他汀多效性
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他汀类药物的多效性
缪丹
他汀类药物是目前临床首选降脂药物之一。
在动脉粥样硬化防治方面,降低胆固醇也引起了广泛的关注与重视。
近几十年,围绕新一代强效降低胆固醇的药物,即他汀类降脂药进行了大量大规模临床试验,取得了巨大成就,证实降低胆固醇在冠心病防治中具有重要作用[1]。
同时研究结果表明,积极降低低密度脂蛋白胆固醇,也可以防治缺血性卒中 [2]。
4S、CARE、SPARCL等实验证明了他汀类药物降脂治疗的安全性,同时证实了降脂治疗可显著减少冠心病及心血管事件的发生,改善患者预后,为应用他汀类药物防治冠心病提供了坚实的科学基础[3-4]。
但ACS/PCI术前大剂量他汀治疗的获益已远非降胆固醇作用可以解释,可以明确的是,这种有益的效应是通过他汀类药物的多效性来实现的。
既往的研究表明,他汀类药物的抗炎、改善内皮功能、抗血小板等效应均可能是其作用机制。
不可否认,动脉粥样硬化是一个长期慢性过程,其发生发展的基石是胆固醇的累积,他汀长期治疗的心血管获益与降胆固醇作用密切相关。
但动脉粥样硬化同时又是炎症性疾病,对于ACS/PCI患者尤其如此。
新英格兰最新发表了一篇由哈佛大学布莱根妇女医院的著名血脂、动脉粥样硬化专家彼得·利比(PeterLibby)教授撰写的文章——《ACS的机制及其对治疗的影响》,文章特别强调了炎症在ACS病理成因中的重要性,并总结出实验已证实的他汀类的多效性,包括:①抗炎作用;②减少间质胶原酶[基质金属蛋白酶-1(MMP-1)]的表达;③升高间质胶原水平;④降低氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平;⑤降低活性氧水平;⑥增加内皮细胞一氧化氮(NO)合酶水平;⑦抗血栓;⑧增加纤溶能力。
与此同时指南的更新更进一步证实了他汀的多效性:
2013年AHA/ASA急性缺血性卒中管理指南最新推荐他汀在卒中急性期的应用。
指南新推荐:对缺血性卒中发病时已服用他汀治疗的患者,在急性期继续他汀治疗是合理的(IIa,B)。
指南中明确提出:他汀在降脂作用之外,具有卒中急性期的神经保护作用,包括内皮保护,改善脑血流和抗炎症作用。
参考文献
[1]Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,et al.Implications of recent clinical
trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel guidelines [J].Circulation,2004,110(2):227-239
[2]Amarenco P,Bogousslavsky J,Callahan A,et al.High-dose atorvastion after stroke or transient ischemic attrack[J].N Engl Med,2006,355(6):540-559
[3]胡大一.降胆固醇防冠心病[J].中华全科医师杂志,2005,4(2):69—70
[4]赵水平.冠心病患者低密度脂蛋白胆固醇降至越低临床获益越大[J].中华医学杂志,2005。
85(13):865—867。