雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展

雷公藤的药理作用研究进展胡德俊;彭泽燕;何东初【摘要】雷公藤是一种化学成分复杂的中草药,随着基础和临床研究的深入,其药理作用的研究内容也日益丰富.雷公藤具有抗炎、调节免疫、镇痛、抗动脉粥样硬化、抗排异、抗肿瘤、抗生育、抗支原体、抗艾滋病毒、保护神经、保护肾脏、保护关节软骨等多种药理作用.该文综述了雷公藤的药理作用研究进展,为雷公藤的进一步研究提供理论基础,为雷公藤的临床合理应用提供参考.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)005【总页数】7页(P586-592)【关键词】雷公藤;药理作用;合理用药【作者】胡德俊;彭泽燕;何东初【作者单位】湖北省咸丰县中医院风湿科,咸丰445600;中国人民解放军武汉总医院中西医结合科,武汉430070;中国人民解放军武汉总医院中西医结合科,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R285.6雷公藤(Tripterygium Wilfordii)的药用部位为卫矛科植物雷公藤的根，其别名众多，常用的有断肠草、钩吻。

其性寒，味苦，有大毒，归属心、肝、胃、肾四经。

雷公藤具有清热解毒、祛风除湿、舒筋活血通络、消肿止痛、杀虫止痒的功效。

临床常用于治疗类风湿关节炎、急慢性肾小球肾炎等自身免疫性疾病，以及牛皮癣、湿疹等皮肤病，近年来也用于肿瘤的治疗。

现代药理学研究表明：雷公藤治疗上述疾病的机制是通过调节免疫、抗炎等作用实现的。

但其具体作用靶点不明确，仍需进一步探究，笔者综述了雷公藤药理作用的研究进展。

1 化学成分雷公藤的化学成分十分复杂，目前已从雷公藤属植物中分离出380余种成分，就雷公藤一味中药分离出来的化学单体就高达70多种，包含生物碱类，萜类(二萜类、三萜类、倍半萜)以及糖类，其活性成分大部分为萜类物质和生物碱类[1]。

近年来新兴的网络药理学也被用于雷公藤药理的研究，利用计算机模拟直观展示了雷公藤治疗类风湿关节炎的多成分、多靶点、多途径作用。

0引言雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.)为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花。

其味辛苦，药性温凉，入肝、脾二经、通十二经络，最早记载于《神农本草经》，其皮有毒，药用其蕊[1]。

雷公藤又名水莽草、黄药、黄藤、黄藤木、黄腊藤、菜虫药、断肠草等，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、消肿止痛、杀虫止血等功效。

雷公藤在临床上效果显著，但是大量研究表明其临床上的毒副作用不容小视，由于其有效成分也就是其有毒成分，所以雷公藤的广泛应用一直受到限制，如何在不影响其疗效的基础上降低或者消除其毒性，一直是研究人员广为关注的重要问题[2]。

而随着临床等研究的不断深入、应用的增加，雷公藤的数量趋于供不应求的状态，至今较少人涉猎的人工栽培领域，值得人们广泛关注和深入研究。

1药用资源中国共有3种雷公藤属植物，包括：雷公藤（Tripte ⁃rygium wilfordii Hook.），主产于长江流域至西南及台湾省；昆明山海棠（T.hypoglaucum (Levl)Hutch ），其形态与雷公藤相似，主产于长江流域至西南；东北雷公藤（T.regeliiSprague et Takeda ），主产于东北和日本，是中国传统的一味中药[3]。

基金项目：福建省社会发展重点项目（2007Y0047）；福建省示范推广重点项目（2006T0014）。

第一作者简介：林光美，男，1972年出生，福建尤溪人，副教授，博士研究生，中药材资源开发利用研究方向。

通信地址：350002福建农林大学作物科学学院，E-mail ：amei314@ 。

收稿日期：2009-08-03，修回日期：2009-08-26。

雷公藤研究进展林光美1，张敏2，侯长红3（1福建农林大学作物科学学院，福州350002；2福建农林大学食品科学学院，福州350002；3福建农林大学经济与管理学院，福州350002）摘要：综述药用雷公藤资源、雷公藤的活性成分、药理作用、临床应用、毒副作用、雷公藤持续开发利用及规范化栽培技术等方面的研究意义与现状，提出可持续的开发与利用药用雷公藤资源的重要性。

雷公藤 （Tripterygium wilfordii Hook. f.）为卫矛科植物雷公藤的干燥根或根的木质部，又名黄藤、断肠草。

雷公藤性苦、寒，有大毒，归肝、肾经，可祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒［1］。

因其临床疗效突出，在临床上被广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征及泌尿系统疾病等。

虽然疗效比较显著，但其毒副作用也较为常见，其毒副作用主要表现为肝肾功能损害、消化系统反应、生殖系统损害等，故如何减毒增效成了近年来雷公藤研究的重要内容，许多研究人员积极探索雷公藤减毒增效方法，通过药物的配伍、使用剂量和炮制等方法减低其毒性。

本文主要将近年来雷公藤减毒增效的研究情况，综述如下。

1　甘草对雷公藤的减毒作用甘草其味甘，性平，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效［2］。

现代研究表明，其具有很好的保肝、抗炎作用，对雷公藤也有较好的减毒作用。

甘草能加速雷公藤二萜内酯、雷公藤内酯酮、雷公藤甲素等成分的代谢转化，降低毒性［3］。

另外甘草与雷公藤配伍能显著降低雷公藤所致肝损伤。

甘草多种成分具有保护肝细胞膜，减轻肝细胞变性及坏死和改善肝功能的作用［4］，甘草酸水解产生的葡萄糖醛酸可与有毒物质结合并排出体外。

赵小梅等［5］使用甘草汁炮制雷公藤，证实甘草炮制雷公藤可减轻其导致的肝脏生化指标及细胞因子 IL-1β、IL-6、T N F-α升高的症状，减轻其肝损伤。

以上研究表明，雷公藤配伍甘草可明确减轻其对肝脏损伤，达到减毒作用。

在剂量使用方面，夏素霞等［6］对雷公藤及甘草配伍对肾病模型大鼠进行了研究，结果表明在使用雷公藤240 mg/kg，甘草80 mg/kg时，达到最好疗效，并且毒副作用最低。

2　白芍对雷公藤的减毒作用白芍性苦、酸，微寒，有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效［2］。

有报道白芍配伍雷公藤可以有效减轻雷公藤减毒增效方法研究进展苏海萍　马悦宁摘要：雷公藤为治疗风湿病常用中药。

雷公藤的药理作用及毒性研究进展张倩;彭广操;朱明军【摘要】雷公藤作为一种传统中药，所含化学成分复杂，具有多种药理活性，是目前国内外研究的热点天然药物之一。

无论是中药雷公藤还是其制剂在临床上都有广泛的应用。

本研究综述近年来雷公藤药理作用的最新研究进展，旨在阐述雷公藤类药物的发展前景。

【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)015【总页数】2页(P1753-1754)【关键词】雷公藤;药理作用;毒性;制剂;研究进展【作者】张倩;彭广操;朱明军【作者单位】河南中医学院河南郑州 450000;河南中医学院第一附属医院;河南中医学院第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R289.5雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)为卫矛科植物雷公藤的根，味苦、辛，性寒，有毒。

《本草纲目拾遗》记载“出江西者力大，土人采之毒鱼，烦蚌螺之类亦死，其行爆裂”。

归心、肝、肾经。

功效祛风通络、除湿止痛、解毒杀虫。

用于湿热结节、癌瘤积毒，临床常辨证用药用于治疗多种自身免疫性疾病、肿瘤及各种皮肤病等[1-3]。

在治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急慢性肾小球肾炎、牛皮癣[4]、湿疹等方面的临床疗效显著。

现代药理研究表明其治疗上述疾病的主要机制是通过免疫调节、抗炎、抗细胞增殖[5]等。

至今已从雷公藤中分离出70多种化学单体[6]，包括二萜类、生物碱类、三萜类、倍半萜类等，其中主要成分为二萜类，其中的雷公藤甲素(又称雷公藤内酯醇)被认为是雷公藤多甙的主要活性成分。

其次为生物碱类。

其主要药理作用总结如下。

1.1 免疫抑制雷公藤的免疫抑制作用具有独特、广谱的特点，在治疗自身免疫性疾病中，对机体细胞免疫、体液免疫，对促炎性细胞因子白细胞介素(IL-2)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，γ-干扰素(IFN-γ)和抗炎性细胞因子(IL-4，IL-6，IL-10)均有一定的抑制作用[7]。

雷公藤多苷片研发及工艺开发雷公藤及其制剂自20世纪80年代证实其有免疫抑制作用后，广泛用于与自身免疫有关的各类疾病，如风湿类疾病、各种肾病及皮肤病等，并且在器官移植中具有良好的抗排斥作用。

由于雷公藤及其制剂既对自身免疫性疾病具有独特的、几乎无可替代的疗效，又具有一定的毒副作用，因此雷公藤及其制剂既是临床使用最为广泛中草药之一1 文献雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤的根，雷公藤甲素(triptolide，C20H24O6) 又名雷公藤内酯醇，是从雷公藤中分离的一种含有3 个环氧基的二萜内酯化合物，具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性[1]，是雷公藤多甙片的主要有效成分。

雷公藤甲素的提取雷公藤叶—烘干-粉碎-浸提（以9 5 % 乙醇浸提溶剂进行雷公藤甲素浸提操作）-抽滤-滤液浓缩, 弃滤渣-加水沉淀-氯仿萃取- 浓缩得氯仿浸膏浸提（先用石油醚去掉一部分油脂、叶绿素等非极性成分，然后用浸提率最高的7 0 % 甲醇溶剂提取得到甲醇浸体物，浓缩后用四氯化碳和石油醚的不同组合萃取，去除部分杂质后再用氯仿萃取，干燥浓缩，得氯仿浸膏。

）[2]各因素试验设计好提取路线后对其最佳提取条件的研究，浸提溶剂的选择、浸提时间的选择、料液比的选择、浸提次数的选择，建立正交实验表，对个影响因素进行综合分析，选取最佳的条件，使成本适宜，产量较高。

工艺优化确定剂型根据药物的适用人群、药物性质等因素确定剂型，选取合适的粘合剂及辅料，制作雷公藤多苷片。

并研究其纯度的检验方法。

毒理学选取小鼠做动物实验，进行生物活性评价、制剂稳定性研究、药物代谢和药代动力学研究、毒理学、急毒、亚急毒、长毒和生殖毒性研究。

雷公藤多苷片的毒副反应可见于全身大多数系统, 如消化系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统、循环系统等。

雷公藤制剂对骨髓有抑制作用, 对更新较快的组织和细胞有明显的细胞毒作用, 尤其是造血干细胞,而对淋巴组织的毒性可使淋巴细胞数减少（3），肾损害多为急性肾损害, 呈现急性肾衰竭。

雷公藤甲素的毒理作用研究进展姚利琛，戴　岳 （中国药科大学，江苏南京２１０００９）摘要：雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤提取到的环氧二萜内酯类化合物，是雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤等作用，亦是雷公藤的主要毒性成分，对消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统和免疫系统等具有明显的毒性，极大地限制了其开发利用。

国内外学者试图通过结构改造、开发新型载药系统、联合用药等手段降低雷公藤甲素的毒副作用。

本文总结雷公藤甲素毒副作用及机制的研究进展，为其减毒和开发提供参考。

关键词：雷公藤甲素；毒副作用；作用机制中图分类号：Ｒ９６５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ００２２ ０３作者简介：姚利琛，男（１９９６－）。

毕业于中国药科大学，在读硕士。

通讯作者：戴　岳。

男，中国药科大学教授。

ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅＹＡＯＬｉ ｃｈｅｎ，ＤＡＩＹｕｅ（ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｅｐｏｘｙｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｌａｃｔｏｎｅ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒ ｄｉｉ，ａｎｄｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓ Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ａｓｔｈｅｍａｉｎｔｏｘｉｃｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉ，ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｈａｓｍｕｌｔｉｐｌｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｗｈｉｃｈｇｒｅａｔｌｙｌｉｍｉｔｉｔｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｔｒｙｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｂｙｍｅａｎｓｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｄｅｌｉｖ ｅｒｙｓｙｓｔｅｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｓ Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｌｕｅｆｏｒｉｔｓｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ；Ｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ 雷公藤（ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋ ｆ ）又称黄藤木、三棱花、断肠草等，为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，在我国南方广泛分布，其入药部分为根或根的木质部，味苦、辛，性寒，有大毒，主要功效有祛风除湿、活血通经、清热解毒、消肿止痛、杀虫止痒。

雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是关节受累和全身性炎症反应。

该疾病会导致关节疼痛、肿胀、僵硬以及功能障碍，严重影响患者的生活质量。

目前，虽然存在多种治疗方法，但疗效有限且易出现药物副作用。

寻找更加有效和安全的治疗方法对于类风湿关节炎患者来说至关重要。

一、雷公藤红素对类风湿关节炎的药理作用雷公藤红素是一种从雷公藤中提取的生物活性成分，其主要成分为克烯酸、雷公藤内酯和雷公藤酮。

雷公藤红素具有抗炎、免疫调节和抗氧化等多种药理作用，可以调节免疫系统功能、减轻炎症反应、减少关节炎症等。

研究表明，雷公藤红素能够通过多种途径调节炎症细胞的活性，抑制炎症介质的释放，减轻关节炎症反应，并且对关节疼痛、肿胀和功能障碍具有显著的改善作用。

二、雷公藤红素在动物模型中的研究进展近年来，许多研究利用类风湿关节炎动物模型探讨了雷公藤红素的治疗作用。

研究发现，雷公藤红素治疗类风湿关节炎动物模型能够显著减轻关节炎症反应，改善关节疼痛和肿胀，减少关节组织病理损伤，提高动物的运动功能。

雷公藤红素还能够显著降低类风湿关节炎模型动物血清中炎症介质的水平，抑制免疫细胞的活性，减少关节滑膜细胞增殖和侵袭，从而对类风湿关节炎具有明显的治疗效果。

除了在动物模型中的研究外，雷公藤红素在临床应用方面也取得了一些进展。

临床研究表明，雷公藤红素治疗类风湿关节炎的临床疗效良好，且安全性高。

一项随机对照研究显示，雷公藤红素治疗类风湿关节炎的总有效率达到80%以上，且患者关节疼痛、肿胀、早晨僵硬等症状均有不同程度的改善，且未出现明显的不良反应。

另一项临床观察研究也证实了雷公藤红素在治疗类风湿关节炎中的显著疗效和良好的耐受性。

雷公藤红素在治疗类风湿关节炎中还存在一些不足之处。

目前的研究主要集中在动物模型和小样本的临床研究中，临床证据不够充分。

雷公藤红素的药理作用和治疗机制尚未完全阐明，需要进一步深入的研究。

雷公藤红素作为治疗类风湿关节炎的新药物，尚需进一步的临床验证和研究。