0.0000.0000.000表3㊀乳腺癌复发患者血清指标分析( xʃs)组别㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀复发未复发tP转移未转移tPCA153/(U ml-1)43.98ʃ7.6920.81ʃ5.9814.3230.00047.22ʃ8.2323.11ʃ6.7111.2830.000CA125/(U ml-1)54.18ʃ8.9733.93ʃ6.7910.8730.00058.89ʃ10.2635.31ʃ8.0810.2710.000TPS/(U L-1)125.85ʃ19.8779.68ʃ17.6110.3150.000134.24ʃ23.1783.63ʃ21.188.8480.0002.4㊀肿瘤标志物Logistic回归分析㊀㊀以患者治疗后的复发㊁转移诊断结果作为因变量(发生复发㊁转移=1ꎻ未发生复发㊁转移=0)ꎬCA153㊁CA125㊁TPS水平作为自变量ꎬLogistic回归分析显示患者治疗后血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平均是乳腺癌治疗后复发㊁转移的危险因素ꎬ见表4ꎮ表4㊀肿瘤标志物Logistic回归分析组别㊀㊀㊀㊀βS.EWaldχ2POR95%CICA1530.9140.22616.3560.0002.4941602~3.884CA1250.7610.3175.7630.0172.1401.150~3.984TPS1.1090.33610.7020.0013.0311.560~5.8913㊀讨论㊀㊀近年来ꎬ肿瘤已成为影响人类健康的主要疾病之一ꎬ随着医学水平的不断发展ꎬ肿瘤标志物检测已成为肿瘤诊断㊁疗效分析的必要检测ꎮCA153是末梢血循环黏蛋白MUC ̄1抗原家族中的代表物质ꎬ研究发现在原发性乳腺癌患者和转移性乳腺癌患者中存在明显的高表达现象ꎬ是目前公认的乳腺癌诊断标志物ꎮTPS属于上皮类肿瘤生物标志物ꎬ研究显示其在恶性肿瘤㊁转移瘤中有较高的表达水平ꎬ血清中的TPS水平也能够反应患者肿瘤在体内的分裂和增值等信息ꎮCA125是1种分子量较大的糖蛋白ꎬ一般用于卵巢癌的诊断ꎬ但有研究指出ꎬ在乳腺癌患者的血清中ꎬ能够检测到高水平的CA125蛋白表达ꎬ其可以作为乳腺癌联合检测的指标之一ꎮ本文通过对乳腺癌患者和健康女性外周血中CA153㊁CA125㊁TPS水平分析发现ꎬ乳腺癌患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显高于健康女性(P<0.05)ꎬ这与王鹏等[8]㊁孙小涵等[9]的研究结果一致ꎬ表明患者血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平检测可以作为乳腺癌诊断有效的生物标志物ꎮ㊀㊀为了探讨上述生物标志物能否作为患者治疗效果评估的依据ꎬ本文对患者治疗前后血清中生物标志物的水平进行检测ꎬ结果发现ꎬ乳腺癌患者化疗后ꎬ血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显低于化疗前(P<0.05)ꎮ在对乳腺癌肿瘤标志物的研究ꎬWang等[10]发现CA153除了可与作为乳腺癌的早期预测指标ꎬ同时在预测骨转移方面也有更高的应用价值ꎮ乔红梅等[11]通过对乳腺癌的研究发现ꎬ乳腺癌病人血清CA125水平明显升高ꎬ化疗和手术有效者CA125水平很快下降ꎬ患者治疗后有复发或转移时ꎬ其可先于临床症状升高ꎬ做到早期预测的作用ꎮ散琴等[12]对TPS的研究证实ꎬ其能够与其他标志物一起ꎬ作为肿瘤诊断㊁病情变化的辅助指标ꎮ本文在研究中也发现ꎬ乳腺癌患者在手术根治切除后ꎬ血清中各个标志物水平显著下降ꎬ这可能是由于患者经过手术切除ꎬ大量肿瘤组织被清除的原因ꎻ术后的化疗ꎬ能够将患者剩余的肿瘤细胞清除的原因ꎬ从而导致患者血清中各蛋白水平显著降低ꎮ通过建立Logistic回归分析ꎬ结果显示CA153㊁CA125㊁TPS的OR值均大于1ꎬ表明上述肿瘤标志物均是乳腺治疗后复发㊁转移的有效指标ꎮ而高华等[13]ꎬ李玉柱等[14]的通过ROC曲线分析证实ꎬCA125㊁CA153等肿瘤标志物的联合检测对乳腺癌的诊断㊁发生㊁转移的评估价值高于单个指标达检测ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ乳腺癌根治术患者化疗后血清中CA153㊁CA125㊁TPS水平明显会下降ꎬ而治疗后血清中的高水平表达预示着患者存在较高的复发㊁转移风险ꎮ参考文献[1]㊀左婷婷ꎬ陈万青.中国乳腺癌全人群生存率分析研究进展 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各种肿瘤标志物及其临床意义为方便大家学习记忆肿瘤标志物的参考意义现总结归纳如下:甲胎蛋白 (AFP):60%~70%原发性肝癌患者甲胎蛋白可升高 , 为肝癌的早期诊断提供重要依据特别是有乙肝、肝硬化的患者应定期监测。
癌胚抗原 (CEA): 胃肠道肿瘤 , 特别是肠癌 , 癌胚抗原会升高。
癌胚抗原对手术后监测有重要意义 , 肠癌患者经过治疗癌胚抗原可下降或恢复正常 , 如果手术后癌胚抗原持续升高 , 就要考虑复发转移的可能 , 所以应定期监测。
前列腺特异抗原 (PSA): 广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物 ,65 岁以上老年男性特别要注意 , 前列腺癌与前列腺肥大症状相似 , 两者都有尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多等表现 , 如果出现这些症状 , 务必检测前列腺特异抗原 , 以排除是否患有前列腺癌。
糖类抗原 19-9(CA19-9): 对于诊断胰腺癌的临床应用价值较高 , 高敏性为 91.7%,特异性为85%糖类抗原 125(CA-125):80%~90%女性卵巢癌患者糖类抗原 125 可升高。
但也有不少非卵巢癌的恶性肿瘤可升高 , 如胰腺癌、肝癌、胃肠癌、乳腺癌。
化验患者血液或体液中的肿瘤标志物 , 可在肿瘤普查中早期发现肿瘤 , 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。
目前临床上常用的肿瘤标志物有 :1) 甲胎蛋白 (AFP)为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物;2)癌胚抗原 (CEA)为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物 ;3)糖类抗原 125(CA125)为卵巢癌等肿瘤的标志物 ;4)糖类抗原 153(CA153)为乳腺癌等肿瘤的标忐物;5)糖类抗原 19-9(CA19-9) 为消化系统肿瘤的标志物 ;6)糖类抗原 724(CA724)为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物7)糖类抗原 242(CA242)为消化系统肿瘤的标志物 ;8)糖类抗原 50(CA50)为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物 ;9)CYFRA21-1(cy211) 为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物 ;10)神经元特异性烯醇化酶(NSE)为小细胞肺、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物 ;11)前列腺特异性抗原 (PSA)为前列腺癌的肿瘤标志物;12)人绒毛膜促性腺激素 (HCG)为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤 ( 绒癌、葡萄胎 ) 等肿瘤的标志物 :13)甲状腺球蛋白 (TG)为甲状腺癌的标志物14)铁蛋白 (SF) 为消化系统肿蜜、肝癌、乳腺、肺癌等肿瘤的标志物:15)B2 微球蛋白 (B2MG)在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽等患者体液中升高;16)鱗状细胞抗原 (SCC)为宫颈瘟、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。
常用字典(A-H)癌抗原15-3(CA15-3):分子量为400000的多形上皮黏蛋白,存在于多种腺癌内(乳腺癌、肺腺癌等)。
作为的乳腺癌监测标志物,其特点是在乳腺癌检测中特异性高于CEA和TPA。
癌胚抗原(CEA):一种非特异性的肿瘤标志物,属于胎儿相关抗原,广泛存在于许多组织、黏膜中,尤其是胃、肠、肺来源的内胚层组织及胰、胆道、乳腺的癌组织中,血清中CEA浓度的增高多见于中晚期癌肿。
癌前病变(precancerous lesion):是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段,并非所有癌前病变都会变成恶性肿瘤。
乳腺癌癌前病变是指乳腺小叶或导管系统上皮细胞的高度增生及非典型增生性病变。
保乳手术(breast-conserving surgery):切除乳腺癌肿而并不切除全部乳房,保乳手术的种类包括肿瘤广泛切除和象限切除。
将肿瘤(已行切除活检者,以肿瘤残腔为标准)连同周围2-3cm 正常乳腺组织、表面覆盖的皮肤及下方的胸肌筋膜整块切除,同时行腋窝中、下群淋巴结清扫,适用于0期、Ⅰ期和部分Ⅱ期乳腺癌。
BRCA-1:位于人类染色体17q21带上的抑癌基因。
BRCA-1突变基因携带者有较高的风险患乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌。
BRCA-2:位于人类染色体13q12-13带上的抑癌基因。
BRCA-2突变基因携带者有较高的风险患乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌。
超声检查(ultrasound):运用超声波的物理特性,通过高科技电子工程技术对超声波发射、接收、转换及电子计算机的快速分析、处理和显象,从而对人体软组织的物理特性、形态结构与功能状态作出判断的一种非创伤性检查方式。
雌激素(estrogen):是一种女性激素,主要由卵巢分泌产生。
女性进入青春期后,卵巢开始发育,同时分泌雌激素。
雌激素分泌随着卵巢的周期变化而变化。
绝经后体内雌激素的来源,主要来自肾上腺及饮食中的胆固醇,经芳香化酶转化而成。
错构瘤(hamartoma):又称腺脂肪瘤,是一种少见的良性肿瘤,多发生于中青年女性,生长缓慢,常无临床症状。
可编辑 精品 乳腺癌免疫组化指标的临床意义
ER、PR:正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和(或)PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因:在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差。
P53基因:p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。 p63:p63基因本身是一个抑癌基因,p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。 p27:p27抑癌基因,研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。在今年的ASCO会议上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。 COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。 Ki-67:与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关,有助于确定是否采用辅助性化学治疗。 E-cadherin:E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能,E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低,导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加,从而增加癌细胞的转移和浸润能力,可作为乳腺癌的判断预后指标。 PS2:在预测内分泌治疗反应方面,PS2比ER测定可能更有用,PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。 Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性;有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。 CK :CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子(cytokine)中的细胞角蛋白(cytokeratin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用可编辑 精品 于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系肿瘤(前列腺癌,肾癌等),乳腺癌等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿瘤很多,特异性相对不高,所以还要结合其他检查包括:病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断,不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤.但你说给的检查结果有很多阳性,提示有肿瘤的存在,需要进一步检查。可编辑
精品 SMA(smooth muscle actin):平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌,ME的消失是一逐渐发展的过程。 EMA:上皮膜抗原(EMA)、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白 ,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜 ,细胞基底面及侧面胞膜无 EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。EMA一般不见于间叶性肿瘤 ,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志 ,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。 Laminin:层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中,是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖,有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。结构上呈现不对称的十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成。这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域,其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合,第二个结构域同肝素结合,还有同细胞表面受体结合的结构域。正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子,介导细胞同基膜结合。所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用, 在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。LN还有许多其他的作用,如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连蛋白,细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。LN也是一种大型的糖蛋白,与Ⅳ型胶原一起构成基膜,是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。LN分子由一条重链(α)和二条轻链(β、γ)借二硫键交联而成,外形呈十字形,三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区,长臂也由杆区及球区构成(图,结构模型)。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例如,在长臂靠近球区的。链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长。鼠LNα1链上的RGD序列,可与αvβ3整合素结合。现已发现7种LN分子,8种亚单位(α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2),与FN不同的是,这8种亚单位分别由8个结构基因编码。LN是含糖量很高(占15-28%)的糖蛋白,具有50条左右N连接的糖链,是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且LN的多种受体是识别与结合其糖链结构的。可编辑
精品 Cyclin D1:Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是:Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。 EGFR :上皮生长因子受体(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一样,同属Ⅰ型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体,主要分布于细胞膜,在正常的情况下,EGF是一种潜在的有丝分裂因子,当其与靶细胞受体结合时,就能够刺激细胞增殖。肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR,而EGFR的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。 nm23:nm23又称为抗转移癌基因,是一种抑癌基因,产物是由152个氨基酸组成的蛋白质,与二磷酸核苷激酶(NDPK)的氨基酸序列具有高度同源性。人类nm23基因有2个亚型:nm23H1和nm23H2,两者有88%同源性,nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。nm23蛋白具有NDPK功能,通过影响微管聚合而调节细胞运动,并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用,从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依耐于NDPK的活性。有实验结果表明,与转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是NDPK的活性。nm23是独立预后指标,其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C-erbB-2无关,与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系,nm23高表达者的预后明显好于低表达者。nm23表达降低的乳腺癌分化较低,ER表达水平低,并常常出现淋巴结转移,预后不良。在乳腺癌进展过程中,nm23的表 达水平降低。通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来,进行相应的预防性治疗,从而提高治疗效果。 VEGF:血管内皮细胞生长因子(VEGF) 血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起关键作用,它受到一系列促进和抑制因子的调节,其中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的VEGF,它的编码基因位于6P21.3,由8个外显子构成,由于mRNA不同的剪切形式,形成5种不同的VEGF,分别含有121、145、165、189、206个氨基酸,其中以VEGF165最重要,在各种细胞中表达占优势,VEGF121和VEGF189在大部分表达VEGF的组织和细胞中均能检测到,VEGF145和VEGF206非常少见,其中VEGF206只在人胎肝 cDNA 库中可以检测到。VEGF通过二硫键结合形成二聚体后才有活性,它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体,具有高度特异性。当VEGF与受体结合后,可以刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,并增加血管通透性,这样肿瘤细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖,另一方面也容易通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。VEGF主要由肿瘤细胞产生,小部分来自细胞间质,它是独立预后指标,与年龄、绝经状态无关,与ER、PR呈负相关,高表达者易转移复发,预后不良,且内分泌治疗和化疗的效果差,建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生成治疗,如利用VEGF单抗阻断与受体结合,重组VEGF与VEGF竞争受体,将VEGF与小分子毒性可编辑 精品 物质结合,利用反义核酸技术抑制VEGF表达等等,VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。 可编辑
精品 实验表明,循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗。在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表达明显高于基质,而且与一些预后不良因素相关,高表达患者在20年生存上提示预后不良。Ryan等对399例乳腺癌患者的检测分析显示,VEGF表达与新的肿瘤标志物生存素(survivin)的表达呈正相关,survivin表达增加提示乳腺癌患者预后不良。Traina报告了一项来曲唑+VEGF单克隆抗体贝伐单抗治疗激素受体阳性转移性乳腺癌患者的研究,在此研究中,通过检测组织中的VEGF来指导治疗并评价与疗效的相关性。 BRCA1:基底细胞样乳腺癌是预后不佳的一类高级别乳腺癌,它们的典型表现是ER,PR和HER-2阴性表达。发病率大约占总乳腺癌患者的15-20%,且发病与BRCA1基因突变有很大的关联性。 Bcl-2:抑凋亡基因包括Bcl-2、Bcl-x1、Bcl-w、mcl-1等;促凋亡基因包括Bcl-xs、Bax、Bad、Bak、Hrk和Bim等。这两类物质相互结合、彼此抑制,往往由其数量的相对多少决定凋亡发生与否。在Bcl-2家族中Bcl-2蛋白是最早被发现,分离,目前为止研究得较为透彻的家族成员。研究表明,它定位于线粒体膜、内质网膜和核膜上,具有离子通道( ion channel )和停靠蛋白(docking protein)的双重功能,在介导细胞凋亡的途径中起关键作用。Bcl-2蛋白通过调控内质网Ca2 +参与的核内外物质转运及膜通透性转换(PT)来阻止细胞色素C从线粒体中释放,从而阻止了其与Apaf-1、procaspase-9的相互作用,最终抑制Caspase-9、Caspase-3引发的细胞凋亡级联反应过程。总之作为一种抗凋亡基因,Bcl-2可保护细胞免于病毒、氧化剂等刺激诱导的细胞凋亡。 目前研究认为Bcl-2基因及其相关蛋白高表达抑制细胞凋亡是肿瘤发生和产生耐药现象的重要因素。 CD44v6:CD44v6是与癌细胞侵袭和转移行为有密切关系的跨膜蛋白,不仅介导肿瘤细胞与细胞外基质的粘附,还参与肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与其他细胞之间的相互作用,CD44v6作为淋巴细胞的归巢受体和透明质酸的主要受体,能够连接细胞外基质,与细胞骨架蛋白结合,参与细胞伪足的形成,引起细胞的形态和游动性改变,能够直接参与肿瘤细胞的侵袭和转移。 Pokemon:Pokemon在多种人类肿瘤中过度表达,Pokemon通过特异地抑制肿瘤抑制基因ARF的转录发挥作用,缺乏Pokemon基因的细胞对致癌转化不应答,因此该基因在肿瘤发生过程中起着关键性作用。 CD117:CD117一般标记胃肠道间质瘤。 S-100:CgA(-),S-100,SyN(-)是神经内分泌指标。阴性说明不是神经内分泌癌。S-100蛋白是一种酸性钙结合蛋白,分子量21 000,主要存在于中枢神经系统各部的星状神经胶质细胞的胞液中,因其在饱和硫酸铵中能够100%溶解而得名。S-100蛋白由α和β两种亚基组成三种不同的形式:S-100 ββ(S-100 b)主要存在于神经胶质细胞和雪旺细胞,S-100 αα(S