低级别胶质瘤治疗进展

脑胶质瘤诊疗规范(完整版)

脑胶质瘤诊疗规范（完整版）一、概述脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为Ⅰ-Ⅳ级，Ⅰ、Ⅱ级为低级别脑胶质瘤，Ⅲ、Ⅳ级为高级别脑胶质瘤。

本规范主要涉及星形细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞来源的高、低级别脑胶质瘤的诊治。

我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。

脑胶质瘤发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。

此外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生。

脑胶质瘤临床表现主要包括颅内压增高、神经功能及认知功能障碍和癫痫发作三大类。

目前，临床诊断主要依靠计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）检查等影像学诊断，磁共振弥散加权成像（DWI）、磁共振弥散张量成像（DTI）、磁共振灌注成像（PWI）、磁共振波谱成像（MRS）、功能磁共振成像（fMRI）、正电子发射计算机断层显像（PET）等对脑胶质瘤的鉴别诊断及治疗效果评价有重要意义。

脑胶质瘤确诊需要通过肿瘤切除或活检获取标本，进行组织和分子病理学检查，确定病理分级和分子亚型。

目前主要的分子病理标记物包括：异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变、染色体1p/19q联合缺失状态（co-deletion）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子区甲基化、α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因（ATRX）突变、端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变、人组蛋白H3.3（H3F3A）K27M突变、BRAF基因突变、PTPRZ1-MET基因融合、miR-181d、室管膜瘤RELA 基因融合等1，2。

这些分子标志物对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预后判断具有重要意义。

脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。

手术可以缓解临床症状，延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测。

神经胶质瘤的治疗研究进展

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脑部胶质瘤早期有什么症状？

脑部胶质瘤早期有什么症状？脑部胶质瘤的早期发现，通常伴随着患者身上出现癫痫发作、恶心呕吐、视/听力下降、认知障碍、严重头痛、意识混乱、语言障碍等症状中的一种或几种，但也有这样一类患者，他们并没有出现一些胶质瘤常见症状，甚至没有出现任何症状。

因此患者经常提出这样的疑问，“我平时身体一直很健康，怎么突然之间就诊断出了胶质瘤呢？”，这是因为他们遭遇了脑部胶质瘤中的一类“隐形杀手”。

为什么有的脑部胶质瘤会“无症状”？弥漫性低级别胶质瘤（DLGG）是一种进行性原发脑肿瘤，可分为几个阶段。

首先，胶质瘤起始细胞发生肿瘤性转化，我们将其定义为生物学上的诞生。

这个新生的胶质瘤不会引起任何症状，我们将这一阶段称为“隐匿期”，常规磁共振成像（MRI）无法将其显现出来。

第二，在某些时候，胶质瘤在核磁共振成像上是可见的，但病人仍然没有症状，我们称之为临床静默期。

在这一阶段，胶质瘤可能会在脑部核磁共振成像中偶然发现，被发现这类“静默”脑部胶质瘤的患者可能是研究中的健康志愿者，需要脑部成像的创伤患者，或商业筛查项目的客户等。

第三阶段，脑部胶质瘤引起临床症状，通常是癫痫发作，进入我们定义的症状阶段。

第四，在某个时间点上，脑部胶质瘤会根据新生血管生成和恶性肿瘤的发生，将其原本的惰性行为转变为攻击性行为，直到患者因肿瘤扩散和生长而死亡。

到目前为止，现有的肿瘤治疗技术未能治愈弥漫性低级别胶质瘤（DLGG）患者，但通过适当及时的治疗可以显著延缓弥漫性低级别胶质瘤（DLGG）的恶性转化，延长患者生存时间。

累积死亡率说明：蓝色曲线表示无症状胶质瘤的其他原因的累积死亡，红色曲线表示进化中的无症状胶质瘤的累积死亡“无症状”脑部胶质瘤危险吗？据报道，在某些时候，一个无症状的弥漫性低级别胶质瘤患者可以会出现典型的癫痫症状，此时它仍然是一个WHO II级肿瘤，但弥漫性低级别胶质瘤可能在恶性转化后迅速进展为III级或IV级胶质瘤，从而直接进入有症状的阶段。

胶质瘤放射增敏治疗分子生物学研究进展

［８Ｊｏ３］ｏｎ—ＹｎＡ，ａａＫＬｅＰｅ１ＴｍｏｕＢｚｒＡ，ｅＹ，ｔ．ｕｒｙｍｕａｏｔａｓｍａｏｌｔｈｓｄｅｉｍｕｉａｔｒｕｈｈｐｘｍｎｔｐｒｙｔｏｇｙｏｉｎｕｅｙａｈｔｉ［］ｙｌｈａ—ｉｄｃｄｓｍｐｔｅｉｂｓＪ．ｃａ
ｆｍｉ，ｅａｉｌｒｇｌｔｅｕｉ［］ｍｎｔ，０３，ａｌｎｇｔｅｙｅｕａｓｃｌｉｎｔＪ．Ｉｍｕｉ２０ｙｖｅＴｌｍｍｙｙ
１８９—８．８：４６１
［９Ｏｔ３］ｈａＡ，ＧｒｌＰａａＪｅａ．２ｄｎｓｅｒｅｔｒｒ－ｏｅｋＥ，ｒｓｄＳ，ｔ１ＡＡａｅｏｉｃｐｏｏｉｎｅｐｔｃｍｏｏａｔｕｒｅｌＪ．ｒｃＮｉＡａｃＵＡ，ｅｔｔｒｆｍｉｍｏｃｌ［］ＰａｌｃｄＳｉＳｓｕｓｒｎｔＴｓｅ
邹慧超，世光赵
【指示性摘要】胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，进展迅速，预后不佳，亡率高。放疗是治疗高级别死
胶质瘤的常规手段，放射增敏剂能够增强胶质瘤的放疗效果。本文拟对胶质瘤放射增敏剂研究进展作一概
述。
【关键词】胶质瘤；放射增敏；进展
【中图分类号】７０５ｔ３．５｛【文献标识码】Ａ【文章编号】６２４９（０８００５ — ２１７ — ９２一２０）５— ８３０
１抑制损伤修复类放射增敏剂ＤＡ—ＰＮＫ在ＤＡ损伤修复中起重要作用。它是与放Ｎ射敏感性密切相关的一种酶，由一个含有７ｋ０Ｄ和８ｋ０Ｄ蛋白的异二聚体（ｕＫ）及一个４６Ｄ丝氨酸／５ｋ苏氨酸蛋白激酶催化亚单位（Ｎ２ＫｓＤＡＰｅ）组成。应用针对ＤＡ—ＰＮＫ的反义寡核苷酸可以增强Ｕ７３３一ＭＧ和Ｔ８９Ｇ胶质瘤细胞的放射敏感性，导胶质瘤细胞自噬。将从单纯疱疹病毒（Ｓ染色诱ＨＶ）体中提取的ＩＰ（ＳＣＯＨＶ表达的蛋白）导入放射抵抗的Ｕ７８ＭＧ和Ｔ８９Ｇ胶质瘤细胞中，增加ＤＡ—ＰＮＫ催化亚单位的降解，抑制ＤＡ损伤修复，Ｎ增加胶质瘤细胞的凋亡。但也有研究者认为，ＮＤＡ～ＰＫ活性不足以解释人恶性胶质瘤放射敏感性的不同，ＤＡ—Ｐ除ＮＫ外还应有其它的生化因素影响人胶质瘤的放射敏感性。胶质瘤经过电离辐射处理之后，多细胞内途径被激很活。ＤＡ双链断裂最早反应之一是位于断裂点附近的组蛋Ｎ

神经胶质瘤治疗方法进展

提出了更高的要求，同时外科医生在高强磁场强度下长时间工作是否安全也值得探讨。此外，随着近年来超声技术的发
１２００９级硕士研究生；２福建医科大学省立临床医学院
福建医药杂志２１０１年８月第３３卷第４期
上仍然处于研究阶段，术中荧光显影与肿瘤的恶性程度相
界，难以完全切除肿瘤，术中评估肿瘤残留是一个公认的难
题。ＭＲＩ影像学提示的实体部分多数在显微镜下可以做等到全切除，但水肿带、浸润带以及边缘正常脑组织难以界定，组织学、免疫组化的结果与术中判断存在较大的差距，即使采用扩大切除的方法也难以达到真实意义上的全切除，特别是涉及功能区的胶质瘤。１２神经导航手术治疗：神经导航系统为手术过程提供了．实时精确定位，可以最大限度的切除肿瘤，而不损伤正常脑组织，从而可以减少手术损伤，减轻术后并发症。据Ｎｉｍ— ｓｙ等＿报道，术中利用神经系统导航，可以做到对胶质ｋｃ４瘤的全切而并发症发生率极低。但神经导航也存在局限性：
和３￣４００岁，大多数呈膨胀性和浸润性生长，预后相对较

胶质母细胞瘤的新兴治疗（综述）

胶质母细胞瘤的新兴治疗（综述）近期，JAMA Neurology杂志发表综述，回顾了胶质母细胞瘤的基因组、表观遗传、转录、蛋白质组特征以及脑内微环境和免疫系统交互影响，阐述了以肿瘤生长因子受体及下游信号通路、血管新生、干细胞样癌细胞、细胞周期的调节为靶点以及溶瘤病毒、新颖放射技术和免疫治疗等新兴的治疗策略。

胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，在美国的年发病率为3.19/10万人，目前标准治疗为手术切除后放疗，辅助替莫唑胺的联合方案。

尽管采用此种多模式的治疗方法，但胶质母细胞瘤的平均生存时间为16~ 19个月，约25%~ 30%的患者在诊断2年后仍存活。

表现出DNA修复酶O-甲基鸟嘌呤甲基转移酶表观沉默的患者，结局更佳。

最近一项3期临床试验调查了替莫唑胺的疗效，表达O-甲基鸟嘌呤甲基转移酶启动子的肿瘤患者接受了21个月的治疗，而无甲基化的肿瘤患者治疗时间为14个月。

但结果表明，全部患者的病情均有进展，在进展期，传统的、具有细胞毒性的化疗（卡莫司汀、洛莫司汀或卡铂）效果不佳。

通过调控血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）通路，抑制血管生成的贝伐珠单抗，最近得到美国FDA批准，可用于治疗胶质母细胞瘤。

两项2期试验表明，该药具有高反应率（28.3% 和37.8%），可延长无进展生存期（16周）。

近期，两项2期研究采用贝伐珠单抗联合标准放化疗治疗新诊断的患者，发现可改善无进展生存期，但总生存期无改善。

考虑到现行治疗的低生存率，迫切需要治疗胶质母细胞瘤的新方法。

本综述关注于临床试验中根据胶质母细胞瘤肿瘤基因学进展转化而来的新颖治疗。

胶质母细胞瘤分子分型的进展胶质母细胞瘤在组织学和基因上为异质性肿瘤，根据有无低级别的胶质瘤而在组织学上分为原发性和继发性两类。

近期基因组分析进一步支持了该假说：原发性和继发性反映着不同的肿瘤成因。

原发性胶质母细胞瘤是该病最常见的类型，而原发性胶质母细胞瘤最常见的基因突变位点为端粒酶逆转录酶基因（TERT; OMIM 187270）的启动子区，该突变见于54%~ 83%的肿瘤。

胶质瘤抗血管生成治疗新进展

１１Ｂｖｃｕａ．ｅａｉｍｂ即Ａａｔ，新型人抗ＶＧｚｖｓｎ为ｉＥＦ单克隆抗
外对于晚期癌症患者缺乏肯定的临床效应，ｍｒａｔｔ如ａｉｓ对ｍａ
患有多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺
癌的患者均缺乏能改善临床预后的证据，另外对接受化疗后病情稳定的恶性小细胞肺癌患者，Ａ１－５６和安慰剂的ＢＹ２９６对照研究显示ＢＹ２９６Ａ１－５６可导致患者生存期缩短，于此基ＢＹ１－５６的临床研究均被迫终止。这一方面由于晚期Ａ２９６肿瘤脉管系统已构建完好，另一方面基质金属蛋白酶对于血管生成具有多重效应，除了促进血管生成外，它还可通过裂
抗血管生成治疗为胶质瘤的治疗提供了一种新的策略。在
此对近几年在这方面研究进展综述如下。
１４９５年Ａｉｅ首次提出了肿瘤血管生成学说，瘤血１ｇｉ肿管的生长和发育受血管形成的活性物质因子调节。１７９１年
Ｆｌｍｎ把由肿瘤细胞释放并诱导血管生成的物质命名为ｏａｋ
内的血管生成过程中的关键成分，良反应主要是呕吐、不腹泻等胃肠道反应。
胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，管采用尽了手术、放疗、化疗等综合治疗方法，效仍不能使人满意，疗几乎所有病人都会复发且生存期很短，这就迫使人们寻找新
维普资讯
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ＪＣｌｕｏｕｇ，ｅｔｍｂｒ２０Ｖｏ．Ｎｏ３ｉＮｅｒｓｒＳｐｅｅ０６，１３，．ｎ

神经胶质瘤的治疗进展

清空。历史资料检索受主机容量的限制，一般非常小。要想调阅更久的资料，需人工从大量光盘中检出并放入工作站上方可调阅，手续繁琐。医师无法获得其他设备的图像，不能实现远程诊断。技师检查前亦需自己输入大量患者资料后方可检查。这种模式，效率极其低下，但上线成本最低，仅适用于
由于没有ＤＣＭ服务器提供的ｗｒｌｔＩＯｏｋｓ支持，ｉ登记室无法向多台设备提交登记资料，放射技师需要在各检查设备上重复输入患者登记资料后方可进行检查。因此，会极大的影响工作效率。且各检查设备不一定能共享同一后处理工作站，可
神经胶质瘤是来源于神经上皮的肿瘤，是颅内最常见的恶性肿瘤，占全部颅内肿瘤的４％一５％。根据瘤细胞的约００分化情况又分为：星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤等。随着医学科学的发展，各国学者对神经胶质瘤的治疗提出了不少宝贵的新方案，中主要其有：１手术治疗按手术切除的范围及ＣＴ扫描或ＭＲ复查情况将肿瘤切Ｉ除程度分为：活检（瘤切除范围＜１％）部分切除（０一肿０、１％１％）次全切除（１一９％）近全切除（＞９％）全切５、５％０、０和除 … ，于不同的肿瘤有不同的方法。对１１显微手术治疗总的原则是先从瘤内吸除肿瘤，．逐渐向瘤外至脑水肿带或正常脑组织边缘以达“ 全切” 肿瘤，不仅能提高生存质量，而且可获得满意的长期预后。位于重要功能区的胶质瘤要做到全切除很不容易，其是位于脑干区的肿尤瘤，该部位的肿瘤位置和体积与预后密切相关。１２术中辅助神经外科治疗神经导航辅助外科治疗：．采用神经导航技术，术前资料经导航工作站进行图像重建后，能勾画出病变和其周围重要结构的轮廓，助于开颅切口及骨瓣有的设计，选择最短的手术路径，确定最佳手术入路。术中可为胶质瘤的切除定位定向，以选择适当硬膜切开的范围和脑可皮层切口。并在术中了解手术野与肿瘤的距离与偏差范围，指导医师避开脑的重要结构或功能区，而且能将术中的信息及时反馈，临床医师更好地了解解剖结构与病变的关系，使准确到达靶病灶。对于深部的胶质瘤，可更安全、速、迅精确地到达肿瘤并切除，因而可减少手术损伤，缩短手术时问，高提手术精确性；内窥镜辅助神经外科：ｅｅｚｙ首次提出内Ｐｍｃｋ窥镜辅助神经外科的概念，为可弥补手术显微镜光束在认 “ 锁孔” 开颅术中暗影的不足。采用内窥镜技术能在不同的视角观察肿瘤的切除情况，可在内窥镜下止血，到微侵并做袭，减少损伤；中ＭＲ辅助治疗：独使用神经导航时，术Ｉ单所有被强化的肿瘤部分的完全切除率仅３．％；６６同时术中由于脑脊液的流失和病变的切除引起脑移位。术中采用ＭＲ／成像治疗颅内肿瘤能明显增加完全切除的比例，这是神经外科治疗脑肿瘤划时代的工具。术中ＭＲ可提供实时导航，Ｉ确定肿瘤周边的位置，易持续评估手术进程。Ｂａｋ等认为术容ｌｃ中能立即准确确定肿瘤位置、要切除的目标、切除的范围，重复术中ＭＲ成像能适应外科术中脑移位，且能发现似乎Ｉ并 “ 全切除”的残留的肿瘤，解决单纯采用神经导航的不足。采用术中ＭＲ，除肿瘤安全，Ｉ切切除范围能直接评价，切除肿瘤时能做到微创而达到最大限度地切除肿瘤，能显示术中并并发症。目前该技术已应用于临床研究。Ｋａｔｎｕｈ等采用神经

脑胶质瘤术后复发的治疗进展

脑胶质瘤术后复发的治疗进展符黄德【摘要】脑胶质瘤是源自神经上皮的肿瘤,又称胶质细胞瘤,是中枢神经系统最常见、预后较差的原发性恶性肿瘤.目前,对于胶质瘤的治疗手段以手术为主,术后辅以放疗、化疗等.由于胶质瘤呈浸润性生长,使得手术难以全切,因而胶质瘤术后复发不可避免;复发后脑胶质瘤的治疗预后效果欠佳,尤其是高级别胶质瘤术后复发的预后很不理想.该文就脑胶质瘤术后复发的治疗予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)017【总页数】3页(P3143-3145)【关键词】胶质瘤;复发;治疗【作者】符黄德【作者单位】右江民族医学院附属医院神经外科,广西百色533000【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，治疗方法以手术为主，放疗及化疗作为辅助治疗，尽管如此，大多数胶质瘤术后均会复发。

因此，脑胶质瘤术后复发的再治疗以及疗效评估成为学者研究的内容，而就目前研究现状看，以手术为主结合放化疗、分子生物学治疗的综合治疗仍为首选。

术后复发胶质瘤的预后与患者年龄，肿瘤的大小、生长的位置、病理分级以及手术切除程度等均有关。

该文主要对脑胶质瘤术后复发的治疗以及复发的影响因素和预后等进行综述。

1 脑胶质瘤术后复发的概念及其特点脑胶质瘤术后复发是指脑胶质瘤手术后出现的单发或多发的复发灶。

复发的部位一般比较局限，有报道显示，超过4/5的复发灶出现在原发灶周2 cm范围内，约1/5发生于原发灶范围以外，有极少数复发在原发灶的对侧大脑灰质[1]。

胶质瘤复发在影像学上的表现：术后残留灶增大，原手术区或远隔术区出现性质相同的新肿瘤灶；病灶局部出现明显脑水肿和占位效应[2]。

胶质瘤切除术后早期进行的增强扫描所显示的瘤腔周边强化为术后反应性强化或称术后良性强化。

其发生机制认为与下列因素相关：手术破坏了胶质瘤周围局部血脑屏障；胶质瘤周胶质脑血管自身调节功能障碍所致的血液再灌注；局部微血管及肉芽组织增生；造影剂沿手术创面受破坏的微小血管渗出[2]。

伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展

伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展刘东;董梦竹;张程亮【摘要】To our best of knowledge, the most active regiments currently available in clinical, can't improve the overall survival apparently. Irinotecan can cross the blood-brain barrier and then exhibit strong cytotoxicity against malignant glioma (MG). Studies of irinotecan as monotherapy, orin combination with other agents have yielded many promising results, all of which haven't been summarized so far. Therefore, relevant advanceswith irinotecan for treatment of malignant glioma are reviewed. Unsatisfactory efficacy has been demonstrated for irinotecan monotherapy, however, enhancing efficacy and promising application prospects appear when used in combination with other chemotherapeutic agents such as temozolomide, Celecoxib, Sunitinib.% 目前治疗恶性脑胶质瘤的方案都无法显著改善患者总生存期。

伊立替康可透过血脑屏障，强烈杀伤恶性胶质瘤细胞。