美国现行药品生产质量管理规范（cGMP）（总则）
目 录
A- 总则„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
B- 组织与人员„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
C- 厂房与设施„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4
D- 设备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7
E- 成份、药品容器和密封件的控制„„„„„„„„„„„„8
F- 生产和加工控制„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11
G- 包装和标签控制„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13
H- 贮存和销售„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16
I- 实验室控制„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17
J- 记录和报告„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20
K-退回的药品和回收处理„„„„„„„„„„„„„„„„„ 25
A．总 则
211•1 范围
(a) 本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范(GMP)。
(b) 在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例的补充，而不是代替。本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可适用的条例，前部分的条例可代替本部分条例。
(c) 在考虑经提议的，发表在1978年9月29日联邦注册表（FR）上一项免除时，若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费，且这些产品根据其预期用途，亦可列入药品的范围内，则不应对这些非处方药(OTC)实施本部分条例，直至进一步的通知为止。本章110部分和113至119部分的条例用于鉴别这些亦是食品的OTC药品是否按照GMP的要求生产、加工、包装和贮存。
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. FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案
2016-04-22 GMP行业新闻
4月14日美国FDA 发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。FDA认为数据完整性问题是21 CFR 211规定的基本GMP问题，而不是新问题。ALCOA原则所有重要元素都在21 CFR 211中有其监管依据。在指南中FDA对于每一条问答中的具体要求都给出了CGMP条款参考。
/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm495891.pdf
指南草案指出“FDA期待数据准确可靠。CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。”
指南中，FDA定义“数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）”。
根据指南“为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据”，这是之前许多FDA警告信的重点之一。元数据的定义为“理解数据所需的上下文信息。”指南指出“如果要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由。”同时，明确对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。
FDA给出了对于如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题的建议：“FDA鼓励企业证明已经通过以下方法有效地纠正问题：聘请第三方审计机构，确定问题范围，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正。”
1 美国FDA CGMP英汉对照版
Subpart A-General Provisions
§ 211.1 Scope
a) The regulations in this part contain the
minimum current good manufacturing practice
for preparation of drug products for
administration to humans or animals.
b) The current good manufacturing practice
regulations in this chapter, as they pertain to
drug products, and in parts 600 through 680 of
this chapter, as they pertain to biological
products for human use, shall be considered to
supplement, not supersede, the regulations in
this part unless the regulations explicitly
provide otherwise. In the event it is impossible
to comply with applicable regulations both in
this part and in other parts of this chapter or in
parts 600 through 680 of this chapter, the
regulation specifically applicable to the drug
product in question shall supersede the
原料药通过美国FDA认证的步骤与途径
若要通过FDA的检查，使自己的产品进入美国市场，必须经过两个大的步骤：即DMF的递交和FDA的现场检查两个阶段。在此之前，还需做一些准备阶段的工作。
1、准备阶段
首先要对美国市场深入了解，分析，找准自己需要申请的品种。品种的选择非常重要，如果选对了品种（美国市场急切需要或美国客商非常感兴趣的品种）。那么FDA的检查就不会拖很长的时间，而且比较容易通过检查。如果品种选得不好，可能会拖上7、8年FDA还不会来检查，更不要说通过了。其次，选择一个好的美国代理商，这样与FDA的沟通会非常及时、有效，而且好的代理商会推动FDA的检查工作，使检查工作日程加快。
2、DMF文件的编写和提交
DMF（Drug Master File,药物主文件）分为5类类型，其中第I型已于2000年7月12日取消。一般原料药厂商需提供II型DMF，主要包括原料药、原料药中间体以及用于制剂或原材料的生产过程、操作方法等有关生产和管理的所有重要方法。尽管在FDA的某些指南（比如Guideline for Drug Master File）中可以找到相应的DMF中需提交的内容，这里还是建议在编写DMF时应聘请一些资深专家给予指导，以提高一次成功率。因为DMF的书写有一定模式，一旦所提交的DMF模式不符或不完善，FDA会不停地要求你补充材料，直到满意为止。
DMF编写应是实事求是，因为FDA现场检查会以企业提交的DMF作为检查的依据。如果只是为了文件做得漂亮，而不顾实际情况，一旦FDA现场检查，企业就会遇到很多问题难以解决，最终导致现场检查不能通过。
DMF必须用英文书写，如果呈报文件是以其它语言书写的，就必须附有正确的英文译文，连同授权信、副本一同交给美国代理商，由代理商交给FDA。
美国GMP的一个特点是时间性和动态性，它强调是现行的GMP，即cGMP，还有一个显著的特点是，生产、质控和物流的全过程以及设施设备都必须验证。美国GMP还具有可追溯性和说明性，也正因如此，通常认为美国的GMP法规是世界上最为严格的。实际上，FDA对中国原料药厂家的要求虽然很严格, 但并不象想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严肃,但并很不挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA批准的原因。FDA检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接收原料到成品包装出厂的顺序来进行检查，FDA官员的检查既是全面的又是有重点的，通常对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation）结果很重视。FDA认为生产工艺的验证是药品质量得以保证的基本条件，凡未经验证的工艺，原则上不能进行正式生产。对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。另外,生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料的入库、检验及发放、质量控制及质量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP）。
