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小柴胡汤对刀豆蛋白A所致肝损伤的保护作用

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#论著#文章编号:1007-8738(2010)12-1193-02小柴胡汤对刀豆蛋白A所致肝损伤的保护作用刘晓斌1,王 京2,张欠欠1,刘 涛1,党冬梅1,曹一民2(延安大学:1医学院免疫学教研室,2附属医院,陕西延安716000)

收稿日期:2010-09-01; 接受日期:2010-11-09作者简介:刘晓斌(1966-),男,陕西延安人,副教授,在读硕士生Te:l0911-2230945;E-mai:llxb2411817@163.com

TheprotectiveeffectofXDinConA-in-ducedliverinjury

LIUXiao-bin1,WANGJing2,ZHANGQian-qian1,LIUTao1,DANGTong-mei1,CAOYi-ming2

1TheMedicalCollegeofYananUniversity;2YananUniversityA-f

filiayedHospitalYanan,Yan.an716000,China

[Abstract] AIM:Toexploretheprotectiveeffectandits

mechanismofModifiedXiaochaihudecoction(MXD)intheliverinjuryofmice.METHORDS:UsingReitmanmethordtoexamineserumALTandATS;UsingsandwichenzymemimunoassayABC-ELISAtoexamineserumTNF-AandIFN-C.RESULTS:SerumALTandATSofMXDlargedosegroupandXiaochaihudecoction(XD)groupwerelowerthanthatofanmialmodelsgroup,therewassignificantdifferenceamonggroups(P<0.05).Therewerenotsigni-ficantdifference(P>0.05)betweenserumALTandATSofMXDsmalldosegroupandthatofanmialmodelsgroup;MXDlargedosegroup,XDgroupandBiphenyldmiethyles-terate(DDB)grouparesmiilar,nodifference(P>0.05).SerumTNF-AandIFN-CofMXDlargedosegroupandXDgroupweresignificantlowerthanthatofanmialmodelsgroup,therewassignificantdifferenceamonggroups(P<0.05).SerumTNF-AandIFN-CofXDgroupwarehigherthanthatofMXDlargedosegroup,therewassignificantdifferenceamonggroups(P<0.05).MXDlargedosegroup,XDgroupandDDBgroupweresmiilar,nodiffer-ence.CONCLUSIONS:Xiaocaihudecoctionpossessestheeffectofpro2tectionofhepaticmipairmentandtheprotec-tivemechanismmightbeassociatedwiththeinhibitionofap-optosisandmimunomodulation.[Keywords]xiaochaihudecoction;ConA;hepaticinjury;mimunoregulation

[摘要] 目的:探讨加味小柴胡汤对小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用赖氏法检测血清ATL、ATS值,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清TNF-A和IFN-C含量。结果:加味小柴胡汤大剂量组ALT、AST及小柴胡汤组水平

比模型组明显降低,差异有显著性(P<0.05);加味小柴胡汤小剂量组ALT、AST水平与模型组比较,无统计学意义(P>0.05);加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组与联苯双酯组比较,无统计学意义。加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组TNF-A和IFN-C水平比模型组明显降低,差异有显著性(P<0.05),小柴胡汤组TNF-A和IFN-C水平比加味小柴胡汤大剂量组明显增高(P<0.05),加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组与联苯双酯组比较,差异无统计学意义。结论:加味小柴胡汤对ConA所致肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与抑制凋亡及免疫调节有关。[关键词]小柴胡汤;ConA;肝损伤;免疫调节[中图分类号]R392.12;R575.1 [文献标识码]A

小柴胡汤方出自5伤寒论6,由柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜、大枣组成。在长期的医疗实践中,本方广泛用于肝胆、消化、内分泌、血液、免疫等系统疾病的治疗。近10年来,许多学者对本方进行了实验研究,为指导临床用药提供了理论依据。本实验用刀豆蛋白A(ConA)致小鼠肝损伤作为实验动物模型,以观察加味小柴胡汤对小鼠肝损伤的保护作用,进一步探讨其作用机制。

1 材料和方法1.1 材料 NIH雄性小鼠(体质量20~22g),购自第四军医大学动物实验中心。小柴胡汤水煎剂:水煎2次,混匀药液,二煎所得滤液混合后干燥浓缩至30mL,-20e保存备用。ConA购自美国Sigma公司(批号为c2010);ALT、AST试剂盒购自上海生物制品研究所(批号分别为061446、067723);小鼠IFN-C和TNF-A定量检测试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司(批号分别为20050101);9g/L氯化钠注射液;酶标仪(型号:Bs97-680美国);752型紫外分光光度计(型号:UV-1240岛津)。1.2 方法1.2.1 阳性药物选择 联苯双酯为阳性对照药物。给药剂量设计:加味小柴胡汤大、小剂量分别是:40、10g/(kg#d);小柴胡汤剂量40g/(kg#d);联苯双酯片150mg/(kg#d)。1.2.2 动物处理 小鼠60只随机分6组,10只/组,分别为对照组;模型组;加味小柴胡汤大剂量组;加味小柴胡汤小剂量组;联苯双酯组;小柴胡汤组。分别于首日上、下午和次日下午各灌胃给药1次,每次0.2mL/只,对照组及模型组给生理盐水,每次0.2mL/只。末次给药后4h,除对照组外,其余

1193ISSN1007-8738细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmunol)2010,26(12)各组小鼠均一次性尾静脉注射ConA20mg/kg,禁食不禁水,8h后摘小鼠眼球取血离心得血清,置-20e(用于测定ATL、AST)和-70e(用于测定TNF-A和IFN-C)冰箱中保存备用。1.2.3 检测方法 (1)血清ATL、ATS活性检测:采用赖氏法,严格按试剂盒说明操作,用752型紫外分光光度计于波长505nm处检测吸光值(A)值,制定标准曲线,换算成ATL、ATS值。(2)血清TNF-A和IFN-C测定:采用双抗体夹心ABC-ELISA法,操作步骤和结果判定严格按照试剂盒说明书进行。1.2.4 统计学方法 用SPSS13.0forwindows统计软件进行数据分析,以x?s表示,多组比较采用方差分析,组间两两比较用LSD法,两组间比较用t检验,以A=0.05(双侧)作为检验标准。

2 结果2.1 不同药物对ConA所致肝损伤ALT、AST的影响 表1结果显示:模型组ALT、AST水平较对照组显著升高(P<0.05),提示造模成功;加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组ALT、AST水平比模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且加味小柴胡汤大剂量组要优于小柴胡汤组(P<0.05);加味小柴胡汤小剂量组ALT、AST水平与模型组间差异无统计学意义(P>0.05);加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组与联苯双酯组比较,无统计学意义。表1 药物对ConA所致肝损伤ALT、AST的影响(n=10,x?s) 组别剂量(g/kg)ALTAST对照组)49.86?2.6426.72?4.58模型组)146.35?19.4c165.64?8.92c

大剂量组4065.24?7.46a41.59?8.64a

小剂量组10113.63?18.4289.35?6.53联苯双酯组0.1572.37?5.1635.63?5.25小柴胡汤组4088.47?7.87a87.39?12.54a

aP<0.05vs模型组;cP<0.05vs对照组.

2.2 不同药物对ConA所致肝损伤TNF-A和IFN-C的影响 表2结果显示:模型组TNF-A和IFN-C水平较对照组显著升高(P<0.05),提示造模成功;加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组TNF-A和IFN-C水平比模型组明显降低(P<0.05),加味小柴胡汤小剂量组与模型组间无统计学意义;小柴胡汤组TNF-A和IFN-C水平比加味小柴胡汤大剂量组明显增高,有显著性差异(P<0.05),加味小柴胡汤大剂量组及小柴胡汤组与联苯双酯组比较,差异无统计学意义。表2 药物对ConA所致肝损伤TNF-A和IFN-C的影响(n=10,x?s) 组别剂量(g/kg)TNF-A(Lg/L)IFN-C(Lg/L)对照组)34.97?1.4318.23?1.02模型组)104.78?4.76a76.72?5.31a大剂量组4044.13?7.21c28.43?3.59c小剂量组1098.46?3.5676.87?3.46联苯双酯组0.1549.29?4.3124.63?3.24小柴胡汤组4078.41?4.12c54.82?3.29c

aP<0.05vs对照组;cP<0.05vs模型组.

3 讨论ConA是一种有丝分裂原,可诱导淋巴细胞和巨噬细胞的细胞毒作用[1],ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤模型是公认的自身免疫性肝病的动物模型[2]。巨噬细胞产生的TNF-A可作为刺激肝细胞凋亡的触发因子,诱导细胞凋亡[3]。而IFN-C是重要的免疫调节因子,其主要活性就是参与免疫调节在体内起到双向调节作用,可增加IgG的受体表达,从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬和NK细胞对靶细胞的杀伤以及T、B淋巴细胞的激活增强机体的免疫应答能力[4]。小柴胡汤是临床常用方剂,广泛用于多种急、慢性炎性疾病。加味小柴胡汤的活性为消炎痛的4倍[5]。本研究显示,小鼠从尾静脉注射ConA造模后,模型组血清TNF-A和IFN-C水平显著升高,与血清转氨酶ALT、AST活性升高水平同步,且与肝损伤病理改变程度相一致。表明小鼠在注射ConA后,诱导了明显的肝损伤,使血清中的转氨酶及TNF-A和IFN-C水平明显升高。而加味小柴胡汤大剂量组有减轻ConA诱导的肝损伤程度的作用,且效果优于小柴胡汤。加味小柴胡汤小剂量组的无显著疗效,可能是由于药物的剂量过小,不能起到明显治疗ConA所致免疫性肝损伤的作用。加味小柴胡汤在体内无增强或协同ConA引起IFN-C的增高,而是降低Co-nA引起的IFN-C水平升高,这种现象可能与体内细胞网络的细胞因子协调作用和肝细胞损伤好转有关,减少了IFN-C的分泌,降低了IFN-C对TNF-A生物活性的增强作用,从而达到减少ConA引起肝细胞的损伤的作用[6]。可见本实验结果对加味小柴胡汤抗肝损伤作用机制提供了新的理论依据,反映了加味小柴胡汤抗肝损伤机制可能通过凋亡机制及免疫调节作用起到保护肝脏的作用。

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小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响

小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响

小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响
王文杰;王济
【期刊名称】《山西中医》
【年(卷),期】2003(019)004
【摘要】目的:研究小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠免疫功能的改善作用.方法:以卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤,给模型小鼠小柴胡汤水煎剂灌胃,以联苯双酯片(Biphenyl dimethyl dicarboxylate,BDD)作阳性对照药,并设空白对照.10天后处死小鼠,用MTT比色法测定脾T、B淋巴细胞增殖能力,并计算脾脏指数.结果:小柴胡汤治疗组小鼠脾T、B淋巴细胞增殖率显著高于肝损伤模型组(P＜0.01),脾脏指数也明显高于模型组(P＜0.05).结论:小柴胡汤可显著改善实验性肝损伤小鼠的免疫功能,为临床治疗肝病免疫功能低下提供了可靠依据.
【总页数】2页(P47-48)
【作者】王文杰;王济
【作者单位】山西省儿童医院;山西省儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.加味小柴胡汤抗实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响 [J], 刘晓斌;张欠欠;王京;王台
2.小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠Th1/Th2免疫平衡的影响 [J], 王文杰;王济
3.野菊花不同萃取部位对肝损伤小鼠肝细胞蛋白合成及小鼠免疫功能的影响 [J], 毕跃琴;叶玉廷;王洋洋;孙轶群;王盼;阿有梅;毕跃峰
4.小柴胡汤加味对小鼠实验性肝损伤的保护作用 [J], 邵鸿娥;邵宏元
5.护肝拔毒饮软膏对实验性大鼠慢性肝损伤及免疫功能的影响 [J], 华海清;陆茵;俞晶华;陈文星;项晓人
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加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用

加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用

加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的研究加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用。

方法以醋氨酚致肝损伤动物为模型，观察小鼠脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽(GSH)、白介素2（IL2）、白介素6（IL6）及肝组织的病理学检查，探讨加味小柴胡汤保护肝损伤的作用和机理。

结果加味小柴胡汤能降低小鼠LPO，IL6，升高GSH，IL2水平，改善肝组织病变。

结论加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤有明显的保护作用，其机制可能与抗氧化及免疫调节有关。

【关键词】加味小柴胡汤醋氨酚肝损伤机制Abstract:ObjectiveTo study the protective effect of Modified minor Radix Bupleuri Decoction on hepatic injury induced by Paracetamol.MethodsWith hepatic injury animal model,we observed LPO，GSH，IL-2，IL-6，liver histopathology of mice to investigate the effect and mechanism of modofied minor Radix Bupleuri Decoction on hepatic injury caused by paracetamol.ResultsModified Minor Radix Bupleuri Decoction could depress levels of LPO and IL-6,and increase the levels of GSH and IL-2，ameliorate pathological changes of hepatic tissue.ConclusionModified Minor Radix Bupleuri Decoction has obvious protective effect on hepatic injury caused by paracetamol.Its mechanism maybe concerned with antioxidation and immunomodulation.Key words:Modified Minor Radix Bupleuri Decoction；Paracetamol；Hepatic injury；Mechanism小柴胡汤广泛用于临床治疗肝胆、消化、免疫等系统疾病，具有显著的降酶、退黄、增进食欲、恢复肝功能疗效。

小柴胡汤的药理研究及临床应用进展

小柴胡汤的药理研究及临床应用进展

小柴胡汤的药理研究及临床应用进展本文主要综述小柴胡汤的主要药理作用及主要临床应用进展情况。

只要配伍得当，小柴胡汤可广泛应用于临床。

1药理研究1.1抗炎作用机制为两方面，其一为激素样作用，通过内源性肾上腺皮质激素而间接起作用。

其二为阿司匹林样抗炎作用，阻断花生四烯酸为底物的环加氧酶，抑制前列腺素PGH2合成。

沟口靖肱等报道本方抗炎作用是通过增强糖皮质激素的分泌和糖皮质激素受体结合，也可直接作用于炎症细胞，抑制花生四烯酸的级联过程[1]。

小柴胡汤具有激素样及非激素样抗炎作用，能抑制嗜中性粒细胞的趋化性，稳定细胞膜及溶酶体膜，抑制水解酶的释放及抑制巨噬细胞分解白烯，从而减轻肝细胞的免疫损伤。

[2]1.2免疫调节作用小柴胡汤能促进骨髓机能，激活巨噬细胞，增加白细胞介素的产生，增强TH 细胞与B 细胞活化，诱导干扰素，增加抗体的产生，从而达到增强机体免疫功能的目的。

小柴胡汤在调控免疫反应方面具有多种复杂的机理，以对免疫抑制状态最为有效[2]小川和郎等报道本方可使免疫激活，增强机体免疫机能[3]。

本方还能增强T细胞的吞噬作用[4]。

1.3对消化系统的作用动物实验显示小柴胡汤对大鼠肝纤维化有良好的干预作用，可延缓肝纤维化，张琪采用四氯化碳、花生油制备大鼠肝纤维化模型，用不同剂量的小柴胡汤进行干预。

小柴胡汤通过在肝纤维化早期下调金属蛋白酶抑制因子TIMP- 1 mRNA 的表达而减轻大鼠肝纤维化的程度[2]。

①抗肝损害作用：本方有抑制肝损害进展和增加肝组织血流量的效果。

有直接抗肝纤维化的作用，这对肝硬变的修复有积极意义5-6。

②利胆及保护胃粘膜的作用：胸胁苦满，默默不欲饮食是小柴胡汤临床应用的指标之一。

本方在胆道内压升高时能使胆道括约肌松弛迅速并且充分，防止胆汁瘀滞，这可能是小柴胡汤用于胸胁苦满的作用机制[7]。

能改善胆汁酸代谢的作用[8]。

本方对胃粘膜损伤有明显保护效果[9]。

1.4对垂体—肾上腺皮质系统呈现双向调节作用本方对机体ACTH分泌异常在一定范围内有使之恢复作用10-11小柴胡汤对垂体—肾上腺—皮质功能的影响，小柴胡汤与激素类似，能抑制磷酸酯酶A2的活性，诱导类似糖皮质激素的抗炎作用和膜保护作用。

2023年小柴胡的7种保健功效与副作用详解

2023年小柴胡的7种保健功效与副作用详解

2023年小柴胡的7种保健功效与副作用详解柴胡的保健功效传统文献《本草纲目》：无毒。

《本草经疏》载：“病人虚而气升者忌之，呕吐及阴虚火炽炎上者，法所同忌。

”毒理试验LD50小鼠口服柴胡粗皂苷的LD50为4.7g/kg，豚鼠腹腔注射的LD50为53.8g/kg。

毒性反应：柴胡注射液的毒性极微。

5ml/kg静注对猫的呼吸、血压、心脏无影响。

小鼠0.2mg/kg皮下注射未见毒性反应。

以上说明柴胡的`毒性很小。

柴胡粗皂苷可引起大鼠溶血。

临床体会无毒。

在常规剂量内没有不适反应。

长期服用也没有明显副作用。

剂量稍大，可能会出现食欲减退、恶心、腹胀、倦怠等反应。

(1)口服柴胡制剂后可有倦怠、嗜睡、食欲减退、腹胀等。

(2)柴胡注射液肌注或静滴可致变态反应：主要有过敏性休克、急性肺水肿等。

临床表现为：头晕、乏力、心悸、大汗淋漓、四肢发凉、烦躁不安、呼吸困难、发绀、两眼酸胀、腹痛、腹泻、左面颊部见褐色斑块、周围微红、瘙痒及全身有淡红色的大小不等的风团。

严重时脉搏细弱、体温骤降、血压下降、心率减慢，以及溶血反应，个别患者有意识丧失，甚至心跳停止。

柴胡用量不同功能主治各异大剂量柴胡入煎剂12～15克时，可以退热，清胆，截疟。

由于柴胡对外感发热有透表泄热功能，所以用柴胡制成的单味或复方注射液，对外感发热有较好的解热功能。

应当注意的是，用柴胡退热，适用于邪在卫分、气分之间而未入营伤阴者，可同时配黄芩、大青叶、桑叶等。

中等剂量柴胡入煎剂6～12克时，长于疏肝，解郁，调经。

柴胡能平肝利胆，泻三焦相火，除胁肋结气，主治气痛眩晕、胁肋胀痛、月经不调。

此剂量以逍遥散、丹栀逍遥散、四逆散为代表方。

逍遥散为疏肝健脾和血调经之剂;逍遥散加丹皮、栀子为丹栀逍遥散，则兼清肝经郁热;四逆散则为升清降浊，调和肝脾以治胸胁满痛等证之方。

小剂量柴胡入煎剂3～6克时，功在升阳，举陷。

凡气虚下陷、清浊不分，以致洞泄、脱肛、遗尿、阴挺、崩漏、带下、胃下垂、肾下垂等病症，于益气补中、健脾燥湿药配以少量柴胡，以佐其升举之效，往往能提高疗效。