焦虑症γ-氨基丁酸受体机制与药物干预研究进展

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用 机 制 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｉｚｈｉ－０６１９＠ １６３．ｃｏｎ； 李 昌煜 （１９６５一），男 ，教 授 ，博 士 生 导 师 ，研 究 方 向 ：神 经 药 理 学 ，通 讯 作 者 ，Ｔｅｌ：０５７１￣６６１３５３７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｍ１５９＠ ｓｉ－
焦虑症是 以发作性 或持续性 情绪焦 虑和 紧张 为主要 临 床表现 的神经 症 ，其发 病 机制 尚未 彻底 阐明。 一氨基 丁酸 （ ．ａｍｉｎｏ—ｂｕｔｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）是 中枢神 经 系统 （ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖ— ＯＨＳ ｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）中重 要 的抑 制性 神 经 递质 ，可介 导 大 约 ３０％ ～４０％神经元 的传导功能 ，主要 通过 与其 特异性受体相 互作用发挥重要的生理活性。作为 ＧＡＢＡ 受体调节剂 的苯 二氮覃类 抗焦虑药 物已在临床上应用 数十年 。 目前 ，５一羟色 胺受体和去 甲肾上腺素能受 体在焦 虑症发病 机制 中研 究较 多 ，并且选择性 ５一羟色胺 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等新 型药物已作为治疗焦虑症 的一线药 物。但是这 类药物 起效 慢 （使用 ４～８周后起效 ），并且效果 欠佳 。如 吉哌隆等 ５一羟 色胺抑 制剂并 没有获得 ＦＤＡ批 准… 。 因此 ，研 究者又 重新 把 目光投到了 ＧＡＢＡ受体 ，主要集 中在 ＧＡＢＡ 、ＧＡＢＡ 两种 受 体 。 １ ＧＡＢＡ＾受 体
中国 图书 分 类 号 ：Ｒ－０５；Ｒ ３９２．１１；Ｒ ７４９．７２０．５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—１９７８（２０１０）０９—１１３５～０４ 摘要 ：焦虑症是一种常见 的精神类 疾病 ，随着社 会压力 的 日 益加 大 ，发病率逐渐升高 。以往研 究证 实 ，焦 虑症与 一氨基 丁酸受体有关 ，现 阶段 又发 现 一氨基 丁酸受 体 的多个 亚型 参与了焦虑症 的病理生 理过程 。该文 综述 了 ＾ｙ一氨基 丁酸受 体不 同亚 型在焦虑症发 病机制 中所起作 用及不 同机制 下药 物 干 预 的研 究 进 展 。
中国药理学通报 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１０ Ｓｅｐ；２６（９）：１１３５～８
‘１１３５ ·
焦虑 症 ·氨 基 丁 酸受 体 机 制 与药 物 干 预 研 究 进 展
李瑞芝 ，郭建 友 ，李 昌煜 ，石 晋丽。
（１．浙 江中医药大学，浙江 杭 州 ３１００５３；２．中国科 学院心理研 究所心理健康重点实验室 ， 北京 １００１０１；３．北京中医药大学，北京 １０００２９）
ｒｉｌｕｚｏｌｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，５（５）：５０１—１１． ［２３］ Ｂａｎａｓｒ Ｍ，Ｄｕｍａｎ Ｒ Ｓ．Ｇｌｉａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｓ ｓｕｆｆｉ．
ｃｉｅｎｔ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ—ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
关键词 ：焦虑症 ； 一氨基丁酸 受体 ；苯二 氮革 结合 位点 ；神 经 类 固醇结合位点 ；机制 ；药物干预
收稿 日期 ：２０１０—０６—０１，修 回 日期 ：２０１０—０７—１２ 基 金 项 目 ：“重 大 新 药 创 制 ”科 技 重 大 专 项 （Ｎｏ ２００９ＺＸ０９１０３－３８１） 作者简介 ：李瑞芝 （１９８７一），女 ，硕士生 ，研究方 向：中药抗 焦虑的作
ＧＡＢＡ 受体是一种离子通道受体 ，由 ８个亚基组 成 ，形 成 跨 膜 的 氯 离 子 通 道 。 组 成 ＧＡＢＡ 亚 基 种 类 有 ２１个 （ 一６、ｐｌ一 、 ｌ一４、６、８、Ｐ１—３、０、订）［２１，不 同 的组 合形 成 具有 不 同生理 活性 的 ＧＡＢＡ 受 体 。目前 发 现 ＧＡＢＡ 受 体 最 重
ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍ ｐｕｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｌｌｙ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｒａｔｓ
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ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ，
ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｂｙ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｄｒｕｇ
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