1灭菌确认的验证 1、 灭菌确认的责任在于医疗器械制造商，不在于灭菌供方，医疗器械的制造商应根据体系的要求进行策划确认活动以及活动中的各项质量职责； 2、 对于灭菌确认中的所有活动，哪些活动是制造商应该完成的，哪些是灭菌供方应该完成的应该遵循协议的责任分配； 3、 灭菌供方不是器械的制造商，对于所灭菌产品的具体信息，以及产品性能的质量要求和检测手段很难清楚； 一般地，灭菌确认中，制造商和灭菌供方的职责大致分为如下： 制造商的责任 1、 确定产品和产品族信息； 2、 判定产品族中最难灭菌的代表； 3、 判定确定的产品中最难灭菌的位置，并完成IPCD； 4、 完成生物负载的要求和检测； 5、 准备替代品或者确认用满载的样品； 6、 确定产品装载形式（也可以由灭菌供方协助）； 7、 确定产品的灭菌局限性（也可以由灭菌供方协助）； 8、 确定灭菌过程的参数范围（也可以由灭菌供方协助）； 9、 批准方案； 10、 产品性能测试和包装性能测试； 11、产品无菌测试； 12、生物相容性测试； 13、老化测试； 14、确定EO/ECH/EG残留量，并测试（也可以由灭菌供方协助）； 15、批准报告； 灭菌供方的责任 1、 灭菌机IQ/OQ，软件验证； 2、 员工培训； 3、 设备维护保养； 4、 传感器校验； 5、 协助确定产品装载形式； 6、 协助确定产品的灭菌局限性； 7、 协助确定灭菌过程的参数范围； 8、 起草灭菌确认方案； 9、 准备温湿度传感器； 10、准备EPCD； 11、运行灭菌循环； 12、检测BI无菌性； 13、协助产品无菌检测； 14、协助确定EO/ECH/EG残留量并测试； 15、分析汇总温湿度传感器数据； 16、分析灭菌循环中出现的偏差； 16、起草灭菌确认报告。 灭菌确认的验证 无论灭菌确认是自己运行的，或者是委托灭菌供方完成的灭菌确认，其要求是一致的。 一份完整的灭菌确认报告经过验证，必须包含如下要求： 21、 灭菌过程的信息 * 预处理室，灭菌机，解析室的详细信息，以及安装所在场所 * 试运行的信息 * 监测和控制灭菌过程的设备维护的信息 * 传感器校验的信息 2、 文件化的信息 * 确认方案的批准信息（必须经双方同意） * 确认报告的批准信息（必须经双方同意） * 书面的经批准的合约 3、 产品和BI的信息 * 确认覆盖范围的产品和产品族的信息 * 装载模式 * 所使用的产品批号和数量 * 测试样品和BI的描述 * 替代品（如使用）的描述 * 产品族的判定 * 过程挑战器械的选择 * 器械内最难灭菌位置的判定 * BI的详细信息（制造商，批号，有效期，孢子数量和D值） * 器械内放置BI的日期 * 放入灭菌装载和从装载中取出的日期和时间 4、 温湿度传感器和压力变送器 * 温湿度传感器和压力变送器清单 * 传感器在产品装载中的位置 * 预处理，灭菌，解析过程中产品的温度分布以及预处理，处理中产品的湿度分布 * 进入预处理室之前的产品装载的温度 * 产品装载进出预处理室，灭菌机，解析室的起止时间和中间的转移时间 * 产品装载中传感器放置位置的选择原理 5、 参数信息 * 预处理记录 * 灭菌循环记录 * 解析记录 * 使用的气体数量和批号 * 气体证书 6、 其余信息 * 生物负载 * 环氧乙烷残留量 * 产品和包装的功能测试 * BI检测结果 * 产品无菌测试结果 * 生物相容性结果（新材料） * 内毒素检测结果（血液产品） * 细菌/真菌抑制试验结果 * 接受的申明 3 外包灭菌协议 经审核外包灭菌供方，认为其符合法规，标准以及公司要求后，应签署质量协议，质量协议应规定双方的职责和权力，以及灭菌供方灭菌服务的质量要求，书面的协议一般应包括如下要求： 1） 运输信息——规定双方对传递信息沟通的职责和要求，信息应形成文件传递的程序。 2） 记录——规定体系运行应有的程序以及相应的记录，尤其是灭菌确认的记录和日常灭菌的批记录，以及这些记录的保存期限。 3） 过程确认——规定应该确认的所有参数及公差以及再确认的要求。 4） 灭菌装载——规定最少和最多的货架（托盘）数量，托盘尺寸，待灭菌物在托盘上的摆放方式，托盘在灭菌机内的摆放方式，待灭菌物的包装形式，运输箱的包裹形式，确认过的灭菌机编号，测试样品的放置方式。 5） 生物指示剂——规定生物指示剂和其它试样在测试前的储存，放置地点，取出，处置，操作要求和最短的时间间隔。包括包装和运输到试验室的说明。特别强调，环氧乙烷残留量检测样品应干冰保护后运输。 6） 过程参数和过程控制——规定过程参数和公差。 7） 灭菌后处理——规定产品放行前的产品隔离检测程序。 8） 批记录和评审——规定放行前灭菌批记录的批准的程序和职责。 9） 完成的产品放行——规定双方同意放行的程序和识别方式。 10）审核——规定审核范围，纠正措施，审核文件和保密性要求。 11）改变的控制，过程偏离和产品损坏——规定哪种改变，偏离和产品损坏需要沟通以及处置方式。 12）再灭菌——规定在必要的再灭菌程序以确保处理步骤符合验证和常规控制规范。 13）运输文件——规定产品在发运时应该附带的标记（标签）以及发运文件。 灭菌外包方（供方）的选择 一般地，作为医疗器械的制造商，应该按照法规和ISO13485标准的要求建立质量管理体系，因此，对于灭菌供方的选择就应根据标准7.4的要求建立供方选择的程序文件和评估标准。 灭菌由于其过程的特殊性，以及灭菌过程涉及的产品无菌性能是产品最重要的性能之一，因此，灭菌供方的选择应该更加谨慎和小心。 医疗器械的制造商应该熟悉环氧乙烷灭菌的有关标准，熟悉环氧乙烷灭菌的流程，熟悉灭菌确认和日常灭菌需要的检测项目，熟悉灭菌过程中应该注意的事项，最好应建立环氧乙烷灭菌供方评估的检查表。通过对供方进行现场考核，评价其满足标准和法规的能力。环氧乙烷灭菌供方审核一般应包括如下： 1、 灭菌供方灭菌的能力； 2、 设备的自动化程度以及辅助灭菌系统配置； 3、 设备的维护和传感器的校验； 4、 预处理室/灭菌器/解析室的IQ/OQ； 5、 控制软件的软件确认； 6、 员工培训； 7、 过程变更控制； 8、 质量保证体系； 9、 环境控制； 外包灭菌 医疗器械环氧乙烷灭菌无论采用外包灭菌或者自己灭菌，其质量体系的要求是始终存在的，不会由于灭菌过程外包，过程确认的要求就不存在了。这些要求不仅存在，并且和自己做灭菌的要求是完全一致的。甚至还要增加更多的要求： 外包灭菌方和器械制造商之间的良好沟通有助于灭菌要求的理解和灭菌活动的执行。双方在灭菌确认和灭菌活动中应该履行的职责和权限必须明确规定，因此双方应该签署一份灭菌委托协议书。 灭菌确认的责任在于产品的制造商，但是由于灭菌服务外包，某些活动必须在灭菌服务商处完成。因此，确认中有关活动的责任应该在协议中明确。即使灭菌服务商在协议中明确了灭菌确认的有关职责，提供符合法规和标准要求的合格产品的责任仍然在于产品制造商。灭菌服务商可以看做是产品制造商车间的外延。 4在选择灭菌供方之前，需要确定最佳的灭菌方式。常见的灭菌方式有环氧乙烷，伽马射线辐照，电子束，高压蒸汽。选择环氧乙烷灭菌作为灭菌方式需要考虑到产品和包装： 1、 产品耐受温度的能力； 2、 产品耐受湿度的能力； 3、 产品结构是否适合于气体通过； 4、 产品包装是否适合于气体通过 环氧乙烷灭菌确认的原理 环氧乙烷灭菌是一个无菌产品的生产过程之一，其目的在于确保无菌包装的产品在经过一个灭菌过程后，产品上存活的微生物均被杀灭。 同时，产品本身以及保护产品的灭菌包装--无菌屏障应没有损坏。当然放置产品的运输箱（如使用）也应该没有被破坏，标签应该没有模糊。也就是说，只有微生物被杀灭了，其余的性质必须仍然维持原先的状态。 需要注意的是，一个经过确认的灭菌过程不一定会产生一个合格的结果，产品无菌还和产品本身的很多因素有关，只有这些因素都得到有效控制，才能确保最终灭菌的产品满足标准要求。 影响产品灭菌效果的因素有： ---原材料的生物负载； ---生物负载对灭菌剂的抗性； ---生产过程环境控制程度； ---产品的包装； ---运输和储存的管理； ---灭菌装载结构； ---设备的维护结果； ---灭菌循环过程以及参数； ---生物指示剂性能； ---操作人员资质和技能； ---PCD的管理； ---BI无菌检测的管理。
惠康医疗器械 文件名称 环氧乙烷灭菌验证方案及报告
文件编号/版本 YZ-05 A/0
编制： 日期：
审核： 日期：
批准： 日期：
目 录
安装确认 IQ……………………………………………….
操作运行确认QQ……………………………………………
性能确认PQ…………………………………………………
确认结论…………………………………………………..
微生物性能确认PQ………………………………….
附录………………………………………………….
1.0
根据ISO11135-1：2007和ISO11135-2 ：2008(GB18279-2000)的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。
1.1确认小组成员及职责
姓 名 职 务 职 责
红霞 组长 负责确认过程的审核。
向和平 组员 负责计量器具、仪器设备的维修保养验证工作。
邹大兴 组员 负责设备的操作、验证任务的执行。
孔维勇 组员 负责确认前准备、设备的验收。
章晗灯 组员 负责过程检验、产品的确认、文件的编制、材料的验收、数据的收集和确认结果的分析。
1.2 产品的分析
公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌 ，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为我公司在2011年11月底购置了10个立方的ETO 灭菌柜，再2012年1月18日-2月5日之间进行产品的灭菌验证。
1.3 本公司产品的包装规格如下：
产品名称 产品包装规格 产品外包装尺寸 备 注
一次性使用手术帽 0.08㎜ 56#34#38
北京裕恒佳科技有限公司
Beijing YuHengJia SciTech Co. Ltd
环氧乙烷灭菌再验证
Periodical Verification of Ethylene Oxide
Sterilization
编制：研发部
Compiled by: Development Department
批准：李 潮
Approved by: Li Chao
编制日期：2007年11月1日
Compiling Date: Nov 1, 2007
批准日期：2007年12月30日 Approval Date: Dec 30, 2007
北京裕恒佳科技有限公司
再验证文件
Beijing YuHengJia SciTech Co. Ltd
Periodical Verification Document
项目名称
Project Name 环氧乙烷灭菌
Ethylene Oxide Sterilization
项目编号
Project No. EO
编制人
Compiler 王默然
Wang Moran
批准人
Approver 李湘
Li Xiang
批准日期
Approval Date 2007年12月30日
Dec 30th, 2007
目录
Catalogue
1. 再验证计划
Periodical Verification Plan
2. 再验证方案
Periodical Verification Program
3. 再验证报告
Periodical Verification Report
4. 再验证报告批准书
Approval of Periodical Verification Report
北京裕恒佳科技有限公司
再验证计划
Beijing YuHengJia SciTech Co. Ltd
Periodical Verification Plan
项目名称
Project Name 环氧乙烷灭菌
ISO11135-2021灭菌器验证
HMG-C型环氧乙烷灭菌柜验证方案
（25m3 设备编号： ）
1. 目的：通过一年的运行，对灭菌柜进行重新确认，以确保灭菌工艺参数的正确以及符合新标准的规定。
2. 验证依据： ISO11135:2021（医疗器械的灭菌-环氧乙烷的验证和日常控制） 3.
验证所需设备更改：
灭菌确认中的设备确认和物理性能确认必须要用到温、湿度记录仪（或称传感器）,在国内绝大多数是由灭菌柜生产厂家提供的有线型，它的缺点是精度差、使用极不方便（无法在加入ETO后使用），只有温度记录或只有湿度记录，最重要的是它体积长且带线，无法装入到小包装内部，而按ISO11135标准中规定的要求是：对确认灭菌作用时期负载内部温、湿度的分布情况，即，我们要的是真正的产品内部温、湿度的分布情况。而以往传统用的温、湿度传感器只能置于产品的外部，最多置于外包装箱内，因此，严格来讲是不符合标准要求的。
还有一种是国外的温、湿度记录仪，如，美国Madge Tech 的RHTemp1000IS。它的优点是精度高，可以在加入ETO气体后使用，同时能记录温度和湿度。但同样它的最大缺点也是体积较大（长约20cm,直径2cm），无法置入产品内部，且与PC相连，一次只能读取一个数据，很不方便。
2021年5月我们采用了美国iBtton 温、湿度记录仪，精度高，温度精度为0.0625℃，湿度精度为0.04%RH。何积极小，比1角钱硬币直径还略小，厚度仅为5.7mm，甚至可以放入输液器滴斗内或5ml注射器内部。与读卡器、软件配合使用，一次能放置4个。
本安型 ，耐ETO气体灭菌。因此，通过该设备，我们可以真正掌握产品内部的温、湿度分布情况。 4. 验证日期： 5. 具体人员分工:
：负责制定灭菌重新验证方案、组织协调灭菌验证工作、验证工作汇总
