低氧诱导反应因子HIF与慢性肾脏病贫血治疗.ppt

(三）神经、肌肉症状 神经症状 早期 : 可有疲乏、失眠、注意力不集中等； 晚期 : 出现周围神经病变（麻木、疼痛、感 觉障碍）、谵妄、惊厥、昏迷等。 精神症状: 性格改变、抑郁、幻觉等。 肌肉 兴奋性增加（颤动、痉挛、呃逆）、 肌无力。
慢性肾脏病(CKD)定义 1、肾脏损伤≥3个月，伴或不伴GFR下降，临床上表现肾脏病理学异常或肾损伤（血＼尿成分异常或影像学检查异常。 ２ 、 GFR＜60ml/(min.1.73m2)≥3个月,有或无肾损伤依据。 3、慢性肾衰竭(CRF) 4、CRF晚期--尿毒症（uremia)
（五）肾性贫血的治疗
2、铁剂补充 铁状态评估 铁剂治疗的目标值 给药途径和方法 3、补充叶酸和维生素B12
六、肾性骨病的治疗
高转化性骨病的治疗 控制血磷， 维持血钙,合理使用维生素D 低转化性骨病的治疗 预防与治疗铝中毒 合理使用维生素D 避免过度抑制PTH 合理使用钙剂 严格掌握甲状旁腺手术适应症
慢性肾脏病进展的共同机制
2、尿蛋白加重肾损伤作用 3、RAAS作用 4、血压作用 5、脂质代谢紊乱 6、肾小管间质损伤 7、食物中蛋白质负荷
二、尿毒症各种症状的发生机制： 1、尿毒症毒素 尿毒症毒素包括： ① 小分子含氮物质：如胍类、尿素、尿酸、胺类、吲哚类等； ② 中分子毒性物质：如甲状旁腺素、多肽等； ③ 大分子毒性物质：由于肾降解能力下降，使激素、多肽和某些小分子蛋白积蓄，如胰升糖素、β2微球蛋白、溶菌酶等。
（三）酸中毒：机制 1、酸性代谢产物，如磷酸、硫酸等，因肾排 泄障碍而潴留； 2、肾小管分泌氢离子的功能缺陷； 3、肾小管制造氨离子的能力差。 长期的代谢性酸中毒加重患者的营养不良、肾性骨病、心血管并发症，甚至导致患者死亡。
（四）钙、磷平衡失调 1、低钙血症：原因 肾组织不能生成 1,25(OH)2D3，钙从肠道吸收减少。 2、高磷血症：导致: ① 转移性钙化：血钙磷乘积升高（≥70），钙沉积于软组织，引起软组织钙化；② 继发性甲旁亢：血钙浓度进一步降低，刺激甲状旁腺素（PTH）分泌增加。 （五）高镁血症：肾脏排镁减少，可致轻度高镁血症。

EPO的使用途径
• 静脉给药和皮下注射同样有效。 • 皮下注射药物峰浓度仅为静脉注射的1/10；但半 衰期延长（静脉注射4-13小时，皮下注射24小 时），皮下注射较静脉注射痛感增加，皮下注射 更节省治疗费用。 • 对非透析患者，推荐选择皮下注射。对透析患者 可以静脉注射，也可以皮下注射。 • 腹透患者建议皮下注射。
肾性贫血的靶目标值
• 目标值为110-120g/l，建议不超过130g/l。 • 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾 病的患者不推荐Hb>120g/l ；糖尿病患者，特别 是并发外周血管病变患者，需在监测下谨慎增加 Hb水平至120g/l，合并慢性缺氧性肺疾病患者推 荐较高的Hb水平。 • 靶目标值应在开始治疗后4个月内达标，并根据个 体情况进行调整。 • 对血液透析患者，应在透析前采取标本监测血红 蛋白水平。
• • •
肾脏对贫血刺激产生EPO能力减低 红系祖细胞对内源性EPO的反应性下降 EPO血浆值正常或轻度升高，相对缺乏
缺铁：使用EPO大量需求铁 失血：反复化验、穿刺、透析器残留、消化道失血 吸收：饮食中含铁量少及吸收障碍
• 铁缺乏-部分失血有关
肾性贫血的原因
• • • • • • 红细胞寿命缩短
EPO临床应用
• 使用剂量：初始剂量
皮下给药：100-120 IU/Kg/W； 静脉给药：120-150 IU/Kg/W；
初始剂量要考虑患者的贫血程度和贫血原因，对于 Hb<70g/l的患者，应适当增加初始剂量。 非透析或残存肾功能较好的透析患者可适当减少初始 剂量。 血压偏高、伴严重心血管事件、糖尿病的患者应尽可 能从小剂量开始使用EPO。
RBC生存时间为正常人的1/3
严重的甲状旁腺功能亢进 慢性炎症状态 铝中毒 叶酸和维生素B12缺乏

低氧诱导因子（HIF-1）及相关因子在缺血性卒中的作用摘要：低氧是脑血管疾病发病过程中一个重要的病理生理因素，尤其在缺血性卒中过程中起着非常重要的作用。

低氧是在卒中过程中低氧应答时基因表达和恢复内环境平衡的调节中心。

低氧诱导因子（HIF-1）对缺血坏死后新生血管的形成和低氧诱导的细胞凋亡过程都是非常关键的因素。

调控低氧诱导因子（HIF-1）水平将为缺血性疾病的治疗开辟新的途径。

关键词：低氧低氧诱导因子（HIF-1）卒中Abstract: low oxygen is cerebrovascular disease process is an important pathophysiologic al factors, especially in the process of ischemic stroke plays a very important role. In the process of low oxygen is low oxygen when answering stroke gene expression and restore the balance in environmental regulation center. Hypoxia-inducible factor (HIF - 1) for ischemia after the formation of new blood vessels necrosis with low oxygen apoptosis induced process is very crucial factors. Control HIF (HIF - 1) level for the treatment of ischemic diseases will open a new way.Keywords: low oxygen HIF (HIF - 1) stroke1992年semenza在人的HEP 3B细胞株的核提取物中发现一种蛋白质，这种蛋白能特异性地结合于红细胞生成物（EPO）基因增强子的寡核苷酸序列，这种蛋白即被命名为低氧诱导因子（HIF-1），随着对其研究的不断深入，在实验中发现其与缺血/低氧状态下机体的各种应答机制关系密切。

剂〔甲氧聚二醇重组人促红素注射液〕
2021/5/18
EPO的用法、用量及调整
• 疗前准备:处理好各种导致贫血的可逆性因 素〔包括铁缺乏和炎性状态等〕
• 治疗时机：血红蛋白<100 g/L
• 靶目标:血红蛋白>110 g/L;
•
但不推荐>130 g/L 以上
2021/5/18
• EPO 初始剂量
– 初始剂量建议为每周80~ 120 IU/kg ，分2-3 次/周，皮下注射。
铁剂治疗的指征
CKD 贫血患者如果出现以下情况应给予铁剂治 疗：
绝对铁缺乏，即TSAT< 20%，非透析和腹膜透 析患者SF< 100μg/L，血液透析患者SF< 200μ g/L。
SF 在200~ 500μ g/L 间，和〔或〕 TSAT≤30%时，如果血红蛋白有望升高， ESA 用量有望降低，应给予补铁治疗。
原那么上SF> 500μ g/L 不应推荐使用静脉补铁 治疗。
2021/5/18
应用静脉铁剂的本卷须知
– 首次使用注意有无过敏反响，小剂量起用 – 静脉铁期间，根据补充剂量动态复查血清铁 – 全身活动性感染时禁用静脉铁剂治疗 – 铁蛋白是急性时相反响蛋白，在炎症、肿瘤、
肝病的时候也会升高
2021/5/18
癫痫、高钾血症 04 纯红再障
纯红再障
• 原因：EPO抗体 • 表现： • 承受EPO治疗4周以上却Hb突然下降 • 网织红细胞<1%，白细胞、血小板正常 • 骨穿见红系增生显著低下，有核红细胞
<5% • 血清检测到抗EPO抗体 • 治疗 2021/5/18
EPO低反响的原因
• 最常见原因铁缺乏 • 其他原因 • EPO剂量缺乏 • 感染、炎症 • 慢性失血