外源化学物致突变作用共69页

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外源化学物质突变作用

染色体畸变
裂
断
缺断
微
无
环
双
倒
易
重插
辐
隙
裂
失片
小
着
状
着
位
位
复入
射
体

点
环
体
染
色
体
和
和
(insertion) (duplication) (translocation) (inversion)
(minute body) (fragment) (deletion) (break) (gap)
染色体缺失及环状染色体的形成图
DNA TAC TAA, AAG TAC TAT TAC TCC RNA UAC UAA UAG UAC UAU UAC UCC
AA Tyr Och Amb Tyr Tyr
Tyr Ser
无义突变
同义突变
错义突变
一、基因突变(gene mutation)
根据基因结构的改变分类
1．碱基置换(base—pair substitution) 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 • 转换(transition) • 颠换(transvertion)
2．整倍体整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。
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2015/11/12
不同物种动物的染色体数目
2015/11/12
第六章
外源化学物的致突变作用
食品学院柳春红 liuch@
•第一节基本概念 •第二节化学毒物致突变的类型 •第三节致突变作用机制和后果 •第四节致突变作用的评价方法

07第7章致突变作用(精)

代谢酶遗传多态性
氧化代谢酶：如CYP1A1高诱导型与肺癌的发
生密切相关。酯酶：如环氧水化酶不同表型，其细胞内的分布和作用不同，它既是毒物活化酶，也是解毒酶。谷胱甘肽硫转移酶（GST）：它是重要的解毒酶，其也存在多态性。其中GSTμ缺乏与肺癌密切相关。
修复功能的个体差异
O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）：
5.3 致突变应注意的问题
4.3.1
体外试验的活化系统 4.3.2 对照 4.3.3 结果判断
5.3.1 体外试验的活化系统
由于体外试验缺乏体内试验的代谢系统，一
些需在体内代谢活化的致突变物质往往被漏检。因此，体外试验需要建立合适的代谢活化系统。如可采用与物质代谢细胞（肝细胞）同时进行培养或S9混合液（含代谢酶的细胞匀浆液）。

错配修复（mismach repair）
是一种性质截然不同的切除修复，其特征是
可以识别并除去在DNA复制时错配的碱基对如 G： T和 A： C。
双链断裂修复
它实际不是修复，而是一种耐受过程。是一
种以容忍损伤继续存在和高突变率情况来换取细胞继续生存的耐受过程。其通过同源重组或者非同源性末端连接机制使断裂的DNA双链被修复。
2 致突变作用类型
基因是DNA链上的片段序列。
化学毒物引起基因突变作用的类型有： 2.1
基因突变 2.2 染色体畸变 2.3 染色体数目异常
2.1 基因突变
包括三种类型: 碱基置换移码
大段损伤
碱基置换
碱基置换是DNA链上某一碱基配对性能发生变
化，使其在复制时DNA互补链配上错误的碱基。包括：转换：原来的嘌呤或嘧啶被另一种嘌呤或嘧啶置换。颠换：是原来的嘌呤被嘧啶置换或嘧啶被嘌呤置换。

8第七章外源化学物致突变作用8-1

2.变异(variation)：亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异, 称为变异。
意义：遗传使物种保持相对稳定，变异使物种不断进化。
3.突变(mutation)：发生频过率程低长，
遗传物质本身的变化及引起的变异。
自发突变：物种进化
突变诱发突变
物理、化学、生物等环境因素引起。
新品种培育、选择、改良人类健康危害
1.概念：基因中DNA序列的变化。亦称点突变，是组成一个染色体的一个或几个基因发生改变，不能用光学显微镜直接观察。
2.类型：（1）根据基因结构的改变分类：
碱基置换、移码突变
（一）碱基置换（base substitution）
某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。转换：同类碱基间的取代。颠换：不同类碱基间的取代。
非整倍体(aneuploidy)：指增加或减少一条或几条染色体; 如单体、三体、四体、缺体等，由于有丝分裂或减数分裂过程中染色体不分离造成。
多倍体(polyploidy ) 指染色体数目成倍增加。三倍体、四倍体，由于细胞核分裂和细胞分裂不同步所致。
染色体数目异常的基本类型
类型
公式
基因突变的案例
——多毛症
丹尼一家五代人都患有这种“狼人综合征”，他和26岁的哥哥拉里从小便被当成“怪物”，被关进笼子中四处展出。
多毛症基因曾是人类身上的一种“失传基因”。当远古时代的人类还是长满毛发的灵长类动物时，身上就存在着这种基因，但当人类渐渐进化后，这种基因变得不再需要，就开始发生突变而“关闭”。然而丹尼的家族不知何故，他们体内被“关闭”的多毛症基因现在又被“打开来了”。 “狼人综合征”非常罕见，患病概率只有100亿分之一，且没有根治办法。