胰岛素及口服降血糖药--第一节 胰岛素
第三十六章 胰岛素及口服降血糖药
第一节 胰岛素
胰岛素（insulin）是一个分子量为56kD的酸性蛋白质，由两条多肽链组成（A、B链），其间通过两个二硫链以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。
【体内过程】口服无效，因易被消化酶破坏，因此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代谢快，t1/2为9～10分钟，但作用可维持数小时。因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。主要在肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。严重肝肾功能不良者能影响其灭活。为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3，接近体液pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。见表36-1。
表36-1 胰岛素制剂及其作用时间
分类 药 物 注射
途径 作用时间（小时） 给药时间 开始 高峰 维持 短效 正规胰岛素
（Regular Iusulin） 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.5～1 2～3
6～8 餐前0.5小时，3～4次/日。 中效 低精蛋白锌胰岛素 （Isophane Insulin） 皮下 2～4 8～12 18～24 早餐或晚餐前1小时，一日1～2次 珠蛋白锌胰岛素
（Globin Zinc Insulin） 皮下 2～4 6～10 12～18 长效 精蛋白锌胰岛素
（Protamine Zinc Insulin） 皮下 3～6 16～18 24～36 早餐或晚餐前1小时，一日1次
【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。
1.糖代谢 胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。
1 第三十六章 胰岛素及口服降血糖药
第一节 胰岛素
胰岛素 是胰腺β细胞所释放的调节糖代谢,维持血糖于正常水平的主要激素.是一种酸性蛋白质,药用胰岛素为猪,牛胰腺提取品,目前可通过重级DNA技术利用大肠杆菌合成.
大脑,血细胞等组织没有糖元贮存,它们必须时刻摄取血液中的Gln维持其功能,当Gln下降便会发生低血糖昏迷.当Gln上升超过肾糖阈糖尿.
体内过程 1.本品口服无效.易被消化酶破坏,必须注射.
2.皮下注射,吸慢迅速.但半衰期仅9分钟,作用时间短,溶解度小,沉积于注射部位,缓慢吸收,作用慢,维持时间长.
药理作用 1.糖代谢
(一) 加速Gln利用 ①提高细胞膜对Gln的通透性,使其向细胞内转运上升.
②促进Gln的激酶活性,加速葡萄糖酵介和氧化.
③糖元合成酶活性上升,促进糖原合成.
(二) 抑制Gln生成 ①抑制糖原分解(对抗Adr和胰高血糖等兴奋腺苷酸环
化酶作用,使细胞内CAMP下降,从而减少糖原分解)
②减少糖异生(抑制甘油,乳酸及氨基酸转变为糖原)
2.脂肪代谢 促进脂肪合成,抑制脂肪分解.(糖尿病时,血糖上升,能量不足,脂肪分解上升,酮体生成上升,导致酮症酸血症及酮尿,本品可纠正酮症酸血症)
3.蛋白质代谢 促进蛋白质合成,抑制蛋白质分解.
作用机理 详见P266
用途 1.治疗糖尿病 各种类型均可.
主要用于 ①重型糖尿病(IDDM=胰岛素依赖型糖尿病)
药理学——胰岛素及口服降糖药
药理学——胰岛素及口服降糖药
考情剖析
1. 胰岛素 娴熟掌握 药理作用、类型特色、应用及主要不良反响
及其近似物
（1）磺酰脲类的作用体制、临床应用、不良反响和药物互相作用 娴熟掌握
（2）双胍类药物的药理作用、临床应用、不良反响 娴熟掌握
（3） α - 葡萄糖苷酶克制剂的作用体制、临床应用、不良反响 掌握
2. 口服降血糖 掌握 （4）噻唑烷二酮类的作用体制、临床应用、不良反响和药物互相作用 药
掌握 （5）非磺酰脲类胰岛素促泌剂的作用特色
一、胰岛素
【药理作用】
☆降血糖 +
☆促使 K 进入细胞内
【降糖体制】
1. 糖代谢 胰岛素总的效应是加快浑身组织（脑除外）对葡萄糖的摄入和利用，减少血糖的根源，使血
糖降低。能够加快心肌、骨骼肌和脂肪细胞转运葡萄糖人细胞内，促使肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解，促使肝、肌肉等器官的糖原合成，促使葡萄糖转变成脂肪和氨基酸，克制糖异生。
2. 脂肪代谢 克制脂肪分解作用，促使脂肪酸进入细胞，增添脂肪酸合成和甘油三酯形成。
3. 蛋白质代谢 胰岛素能促使蛋白质合成，克制蛋白质分解和肝脏的氨基酸氧化。 4. 促使 K+进入细胞，故有降血 K+作用。
【临床应用】
1. 糖尿病
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① 对 1 型糖尿病是唯一有效的药物——首选 ；
②经饮食和口服降糖药物治疗无效—— 2 型糖尿病；
③糖尿病的 危、重、急症或严重并发症 ——如酮症酸血症、高渗性昏倒、乳酸酸中毒；
④糖尿病有归并症——如：重度感染、高热、妊娠、临盆及大手术等。
2. 高钾血症 方法：将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注；
体制：因为胰岛素及葡萄糖进入细胞转变成糖原时，可将 K+带入细胞。
3. 纠正细胞内缺钾
方法：适用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（ GIK 极化液）静脉滴注体制：促使 K+进入细胞
口服降糖药物的分类和服用方法
口服降糖药物的分类和服用方法
（１） 促胰岛素分泌剂。促胰岛素分泌类降糖药，包括磺脲和非磺脲两类。其中，磺脲类
代表药物有：优降糖、糖适平、达美康、美吡达、瑞易宁、亚莫利等。非磺脲类代表药物目前仅有瑞格列奈和那格列耐。第三代磺脲类代表药目前只有格列美脲。最佳服的药时间为餐前30分钟。
（２） 促进葡萄糖在周围组织细胞的代谢剂。二甲双胍。它们共同的作用是增加外周组织
（如肌肉等）对葡萄糖的利用，同时减少肝糖元的生成，使血糖降低。因不刺激胰岛素分泌，故对于血糖正常者比较安全，因此有人称它们为抗高血糖药，特别适用于肥胖或超重的病人使用。由于它们都带有酸性，可以刺激胃肠道，故最好在餐后才30分钟或进餐结束时服用。
（３） a-葡萄糖苷酶抑制剂。阿卡波糖（拜唐苹）。主要作用是阻止a-葡萄糖苷酶与多糖类
物质的结合，以减少和降低食物中的淀粉等多糖类物质被分解、消化和吸收的量及速度，从而改善或降低餐后血糖。对餐后血糖控制不好的病人效果明显。其正确的服用方法是在进餐时与第一口饭同服。如果和在餐后或餐前过早服用，其作用要大打折扣。
（４）胰岛素增敏剂。代表药物有罗格列酮和匹格列酮。作用原理是通过促进胰岛素介导而提高葡萄糖的利用率，同时增强胰岛素作用、抑制肝糖原生成。由于减轻了胰岛素的抵抗，因此可在降糖的同时，不同程度的改善血脂和血压。副作用有：与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖、部分患者的体重增加、可加重水肿、可引起贫血和红细胞减少等。临床使用，单独或联合其它类降糖要均可，一般应在餐前服用。
