山东医药2023 年第 63 卷第 24 期
肝动脉持续灌注化疗治疗难治性
结直肠癌肝转移12例临床观察
刘梅，李书苹，穆宁，张恒，孙婉君，马春华
天津市人民医院肿瘤诊治中心，天津 300131
摘要：目的 观察肝动脉持续灌注化疗（HAIC）治疗难治性结直肠癌肝转移的效果。方法 难治性结直肠癌肝转移患者12例，均采用HAIC治疗，观察治疗效果及并发症发生情况。结果 12例患者中，CR 0例，PR 9例，SD 1例，PD 2例，客观缓解率为75%，疾病控制率为83.3%。治疗过程中出现恶心2例、恶心伴呕吐1例、腹泻1例；出现骨髓抑制3例（其中单纯白细胞减少1例，白细胞、血小板同时减少2例）；出现轻度谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高12例；出现胆红素升高4例；出现HAIC相关毒性不完全肝灌注1例，穿刺部位血肿1例。结论 HAIC治疗难治性结直肠癌肝转移疗效较好，且耐受性及安全性良好。关键词：肝动脉持续灌注化疗；结肠癌转移灶；直肠癌转移灶；肝脏转移癌doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.24.015 中图分类号：R735.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）24-0064-03
全球排名第三的恶性肿瘤为结直肠癌（CRC），
约有30%的CRC患者在病程中发生肝转移，其中2/3以上的患者因肝转移死亡［1-5］。结直肠癌肝转移
（CRLM）是结直肠癌治疗的重点和难点［6-7］。难治性
结直肠癌肝转移患者是指经过全身化疗包括三种细
胞毒性药物（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）和两种
分子靶向药物（贝伐珠单抗、西妥昔单抗）治疗后仍
进展的患者［8］。肝转移瘤直径3 cm以上以肝动脉供
血为主，正常肝细胞以门静脉供血为主［9-11］。肝动脉
持续灌注化疗（HAIC）治疗经肝动脉将化疗药物有
选择性的输送到肝转移瘤，因肝脏的“首过效应”，局
部血药浓度较高，化疗药物经过肝脏时部分会被代
谢掉，相较于全身静脉化疗，不良反应较小［12］。HAIC可使用单一药物，也可联合用药。在日本，顺
中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｅｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ２０１２年３月第４卷第３期 Ｍａｒｃｈ ２０１２ Ｖ０１．４ Ｎｏ３ 同时性结直肠癌肝转移３２例手术治疗 梁宇 （昆明市第一人民医院肝胆胰外科，云南昆明，６５００１ １） 【摘要】 目的探讨同时性结直肠癌肝转移的外科手术治疗。方法对我院２００６年３月一２０１１年７月同时性结直肠癌肝 转移行外科手术治疗病人临床资料作～回顾性分析。结果对３２例同时 转移癌中２４例行原发灶和转移灶同期切除，８例行 分期切除；分期手术在原发灶切除后３月内施行。其中肝转移灶不规则性切除１５例，肝左外叶切除６例，肝段切除６例，肝右 叶不规则切除＋左外叶切除５例。无手术死亡，术后出现并发症５例，均经保守治疗而愈。１、３、５年生存率分别为９０．５％， ５２．４％，３４．６％。结论手术切除是治疗同时性结直肠癌肝转移一种有效方法，是目惟一有可能使病人治愈或获得长期生存的治 疗方式。 【关键词】结直肠癌；肝转移 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，肿瘤发生肝转移 是影响病人预后的重要因素。因结直肠癌死亡者，２０％ 一５０％与肝脏转移有关。目前临床治疗结直肠癌肝转移方 法虽多，但手术切除原发灶和肝转移灶仍然是病人唯一可 获长期生存的有效方法。我院自２００６年３月一２０１１年７月 共手术治疗同时眭结直肠癌３２例，现回顾分析报告如下。 １临床资料 １．１一般资料本组３２例，男性１９例，女性１３例。年龄 ３８—７２岁，平均５４岁。其中右结肠癌８例，左结肠癌１６例， 直肠癌８例。病理类型：腺癌２０例，粘液腺癌６例，未分化 癌６例。肝转移灶组织学类型与原发灶一致。３２例中单个 转移病灶２１例，多个转移病灶１１例（均未超过４个）；病灶 ２—５ｃｍ。 １．２手术３２例中２４例行同期原发灶和肝转移灶切除，８ 例在原发灶切除后３个月内接受肝转移灶切除。肝转移灶 手术方式：行不规则切除１５例，左￣ｂｎｉ－肝切除６例，肝段切 除６例，右半肝不规则切除＋左外叶切除５例。本组无切除 后复发再次手术切除病例。 １．３结果无手术死亡，病人均痊愈出院。术后出现并发症 ５例，其中肺部感染２例，切口感染１例，腹水２例，均经保 守治疗治愈。术后１、３、５年生存率分另 为９０．５％、５２．４％、 ３４．６％。 ２ 讨论 大约４０％一５０％的结直肠癌病人最终死于肿瘤转移，肝 脏是其主要转移部位。ｔ］Ｊ文献报道，结直肠癌确诊时大约 １５％一２５％的病人伴有肝转移，有肝转移的结直肠癌病人自 然生存期仅为５—１０个月。，曾经认为结直肠癌发生肝转移 已属疾病晚期，手术切除治疗效果有限，多不主张手术治 疗。然而，近年临床研究表明即使存在肝脏转移，也并不意 味病人就此失去手术治疗机会，有手术指征的病人手术后 仍有延长生存时间甚至治愈的可能。，２００ ６年针对大肠癌 肝转移病人治疗方案的泛欧洲共识就提出：即使出现肝外 转移，但只要能切除，就不再是严格的禁忌征。【 目前认为与 原发性肝癌不同，肝转移癌大多不伴有肝硬化，肝功能受损 程度相对较轻，病人更能耐受较大范围的肝组织切除；另结 直肠癌由于其生物学特性，癌细胞入门静脉后直接到肝且 有可能仅局限于肝，没有进入体循环引起肝外转移，肝转移 癌这些特点，对病人手术治疗非常有利，将原发灶和肝转移 灶一并切除，部分病人可获长期存活甚至有可能获得治愈 性手术切除的效果。有文献报导结直肠癌肝转移病灶切除 术后５年生存率可达３４％一３８％。［３１本组３２例，术后１、３、 ５年生存率分别为９０．５％，５２．４％，３４．６％；无手术死亡病例， 取得与文献报导相似的治疗效果。我们认为，与其它治疗方 法相比（非切除的继发性肝癌生存超过５年者少见，ＴＡＣＦ 后５年生存率为３－７％，放疗后中位生存期为９—１２月，全 身化疗后中位生存期为６－８月），Ｉ 手术切除目前仍然是有 手术指征的结直肠癌肝转移病人唯一可能获得治愈希望或 长期存活的治疗手段。 既往认为直肠癌肝转移切除的适应征为：１）直肠癌原 发性癌灶己行根治性切除；２）肝内的转移灶局限于一个肝 段或叶内；３）除肝外再无其它脏器转移；４）患者能耐受手术 但近年以往一些相对的或绝对的手术禁忌证，如切缘不足 ｌｃｍ，肝门淋巴结转移以及存在肝外转移病灶（包括肺腹腔 等部位）等已受到挑战。目前认为，转移灶的大小数目部位 以及分布等已不再是影响大肠癌肝转移病人是否适宜手术 的因素。如果病人心肺功能等一般情况允许，能保证足够的 术后残余肝脏体积（约３０％的正常肝脏或５０％的硬化肝 脏）并切除所有病灶，治疗应首先考虑选择手术切除。 手术 切除的方式分为规则性肝叶，段切除或不规则性楔形／局 部切除。对多发性转移灶局限于一叶或段内者，可行规则性 肝叶或段切除；对单发转移灶可行楔形或部分切除。一般认 为，规则性肝切除术虽然降低了切缘阳性的发生率，但不规 则部分肝切除术仍然是结直癌肝转移的典型手术术式。部 分肝切除并发症少，安全系数大，并可为再次肝切除提供可 能。传统观点认为＞ｌｃｍ的手术切缘应作为结直肠癌肝转 移病人手术治疗的切缘标准，若切缘不足ｌｃｍ容易残留肿 瘤组织导致术后复发。但近年有学者提出了“阴性切缘切除 ｆｍａｒｇｉｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）”的概念。ｎ认为只要肝转移灶能够 完全切除且能保证切缘阴性，无需严格按照ｌｃｍ的手术切 缘标准，同样可认为手术彻底。本组３２例，行不规则切除ｌ５ 例，左外叶肝切除６例，肝段切除６例，右半肝不规则切除 ＋左外叶切除５例。我们的手术体会是：为保证切缘阴性，
经验体会Ｊｉｎｇｙａｎｔｉｈｕｉ 《中外医学研究》第１１卷第３６期（总第２２４，Ｒ￣］）２０１３年１２月 大肠癌肝转移患者的治疗分析 林贵海① 【摘要】目的：探讨大肠癌肝转移患者有效的治疗方法。方法：选取２００７年５月一２０１２年９月在笔者所在医院诊治的大肠癌肝转移患者３６例， 在原发灶切除的基础上，将所有的患者采用随机数字表法分为转移灶切除组１５例、肝动脉栓塞灌注化疗组１０例、射频消融组６例、全身化疗组５例， 观察并对比四组患者经过不同的治疗后的生存率。结果：转移灶切除组患者生存率均优于肝动脉栓塞灌注化疗组、射频消融组以及全身化疗组的患者， 差异有统计学意义（尸＜０．Ｏ５）；其中肝动脉栓塞灌注化疗组的生存率优于全身化疗组的患者（Ｐ＜０．０５）。结论：大肠癌肝转移患者采用转移灶切除的疗效 更佳，单个肝转移灶和异时性肝转移者预后更好。 【关键词】大肠癌肝转移； 转移灶切除； 栓塞化疗； 射频消融 中图分类号 Ｒ７３５．３ 文献标识码Ｂ 文章编号 １ ６７４—６８０５（２０１ ３）３６—０１ ４２—０２ 大肠癌是大肠黏膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用 下发生的恶性病变，预后不良，是我国常见的恶性肿瘤之一。 大肠癌肝转移是临床中期或晚期的一种临床表现，若不采取较 好的积极治疗，患者的存活时间一般为５－９个月。随着医学上 肿瘤临床和肝脏外科的发展，该疾病的治疗方法也逐渐增多， 笔者所在医院２００７年５月一２０１２年９月共诊治３６例大肠癌肝 转移患者，采用４种不同的治疗方法，取得了不同的治疗效果， 现报告如下。 １资料与方法 １．１一般资料 选取２００７年５月一２０１２年９月于笔者所在医院诊治的大肠 癌肝转移患者３６例，男２２例，女１４例，年龄３６～７２岁，平均 （５１±６１岁。其中直肠癌ｌ７例，乙状结肠癌９例，横结肠癌３例， 升结肠癌７例。转移灶诊断：术前发现２２例，术后复查发现１４ 例；其中单发者１３例，双发者２３例；肿瘤局限于半肝者１６例， 左右肝均有者２Ｏ例。将所有的患者采用随机数字表法分为转移 灶切除组１５例、肝动脉栓塞灌注化疗组１０例、射频消融组６例、 全身化疗组５例。四组患者的一般资料比较，差异无统计学意 义（尸＞Ｏ．０５），具有可比性。 １．２治疗方法 １．２．１转移灶切除采取转移灶切除患者共１５例，其中单纯切 除患者７例，肝动脉栓塞化疗致转移灶缩小或局限后行两步切 除患者８例。患者切除方式是不同的，其中单纯切除组在原发 灶切除术后２－３周，栓塞化疗切除组在术后２－６个月。 １．２．２肝动脉栓塞灌注化疗首先对患者进行麻醉，观察肝动 脉主要分支、肝内病灶及门静脉主干的血流情况。然后对病灶 肝动脉进行导管，在成功导管后，首先注射５Ｏ ｍ１生理盐水稀释 的奥沙利铂１００ ｍｇ，在透视下缓慢注入４０ ｍｇ表阿霉素与超液 化碘油混合悬液２０～３Ｏ ｍｌ进行栓塞。 ①揭阳市人民医院广东揭阳５２２０００ １．２．３射频消融在局部麻醉后，将ＣＴ导向插入穿刺针于癌灶 内，采用偶合器法，用分光装置把相同功率下的相同能量由一 份复制成４份，然后用４根光导纤维引导，每根相距１．５～２．０ ｃｍ， ４个点同时进行治疗，小病灶的采用２根光导纤维，采用２ ｗ功率， 激光消融能量为７２００～１４ ４００ Ｊ。本组患者进行激光消融２～５次， 平均３—４次。 １．２．４全身化疗在原发灶切除手术后，１：３服司莫司汀１５０ ｍｇ， 静脉注射长春新碱１．５ ｍｇ，１次／月，静脉滴注５－ＦＵ ７５０ ｍｇ， ５ ｄ／月，持续３－５个月。 １．３统计学处理 所得数据采用ＰＥＭＳ ３．１处理，计量资料采用ｔ检验，计数 资料采用 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 经过转移灶切除手术的患者生存率均优于肝动脉栓塞灌注 化疗组、射频消融组以及全身化疗组的患者，差异有统计学意 义（尸＜０．０５）；其中肝动脉栓塞灌注化疗组的生存率优于全身化疗 组的患者 ＜０．０５），见表１。 表１ 四组患者治疗后生存率比较 ％ ３讨论 大肠癌肝转移已经成为导致大肠癌患者死亡的主要原因， Ａｓｂｕｎ等 报道大肠癌患者存在３５％发生转移，其中１０％一２０％ 就诊时已有了肝转移。若患有大肠癌病者不采取积极治疗，则 平均生存期５－９个月。若与其他肿瘤的肝转移比较，大肠癌肝 转移具有很多特殊性。比如，某些临床大肠癌在早期便出现肝 转移，分化比较好的肿瘤似乎更容易发生，而且即使是肝转移 患者，其预后也有所不同 】。 参考文献 Ｉｌ】张玉红．吻合器痔手术对肛肠生理的影响观察Ⅲ．中外医学研究， ２０１２，Ｊ００Ｊ：３０． 一１４２一 ［２］闷海金．对（（ＰＰＨ暂行规范》修订的探讨【Ｄ］．北京国际肛肠大会暨第 二届世纪坛国际结直肠肛门病论坛论文集，２０１０． （收稿日期：２０１３—０８—１８）（编辑：王韵） Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏ１．１ １，Ｎｏ．３６ Ｄｅｃ，２０１
结直肠癌肝转移应当知道的几个问题
发布时间：2021-09-02T11:42:38.413Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年5期 作者： 王东
[导读] 很多患有结直肠癌的患者可能会出现肝转移的情况
王东
乐山市市中区人民医院普外科 四川乐山614000
很多患有结直肠癌的患者可能会出现肝转移的情况，于是患者就会慌乱的求医，想要在迷失之中想要找到一个出口，希望医生可以给出精准的建议，并且在医生的建议之下进行科学治疗。但是很多患者以及患者的家属的想法并不正确，因为他们认为肿瘤已经出现肝转
移，那么就属于癌症的晚期，手术治疗之后的效果肯定也不会很好。但是，这其实是患者对疾病的误解，他们认为肿瘤一旦出现肝转移就
相当于被判了死刑，命不久矣。但实际上并不是如此，很多类型的肿瘤出现肝转移之后，假如可以将原发病灶以及转移病灶完全切除，那
么患者的预后也可以很乐观，甚至能够达到和未发生肝转移的患者相似的预后，结直肠癌肝转移就是一种最具有代表性的疾病。本文就针
对结直肠癌肝转移，患者需要知道的几个问题展开以下相关的阐述，希望可以在一定程度上帮助到大家。
结直肠癌
结直肠癌（carcinoma of colon and rectum）是胃肠道中比较常见的恶性肿瘤，早期患者的症状并不明显，随着肿瘤的进一步增大，患者会逐渐表现为排便习惯发生变化、便血、腹泻和便秘之间交替、局部出现腹痛等一些症状；晚期患者则会出现贫血、体重下降等一些全身
性的症状。结直肠癌的发病几率在消化系统恶性肿瘤仅次于胃癌、食管癌以及原发性肝癌，是一种比较可怕的疾病。
结直肠癌发病原因
1、在临床的治疗中，发现结肠息肉能够发生癌变，其中乳头腺瘤最容易发生改变，能够达到40%，在家族性息肉的患者之中，出现癌变的几率一直非常高，这可以说明结肠癌和结肠息肉之间有着十分密切的关联。
2、一些慢性溃疡性结肠炎能够并发结肠癌，发生的几率可能会比正常人群高出5-10倍。出现结肠癌的原因可能和结肠黏膜慢性炎症刺激相关，通常情况下，会被医生认定为在炎症更严重的时候，炎性息肉就会进一步发展成肿瘤。
