质量参与方式-1

第三部分：质量参与方式 质量概念的扩展 生产运行的基本管理活动 质量维持/质量控制（低附加值活动） 质量改进/质量突破（高附加值活动） 质量策划 朱兰三部曲 GMP实施重点 质量改进是质量经营的核心 保持维持与改进的动态平衡 被动与主动的平衡 不断创新，保持活力 主动出击、突破自我，不断开发，才能提高自身的竞争能力 质量改进的制约因素 缺乏信心 不识成本 过度授权 员工顾虑 质量改进的基础工作（一） 强化质量意识 – 在生产活动中，对不断满足用户需求、完善产品社会责任的一种认识。这种认识折射出人们对产品社会责任追求的觉悟。 – 质量意识 – 问题意识（质量风险意识） – 改进意识 质量改进的基础工作（二） 管理层支持 – 企业的管理目标的制定 – 企业的持续改进机制的建立  资源配备

 工作氛围培育 – 管理层的亲自参与 质量改进的基础工作（三） 管理流程的完善 – 客户投诉 – 偏差处理 – 年度回顾 – 验证管理 – 自检 – 质量信息报告（月、季度、年) 质量改进的基础工作（四） 培训 – 质量意识培训 – 质量工具培训 – 团队与工作技巧培训 –GMP 文化的树立 – 培训与改进项目有机结合 变更控制 为什么要进行变更控制 保证标准的严格性 保证变更执行的有效性、准确性 强调QA的质量参与力度，履行必要的调查 便于质量追溯，进行质量跟踪 为质量信息系统提供基础信息 变更控制 什么是变更？ 变更控制的对象 变更适用的范围 变更的分类 变更的级别 变更处理的流程 变更控制的原则 变更文件的管理 什么是变更 为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化 案例1 2001年，QC在用酶标法测定浓度检验项目时，接到中检所的通知，要求将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为注射水。 案例2 2001年，生产部在接到市场部的反馈信息，得知原先印在说明书上的编号容易被人去掉，要求生产方面将出厂编号用钢字头的形式打在小盒上。 案例3 2002年3月，因德国肖特公司原因，无法供货，将造成停产，经公司管理层研究决定向已取消供应商资格的印尼供应商采购。 案例4 2002年4月，生产部为优化现场管理，改进生产效率和流程，决定将安瓿印字机改换到原包装材料暂存间。 案例5 2002年3月，生产部为提高收率目标，决定在灌封机上加装吹气装置，已减少玻屑的不合格品数，经简单的测试后，没有发现问题，就决定在2002年3月份生产中使用，取得较理想的效果。 变更控制的对象 生产设备 公用系统 材料（标签） 产品（标准／供应商） 质量标准与检验方法 生产工艺 生产条件 安全与环境条件 变更控制的依据 21CFR 附F：生产和过程控制； 211.100节 书面程序：偏差 变更控制的范围 适用于注册批产品生产后的任一变更 适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动 变更的分类 计划性变更 临时性变更 –仅对一段时间或若干批次有效 –按计划变更执行  非计划性变更 – 按偏差处理 – 属永久性变更按计划性变更执行 变更的级别 O级变更：较小的变更 1级变更：不影响过程或方法，申请无事先限定和多稳定性无影响的变更，如记录的一个小小的行政类变更。 2级变更：影响过程或方法，变更涉及多个职能部门或领域； 3级变更：涉及到设计、注策标准、供应商、合作方、设备等变更 变更申请影响的相关方面 程序 文件 验证 培训 变更控制的原则 未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更 变更的申请的批准/不批准 –相关部门的审核 –对支持性的记录和数据的评价和审核  对产品风险的评价及处理 – 药事法规 – 产品稳定性考察 变更处理流程（一） 变更处理流程（二） 变更处理相关部门的职责 变更申请部门 –提供详细的变更方案、依据、 –变更的执行 –变更前的人员培训 QA

– 确认变更内容和支持的依据 – 对变更执行结果进行确认 – 变更处理文件的归档 变更文件的管理 变更申请

–变更描述 –变更申请人 –变更内容 –变更的理由 –变更的实施时间 –相关的支持性文件 变更申请的编号

–便于追溯的序列号 变更文件的管理 变更申请的使用 –相关部门 –工作现场  变更申请的存档 – 确认所有的内容 – 相关变更内容执行的记载  变更申请的回顾 – 定期的汇总总结 变更控制的难点 变更控制的评价 变更控制的范围的控制 计划性变更与临时变更的区别 –计划性变更:可以提前策划，进行实施的变更 –临时性变更：仅适用于某一段时间或几批样品的变更  非计划性变更 – 使工艺过程、方法或设备恢复正常运作需立即实施的变更 偏差控制 什么是偏差？ 偏差的类型 偏差处理的原则 偏差处理的流程 偏差处理各相关部门的职责 偏差处理中的几点难点 什么是偏差 与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。 偏差处理的目的 对不符合性事件的鉴定，控制，责任，文档和解决方法提供了指导作用。 表明不符合性问题是与一次质量合格性产生偏差有关的不符合性问题。 偏差处理的依据 21CFR Subpart J: 记载；  211.192 部分生产记录参考。 21CFR Subpart J:记载；211.180(f)部分总需求。 21CFR Subpart J:记载；211.180(b)(12)部分批生产和控制记录。 21CFR Subpart J:记载；211.198(a)部分投诉文件。 偏差处理的范围 该政策适用于下列方面：

–在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 –影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 –不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签或为保证可接受的产品质量在首次释放产品后所进行的复检/返工。  该政策不适用于下列方面：

–在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 –依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。 偏差的类型 与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差 – 已经批准的批生产记录 – 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 – 生产过程控制标准 偏差的类型 与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 – 水、电、气（汽）的正常供应 – 设备的正常运行 – 计量器具的校验 – 环境控制结果 – 安全与环境方面条件 偏差处理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。 案例1 2002年3月10日，在生产200203301批时，在配制工序发现，在称取氯化钠时，天平程序故障，用砝码校正时发现称量到800克时，天平出现较大的误差，随后采用分二次称取的方法称量，但发现物料出现短少，发放量少于投料量。 案例2 2002年3月14日，原计划投料生产200203305批，生产准备阶段时，发现纯化水站的树脂失效，造成纯化水不合格，洁净生产区域待料一天。 案例3 2002年3月17日，在生产200203306批时，QC检验稀释液最后的PH值为7.04，灌封后的PH值为6.55，经研究决定在中配罐里加NaOH调节PH值，后测灌封的产品PH为6.8。 案例4 2002年3月13日时，洁净生产区域突然停电，洁净空调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调系统运行，房间各点压差正常。 案例5 200年3月20日在生产200203309批结束后按照SOP要求冲车1小时，但冲车20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后维修人员只简单的清场就离开工作现场。 偏差的类型 设备/设施-这类包括与生产或实验室设备和设施相关的不符合性.举例为停电;未对设备校验;以及对设备/设施/系统的环境和微生物监测结果超过标准. 人员/实施-这类包括在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程.这样的例子包括未在正确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序.  文件/记录-这类包括不规范的或不完整的记录..举例为没有权衡生产,在包装上印上不正确的标签号码,生产记录未填写完全 .产品/物料-这类包括物料或成分不符合标准.-这一般将导致原材料,成分或产品的不合格剔出. 偏差的类型 检验偏差-这类相当于实验室不符合性及有下列原因产生不符合性的种类.

– 超标准跟踪结果(OOS)-任何单个值不符合已建立的公认官方的可接受标准,草案,检验方法或程序.如果超标的结论是因产品不符合标准和/或导致不合格剔除,那么它被指定为”产品/材料”类.如果超标的结论是最初结果的无效性,它被认定为”检验偏差”类.

– 校验与维护-当发现实验室的仪器超出可接受的校验限或出现故障应实行不符合性的调查.仪器在待定维修和重新确认维修完成后完成不符合性的报告,同时声明调查和维护的工作已完成的结果.对设备实施的维护是仪器的文件证明.

– 实验室错误-不正确的结果源自于人员的失误或实验室设备的故障.如果实验室失误导致超标/超趋势的结果,那么执行超标和超趋势调查的SOP.如果实验室失误没有导致超标/超趋势的结果,那么实验室包括了不符合规定的情形. 偏差处理的流程 偏差处理相关部门的职责 偏差发现部门和质量部门：

–立即进行偏差调查 –分析和汇总

–提出纠正措施 QA

–及时调查偏差的产生准确原因 –提出纠正措施 –监督纠正措施的执行 –必要的培训 –记录偏差处理执行结果 偏差处理相关部门的职责 相关部门 – 积极协助有关部门调查偏差产生原因 – 严格按偏差处理意见进行偏差处理 – 对相关人员进行培训 – 及时采取措施，避免类似的偏差发生 偏差处理的几个难点 偏差处理＝事故？？？ 偏差处理的时效性 偏差处理时，物料的管理 – 标识 – 隔离 – 返工 – 复检 – 产品释放 偏差处理的几个难点 偏差原因的调查

–什么时候由谁发现的偏差？ –偏差的结果是什么？