蛋白质精氨酸甲基转移酶的研究进展

AGXT2与ADMA代谢及心脑血管疾病的研究进展呼晓雷;周继朋;陈小平【摘要】心脑血管疾病严重威胁人类健康，有效预防和治疗心脑血管疾病是当代医学研究的重点。

非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）和对称性二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine，SDMA）是心脑血管疾病或心脑血管事件独立的预测因子。

丙氨酸－乙醛酸转氨酶2（al-anine-glyoxylate aminotransferase 2，AGXT2）是内源性 ADMA的水解酶之一，其表达缺失或活性降低可影响体内 ADMA的水平，而AGXT2的多个单核苷酸多态性与体内SDMA的水平明显相关。

深入研究AGXT2在心脑血管疾病发生发展中的作用对以AGXT2为靶点开发新型心脑血管保护药物具有重要意义。

该文就AGXT2参与 ADMA 的代谢及其与心脑血管疾病的最新研究进展进行综述。

%Cardiovascular and cerebrovascular diseases have be-come a great health threat.Increasing evidence has shown that both asymmetric dimethylarginine (ADMA)and symmetric dim-ethylarginine (SDMA)play important and independent roles in the development of cardiovascular and cerebrovascular diseases as well as in the prediction of cardiovascular and cerebrovascular events.Alanine-glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2 )is re-cently observed to be involved in ADMAmetabolism.Deficiency in the expression and activity of AGXT2 may thus play a role in the development of cardiovascular and cerebrovascular diseases by affecting ADMA levels in vivo.Several single-nucleotide poly-morphisms at AGXT2 locus are observed to be associatedwith plasma SDMA level.This review summarizes recent advances in AGXT2 and its role in ADMA metabolism and the clinical rele-vance.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P601-604,605)【关键词】ADMA;SDMA;AGXT2;二甲基精氨酸二甲胺水解酶;单核苷酸多态性;心脑血管疾病【作者】呼晓雷;周继朋;陈小平【作者单位】中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 分子靶标新药研究协同创新中心，湖南长沙 410078; 中南大学临床药理研究所，遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙 410078;中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 分子靶标新药研究协同创新中心，湖南长沙 410078; 中南大学临床药理研究所，遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙 410078;中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 分子靶标新药研究协同创新中心，湖南长沙410078; 中南大学临床药理研究所，遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙410078【正文语种】中文【中图分类】R-05;R540.1;R977.4;R977.3随着社会经济的发展和生活方式的改变，心脑血管疾病的患病人数逐年攀升[1]。

组蛋白甲基化在肝脏脂肪沉积中的研究进展刘洋;张冰;黄时顺;李欣;王志刚【摘要】In recent years,with the increasing number of fatty liver patients,research on the mechanism of fatty deposits has also graduallygot deeper.It has been found that histone methylation will change in liver fat deposition,and some of the histone methyltransferases and demethylases can affect the fat generation gene expression by direct or indirect influence and eventually result in fat deposits.The fatty liver caused by a large amount of fatty deposits then further develops into liver fibrosis,liver cirrhosis and even liver cancer,and the best intervention timing is the reversible fatty liver stage.Therefore,discussion on the related mechanism of histone methylation in causing fat deposition has far-reaching significance for the prevention and treatment of fatty liver.%近年来随着脂肪肝患者的增多,对脂肪沉积发生机制的研究也逐渐深入.现已发现在肝脏脂肪沉积时组蛋白甲基化会发生改变,并且一些组蛋白甲基转移酶和脱甲基酶可以通过直接或间接作用影响脂肪生成相关基因的表达,最终导致脂肪沉积.大量脂肪沉积导致脂肪肝并进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌,脂肪肝阶段病程可逆是介入干预治疗的最佳时机.因此,探讨组蛋白甲基化在引起脂肪沉积中的相关机制对于预防和治疗脂肪肝具有深远意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)009【总页数】6页(P1665-1669,1674)【关键词】组蛋白甲基化;甲基转移酶;脱甲基化酶;脂肪沉积【作者】刘洋;张冰;黄时顺;李欣;王志刚【作者单位】哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学教研室,黑龙江大庆 163319;哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学教研室,黑龙江大庆 163319;哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学教研室,黑龙江大庆 163319;哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学教研室,黑龙江大庆 163319;哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学教研室,黑龙江大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】R34脂肪肝是一种常见的慢性病，是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因，有5%～10%的脂肪肝患者发展为肝硬化[1-2]。

不对称二甲基精氨酸与慢性肾功能衰竭关系的研究进展发表时间：2016-04-12T13:33:40.963Z 来源：《系统医学》2016年第2期作者：吴洋洋吴竞赵爱萍[导读] 1.福建中医药大学 2.福建中医药大学附属人民医院 3.福建省中西医结合肾病重点实验室肾脏作为ADMA生成及代谢的重要器官，其结构和功能的改变会影响ADMA的生成及代谢。

1.福建中医药大学；福建福州 350004；2.福建中医药大学附属人民医院；福建福州 3500043.福建省中西医结合肾病重点实验室，福建福州 350004；【摘要】越来越多的证据表明，不对称性二甲基精氨酸（ADMA）已成为促进慢性肾衰竭（CRF）进展的独立危险因素。

肾脏作为ADMA 生成及代谢的重要器官，其结构和功能的改变会影响ADMA的生成及代谢。

因而ADMA可视为CRF相关的一种良好的生物指标。

笔者对ADMA的生成、降解及与CRF等之间关系等方面的研究做一综述。

【关键词】慢性肾衰竭；生物标志物；不对称二甲基精氨酸；综述【中图分类号】R692.5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-073-01慢性肾衰竭是指各种慢性肾脏疾病，或全身性疾病累及肾脏，使肾脏受损，肾脏参与和调节的排泄和内分泌功能减退，而致体内代谢产物潴留，水、电解质及酸碱平衡紊乱，多系统受累的一系列临床表现综合征。

据统计，我国的慢性肾脏病的患病率约为10%，其中20%左右的患者将发展为慢性肾衰竭，一旦进入终末期肾功能衰竭（ESRD），将严重影响患者的生活质量和寿命，同时也给家庭和社会带来严重的经济负担。

1 不对称二甲基精氨酸的合成研究表明人体内存在3种甲基化的精氨酸，分别是：ADMA、对称性二甲基精氨酸（SDMA）和N一单甲基左旋精氨酸(NG—monomethyl—L—arginine，L—NMMA)。

它们均由含精氨酸残基的蛋白质在关键酶蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)催化降解而来。

蛋白质精氨酸甲基化
首先，精氨酸甲基化可以影响蛋白质的结构。

甲基化修饰会改
变蛋白质的电荷性质和空间构象，进而影响蛋白质的折叠状态和稳
定性。

这种结构上的改变可能会影响蛋白质的功能和相互作用。

其次，精氨酸甲基化还可以调节蛋白质的功能。

许多蛋白质的
功能受到甲基化修饰的调控，例如转录因子的活性、DNA修复蛋白
的功能等。

甲基化修饰可以改变蛋白质的活性、稳定性和亲和力，
从而影响细胞的基因表达和代谢活动。

此外，精氨酸甲基化还参与调节蛋白质的相互作用。

许多蛋白
质的相互作用受到甲基化修饰的影响，例如信号转导通路中的蛋白
质相互作用、染色质结构的调节等。

甲基化修饰可以改变蛋白质的
亲和力和结合能力，从而影响细胞内复杂的信号传导和调控网络。

总的来说，蛋白质精氨酸甲基化在细胞内扮演着重要的调控角色，影响着蛋白质的结构、功能和相互作用，对细胞的生理活动具
有重要的影响。

这一修饰过程的研究不仅有助于深化对细胞调控机
制的理解，还为相关疾病的治疗和药物开发提供了新的思路和靶点。

精氨酸的药理作用研究进展
张苗苗;郭瑜洁
【期刊名称】《科学咨询》
【年(卷),期】2022()1
【摘要】近年来的研究发现精氨酸具有抗氧化、促进细胞增殖、抗炎、抗细胞凋亡及调节脂质代谢等作用。

精氨酸(Arginine,Arg),为碱性氨基酸,一般机体血浆中的精氨酸浓度为100μmol/L。

精氨酸因具有旋光性,在体内起生理作用的主要是左旋精氨酸(L-Arg),其分子式为C6H14N4O2。

精氨酸是维持新生哺乳动物生长和机体氮平衡的条件性必需氨基酸,作为人体生长发育的重要营养物质,在机体创伤、烧伤等应激状态下发挥重要作用。

临床上,精氨酸营养支持作用已被人们所熟悉,但近年的研究表明精氨酸尚具有免疫调节、抗氧化、抗炎、促进细胞增殖、抗凋亡、调控脂质代谢等作用。

根据近几年国内外有关文献,在这里对精氨酸的药理作用研究进展进行简单综述。

【总页数】4页(P62-65)
【作者】张苗苗;郭瑜洁
【作者单位】南通大学医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.非对称二甲基精氨酸、N-单甲基左旋精氨酸与慢性肾脏疾病并发心血管疾病关系的研究进展
2.精氨酸在肉鸡生产中的研究进展
3.精氨酸血管加压素系统在吸入麻醉中的研究进展
4.精氨酸剥夺疗法在结直肠癌治疗中的研究进展
5.蛋白质精氨酸甲基转移酶1抑制剂抗肿瘤研究进展
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HEREDITAS (Beijing) 2011年4月, 33(4): 285―292 ISSN 0253-9772 综 述收稿日期: 2010−09−25; 修回日期: 2010−12−20基金项目:国家自然科学基金项目(编号：90919030, 30921062)资助作者简介:宋博研, 在读硕士研究生, 研究方向：表观遗传学。

E-mail: songboyan@通讯作者:朱卫国, 博士, 教授, 研究方向：表观遗传学。

E-mail: zhuweiguo@DOI: 10.3724/SP.J.1005.2011.00285组蛋白甲基化修饰效应分子的研究进展宋博研, 朱卫国北京大学医学部生物化学与分子生物学系, 北京 100191摘要: 作为一种重要的表观遗传学调控机制, 组蛋白甲基化修饰在多种生命过程中发挥了重要的作用。

细胞内有多种组蛋白甲基化酶和去甲基化酶共同调节组蛋白的修饰状态, 在组蛋白甲基化状态确定后, 多种效应分子特异的读取修饰信息, 从而参与基因转录调控过程。

文章从组蛋白甲基化效应分子的作用机制方面综述了这一领域的研究进展。

关键词: 表观遗传学; 组蛋白修饰; 组蛋白甲基化修饰效应蛋白; 基因转录调控Advances in effector protein of histone methylationSONG Bo-Yan, ZHU Wei-GuoDepartment of Biochemistry and Molecular Biology , Health Science Center, Peking University , Beijing 100191, ChinaAbstract: As a significant epigenetic regulation mechanism, histone methylation plays an important role in many biologi-cal processes. In cells, there are various histone methyltransferases and histone demethylases working cooperatively to re-gulate the histone methylation state. Upon histone modification, effector proteins recognize modification sites specifically, and affect gene transcriptional process. This review mainly focuses on recent advances in histone methylation effector pro-tein’s function mechanism.Keywords: epigenetics; histone modification; effector protein of methylated histone; gene transcription regulation核小体是染色质的基本组成单位, 各两个H2A 、H2B 、H3、H4亚基组成组蛋白八聚体, 146 bp 的DNA 围绕着组蛋白八聚体形成核小体。

甲基化转移酶的分类及功能一、甲基化转移酶的分类甲基化转移酶根据其催化的反应类型和底物特异性可分为多个亚家族，如DNA甲基转移酶、蛋白质甲基转移酶、RNA甲基转移酶等。

1. DNA甲基转移酶DNA甲基转移酶是一类催化DNA甲基化修饰的酶，它能够将甲基基团转移至DNA分子上的特定位置。

DNA甲基转移酶在生物体内起着关键的调控作用，参与了基因表达、基因沉默、细胞分化等过程。

DNA甲基转移酶的底物可以是单链DNA或双链DNA，其催化的反应通常需要辅助因子的参与。

2. 蛋白质甲基转移酶蛋白质甲基转移酶是一类催化蛋白质甲基化修饰的酶，它能够将甲基基团转移至蛋白质分子上的氨基酸残基。

蛋白质甲基转移酶的底物可以是组成蛋白质的各种氨基酸，如赖氨酸、精氨酸等。

蛋白质甲基转移酶的催化反应在细胞信号传导、基因转录调控、蛋白质功能调节等生物过程中起着重要作用。

3. RNA甲基转移酶RNA甲基转移酶是一类催化RNA甲基化修饰的酶，它能够将甲基基团转移至RNA分子上的特定位置。

RNA甲基转移酶参与了RNA 的稳定性、转运、翻译调控等过程，对生物体内的基因表达起着重要调控作用。

二、甲基化转移酶的功能甲基化转移酶在生物体内具有多种重要的功能，主要包括以下几个方面：1. DNA甲基化修饰DNA甲基化修饰是指DNA分子上的胞嘧啶环上添加一个甲基基团的化学修饰过程。

DNA甲基化修饰通过DNA甲基转移酶催化，可以调控基因的表达和沉默，参与细胞分化、胚胎发育等生物过程。

DNA甲基化修饰在遗传学、肿瘤学等领域有着重要的研究价值。

2. 蛋白质甲基化修饰蛋白质甲基化修饰是指蛋白质分子上的氨基酸残基上添加一个甲基基团的化学修饰过程。

蛋白质甲基化修饰通过蛋白质甲基转移酶催化，可以调节蛋白质的功能和活性，参与细胞信号传导、基因转录调控等生物过程。

蛋白质甲基化修饰在生物化学和药物研究中具有重要的意义。

3. RNA甲基化修饰RNA甲基化修饰是指RNA分子上的核苷酸上添加一个甲基基团的化学修饰过程。

蛋白质结构中的甲基化修饰蛋白质是细胞中最重要的分子之一，是生命体系中最复杂的分子之一。

蛋白质结构的多样性和功能的复杂性使得它们成为了研究的热点。

蛋白质结构的不同部位可以发生各种化学修饰，其中甲基化修饰是其中较为重要的一种。

蛋白质结构中的甲基化修饰是通过加入甲基基团改变特定氨基酸的性质而实现的。

甲基化修饰可以发生在各种氨基酸上，但是在大部分情况下，我们主要关注的是赖氨酸、精氨酸和谷氨酸这三种氨基酸。

它们的甲基化修饰分别形成了N^ε-甲基赖氨酸（MeLys）、N^δ-甲基精氨酸（MeArg）和N^α-甲基谷氨酸（MeGlu）。

甲基化修饰可以通过两种方式进行：酶催化和非酶催化。

酶催化的甲基化修饰是指通过蛋白质甲基转移酶（Protein Methyltransferases）催化加入甲基基团。

不同的蛋白质甲基转移酶具有不同的基因，它们在选择性、底物特异性和酶动力学等方面存在差异。

甲基化修饰不仅可以改变氨基酸的化学性质，还可以直接或间接地影响蛋白质结构与功能。

甲基化修饰不仅能够影响蛋白质的翻译、折叠和稳定，还能够控制蛋白质与其他分子的相互作用。

当蛋白质发生甲基化修饰时，甲基的加入会改变氨基酸侧链中的电荷分布，从而改变蛋白质与其他基质之间的相互作用。

甲基化修饰也可以调节基因表达。

在真核生物中，大约90%的基因启动子上均含有高甲基化岛（CpG岛）。

CpG岛是一段特定的DNA序列，其在甲基化修饰中具有重要的调节作用。

在生成过程中，甲基基团可以被记录在蛋白质的结构中。

这些记录可以传递到下一代细胞，从而影响细胞的蛋白质表达和功能。

甲基化修饰在癌症等疾病的发生过程中扮演着重要的角色。

研究表明，肿瘤细胞的蛋白质甲基化水平显著高于正常细胞。

并且，甲基化修饰不仅可以改变基因表达水平，也能够影响基因表达的调控。

因此，甲基化修饰与肿瘤的发生和转移密切相关。

随着技术的不断发展，研究人员对蛋白质结构中甲基化修饰的研究也不断深入。

比如，研究人员已经成功地将质谱成像技术应用到蛋白质甲基化修饰的研究中，这为解决相关基本问题提供了强有力的工具。

精氨酸的免疫作用
袁中彪;陈代文
【期刊名称】《中国饲料》
【年(卷),期】2003(000)006
【摘要】@@ 精氨酸通过尿素循环由其他氨基酸合成,在合成代谢或应激情况下,是必需的.最近研究发现,精氨酸转换生成瓜氨酸和一氧化氮(NO),其中NO是最近发现的一种分子效应器和神经递质,同时精氨酸也是一种潜在的内分泌促分泌物质,发挥精氨酸的免疫作用.
【总页数】2页(P35-36)
【作者】袁中彪;陈代文
【作者单位】四川农业大学动物营养所;四川农业大学动物营养所
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.蛋白质精氨酸甲基转移酶1-非对称性二甲基精氨酸-二甲基精氨酸二甲胺水解酶1路径在肝纤维化、肾小管间质纤维化大鼠组织中的作用及意义 [J], 马雪丰;张景耀;毛庆;陈果;秦德萍;李傲
2.精氨酸对动物的营养生理及免疫作用 [J], 孙红暖;杨海明;王志跃;张得才;张芬芬;杨芷
3.精氨酸对动物的营养调节及免疫作用 [J], 徐伟风;吴春宇
4.精氨酸对动物的营养调节及免疫作用分析 [J], 李国俊
5.精氨酸及其代谢产物在肠外与肠内营养中的免疫作用研究进展 [J], 刘坚
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