新型含哒嗪酮基双酰肼类化合物的3D—QSAR研究
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邹霞娟 来鲁华 金桂 玉 黄桂琴
（ 北京大学化学学院 ， 物理化学研 究所 ， 分子 动态 与稳定结构 国家 重点 实验室， 北京 １０ ７ ； 南开大学化学 院 ０８ １ 元素有机化学研究所 ， 元素有 机化学 国家 重点 实验室 ， 津 ３０ ７ ） 天 ００ １
摘要 用 ．一 肼 擐 基 一一 一 １ 一 ３酰 ６ 甲基 一一 嗪酮 类 化 合 物 进行 了三 维 定量 ４砧
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物 理 化 学 学 报 （ ｔｌｕｘ ｅＸ ｅａ ） Ｗｕｉ－ａｕ ｕｂｏ ｌ
Ａ ｔ ｃａ ． Ｃ ｉ Ｓｎ ，０ ２ １ （ ） ５ ３—５ ６ ． ｈｍ． ｉ ２ ０ ， ８ ６ ： １ １ ５３ １
新 型含 哒嗪酮基双酰肼类化 合物的 ３ ＱＳ Ｄ－ ＡＲ研 究
开 发 出有利 于植 物在 沙漠 中生 长 的新农 药 ，将为全 人类 带来福 音 ． 们 曾报 导 了新型 的 １ 芳 基 ．， ． 我 ． １ ４
二 氢 ．． ３ 酰肼 羰 基 ．． ６ 甲基 ．． ４ 哒嗪酮类化 合 物对 黄
瓜 子叶生 根具 有较 好 的促 进生根 作用 … 同时 ， 在 研 究 中我 们 发现 随着苯 环上 的取代 基不 同 ，其生 物 活性及溶 解性 也 不同 ，为 了寻找 到更高 生物 活性 的 新 型化合 物 ，避 免 盲 目合成 ，采用计 算 机进 行分子 设计 可 以帮助 我们 有预 见地合 成某些 化 合物 ，排 除 从 理 论 上 根 本 不 可能 有 活性 的结 构 和 活性 很 低 的 结 构 ，从而 达到 资源 的合理 利用 以及研 究成 本 的降 低 并使 发现 新药 的周期 缩短 ． 本 文 把 比较 分 子 力 场 （ｏ ａａｉ ｌ ｕａ ｃｍｐｒｔｅｍｏｅ ｌ ｖ ｃ ｒ ｉ ｄ ｎｌｓ Ｃ ＭＦ 方法 应用 到这类新 农 药 的分 ｆ ｌ ａａｙｉ， ｏ Ａ） ｅ ｓ
点资助项 目
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５ｌ ４
Ａ ｔ ｙ Ｃ ｉ Ｓｎ ｆ ｕｉ ｕｘｅＸ ｅａ ） ２ ０ ｃａＰｈ ｓ． ｈｔ ｎ ｉ ｉ ｌＨ ａｕ ｕｂ ｏ ， ０ ２ Ｗ
．
Ｖｏ． ８ １１
８ ３ Ｊ ｔｏ－ ．６ｋ ・ ｌＩ用 偏最小 二乘 法分 析 ， ｏ 先用 交叉 验 证 方 法 （ ａｅｏｅｏｔ 出最 佳 主成份 数 ， 经非 １ ｖ—ｎ．ｕ）得 ｅ 再 交叉 验证得 到最 终模 型 ．
加 入 其 它对 活性 可 能 会有 影 响 的 因 素一 起 进 行 考 虑 ， 疏水 作用 （ｙｒｐ ｏｉｔ） 如 ｈ ｄｏｈ ｂｌｙ ．这样所建 立 的模 ｉ 型较经典 的 Ｑ Ａ Ｓ Ｒ方法 常常能更 好地 反 映药物 ． 受 体作 用 的真 实情 况 ．其 ３ ＱＳ Ｄ— ＡＲ的结果 以三维 等 值 线 图表 示 ，据此 可指 导新 分子 的设 计 ，并 可用 所 得模 型 预测所设 计分 子 的活性 ． 本研 究采 用 Ｔｉｏ 公 司 的 Ｓ ｂｌ． ｒ ｓ ｐ ｙ ｙ ４软件 包 ， ６ 在 Ｓ Ｉｎ ｉｏ 作 站 上 完 成 ．在 对 分 子 的 晶体 结 构 Ｇ ｄｇ２工 ｉ
子设计 中，对该系列 ｌ 个化合物的三维定量构效 ８ 关 系 （Ｄ Ｑ Ａ ３ ． Ｓ Ｒ）进行 了分 析 ，获得 了 比较 理想 的 ３ ＱＡ Ｄ．Ｓ Ｒ模 型 ， 并应 用该模 型进 行了新 的含 哒嗪酮
２Ｏ —ｌ ２收到韧穑 ． ０ ２０ ．２ 到修改稿 联 系人 ： Ｏ ｌｌ一 ０ ２ ０— １ 收 ０ 来鲁￣（ － ａ ： ＠ｍ ｌ ｐ ｋ ｄ ｎ ‘ Ｅｍ ｉ ｌ ｄ ｉ ｐｕ ｅｕ ｃ ） ｃ 国家 自然科学基金 （９ ３０ ０ 重 ２８２５）
关键词 ： ３ 酰肼羰基 一一 ＋ ４ 哒嗪酮 ， 黄瓜子叶生根活性 ， 三维定 量构效关系 （Ｄ Ｑ Ａ ） 比较分子力场 ３ —ｓ Ｒ ，
（ ｏ Ａｊ Ｃ ＭＦ
中围分类号： Ｏ ４ ６１
现在 新 医药 、新农药 的开 发越来越 困难 ，而 且 对环 境友 好 的要 求 也越来 越高 ，通 过大量 合 成一系 列 化 合 物再 筛选 的方 法 受 到 了严 重 冲 击 ．采 用新 的高 效方 法，开发新 的对 环 境友好 的 “ 色化 合物 ” 绿
子的三维结构信息 ， 通过计算分子周 围一定范围内 三 维 空 间 中 假想 网状 格 点 上 的立体 场 和静 电场 参 数， 再用偏最小二乘法 （Ｌ ） Ｐ Ｓ 寻找这些三维特征信 息 与 化 台 物 活性 的联 系 ．该 方 法 除 了立 体 场 （ｔｉ） ｓ ｒ 和静 电场 （ｌｃ ｏｔｉ） ｅｃ ｅ ｔ ｓ ｔ 参数外 ， ｅ ｒ ａｃ 还允许 同时
已成 为必 然选 择 ．目前 全球沙 漠化 日趋严 重 ，如 能
基 的双 酰肼 类化 合 物 的设 计 及 其对 黄瓜 子 叶生 根
活性 的预测
１ 研 究 方 法
Ｃ ＭＦ 是研究 系 列生 物活性 物 质三维 定 量构 ｏ Ａ 效 关系 （Ｄ ＱＳ Ｒ） ３ ． Ａ 的分 析方法 之 一 ． 在合理 的 它 药 物设 计及 其他 应用方 面 已成为一 个强 有 力的 、多 用途 的研 究工具 ［１ ｏ Ａ方 法能 够充 分考 虑分 ａ ．Ｃ ＭＦ ６
构 敷关 系研究 ， 发现影响其促进黄瓜子 叶生根活性的主要为立体能 ．立体 能与静 电能之 比为 ０ ７３ ．６ ．所 ３ ：０２ ７ 得 到的模型交 叉验证值 ：０ ６３， ４ 相关 系数 ，： ７ ．Ｆ：１ ２６ ２ ：０ ０ １ 表明模型具有较好 的预测能 ０９７ ０ ２ ．Ｓ ．４ ， 力 研 究结果对 ３ 酰肼羰基 ４ 哒嗪酮类化合物的改性或 新娄似物的合成 具有 指导意义 一 一
（ 北京大学化学学院 ， 物理化学研 究所 ， 分子 动态 与稳定结构 国家 重点 实验室， 北京 １０ ７ ； 南开大学化学 院 ０８ １ 元素有机化学研究所 ， 元素有 机化学 国家 重点 实验室 ， 津 ３０ ７ ） 天 ００ １
摘要 用 ．一 肼 擐 基 一一 一 １ 一 ３酰 ６ 甲基 一一 嗪酮 类 化 合 物 进行 了三 维 定量 ４砧
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新 型含 哒嗪酮基双酰肼类化 合物的 ３ ＱＳ Ｄ－ ＡＲ研 究
开 发 出有利 于植 物在 沙漠 中生 长 的新农 药 ，将为全 人类 带来福 音 ． 们 曾报 导 了新型 的 １ 芳 基 ．， ． 我 ． １ ４
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加 入 其 它对 活性 可 能 会有 影 响 的 因 素一 起 进 行 考 虑 ， 疏水 作用 （ｙｒｐ ｏｉｔ） 如 ｈ ｄｏｈ ｂｌｙ ．这样所建 立 的模 ｉ 型较经典 的 Ｑ Ａ Ｓ Ｒ方法 常常能更 好地 反 映药物 ． 受 体作 用 的真 实情 况 ．其 ３ ＱＳ Ｄ— ＡＲ的结果 以三维 等 值 线 图表 示 ，据此 可指 导新 分子 的设 计 ，并 可用 所 得模 型 预测所设 计分 子 的活性 ． 本研 究采 用 Ｔｉｏ 公 司 的 Ｓ ｂｌ． ｒ ｓ ｐ ｙ ｙ ４软件 包 ， ６ 在 Ｓ Ｉｎ ｉｏ 作 站 上 完 成 ．在 对 分 子 的 晶体 结 构 Ｇ ｄｇ２工 ｉ
子设计 中，对该系列 ｌ 个化合物的三维定量构效 ８ 关 系 （Ｄ Ｑ Ａ ３ ． Ｓ Ｒ）进行 了分 析 ，获得 了 比较 理想 的 ３ ＱＡ Ｄ．Ｓ Ｒ模 型 ， 并应 用该模 型进 行了新 的含 哒嗪酮
２Ｏ —ｌ ２收到韧穑 ． ０ ２０ ．２ 到修改稿 联 系人 ： Ｏ ｌｌ一 ０ ２ ０— １ 收 ０ 来鲁￣（ － ａ ： ＠ｍ ｌ ｐ ｋ ｄ ｎ ‘ Ｅｍ ｉ ｌ ｄ ｉ ｐｕ ｅｕ ｃ ） ｃ 国家 自然科学基金 （９ ３０ ０ 重 ２８２５）
关键词 ： ３ 酰肼羰基 一一 ＋ ４ 哒嗪酮 ， 黄瓜子叶生根活性 ， 三维定 量构效关系 （Ｄ Ｑ Ａ ） 比较分子力场 ３ —ｓ Ｒ ，
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中围分类号： Ｏ ４ ６１
现在 新 医药 、新农药 的开 发越来越 困难 ，而 且 对环 境友 好 的要 求 也越来 越高 ，通 过大量 合 成一系 列 化 合 物再 筛选 的方 法 受 到 了严 重 冲 击 ．采 用新 的高 效方 法，开发新 的对 环 境友好 的 “ 色化 合物 ” 绿
子的三维结构信息 ， 通过计算分子周 围一定范围内 三 维 空 间 中 假想 网状 格 点 上 的立体 场 和静 电场 参 数， 再用偏最小二乘法 （Ｌ ） Ｐ Ｓ 寻找这些三维特征信 息 与 化 台 物 活性 的联 系 ．该 方 法 除 了立 体 场 （ｔｉ） ｓ ｒ 和静 电场 （ｌｃ ｏｔｉ） ｅｃ ｅ ｔ ｓ ｔ 参数外 ， ｅ ｒ ａｃ 还允许 同时
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基 的双 酰肼 类化 合 物 的设 计 及 其对 黄瓜 子 叶生 根
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１ 研 究 方 法
Ｃ ＭＦ 是研究 系 列生 物活性 物 质三维 定 量构 ｏ Ａ 效 关系 （Ｄ ＱＳ Ｒ） ３ ． Ａ 的分 析方法 之 一 ． 在合理 的 它 药 物设 计及 其他 应用方 面 已成为一 个强 有 力的 、多 用途 的研 究工具 ［１ ｏ Ａ方 法能 够充 分考 虑分 ａ ．Ｃ ＭＦ ６
构 敷关 系研究 ， 发现影响其促进黄瓜子 叶生根活性的主要为立体能 ．立体 能与静 电能之 比为 ０ ７３ ．６ ．所 ３ ：０２ ７ 得 到的模型交 叉验证值 ：０ ６３， ４ 相关 系数 ，： ７ ．Ｆ：１ ２６ ２ ：０ ０ １ 表明模型具有较好 的预测能 ０９７ ０ ２ ．Ｓ ．４ ， 力 研 究结果对 ３ 酰肼羰基 ４ 哒嗪酮类化合物的改性或 新娄似物的合成 具有 指导意义 一 一
