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5-羟甲基噻唑合成工艺的研究进展

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第３８卷第３期　２ｏ０８年６月　精细化工中间体　

ＦＩＮＥ　ＣＨＥＭｌＣＡＬ　ｌＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ　Ｖ０１．３８　Ｎｏ．３　Ｊｕｎｅ　２Ｏ０８　

５一羟甲基噻唑合成工艺的研究进展　

殷作虎。肖红波，姜沛灵，吴斌。孙汉洲　

（中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙４１０００４）　

摘要：５一羟甲基噻唑是合成第二代抗ＡＩＤＳ药物利托那韦的中间体。综述了近二十年来５一羟甲基噻唑的合成工艺。　

关键词：５一羟甲基噻唑；合成工艺；研究进展　

中图分类号：ＴＱ２５２．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—９２１２（２００８）０３—００１２—０３　

Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　ｏｆ　５－Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ　

ＹｌＮ　Ｚｕｏ—ｈｕ。ＸＩＡ０　Ｈｏｎｇ－ｂｏ。ＪＩＡＮＧ＆ｉ—ｌｉｎｇ．ＷＵ　Ｂｉｎ．ＳＵＮＨａｎ－ｚｈｏｕ　

（Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｆｏｒｅｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０００４，　

Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｒｅａｔ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｐａｉｄ　ｔｏ　５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｈｈｉａｚｏｌｅ，ａｎ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　

ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ－ＡＩＤＳ　ｄｒｕｇ　ｒｉｔｏｎａｖｉｒ．Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　ｏｆ　５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ￣５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｈｈｉａｚｏｌｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　

１　前言　

５一羟甲基噻唑可用于合成噻唑基苯并咪唑型农　

药［１１，还可用于合成抗组胺药物　、抗菌药物　、抗　

肿瘤药物（如Ｏ６取代鸟嘌呤衍生物　）和抗炎药　

物ｌ５］，是一种重要的农药和医药中间体。特别是在发　

现５一羟甲基噻唑能用于合成抗ＡＩＤＳ药物——ＨＩＶ逆　

转录蛋白酶抑制剂ｌ　６＿　（如利托那韦　）以来．人们对　

它的合成工艺进行了更深入的研究。为了寻找更好的　

工业化生产的合成工艺．笔者对５一羟甲基噻唑合成　

工艺进行分类介绍。　

０６取代鸟瞟吟衍生物　２噻唑援酸酯还原的合成工艺　

文献报道了３种通过噻唑羧酸酯合成５一羟甲基　

噻唑的合成工艺。Ｋｅｍｐｆ等　和徐凯Ⅲ　以氯代乙酸乙　

酯和甲酸乙酯合成２一氯代丙醛酸乙酯，再与硫代甲　

酰胺关环合成５一噻唑甲酸乙酯，最后用四氢锂铝还　

原合成５一羟甲基噻唑。　

。　＋Ｈ　Ｂａｓｅ／ＴＨＦ　Ｈ　０　去　

喊　洲　

Ｌｅａｎｎａ等ｍ　以２一氯代丙醛酸乙酯与硫脲关环合　

成２一氨基一５一甲酸乙酯噻唑，经过Ｉｓｏａｍｙｉｎｉｔｒｉｔｅ反应　

脱掉氨基合成５一噻唑甲酸乙酯噻唑．最后用四氢锂　

铝还原合成５一羟甲基噻唑。　

ｏＨ　

ＣＩ￣ＨＯ　Ｏ　ｃ呱　

≮　Ｈ　。Ｈ　

作者简介：殷作虎（１９８２一），男，湖南株洲人，硕士研究生，研究方向：有机合成。（Ｅ－ｍａｌｌ：ｙｉｎｚｕｏｈｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｏｎ）　

联系人：孙汉洲（１９６６一），男，教授，研究方向：有机合成、有机分析。　（Ｅ—ｍａｉｌ：ｅａｓｔ０００００００＠１２６．ｃｏｎ）　

收稿日期：２￣８－０４—０５　维普资讯 http://www.cqvip.com 第３期　殷作虎，等：５一羟甲基噻唑合成工艺的研究进展　

Ｈｅｌｍｕｔ等Ｃｔ３　以２一卤代丙二醛钠为起始原料，与　

硫代甲酰胺、甲酸钠关环合成的５一噻唑甲酸乙酯，　

然后用硼烷基化合物还原合成５一羟甲基噻唑。　

》一　ＯＮ　Ｈ人ＮＳ　Ｈ　Ｈ　Ｘ　Ｈ　Ｈ　ＮＨ，‘　…　

：Ｈ　Ｎ—　／ｓ　Ｈ２ＯＨ　‘　

在前人研究四氢锂铝和硼烷基化合物还原噻唑酯　

的基础上，靳立人等Ｃ１４，１５］以双（２一甲氧乙基）氢化铝　

钠作为还原剂，还原噻唑羧酸酯合成５一羟甲基噻唑．　

收率为３２％～９４％。此外，钟为慧等０６］报道，以硼氢　

化钠或硼氢化钾为还原剂，在碱催化剂的有机溶剂体　

系中还原４一甲基一５一噻唑甲酸酯合成４一甲基一５一羟甲　

基噻唑，收率为６５％～８１％。　

３　２。４一噻唑二酮还原的合成工艺　

Ｆｒａｎｃｉｓ等＿ｌ７　以２，４一噻唑二酮与三溴氧化磷的二　

甲基甲酰胺溶液反应合成２，４一二溴一５一噻唑甲醛，用　

四氢硼钠还原合成２，４一二溴一５一羟甲基噻唑，再经过　

催化氢化脱溴合成５一羟甲基噻唑。　

Ｈ　

一　：ｃ　一　ＨＯＨ２Ｃ　ｌ＼　／　

４　２一氨基一５一羟甲基噻唑脱氨的合成工艺　

文献报道了两种通过２一氨基一５一羟甲基噻唑脱氨　

合成５一羟甲基噻唑的合成工艺。Ｇｒｅｇｏｒｙ等Ｅ１８　３报道。　

１，１，３，３一四甲氧基丙烷在酸催化下溴代合成２一溴一　

１，３一丙二醛，然后与硫脲反应合成２一氨基一５一噻唑甲　

醛，再经还原合成２一氨基一５一羟甲基噻唑．最后经脱　

氨基合成５一羟甲基噻唑。　

删３

。　足（；Ｔｈｉｏｕｒｅａ￣（ＯＣＨ　Ｈ　洲：

ＯＣＨ　。丽Ｂ　／Ｌ＼ＣＨ（；Ｈ　ｓ　ＮＨ，　‘　

一Ｈ　：　

Ｃｏｐｐｏｌａ等　报道，丙烯醛用双氧水氧化合成环　

氧丙醛，然后和硫脲关环合成２一氨基一５一羟甲基噻唑．　

经Ｉｓｏａｍｙｉｎｉｔｒｉｔｅ反应脱掉氨基合成５一羟甲基噻唑。　

Ｈ　Ｈ　Ｈ　

一Ｈ　５　２一氯一５一氯甲基噻唑的合成工艺　

Ｌａｎｇｆｉｄｇｅ等　∞　和Ｍｉｃｈａｅｌ等　分别报道，２一氯一　

５一氯甲基噻唑经水解合成２一氯一５一羟甲基噻唑，然后　

催化氢化脱氯合成５一羟甲基噻唑，收率为８６．４％～　

８８．８％。　

。　ｃ。　Ｈ　Ｈ　ｃ。　，ｃ－—　Ｈ　＋　，ｏＨ　

Ｌｅａｎｎａ等　笠　和Ｇｒｅｇｏｒｙ等ｍ　分别报道。在相转移　

催化剂催化下，２一氯一５一氯甲基噻唑与甲酸钠合成２一　

氯一５一噻唑甲酸甲酯，经水解合成２一氯一５一羟甲基噻　

唑，然后催化氢化脱氯得到５一羟甲基噻唑。　

ｃ。　ｃ－　ＨＣＯＯ　Ｎａ　ｃ。　

ｃ。　Ｈ　Ｈ　

６展　望　

上述５一羟甲基噻唑的合成工艺都存在不同的缺　

点。１）以１，１，３，３一四甲氧基丙烷和２，４一噻唑二酮为　

起始原料的合成工艺，原料成本高；２）以硼氢化钠、　

硼氢化钾、氢化铝锂和硼烷基化合物为还原剂的合成　

工艺，还原剂的价格昂贵，且在空气中不稳定、易自　

燃、需要无水、无氧和低温反应条件．操作条件苛　

刻；３）催化氢化工艺则不适合产量小、品种多和间　

歇生产的精细化工产品的生产。因此．需要寻找一条　

低成本、操作条件温和的工业化生产５一羟甲基噻唑　

合成工艺。　

２一氯一５一氯甲基噻唑是合成杀虫剂Ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ　

（ＣＧＡ２９３３４３）　的关键中间体，其工业化合成工艺主　

要有Ｄｅｃｋｅｒ　ｃ　报道的１一异琉氰酸基一２一氯一２一丙烯氯　

化法以及Ｊａｃｋｓｏｎ等Ｅ２５］和Ｍａｔｓｕｄ等　分别报道的１一　

异硫氰酸基一３一氯一１一丙烯氯化法。　

ｃ。　ｃ・—　。　

一　Ｈ　

由于２一氯一５一氯甲基噻唑已经实现工业化生产。　

原料易得，所以选择以２一氯一５一氯甲基噻唑为起始原　

料经过酯化、锌粉／醋酸或镁粉／甲醇法还原脱氯、水　

解合成５一羟甲基噻唑是一条有待开发的工业化生产　

工艺。　

参考文献：　

［１］Ｋｏｌｌｏｎｉｔｓｃｈ　Ｊ．Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒｉｎｇ　ｔｈｉａｚｏｌｅ　ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　

［Ｐ］．ＵＳ：３　２９９　０８３，１９６７一Ｏ１—１７．

　维普资讯 http://www.cqvip.com 精细化工中间体　第３８卷　

［２］Ｄｕｒａｎｔ　Ｇ　Ｊ，Ｅｍｍｅｔｔ　Ｊ　Ｃ，Ｇａｎｅｌｌｉｎ　Ｃ　Ｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　

ｇｕａｎｉｄｉｎｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｉｎ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ｕｓｅ［Ｐ］．　ＵＳ：４　１５４　８４４，１９７９—０５—１５．　

［３］Ｈａｔａｎａｋａ　Ｍ，Ｉｓｈｉｍａｒｕ　Ｔ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　

ａｎａｌｏｇｓ　ｏｆａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，　

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ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｇｕａｎｉｎｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ａ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　

ａｎｄｔｈｅｉｒｕｓｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｔｕｍｏｕｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｐ］．ＵＳ：６　０４３　２２８，２０００一　Ｏ３—２８．　［５］Ｊｏｈｎ　Ｄ　Ｇ，Ｃｏｌｉｎ　Ｅ　Ｊ，Ｒｏｂｉｎ　Ｇ　Ｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　

ｇｕａｎｉｄｉｎｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｐ］．ＵＳ：３　９５０　３３３，１９７６－０４—１３．　

［６］Ｃｏｕｈｏｎ　Ｓ，Ｈａｄｌｅｙ　Ｍ　Ｓ，Ｈｅｒｄｏｎ　Ｈ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｏａｄｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｐｈｅｎｙｌ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ　ＨＩＶ　

ｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｐ］．ＵＳ：２００５０２２２２１５，２００５—１０－０６．　［７］Ｖａｚｑｕｅｚ　Ｍ　Ｊ，Ｍｕｅｌｌｅｒ　Ｒ　Ａ，Ｔａｌｌｅｙ　Ｊ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．ｏｔ—Ａｎｄ　一ａｍｉｎｏ　

ａｃｉｄ　ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ　ｓｕｆｆｏｎａｍｉｄｅｓ　ｕｓｅｆｕｌ　ａｓ　ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｐ］．ＵＳ：２０　０７０　０７８　１７３，２ＯＯ７一Ｏ４一Ｏ５．　

［８］Ｐｅｔｅｒ　Ａ　Ｃ，Ｃｙｎｋｏｗｓｋｌ　Ｔ，Ｃｙｎｋｏｗｓｋａ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｍｅａｂｌｅ，　

ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ，ｎｏｎ－ｉｒｒｉｔａｔｉｎｇ　ｐｒｏｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｘａａｌｋａｎｏｉｃ　ａｃｉｄｓ［Ｐ］．ＵＳ：７　２１４　７１０，２Ｏｏ７一Ｏ５一Ｏ８．　［９］Ｂａｒｒｉｓｈ　ＪＣ，Ｄａｓ　Ｊ，ＫａｎｎｅｒＳＢ，ｅｔａ１．Ｔｈｉａｚｏｌｙｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｆｔｅｅ　

ｆａｍｉｌｙ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅｓ［Ｐ］．ＵＳ：７　２４１　７８１，２Ｏｏ７一ｏ７—１Ｏ．　［１０］ＫｅｍｐｆＤ　Ｊ，ＮｏｒｂｅｃｋＤＷ，ＳｈａｍＨ　Ｌ，ｅｔａ１．Ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｐｒｏｔｅａｓｅ　

ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｐ］．ＷＯ：９　４１４　４３６．１９９４一ｏ７一ｏ７．　

［１１］徐　凯．抗艾滋病药物一利托那韦关键中间体的合成研究　

［Ｄ］．上海：华东理工大学，２００４．　

［１２］Ｌｅａｎｎａ　Ｍ　Ｒ，Ｈａｗａｒｄ　Ｅ，Ｍｏｒｔｏｎ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　

５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａ－ｓｏｌｅ［Ｐ］．ＷＯ：９　６１６　０５０，１９９６－０５－３０．　

［１３］Ｈｅｌｍｕｔ　Ｋ，Ｆｉｅｇｅ　Ｈ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　５一　

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噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述

噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述

2017年第48卷第5期-23-

精细化工

噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述

冯莹超，施湘君（

(浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014)

摘要：噻唑类化合物的N-杂环结构，具有独特的生物活性，该类化合物广泛应用于医

药、农药等领域。综述了近年来噻唑类化合物噻唑环构建方法，并初步分析了各类方法的优缺点。

关键词：噻唑类化合物；噻唑环；构建

文章编号！ 1006-4184(2017)5-0023-05

噻唑类化合物是一类重要的杂环化合物，其

所含的氮原子和硫原子，含丰富电子，易形成氢

键、与金属离子配位以及！-!堆积、静电和疏水

作用等多种非共价键相互作用。该类化合物具有

良好的生物活性，是重要的药物或生理活性物

质，在医药、农药、材料、生物染色剂和人工离子

受体领域的应用前景很广阔。目前为止，国内外

对噻唑环构建方法的研究中，主要以经典

Hantzsch法为基础，在改变底物类型、催化方式、

溶剂体系等方面进行了一系列探索。本文对不同

底物的噻唑环构建方法进行了阐述，以便学者对

该领域进行研究。

1 噻唑环构建方法

1.1 传统 Hantzsch

法

Hantzsch法是1887年由Hantzsch率先提出，

以卤代酮与硫脲为底物反应合成噻唑F1G。传统

的Hantzsch法构建噻唑环主要在酸性环境中，以

极性有机溶剂为反应体系在回流温度下反应，产

率相对不是很高[2]。但鉴于该方法简单、能引入众

多基团，目前应用最广泛(Scheme 1)。

1.2以卤代酮为底物

在传统的Hantzsch法的基础上，研究人员针对酸性体系在后处理过程中对环境的污染大，对

反应的溶剂体系进行改进探索。

1.2.1 非酸性溶剂体系

研究人员尝试了在中性溶剂体系[3]下合成噻

唑类化合物，Jawale等[4]以苯乙酮衍生物，硫代酰

胺，NBS在聚乙二醇(PEN-400)溶剂体系中经过

7 h得到产率为85%〜91%的产物(Scheme 2)。

非布司他原料药合成工艺及质量研究

非布司他原料药合成工艺及质量研究

非布司他原料药合成工艺及质量研究

非布司他(febuxostat)是非嘌呤类XOR酶抑制剂,与同类药物相比具有很高的选择性和更强的活性,疗效优于目前抗痛风的黄金标准治疗药别嘌醇。且非布司他为新型的非嘌呤类XOR酶抑制剂,其对XOR具有高度的选择性,并对氧化型和还原型的XOR酶均有显著的抑制作用。

与别嘌醇不同,非布司他没有骨髓抑制作用。该类抑制剂对降低痛风患者血清中尿酸含量有一定作用。

临床用于降低痛风患者的血尿酸,且疗效快,不良反应轻微。鉴于非布司他片临床疗效确切,耐受性与安全性较好,研发“非布司他片”可为痛风患者减除或减轻病痛折磨,同时也为企业带来了一定的经济效益。

1、非布司他合成工艺研究本文选用一条合成较为简洁的工艺路线,避免采用了 KCN等剧毒化学品。以对羟基苯甲醛为起始原料,经过七步反应,最终用重结晶的方法得到纯品非布司他。

本文路线中以4-羟基-苯甲醛为原料,在羟胺和甲酸钠回流下生成4-羟基-苯甲腈,然后与硫代乙酰胺生成4-羟基-硫代苯甲酰胺,在乙醇回流下,加入2-氯乙酰乙酸乙酯成环,得到2-(4-羟基-3-苯基)-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯,在多聚磷酸作用下与六次甲基四胺反应生成2-(4-羟基-3-醛基苯)-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯,在盐酸羟胺和无水乙酸钠回流下生成2-(4-羟基-3-氰基苯)-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯,然后在碱性条件下与1-溴-2-甲基丙烷下反应,再碱性水解得到目标化合物非布司他。本文对所采用的方法进行了小试和中试生产,除第三、四步反应效率较低外,其余步骤中反应效率均大于80%。

所有反应步骤中所用溶剂无水乙醇,乙酸乙酯都可回收利用,且本工艺不产生废气。因此,本文通过分析比较,采用合成较为简洁的工艺路线并通过小试和中试验证,合成新型的非嘌呤类XOR酶抑制剂非布司他。

2、非布司他质量研究在以采用的合成工艺合成非布司他纯品的基础上,我们通过元素分析、红外、核磁、质谱、热重分析、示差扫描热量法对所合成的产品进行质量研究。通过与标准品对比,全面分析了合成产品各数据,并确证其结构和纯度。

4-甲基-5-噻唑乙醇 化合物类型

4-甲基-5-噻唑乙醇 化合物类型

4-甲基-5-噻唑乙醇 化合物类型

化学结构式：

化学式：C6H9NOS

分子量：143.21 g/mol

中文名称：4-甲基-5-噻唑乙醇，缩写为MTE，是一种常用于医药领域的化合物。其化学结构式中包含了噻唑环和羟乙基官能团，因此具有多种药理活性。本文将对该化合物的合成、药理作用、应用以及毒性进行综述，以便于更好地理解和应用该化合物。

一、合成方法

4-甲基-5-噻唑乙醇的合成方法有多种，下面列举常见的两种：

方法一： Gutsche合成法

在氢化催化剂的催化下将4-氮杂-5-噻唑酮与多乙二醇在氢气的存在下进行反应，得到MTE。

优点：反应条件温和，反应产物纯度高。

缺点：反应时间较长，反应物间的比例需要严格控制。

方法二： 范尼格罗夫合成法

通过乙醇和硫代乙酰胺缩合生成硫代乙酰基乙醇，然后以硫代乙酰基乙醇、氯乙酸和异氰酸酯为原料，在缩合剂存在下反应，得到MTE。

优点：反应时间短，可大量生产。

缺点：需要使用的缩合剂对环境造成污染。

二、药理作用

1.抗炎作用

4-甲基-5-噻唑乙醇具有抗炎作用，能够减轻炎症反应引起的疼痛和局部充血等症状。

MTE还具有抗菌作用，能够抑制多种细菌的生长，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。

3.止痛作用 该化合物还能够缓解疼痛，达到止痛的目的。

4.神经保护作用

研究表明，MTE能够促进神经生长，增加神经元的活力，从而达到神经保护的作用。

三、应用

1.医药领域

由于MTE具有多种药理作用，因此广泛应用于医药领域。最常见的应用是作为抗炎、抗菌、止痛药物的原料。

2.化工领域

由于该化合物具有较高的反应活性，因此也可以用于合成其他有机化合物，例如荧光染料、植物生长调节剂等。

二甲基硅油粘度调合计算方法

二甲基硅油粘度调合计算方法

第４Ｏ卷第１９期　２０１２年ｌ０月　广州化工　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｖｏ１．４０　Ｎｏ．】９　Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１２　

二甲基硅油粘度调合计算方法　

黄响，魏小红，李伟瑞　

（广东信翼新材料股份有限公司，广东　茂名　５２５０００）　摘　要：叙述了生产二甲基硅油过程中粘度调合的计算方法。介绍了三种计算方法，通过与实际值对比得出最优的计算方　法。结果表明，当组分间粘度相差不大时，三种计算方法的结果与实测值相近；而当组分间粘度相差较大时，使用对数分率法计　算结果更佳。对二甲基硅油生产粘度的调合具有实际的指导意义。　关键词：二甲基硅油；粘度调合；计算方法　中图分类号：ＴＱ３２４．２　１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—９６７７（２０１２）１９—００２６—０３　Ｔｈｅ　Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　Ｂｌｅｎｄｉｎｇ　ｆｏｒ　Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｓｉｌｏｘａｎｅ　

ＨＵＡＮＧ　Ｘｉａｎｇ，ＷＥＩ　Ｘｉａｏ—ｈｏｎｇ，ＬＩ　Ｗｅｉ—ｒｕｉ　（Ｃｈｅｅｒｙ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍａｏｍｉｎｇ　５２５０００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｂｌｅｎｄｉｎｇ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｓｉｌｏｘａｎｅ　ｗａｓ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ．　Ｔｈｒｅｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ　ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｂｙ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅａｓ—　ｕｒｅｄ　ｖａｌｕｅｓ．Ｉｔ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ，ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈ—　ｏｄｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｖａｌｕｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　Ｌｏｇａｒｉｔｈｍｉｃ　ｒａｔｉｏ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｖｅｒｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｃａｌｕｌａｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｆ　ｇｒｅａｔ　ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｂｌｅｎｄｉｎｇ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｓｉｌｏｘａｎｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｓｉｌｏｘａｎｅ；ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｂｌｅｎｄｉｎｇ；ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　二甲基硅油为无色无味的透明液体，其分子结构式为：　１　粘度的定义