杜怡峰-阿尔茨海默病的诊断与治疗进展

可编辑修改精选全文完整版精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。

一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。

据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。

阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。

二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。

SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。

在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。

目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。

其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。

目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。

同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。

阿尔茨海默病研究进展及未来展望阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以认知障碍为主要表现的慢性进行性神经系统退行性疾病。

目前全球约有5000万人患有该病，而该数字每年都在不断增长。

阿尔茨海默病的发病机制目前仍未完全清楚，但已知β淀粉样蛋白聚集和Tau蛋白异常磷酸化是重要的发病因素。

虽然目前还没有根治阿尔茨海默病的方法，但关于其治疗方面的研究已经取得了很多突破。

一些药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，可用于改善症状。

植物性化合物和微量元素也被认为可以对AD有一定的治疗效果。

此外，脑刺激和康复训练也被视为一种非常重要的治疗方式。

基于目前的研究成果，未来治疗阿尔茨海默病的关键是改善β淀粉样蛋白代谢，减少Tau蛋白的磷酸化，促进神经细胞生成，并恢复神经元的代谢稳态。

目前的研究方向主要包括：免疫治疗、抗β淀粉样蛋白治疗、抗Tau治疗和基因治疗等。

近年来国际上也进行了不少与以上研究方向相关的临床试验和药物研发，这些新技术和新药物的不断涌现或许为阿尔茨海默病治疗提供希望。

另一个重要的研究方向是早期诊断和预防。

因为目前许多治疗方案在疾病晚期使用效果显著较低，因此对于阿尔茨海默病的早期诊断和预防比治疗同样重要。

目前主推的早期预防策略包括保持锻炼、保持社交活动、以及控制食物摄入等。

同时，痴呆症的临床特征和生物学机制的研究也将促进AD的早期诊断。

综上所述，尽管阿尔茨海默病治疗和预防方面仍需更多的研究来获取更好的治疗方式，但当前的研究对于该病的理解已经有所改进。

未来，相信人们会在各种领域取得更多的突破，并对这一疾病的治疗和预防产生更为深远的影响。

阿尔茨海默病研究论文摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，通常发生在老年人。

AD的主要症状是记忆力丧失和认知功能下降。

本文综述了关于AD的研究进展，包括AD的病因、危险因素、诊断和治疗方法。

病因AD的病因至今还不完全清楚，但已知的是该疾病与β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）的积累有关。

β-淀粉样蛋白是一种多肽蛋白，它会在脑内聚集形成斑块，导致神经元死亡和脑萎缩。

此外，tau蛋白的异常磷酸化也与AD的发生有关，这会导致tau蛋白脱离微管，并在神经元质膜内聚集形成神经原纤维缠结。

危险因素AD的危险因素包括基因、环境和生活方式因素。

一些基因突变会增加AD的发生风险，例如APOE基因ε4等。

环境因素如空气污染、重金属、杀虫剂等也与AD的发生有关。

此外，生活方式习惯也会影响AD的发生风险，如不健康的饮食、缺乏运动、抽烟等均会加速AD的发展。

诊断AD的早期诊断十分重要，因为越早诊断越有利于治疗和延缓病情进展。

目前，AD的诊断主要是通过症状和神经心理评估进行的。

磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等影像学检查也有助于AD的诊断。

治疗目前AD的治疗方法主要是通过药物治疗和非药物治疗来缓解病情。

药物治疗包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。

非药物治疗包括认知训练、心理治疗和艺术疗法等，这些治疗方法能够缓解AD患者的丧失机能和情感紊乱等症状。

结论AD是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制、风险因素和治疗方法都需要深入研究。

对于仍处于早期阶段的AD，现有的治疗方法能够缓解症状和延缓病情进展。

未来的治疗方法需要更加精准和个体化，针对患者的病情和基因特征进行个性化治疗。

这将为AD患者提供更好的治疗效果和生活品质。

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。

AD 的临床症状主要为认知功能障碍。

认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。

轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。

到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。

据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。

而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。

有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。

1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。

AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。

患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。

AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。

目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。

阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024随着社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。

AD源性轻度认知障碍（MCI）是AD最早有临床症状的阶段，该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。

基于近年全球在AD发病机制和诊治研究方面取得的重大进展，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组在《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍中国专家共识2021》的基础上进行更新和修订。

MCI的流行病学推荐意见：（1）中国MCI患病率与世界其他国家相似，但受调查人群年龄、地区、诊断标准等因素影响，MCI的患病率及发病率具有差异性，建议开展更大规模、全国性、统一规范的AD源性MCI流行病学调查（Ⅱa级推荐，A级证据）。

（2）在流行病学调查中，应重视统一诊断标准，使用权威量表、生物标志物等检查手段以提高诊断准确率（专家共识）。

AD源性MCI的发病机制推荐意见：（1）AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病，发病机制学说多元化，需要重新审视AD的发病机制，以整体化、系统性地论证不同机制学说之间的关联，寻找AD源性MCI的有效防治靶标（专家共识）。

（2）根据AD发生的可能病因和病理生理变化，确定MCI阶段生物标志物的主要特征，可用于观察AD源性MCI疾病修饰治疗过程中的病情演变（专家共识）。

AD源性MCI的主要临床表现推荐意见：（1）对所有MCI患者进行工具性ADL或社会功能检查（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（2）重视MCI患者认知域损害的特征和向AD进展的特征（专家共识）。

（3）应重视MCI患者NPS表现的评估，以及时指导AD源性MCI 的对症治疗（Ⅰ级推荐，A级证据）。

AD源性MCI的诊断与鉴别诊断推荐意见：（1）AD源性MCI神经心理学评估需要包括认知功能、日常和社会能力、NPS的全面评估（专家共识）。

（2）AD源性MCI神经认知功能评估，推荐MoCA、MoCA⁃B和（或）改良版ACE⁃Ⅲ作为筛查量表；主要认知功能领域的评估包括记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面（专家共识）。

阿尔茨海默病的早期诊断与鉴别诊断阿尔茨海默病，这个听起来有些陌生的名词，却在悄然影响着许多老年人的生活。

它是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。

随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率也在逐渐上升。

早期诊断和鉴别诊断对于患者的治疗和生活质量的提高至关重要。

早期诊断的重要性不言而喻。

在疾病的早期阶段进行干预，可以延缓病情的进展，提高患者的生活自理能力，减轻家庭和社会的负担。

然而，阿尔茨海默病的早期症状往往不明显，容易被忽视或误认为是正常的衰老现象。

阿尔茨海默病的早期症状可能包括记忆力减退，尤其是近期记忆力下降。

比如，患者可能会忘记刚刚发生的事情，如刚刚吃过的饭、刚刚说过的话；学习新知识的能力下降，对于新的信息和技能难以掌握；语言表达能力出现问题，可能会出现找词困难、说话重复或表达不清楚；在熟悉的环境中迷路，方向感变差；判断力和决策能力下降，例如在处理财务问题或日常生活中的选择时出现困难；情绪和性格也可能发生改变，变得冷漠、焦虑、抑郁或者容易激动。

要诊断阿尔茨海默病，医生通常会首先进行详细的病史询问和体格检查。

了解患者的症状出现的时间、发展速度、家族病史等情况。

同时，医生还会观察患者的精神状态、认知能力、神经系统功能等。

神经心理学测试是诊断阿尔茨海默病的重要手段之一。

常用的测试包括简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等。

这些测试可以评估患者的记忆力、注意力、语言能力、执行功能等多个方面的认知功能。

影像学检查也有助于诊断阿尔茨海默病。

头颅磁共振成像（MRI）可以显示大脑的结构变化，如脑萎缩的程度和部位。

正电子发射断层扫描（PET）可以检测大脑中的代谢变化，对于早期诊断有一定的帮助。

脑脊液检查也是一种诊断方法，但由于其有创性，一般不作为首选。

通过检测脑脊液中的特定生物标志物，如β淀粉样蛋白和tau 蛋白的水平，可以为诊断提供依据。

在诊断阿尔茨海默病时，还需要与其他可能导致认知障碍的疾病进行鉴别诊断。

中国阿尔茨海默病诊治指南(全文版)中国阿尔茨海默病诊治指南（全文版）前言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能衰退和行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病。

随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率不断上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。

为了提高我国阿尔茨海默病的诊疗水平，制定规范化诊治流程，我们编写了中国阿尔茨海默病诊治指南。

本指南旨在为临床医生提供关于阿尔茨海默病诊断、评估和治疗的最新共识，以提高我国阿尔茨海默病的早期诊断率、治疗有效性和生活质量。

1. 诊断标准1.1 临床诊断阿尔茨海默病的临床诊断需符合以下标准：1）进行性认知功能减退，包括记忆力、注意力、执行功能、语言能力和视空间能力等方面；2）病程至少持续6个月；3）排除其他原因导致的认知功能减退，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆等。

1.2 生物学诊断生物学诊断主要包括神经心理学评估、生物标志物检测和影像学检查等方面。

1）神经心理学评估：通过一系列标准化测试评估患者的认知功能、行为和日常生活能力；2）生物标志物检测：包括脑脊液中的淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平等；3）影像学检查：主要包括结构磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等，用于评估脑萎缩、淀粉样斑块和神经元纤维缠结等情况。

2. 评估方法2.1 临床评估临床评估包括病史采集、症状和体征检查、神经心理学评估等。

1）病史采集：了解患者的人口学特征、病史、家族史、药物史和生活方式等；2）症状和体征检查：观察患者的精神状态、认知功能、行为异常、神经系统体征等；3）神经心理学评估：采用标准化工具评估患者的认知功能，如MMSE、ADAS-Cog、CDR等。

2.2 生物标志物检测生物标志物检测主要包括脑脊液检测和血液检测。

1）脑脊液检测：检测淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平等；2）血液检测：检测循环中的淀粉样蛋白、tau蛋白、炎症标志物等。